Schriftelijke reactie Verder vroeg ik u in de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport uiterlijk 28 oktober 2014 om een schriftelijke reactie.

Transcriptie

1 > Retouradres Postbus GR Utrecht Medcor Pharmaceuticals B.. Postbus AD LELYSTAD Geneesmiddelen En Medische Technologie St. Jacobsstraat BS Utrecht Postbus GR Utrecht T F Datum 12 december 2014 Onderwerp GMP en GDP inspectie Geachte, In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport vroeg ik u uiterlijk 14 oktober 2014 om een schriftelijke reactie als u in paragraaf 1 t/m 14 van het rapport feitelijke onjuistheden aantrof. Daarnaast vroeg ik u om een schriftelijke reactie welke ik tevens heb ontvangen. Feitelijke onjuistheden De Inspectie heeft voor de afgesproken datum een reactie van u ontvangen. Naar aanleiding hiervan bericht ik u. De door u voorgestelde correcties zijn overgenomen. Met de aangebrachte correcties in het conceptrapport stel ik dit rapport nu als definitief rapport vast. Inlichtingen bij gmpgdp@igz.nl T Ons kenmerk /pr8/ Uw kenmerk Uw brief Schriftelijke reactie erder vroeg ik u in de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport uiterlijk 28 oktober 2014 om een schriftelijke reactie. Onze reactie op uw schriftelijke reactie vindt u in hoofdstuk 16 van het bijgevoegde eindrapport. Na afloop van de inspectie was reeds geconcludeerd dat het GMP en GDP niveau, voor wat betreft de geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen, in uw bedrijf voldoende is. De bijbehorende certificaten (GMP en GDP) heeft u reeds ontvangen. Wanneer u extra getekende certificaten wilt ontvangen: dient u dit aan te vragen bij Farmatec via moet u rekening houden met een verwerkingstijd van ong. 2½ week en zijn de kosten hiervan 62 per extra verstrekt certificaat die door Farmatec in rekening gebracht worden olgende inspectie Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of uw plannen daadwerkelijk geïmplementeerd zijn en of het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. F143/01 Pagina 1 van 2

2 Afsluiten inspectie Met deze brief sluit ik het inspectiebezoek van 24 juli 2014 af. In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport van 30 september 2014 is vermeld dat de Inspectie naast het eindrapport ook de afsluitingsbrief van dit inspectiebezoek op haar site zal zetten. Op die manier zal alle informatie over deze inspectielocatie in het kader van dit inspectietraject via internet beschikbaar zijn. Ons kenmerk /pr8/ Datum Hoogachtend, Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur F143/01 Pagina 2 van 2

3 Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): 1. Geïnspecteerde locatie(s): Diverse producten Medcor Pharmaceuticals B.. Ketelmeerstraat JX Lelystad 2. GMP activiteiten: Humaan eterinair IMP Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren rijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: GDP activiteiten: Aanschaffen (inkoop) Opslag Afleveren Uitvoeren Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie: 24 juli 2014 onaangekondigd aangekondigd 4. Inspecteur(s): Expert(s): 5. Nummer vergunning(en) Farmatec aanvraagnummer Registratie API Importeur/Distributeur EMA referentienummer Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing F 4491, G Datum vorige inspectie: 22 januari en 7 februari 2014 Naam van inspecteur(s) betrokken bij de vorige inspectie: Bladzijde 1 van 12

4 7. Introductie: Korte beschrijving van het bedrijf en haar activiteiten. F-vergunning: Medcor Pharmaceuticals B.. (hierna te noemen Medcor) voert verpakkingshandelingen uit met producten met een parellelhandelsvergunning. Er wordt uitsluitend secundair verpakt. De parallelproducten worden geleverd aan partijen op de Nederlandse markt, grotendeels de volgesorteerde groothandels, bij uitzondering direct aan apotheken. G-vergunning: Medcor koopt geneesmiddelen in van leveranciers uit de EU, inclusief Nederland. Momenteel wordt betrokken uit zo n landen. Medcor levert deze geneesmiddelen aan afnemers binnen en buiten Nederland, maar altijd in de EU. Doel van de inspectie was om de acties te beoordelen die het bedrijf genomen heeft naar aanleiding van de tekortkomingen van de voorgaande inspectie. Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie: - Er is nieuwe QP (in opleiding) in dienst gekomen per 1 juli Er is een nieuwe kwaliteitsmedewerker aangesteld (vanaf 18 augustus 2014). - Wekelijks vindt een overleg van het kwaliteitsteam plaats. - Er is een nieuw bedrijfspand aangekocht, ook in Lelystad. De verbouwings- en inrichtingsplannen voor dit nieuwe pand zijn op hoofdlijnen opgesteld. De planning is om vanaf januari 2015 gefaseerd over te gaan van het oude pand naar het nieuwe pand. - Het aantal transporteurs is gereduceerd van naar. Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was <niet> geïnformeerd en nam <niet> deel aan de inspectie. Niet van toepassing. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GcLP Melding Routine Op verzoek van: Productspecifiek: Ontvangen documenten: Site Master File (versie 3.0, geldig vanaf 26 juni 2014) Toetsingskader: Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling Diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX olume 4). Richtsnoer voor goede distributiepraktijken (GDP) Anders: Bladzijde 2 van 12

5 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen: X Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit 1 Kwaliteitsbeheer 9 Uitbestede activiteiten Personeel Bedrijfsruimte en uitrusting. Documentatie Productie Kwaliteitsbewaking Activiteiten: Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten X X Klachten Retouren ervalsingen Recalls Zelfinspecties ervoer X Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers:, mede-eigenaar, hoofd kwaliteit, QP (F-verg.) en gekwalificeerd persoon (G-verg.), QP (F-verg.) en gekwalificeerd persoon (G-verg.), in opleiding tot QP, commercieel/logistiek manager, lid MT 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 22 januari en 7 februari 2014 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 24 juli Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven. De belangrijke tekortkomingen waren: De verantwoordelijkheid van het senior management voor een effectief kwaliteitssysteem wordt onvoldoende vorm gegeven. - Een actieve rol van senior management ontbreekt bij de bewaking van doelstelling die gesteld zijn vanuit de management review. (GMP ; Bladzijde 3 van 12

6 GDP 1.2) Maandelijks vindt MT-overleg plaats waar nu ook het hoofd kwaliteit, een QP en de QP in opleiding aan deelnemen. Als de QP in opleiding daadwerkelijk QP is geworden, zal hij als enige vanuit de afdeling kwaliteit bij dit overleg aanwezig zijn. blijft wel als QA-manager bij Medcor werken. De afgelopen maanden vond het MT-overleg wekelijks plaats om de opvolging van het Plan van Aanpak op de voet te volgen, deze frequentie neemt geleidelijk af tot 1x/maand. Het format van de agenda van het MT-overleg is ingezien. Het werken met een vaste agenda is nog nieuw voor het bedrijf. Als beginfase wordt dit akkoord bevonden. - De kwaliteitsafdeling is onvoldoende betrokken tijdens het traject voorafgaand aan ingrijpende wijzigingen (nieuwe computersysteem, verbouwing hal 3). (GMP 1.4; GDP 1.1) Door vaste deelname van de QP en tijdelijk ook het hoofd kwaliteit is de kwaliteitsafdeling nu vanaf het begin betrokken bij ingrijpende wijzigingen. Getoond kon worden dat de afdeling kwaliteit nu volop betrokken is bij de plannen rond het nieuwe pand. - Een lijst van goedgekeurde leveranciers ontbreekt. De organisatie is onvoldoende toegerust om een juist kwaliteitsmanagement op het grote aantal leveranciers toe te passen. (GMP 5.26; GDP 5.2) Op het moment van de inspectie waren ongeveer leveranciers goedgekeurd met een herbeoordelingstermijn van 1 of 3 jaar. Alle overige leveranciers zijn op 20 juli 2014 in het computersysteem geblokkeerd; blokkade in de computer wordt door de kwaliteitsafdeling uitgevoerd. Lijsten goedgekeurd/geblokkeerd zijn ingezien. Aan de hand van enkele voorbeelden zijn tijdens de inspectie statussen in de computer gecontroleerd. oorwaarden voor acceptatie zijn de aanwezigheid van een vergunning,een certificaat indien verstrekt,,een ingevulde questionnaire en een kwaliteitsovereenkomst. Als er inhoudelijke vragen over een ingevulde questionnaire zijn wordt voor maximaal 1 jaar gekwalificeerd. De wijze waarop beoordeling plaatsvindt en de criteria voor 1 of 3 jaar goedkeuring zijn beoordeeld en akkoord bevonden. - Het bedrijf is onvoldoende geëquipeerd voor het grote aantal batches dat dagelijks verwerkt wordt (gemiddeld zo n 100/dag). (GMP 1.5; GDP 1.2) Inmiddels is een nieuw pand gekocht en zal het bedrijf vanaf 2015 gefaseerd overgaan naar de nieuwe locatie. Het Plan van Eisen, de bouwtekeningen en de planning zijn ingezien en zien er goed uit. De inspectie heeft enkele aandachtspunten benoemd, te weten: - optie overdenken om bij 2-8 C te kunnen verpakken; - installatie GebouwBeheerSysteem; - scheiding tussen ompakruimtes mogelijk optrekken tot aan het plafond of tenminste voldoende hoog met schuine bovenzijde; - ingang binnenkomende goederen afdoende beschermen tegen slechte weersomstandigheden; - opslagruimte voor schoonmaakmaterialen creëren. Deze tekortkoming is voldoende verholpen. Het vrijgifteproces is onvoldoende: - rijgiftemedewerkers plakken na hun review een groen vrijgifte-etiket op de omgepakt batch, terwijl de QP de batch dan nog niet heeft vrijgegeven. Dit proces is aangepast, vrijgifte-etiketten worden nu geplakt na goedkeuring door de QP; dit is tijdens de inspectie geverifieerd. - De omgepakte batches kunnen uitgeleverd worden voordat de QP de formele vrijgifte heeft uitgevoerd. De werkwijze is aangepast en weer in overeenstemming gebracht met de procedure, waarmee uitlevering pas mogelijk is na vrijgifte door de QP. - Er worden geen in-proces controlemonsters genomen, dit in tegenspraak met de werkinstructie vrijgifte van charge ompakprotocollen. De werkwijze is aangepast en weer in overeenstemming gebracht met de werkinstructie. Dit is geverifieerd aan de hand van enkele batch records. - Bijsluiters/etiketten worden na reconciliatie door de vrijgiftemedewerkers vernietigd. Dit is in tegenspraak met de SMF. De SMF is aangepast conform de feitelijke situatie. - Bij vrijgifte wordt de TOR (time out of refrigerator) niet beoordeeld. De TOR-kaart is gewijzigd en de TOR wordt nu beoordeeld bij vrijgifte. Dit is Bladzijde 4 van 12

7 geverifieerd bij enkele batch records. (GMP 1.4(xv), 5.54, 5.58) Deze tekortkoming is voldoende verholpen. Er is onvoldoende invulling gegeven aan validatie: - Het computersysteem is niet gevalideerd, hoewel dit systeem voor GxPkritische processen wordt gebruikt (bv. bij recall wordt lijst afnemers uit computersysteem gegenereerd). alidatie van het computersysteem is uitgevoerd. oor de verschillende deelgebieden (infrastructuur, restore proces, voorraadbeheersysteem en scanproces) is kwalificatie/validatie uitgevoerd. URS, risico-analyse en risicobeperkende maatregelen, IQ, OQ en PQ documenten zijn ingezien. Er wordt gewerkt met afwijkingsformulieren, een overkoepelende CAPA is opgesteld waarin alle restpunten zijn opgenomen. De hele aanpak en wijze van documenteren maken een zeer goede indruk. Afronding van de totale validatie wacht nog op 1 OQ-test (leverancierskwalificatie), die binnenkort uitgevoerd zal worden. - Het scanproces van het omgepakte product is niet gevalideerd. Zie boven, de PQ is ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen. - Een kritische CAPA voortvloeiend uit de validatie van de etikettenprinter staat te lang open. In het kader hiervan is een IOQ van het etiketprintsysteem uitgevoerd. Thans is voldoende geborgd dat toegang tot het systeem voorbehouden is aan daartoe bevoegde personen. (GMP 1.8(ii); GDP 3.3.2) Deze tekortkoming is voldoende verholpen. Borging van wijzigingen in product en verpakkingsmateriaal is onvoldoende. - Afwijkingen van binnenkomende geneesmiddelen worden gemeld, maar de vervolgprocessen worden niet of onvoldoende vastgelegd. Afwijkingen worden gemeld bij de QP, maar vastlegging en training van het personeel op een juiste vastlegging heeft nog niet plaatsgevonden; is gepland voor na de zomer. - Wijzigingen in bijsluiters worden onvoldoende vastgelegd waardoor een helder overzicht ontbreekt en veel wijzigingen lang openstaan. Er is een nieuw startpunt gemaakt voor alle bijsluiters: de versie van de buitenlandse bijsluiter en van de Nederlandse bijsluiter zijn nu vastgelegd. Bij binnenkomst wordt hierop gecontroleerd, afwijkingen worden vastgelegd op een formulier en voorgelegd aan de QP. De beslissing van de QP wordt hierop vastgelegd. Handmatig wordt bijgehouden welke wijzigingen voor welke datum uitgevoerd dienen te zijn. In een regulier overleg tussen de QP, de externe registratieconsultant en degene die binnen Medcor verantwoordelijk is voor beheer van de wijzigingslijst wordt de voortgang bewaakt. oor kritische wijzigingen is deze wijze van borging te weinig geformaliseerd. - In het contract met degene die de wijzigingen moet indienen bij de registratieautoriteit, ontbreken de activiteiten verband houdend met variaties. Het contract is aangepast. (GMP 1.4(vi en xii) en ) Deze tekortkoming is voldoende verholpen met uitzondering van het eerste punt en op een onderdeel van het tweede punt. Deze zijn in punt 15 van dit rapport als overige tekortkomingen opgenomen. Transport: - Auditering en kwalificatie van van de vervoerders ontbreekt volledig. - In het contract met 1 van de frequent gebruikte vervoerders zijn geen kwaliteitsafspraken opgenomen. Met een andere vervoerder is er geen overeenkomst. (GDP 7.1; 9.2) Thans wordt nog gebruik gemaakt van vervoerders. Deze zijn allemaal on-site geauditeerd. vervoerders zijn volledig goedgekeurd (audit afgerond en getekend contract). oor de vervoerder geldt dat deze gedeeltelijk gekwalificeerd is. Tijdens de audit bleek deze vervoerder de nieuwe GDP nog onvoldoende te hebben geïmplementeerd. Op basis van het Plan van Aanpak is deze vervoerder voorwaardelijk goedgekeurd uitsluitend voor transport binnen Nederland in geconditioneerde vrachtwagens met gebruikmaking van temperatuurlogger voor Bladzijde 5 van 12

8 zowel gekoeld als ambient transport. Een vervoerder (thans geblokkeerd) wordt binnenkort geauditeerd en kan mogelijk als goedgekeurde vervoerder toegevoegd worden. De ondertekende contracten, de auditrapporten en de follow-up van twee vervoerders zijn ingezien en akkoord bevonden. Deze tekortkoming is voldoende verholpen. Actieve monitoring van transport bij ambient temperatuur vindt niet plaats. Er is geen risico-inventarisatie uitgevoerd van de transportroutes en er zijn geen maatregelen getroffen. (GDP 9.2) Conform document F OR 055 is een risico inventarisatie uitgevoerd. Klimaat, de duur van het transport, tussenopslag en mogelijke diefstal zijn beoordeeld. Ook is het hele assortiment beoordeeld op bewaarcondities. Hier zijn drie mogelijke transportcondities uit voortgekomen: 2-8 C, 2-25 C of C. Alle transport vindt nu geconditioneerd plaats bij de hiervoor genoemde condities. Bij de twee goedkeurde vervoerders worden de zendingen bij koeltransport voorzien van eigen loggers. Bij ambient transport wordt de uitdraai van de vrachtwagen opgevraagd. Bij de voorwaardelijk goedgekeurde vervoerder worden altijd loggers gebruikt (zie boven). Deze tekortkoming is voldoende verholpen. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd Kwaliteitsbeheer De Management Review over 2013 is ingezien. Er vindt ondermeer een terugblik plaats naar de acties vanuit de voorgaande review, externe ontwikkelingen worden belicht, klachten en afwijkingen worden samengevat en het trainingsplan wordt besproken. Nieuwe doelstellingen zijn vastgelegd. De review maakt een goede indruk. Geadviseerd wordt nog iets meer aan de PDCA-cyclus te doen. Een PQR procedure is nog niet opgesteld. Een eerste review (over 2014) zal begin 2015 worden opgesteld. Een voorstel voor een systeem om meldingen omtrent bijwerkingen te rapporten en op te volgen is door Medcor opgestuurd naar de afdeling binnen de IGZ die verantwoordelijk is voor toezicht op farmacovigilantie. Afhankelijk van deze beoordeling zal het systeem geïmplementeerd worden Personeel Het opleidingstraject van de recent aangenomen QP in opleiding (een apotheker) is bekeken, evenals zijn voorgaande werkervaring. Het inwerktraject met bijbehorende interne en externe GMP en GDP training maakt een goede indruk. Het volledig lezen van de GMP en GDP richtsnoeren staat niet expliciet benoemd in het trainingsplan, maar wordt geacht wel deel uit te maken van het opleidingstraject. Ook het trainingsplan van de nieuwe kwaliteitsmedewerker is ingezien. Deze medewerker komt vanuit een interne functie. In dit plan is geen externe GMP-training opgenomen. Aangezien deze medewerker geen andere GMP-werkomgeving kent dan Medcor, wordt aanbevolen hiervoor tijd in te ruimen. Een functieomschrijving van de RP is opgesteld en de taken worden nu voldoende uitgevoerd Bedrijfsruimten en uitrusting De URS, tekening en planning van de nieuwe locatie, zijn uitgebreid besproken. Afgesproken is dat na kwalificatie van de nieuwe productie- en opslagfaciliteit, maar voor ingebruikname, een inspectie uitgevoerd zal worden (begin 2015). Later dat jaar zullen de feitelijke werkzaamheden geïnspecteerd worden. De procedure rondom lossen en laden bij de huidige (oude) locatie is zodanig aangepast dat Bladzijde 6 van 12

9 vrachtwagens bij slecht weer achteruit tot voorbij de roldeuren rijden waarmee goederen voldoende beschermd zijn tegen slechte weersomstandigheden bij los- en laadactiviteiten. Bij de opslag van producten is nu geregeld dat verschillende charges van hetzelfde product niet meer op elkaar gestapeld mogen worden. Medewerkers zijn hierop getraind en tijdens kwartaalcontroles worden de locaties hierop gecontroleerd. Het computersysteem wordt zodanig aangepast, dat de opslaglocatie gekoppeld kan worden aan het product en het chargenummer. De alarmen van de temperatuurloggers in het ambient magazijn worden dagelijks gecontroleerd en alarmen worden geregistreerd op een afwijkingenformulier. De uitdraai van de logger wordt daaraan toegevoegd. De QP beslist omtrent de te nemen acties. De dataloggers worden daarnaast wekelijks uitgelezen en de data gecontroleerd Documentatie Het ompakprotocol is gewijzigd. Diverse batch records zijn ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen Productie De TOR-kaart is gewijzigd. Deze wijziging is vastgelegd in een wijzigingsdocument (wijz. 007). Alle in de wijziging vastgelegde acties zijn uitgevoerd. De totale TOR-tijd is teruggebracht naar maximaal 2 uur. Gerekend wordt met een maximale orderpicktijd van 30 minuten. oor het verpakken blijft derhalve 90 minuten over (inclusief tijd benodigd voor afhandeling binnenkomende goederen). Bij vrijgifte wordt gecontroleerd op dit maximum van 90 minuten. De onderbouwing van de TOR van 2 uur is ingezien. Deze onderbouwing moet nog formeel afgerond worden, waarna de wijziging gesloten kan worden. oor 1 product geldt dat een TOR van maximaal 2 uur niet geschikt is. Medcor is zich hiervan bewust en beraadt zich op aanvullende maatregelen, bv. ompakken in de koelcel. Hierover zijn geen opmerkingen gemaakt Kwaliteitsbewaking Zie bij Activiteiten GDP Zie bij Uitbestede activiteiten Zie voor kwalificatie van vervoerders punt De contractpartner voor ompakactiviteiten is inmiddels geauditeerd Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen De acties in reactie op de tekortkomingen ten aanzien van klachten zoals geconstateerd tijdens de vorige inspectie, zijn geformuleerd. Uitvoering volgt later dit jaar. De vernieuwde retourenprocedure, zoals tijdens de vorige inspectie ingezien, is inmiddels operationeel geworden Zelfinspectie Zelfinspectie van de QA-afdeling is nog niet uitgevoerd, deze staat gepland voor september ervoer Zie bij Bladzijde 7 van 12

10 11.12 Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar. Er was een Site Master File beschikbaar, versie 3.0, gedateerd Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Niet van toepassing Wettelijke bepalingen Niet van toepassing ragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning. Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing. 13. erspreiding van het rapport: Openbaarmaking IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP/GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke Er zijn geen belangrijke tekortkomingen geconstateerd Overige Afwijkingen van binnenkomende geneesmiddelen worden gemeld, maar de vervolgprocessen worden niet of onvoldoende vastgelegd. (EU GMP 1.4) oor kritische wijzigingen bij verpakkingsmaterialen is de wijze van borging due dates te weinig geformaliseerd. (EU GMP 1.4) Bladzijde 8 van 12

11 alidatie van het computersysteem is niet volledig afgerond. (EU GMP 1.8 (ii) en GDP 3.3.2) Er ontbreekt een systeem voor Product Quality Review. (GMP 1.10) Er ontbreekt een root-cause analyse bij de klachtenafhandeling. In de jaarlijkse trendanalyse van de klachten ontbreekt een terugkoppeling naar de CAPA s van het voorgaande jaar. (GMP 1.4(xiv)) De geplande zelfinspectie van QA is twee keer vervallen en niet uitgevoerd. (GMP 9; GDP 8) Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd Aanbevelingen De inspectie heeft enkele aandachtspunten benoemd, te weten: - optie overdenken om bij 2-8 C te kunnen verpakken; - installatie GebouwBeheerSysteem; - scheiding tussen ompakruimtes mogelijk optrekken tot aan het plafond of tenminste voldoende hoog met schuine bovenzijde; - ingang binnenkomende goederen afdoende beschermen tegen slechte weersomstandigheden; - opslagruimte voor schoonmaakmaterialen creëren Geadviseerd wordt nog iets meer aan de PDCA-cyclus te doen bij de Management Review Aangezien de nieuwe kwaliteitsmedewerker geen andere GMP-werkomgeving kent dan Medcor, wordt aanbevolen gedurende de inwerkperiode tijd in te ruimen voor een externe GMP-cursus. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: De reactie van het bedrijf is ontvangen, door de inspecteurs beoordeeld en akkoord bevonden. Commentaar van de inspecteurs op de vragen van het bedrijf: Niet van toepassing. Aanbevelingen voor verdere acties: Niet van toepassing. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Medcor Pharmaceuticals B.., locatie Ketelmeerstraat te Lelystad wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: voldoet aan GMP. voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. Bladzijde 9 van 12

12 voldoet aan GDP. voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Bladzijde 10 van 12

13 Definition of Significant GMP Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or 3. Other Deficiency: a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). Bladzijde 11 van 12

14 Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem. 2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: - die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken; - die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities; - die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning; - een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen. 3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline). Bladzijde 12 van 12