Daarnaast vroeg de Inspectie u om een plan van aanpak welke zij tevens heeft ontvangen.

Transcriptie

1 > Retouradres Postbus GR Utrecht EU-Pharma T.a.v. de directie De Steiger AC ALMERE Datum 20 juli 2015 Onderwerp GMP en GDP inspectie Farmaceutische bedrijven Stadsplateau AZ Utrecht Postbus GR Utrecht T F Inlichtingen bij Geachte heer/mevrouw, In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport vroeg de Inspectie u uiterlijk 20 februari 2015 om een reactie als u in paragraaf 1 t/m 14 van het rapport feitelijke onjuistheden aantrof. Ons kenmerk Uw kenmerk Uw brief Daarnaast vroeg de Inspectie u om een plan van aanpak welke zij tevens heeft ontvangen. Feitelijke onjuistheden De Inspectie heeft voor de afgesproken datum een reactie van u ontvangen. Naar aanleiding hiervan bericht zij u. Uw feitelijke onjuistheid: de directeur kan geneesmiddelen vrijgeven voor de markt in het systeem. Reactie Inspectie: tijdens de inspectie is deze constatering gedaan en als zodanig medegedeeld. U heeft destijds niet gemeld dat dit onjuist is. Echter, we gaan ervan uit dat het systeem zodanig wordt ingericht en gevalideerd dat dergelijke autorisaties niet meer aan de orde kunnen zijn. Conclusie: De door u voorgestelde correctie is niet overgenomen. Plan van aanpak erder vroeg de Inspectie u in de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport om een plan van aanpak. De reactie van de Inspectie op uw plan van aanpak vindt u in hoofdstuk 16 van het bijgevoegde eindrapport. Op grond van uw plan van aanpak is geconcludeerd dat het GMP en GDP niveau, voor wat betreft de geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen, in uw bedrijf voldoende is. F143/01 Pagina 1 van 2

2 Bijgevoegd is het GMP en GDP certificaat. Wanneer u extra getekende certificaten wilt ontvangen: dient u dit aan te vragen bij Farmatec via moet u rekening houden met een verwerkingstijd van ong. 2½ week en zijn hier per extra verstrekt certificaat kosten aan verbonden die door Farmatec in rekening gebracht worden Ons kenmerk Datum 20 juli 2015 olgende inspectie Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of uw plannen daadwerkelijk geïmplementeerd zijn en of het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. Afsluiten inspectie Met deze brief sluit ik het inspectiebezoek van 4 december 2014 af. In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport is vermeld dat de Inspectie naast het eindrapport ook de afsluitingsbrief van dit inspectiebezoek op haar site zal zetten. Op die manier zal alle informatie over deze inspectielocatie in het kader van dit inspectietraject via internet beschikbaar zijn. Hoogachtend, Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur F143/01 Pagina 2 van 2

3 Eindrapport van het GMP/GDP inspectiebezoek aan EU-Pharma te Almere, op 4 december 2014 Den Haag, 2015

4 Documentnummer: Eindrapport Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): 1. Geïnspecteerde locatie(s): EU-Pharma B.. De Steiger AC Almere 2. GMP activiteiten: Humaan eterinair IMP Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren rijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: GDP activiteiten: Aanschaffen (inkoop) Opslag Afleveren Uitvoeren Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie: 04 december 2014 onaangekondigd aangekondigd 4. Inspecteur(s): Expert(s): 5. Nummer vergunning(en) Farmatec aanvraagnummer Registratie API Importeur/Distributeur EMA referentienummer Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing F4216 en G Datum vorige inspectie: 15 januari 2014 Naam van inspecteur(s) betrokken bij de vorige inspectie: F138/01 Bladzijde 2 van 13

5 Documentnummer: Eindrapport 7. Introductie: F-vergunning: EU-Pharma B.. is een parallel importeur. Het assortiment bestaat uit parallel geregistreerde geneesmiddelen die uit andere EER lidstaten betrokken worden. Deze producten worden voornamelijk omgepakt voor het moederbedrijf Mondiplus B, sinds 2011 eigenaar van EU-Pharma en gevestigd op hetzelfde adres. Het assortiment bestaat voornamelijk uit niet-steriele producten maar bevat ook insulinepennen. Afnemers zijn apotheken en apotheekhoudenden in Nederland en andere groothandels in binnen- en buitenland. G-vergunning: Een deel van de die uit andere EER lidstaten betrokken geneesmiddelen hoeft niet omgepakt te worden omdat de benodigde Nederlandse gegevens al aanwezig zijn evenals een Nederlandstalige bijsluiter. Afnemers zijn apotheken en apotheekhoudenden in Nederland en andere groothandels in binnen- en buitenland. Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie: - erhuizing van het bedrijf van Oosterhout naar Almere, de nieuwe locatie is tijdens de vorige inspectie beoordeeld en akkoord bevonden. - ervanging van als QP en RP door... Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was <niet> geïnformeerd en nam <niet> deel aan de inspectie. Niet van toepassing. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GcLP Melding Anders: Op verzoek van: Productspecifiek: Ontvangen documenten: - Site Master File. - Inhoudsopgave van het kwaliteitshandboek. - Lijst van gevoerde geneesmiddelen (registraties). - Toetsingskader: Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling Diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX olume 4). Richtsnoer voor goede distributiepraktijken (GDP) Anders: F138/01 Bladzijde 3 van 13

6 Documentnummer: Eindrapport 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen: N Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit 1 Kwaliteitsbeheer 9 Uitbestede activiteiten Personeel Bedrijfsruimte en uitrusting. Documentatie Productie Kwaliteitsbewaking Activiteiten: Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten Klachten Retouren ervalsingen Recalls Zelfinspecties ervoer Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: - Directeur - Kwaliteitsfunctionaris QP en Responsible Person (hierna: RP) 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie De bevindingen en conclusies van de tekortkomingen van de vorige inspectie zijn herhaald in hoofdstuk 11 van het betreffende onderdeel en in hoofdstuk 15 wanneer de tekortkomingen niet en/of onvoldoende zijn gecorrigeerd Kwaliteitsbeheer EU-Pharma beschikt over een overzichtelijk kwaliteitshandboek waarin echter een aantal procedures ontbreekt. Ook zijn de onderliggende kwaliteitssystemen niet in alle gevallen (volledig) geïmplementeerd. Deze constatering was al onderkend door het bedrijf en er is een kwaliteitsplan opgesteld voor 2014 en 2015 met de nog openstaande onderwerpen die voornamelijk op het gebied GDP liggen ten gevolgde van de implementatie van het nieuwe GDP richtsnoer. oorbeelden van ontbrekende onderwerpen zijn validatie en leverancierskwalificatie. De onvoldoende implementatie van de nieuwe GDP richtsnoer was een tekortkoming van vorige inspectie en is nog niet volledig gecorrigeerd en blijft dus deels staan. Er zijn geen Product Quality Reviews opgesteld en ook geen Management Reviews. oor deze F138/01 Bladzijde 4 van 13

7 Documentnummer: Eindrapport onderwerpen ontbreken ook procedures in het kwaliteitssysteem. Er zijn daarnaast geen procedures en processen van kracht voor risico-inventarisatie en risicobeheer. Dit was een tekortkoming van de vorige inspectie die niet is gecorrigeerd en dus blijft staan. De procedures voor fouten en CAPA zijn ingezien en akkoord bevonden. Dit was een tekortkoming van de vorige inspectie die voldoende is gecorrigeerd. Daarnaast zijn de registratiesystemen ingezien en opgemerkt is dat de opvolging van CAPA s onvoldoende helder is omdat een centraal systeem of proces ontbreekt. Er zijn namelijk losse systemen in gebruik voor fouten, klachten, interne audits, klantenaudits en inspecties. Er is geen procedure en proces voor wijzigingen (change control). Naar eigen zeggen wordt maandelijks de internetsites van het CBG en de EMA geraadpleegd voor wijzigingen van bijsluiters. Deze controle wordt echter niet vastgelegd. Er is weliswaar een procedure voor de werkwijze in geval van bijsluiterwijzigingen, echter, wijzigingen worden niet uitgevoerd via een change control procedure. Bij de marktvrijgifte van omgepakte geneesmiddelen wordt niet verklaard dat de geneesmiddelen zijn geproduceerd conform de EU GMP richtsnoer en dat ze voldoen aan de onderliggende handelsvergunning Personeel EU-Pharma heeft zes medewerkers. fungeren beide als QP en RP. De functieomschrijving van de RP is niet in overeenstemming met de vereisten in Hoofdstuk 2 van het GDP richtsnoer. Hierin zijn de verantwoordelijkheden van de RP genoemd die hij persoonlijk moet vervullen. De genoemde verantwoordelijkheden kwamen niet als zodanig terug in de functieomschrijving. De trainingsprocedure is ingezien en akkoord bevonden. Personeelsleden zijn adequaat getraind, inclusief GDP. Dit was een tekortkoming van de vorige inspectie die voldoende is gecorrigeerd. In 2015 gaat het personeel een internetgebaseerde GMP training van volgen Bedrijfsruimten en uitrusting De bedrijfsruimten voor opslag en ompakken zijn bezocht tijdens een rondgang. De ruimtes zagen er overzichtelijk en schoon uit. Ook de routing van geneesmiddelen en andere materialen door het bedrijf was logisch opgezet. In het vrijgifte magazijn is adequate verlichting aangebracht. Dit was een tekortkoming van de vorige inspectie die voldoende is gecorrigeerd. In het magazijn is voor de ingebruikname een temperatuurmapping uitgevoerd. Een zomermapping staat in de planning voor De mappingdocumentatie is bekeken. Gebleken is dat de plaatsen van de loggers in het magazijn niet overeenkomstig de plekken met de grootste temperatuurschommelingen conform uitslag in het mappingrapport waren geplaatst. Bij de temperatuurmapping van de koelcel is als omgevingstemperatuur de buitentemperatuur in plaats van de kamertemperatuur van het magazijn meegenomen. De conclusie van de mapping was dat het in de koelcel te koud was wat tot gevolg had dat de temperatuur naar boven is bijgesteld. Een nieuwe mapping naar aanleiding van de gewijzigde situatie heeft nog niet plaatsgevonden. De mapping was een tekortkoming van de vorige inspectie die niet volledig is gecorrigeerd en blijft staan voor dat deel wat niet volledig is gecorrigeerd. Gekeken is naar de temperatuurmonitoringoverzichten. Die van het magazijn was in orde. Die van de koelcel gaf een storing te zien die adequaat was opgelost en geregistreerd. Bij out of spec van de temperatuur geeft de koelcel alarm en treedt er een sms dienst in werking. De functionering van het alarmsysteem van de koelcel is niet opgenomen in een periodiek testprogramma. Dit was een tekortkoming van de vorige inspectie die niet is gecorrigeerd. Er is een back-up plan voor het geval de stroomvoorziening van de koelcel langdurig uitvalt. an de loggers die jaarlijks worden gekalibreerd waren de kalibratierapporten aanwezig. oor het onderhoud van de koelcel en het klimaatcontrolesysteem in het magazijn zijn onderhoudscontracten F138/01 Bladzijde 5 van 13

8 Documentnummer: Eindrapport gesloten welke zijn ingezien. Deze gaven geen aanleiding tot opmerkingen. Er is een programma voor ongediertebestrijding. Er vindt 8 x per jaar controle op aanwezigheid hiervan plaats door een extern bedrijf. Ongedierterapporten d.d n zijn ingezien en gaven geen aanleiding tot opmerkingen. Het schoonmaakregister is onvoldoende expliciet. Zo wordt afgetekend dat alles is schoongemaakt maar wat wordt bedoeld met alles is niet nader gespecificeerd Documentatie Het chargedossier ( ) is ingezien. Opgemerkt is dat de bij de tweede controle en de vrijgifteparaaf geen datum was vastgelegd. ( ) is ingezien. Geen opmerkingen. ( ) is ingezien. Geen opmerkingen Productie Kwalificatie en validatie van apparatuur en systemen maakt geen onderdeel uit van het kwaliteitssysteem en de bedrijfsprocessen. Zo zijn er geen alidatie Master Plan en kwalificatie- en validatieprocedures. Er is wel een overzicht gemaakt van apparatuur, echter, hierop ontbreken het airconditioning systeem en de softwarepakketten en. Het is leidend voor de status en locatie van geneesmiddelen inclusief vrijgifte. Dit systeem is echter niet gevalideerd. Daarnaast zijn de rollen van medewerkers in het systeem onjuist ingevoerd en onvoldoende vastgelegd; zo kan de directeur geneesmiddelen vrijgeven voor de markt. Het softwaresysteem voor opmaken en afdrukken van etiketten voor vouwdoosjes en overdozen is niet gevalideerd. Bij de ompakcabines staan dozen met nog om te pakken eenheden van een batch naast dozen met omgepakte eenheden zonder dat dit op de buitenverpakking aangegeven is. Dit geeft risico op verwisseling Kwaliteitsbewaking Niet van toepassing Activiteiten GDP Kwalificatie van leveranciers en afnemers oor de selectie van leveranciers is een questionnaire. Leveranciers worden gecontroleerd op aanwezigheid van een vergunning en certificaat waarbij de databank in EudraGMDP wordt geraadpleegd. Deze controle wordt jaarlijks herhaald. Bij een steekproef uit de lijst met leveranciers bleken allen over een vergunning te beschikken. Ook de afnemers worden periodiek gecontroleerd op aanwezigheid van een vergunning in EudraGMDP. Ontvangen van geneesmiddelen De controle van geneesmiddelen bij binnenkomst in het magazijn gebeurt aan de hand van foto s van de verpakkingen. oor de te controleren onderdelen van verpakkingen aan de binnen- en buitenzijde en eventueel bijgesloten temperatuurloggers waren geen criteria en/of aanvinklijsten opgesteld. De inhoud van vouwdoosjes werd in het geheel niet gecontroleerd. F138/01 Bladzijde 6 van 13

9 Documentnummer: Eindrapport Opslag en vernietiging In de kast voor geblokkeerde goederen/retouren was onder andere een opgeslagen dat retour was gekomen van. De reden van retour was niet gedocumenteerd, een klacht of deviatie ontbrak. Een partij teruggeroepen (datum:10/2014) die was opgeslagen in de kast voor geblokkeerde goederen/retouren was nog niet teruggestuurd of vernietigd Uitbestede activiteiten De leveranciers van bijsluiters zijn niet volledig gekwalificeerd, dus inclusief audit en Quality Agreement terwijl het GMP-kritische materialen betreft. Ongediertebestrijding en onderhoud aan apparatuur is uitbesteed, zie Daarnaast is vervoer uitbesteed, zie Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen De recall-procedure is ingezien en akkoord bevonden. In 2014 is een recall uitgevoerd van vanwege een verwisseling met een charge van. De recall-documentatie was onvolledig; zo was de reconciliatie onduidelijk en was geen overzicht opgenomen van de respons van apotheken. Er is een SOP voor retouren. Op het retourformulier worden de oorzaken genoteerd. De bestemming van het retour wordt eveneens genoteerd. De oorzaken worden niet getrend waardoor een belangrijk middel voor kwaliteitverbetering ontbreekt. oor de controle op vervalsingen, zie Zelfinspectie De procedure voor en uitvoering van zelfinspectie is akkoord bevonden. Dit was een tekortkoming van de vorige inspectie die voldoende is gecorrigeerd ervoer ervoer is uitbesteed. oor koeltransport wordt gebruik gemaakt van een vaste vervoerder. Het contract met deze vervoerder d.d is ingezien. Dit contract zag er compleet uit met uitzondering van de afspraak dat zonder toestemming van EU-Pharma vervoer niet uitbesteed aan subcontractors. an het koelvervoer zijn temperatuuroverzichten. Een koelvervoerrit is bekeken en hierop waren twee temperatuurpieken (excursies) te zien. Op de uitdraai ontbrak verklaring hiervoor en een akkoord of niet akkoord. oor ambient vervoer wordt nog gebruik gemaakt van een tweede vervoerder. Met deze vervoerder is nog geen vervoerscontract gesloten. Beide vervoerder zijn nog niet volledig gekwalificeerd, dus inclusief audit en Quality Agreement, terwijl het GDP-kritische diensten betreft. Ook ontbreekt een auditplanning voor beide vervoerders Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar. Er was een Site Master File beschikbaar, ongenummerd, gedateerd Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. Wel is opgemerkt dat de SMF niet volledig actueel is en bovendien niet voorzien van een documentnummer en datum en geen onderdeel uitmaakt van het kwaliteitssysteem. F138/01 Bladzijde 7 van 13

10 Documentnummer: Eindrapport 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Op de fabrikantenvergunning ontbreken de categorieën vrijgifte (1.1.3 en 1.2.2) terwijl die wel benodigd zijn voor de activiteiten van EU-Pharma. Tijdens de inspectie is afgesproken dat het bedrijf een aanvraag indient voor toevoeging van deze categorieën, eventueel met referentie naar de onderhavige inspectie Wettelijke bepalingen (bevindingen) Niet van toepassing ragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning. Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing. 13. erspreiding van het rapport: Openbaarmaking: IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP/GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke Kwalificatie en validatie van apparatuur en systemen maakt geen onderdeel uit van het kwaliteitssysteem en de bedrijfsprocessen. Dit blijkt uit: a. er zijn geen alidatie Master Plan en kwalificatie- en validatieprocedures. b. op het overzicht van apparatuur ontbreken het airconditioning systeem en de softwarepakketten c. het is niet gevalideerd. Daarnaast zijn de rollen van medewerkers in onjuist ingevoerd en onvoldoende vastgelegd; zo kan de directeur geneesmiddelen vrijgeven voor de markt. d. het softwaresysteem is niet gevalideerd. [EU GMP , Annex 15: 1, 2, 4 en EU GDP 1.2] F138/01 Bladzijde 8 van 13

11 Documentnummer: Eindrapport Een aantal essentiële kwaliteitssystemen zijn niet geïmplementeerd. Ook ontbreken hiervoor procedures. Het betreft: - Product Quality Review. - Management Review. - Risico-inventarisatie en risicobeheer. - Change control. [EU GMP 1.4, 1.6, , 4.29 en EU GDP 1.4 en 1.5] Een aantal leveranciers is niet volledig gekwalificeerd, dus inclusief audit en Quality Agreement, terwijl het GMP- en/of GDP-kritische materialen en diensten: a. leveranciers van bijsluiters. b. transporteurs. Ook ontbreekt hiervoor een auditplanning. [EU GMP 1.8, 7.1, 7.4, 7.5, 7.14, 7.15 en EU GDP 9.2] 15.3 Overige In de kast voor geblokkeerde goederen was onder andere een doosje opgeslagen dat retour was gekomen van De reden van retour was niet gedocumenteerd, een klacht of deviatie ontbrak. [EU GDP 6.3] oor de controle van geneesmiddelen (inclusief temperatuurloggers) bij binnenkomst in het magazijn waren geen criteria en/of aanvinklijsten opgesteld. De inhoud van vouwdoosjes werd in het geheel niet gecontroleerd. [EU GMP 5.30 en EU GDP 5.4] De controle voor wijzigingen van bijsluiters wordt niet vastgelegd. Bovendien worden bijsluiterwijzigingen niet uitgevoerd via de change control procedure. [EU GMP 5.40] Bij de ompakcabines staan dozen met nog om te pakken eenheden van een batch naast dozen met omgepakte eenheden zonder dat dit op de buitenverpakking aangegeven is. Dit geeft risico op verwisseling. [EU GMP 3.8, 3.15, 5.44] De SMF is niet volledig actueel en is bovendien niet voorzien van een documentnummer en datum en maakt ook geen onderdeel uit van het kwaliteitssysteem. [EU GMP 4: Principle] De documentatie van de recall was onvolledig. De reconciliatie was onduidelijk en was geen overzicht opgenomen van de respons van apotheken. [EU GMP 8.15] De opvolging van CAPA s is onvoldoende helder omdat een centraal systeem of proces ontbreekt en er wordt gewerkt met diverse losse systemen. [EU GMP 1.4, 1.8] Bij de marktvrijgifte van omgepakte geneesmiddelen wordt niet verklaard dat de geneesmiddelen zijn geproduceerd conform de EU GMP richtsnoer en dat ze voldoen aan de onderliggende handelsvergunning. [EU GMP 1.4, 8.1, Annex 16: 2.2, 8.1] In het chargedossier van was bij de tweede controle en de vrijgifteparaaf geen datum vastgelegd. [EU GMP 4.8] F138/01 Bladzijde 9 van 13

12 Documentnummer: Eindrapport Een partij teruggeroepen (datum:10/2014) die was opgeslagen in de kast voor geblokkeerde goederen/retouren was nog niet teruggestuurd of vernietigd. [EU GMP 5.61 en EU GDP 5.6] De temperatuurmapping van het magazijn en de koelcel zijn onvoldoende. [EU GDP 3.2.1] Het schoonmaakregister is onvoldoende expliciet. [EU GMP 4.3 en EU GDP 3.2] De functionering van het alarmsysteem van de koelcel is niet opgenomen in een periodiek testprogramma. [EU GDP 3.3] De functieomschrijving van de gekwalificeerde personen voldoen niet aan het GDP richtsnoer. [EU GDP 2.2] Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd Aanbevelingen Niet van toepassing. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: Het Plan van Aanpak, gedateerd 5 maart 2015, als respons op de tekortkomingen die tijdens de inspectie zijn geconstateerd, is akkoord bevonden. Aanbevelingen voor verdere acties: Niet van toepassing. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat EU-Pharma, locatie De steiger 41 te Almere wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: GMP voldoet aan GMP. voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. GDP voldoet aan GDP. voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. F138/01 Bladzijde 10 van 13

13 Documentnummer: Eindrapport Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Handtekening: Datum: Naam: Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg F138/01 Bladzijde 11 van 13

14 Documentnummer: Eindrapport Definition of Significant GMP Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or 3. Other Deficiency: a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). F138/01 Bladzijde 12 van 13

15 Documentnummer: Eindrapport Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem. 2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: - die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken; - die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities; - die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning; - een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen. 3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline). F138/01 Bladzijde 13 van 13