Eindrapport van het GMP/GDP inspectiebezoek aan Mediq Farma B.V. te Oss, op 30 juni Utrecht, 2016

Transcriptie

1 Eindrapport van het GMP/GDP inspectiebezoek aan Mediq Farma B.. te Oss, op 30 juni 2016 Utrecht, 2016

2 Documentnummer: Eindrapport Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): 1. Geïnspecteerde locatie(s): Mediq Farma B.. Keltenweg LP Oss 2. GMP activiteiten: Humaan eterinair IMP Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren rijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: GDP activiteiten: Aanschaffen (inkoop, eigenaarschap) Opslag (eigen opslag) Afleveren (fysiek afleveren/verkoop niet uitvoeren) Uitvoeren (fysiek afleveren/verkoop buiten de EER) Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie: 30 juni Inspecteur(s): Expert(s): Naam van expert/assessor: Niet van toepassing F138/01 Bladzijde 2 van 14

3 Documentnummer: Eindrapport 5. Nummer vergunning Farmatec aanvraag nummer API Registratie EMA referentienummer G en F distributeur nr Datum vorige inspectie: 17 december 2013 en 18 april 2014 Naam van inspecteur(s) vorige inspectie: 7. Introductie: Korte beschrijving van het bedrijf en haar activiteiten. F-vergunning: Mediq Farma B.. (hierna: Mediq GH) laat EA-verpakkingen produceren bij waarna de batchcertificatie gebeurt door Mediq GH. G-vergunning: Mediq GH is een volledig gesorteerde groothandel. Zij levert geneesmiddelen (spécialités en generieke geneesmiddelen (UR, UA, UAD/A)) en geneesmiddelen op artsenverklaring. Daarnaast leveren zij medische hulpmiddelen en waren. Het assortiment bevat koel te bewaren (cold chain) geneesmiddelen. De activiteiten van Mediq GH vinden plaats op één locatie. Mediq GH belevert haar eigen openbare apotheken als ook onafhankelijke apotheken. erder levert Mediq GH aan de eigen Central Filling- en GDS apotheken. Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie: - Op 16 juni is Mediq overgenomen door. De juridische Mediq structuur blijft in tact wat inhoudt dat zij onder hun eigen naam blijven opereren. De ziekenhuistak handelend onder de naam Distrimed gaat naar die dan ook de EA productdossiers en ompakactiviteiten overneemt, wat voor het eind van het jaar moet plaatsvinden. - De opslaglocatie orstengrafdonk 81 in Oss is niet langer in gebruik. Dit is aan Farmatec doorgeven die de vergunning op dit punt heeft aangepast. - Er wordt gebruik gemaakt van loongroothandelaar die aan de vergunning is toegevoegd. - Het QA-team is uitgebreid met een validatie officer en een safety security officer. - is niet langer werkzaam als QP voor Mediq GH. Mediq GH heeft dit aan Farmatec doorgegeven die de F-vergunning nog moet aanpassen. Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was <niet> geïnformeerd en nam <niet> deel aan de inspectie. Niet van toepassing. F138/01 Bladzijde 3 van 14

4 Documentnummer: Eindrapport 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GMP-API GDP-API Ontvangen documenten: * SMF, June 8, 2016 * Lijst van EA verpakte producten * Overzicht van documenten uit het KMS Toetsingskader: Geneesmiddelenwet, Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit diergeneesmiddelen, Regeling diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX olume 4). EU Guidelines on Good Distribution Practice of medicinal products for human use EU Guidelines for Good Manufacturing Practice: part II Basic requirements for active substances use as starting materials (EUDRALEX olume 4). EU Guidelines for Good Distribution Practice of active substances for medicinal products for human use Anders: 9. Geïnspecteerde activiteiten: X N Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit 1 Farmaceutisch 9 Uitbestede activiteiten 11.1 kwaliteitssysteem Personeel Bedrijfsruimte en uitrusting. Documentatie Productie Kwaliteitsbewaking Activiteiten: Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten Klachten Retouren ervalsingen Recalls Zelfinspecties ervoer Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen Site Master File De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. F138/01 Bladzijde 4 van 14

5 Documentnummer: Eindrapport 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: *, Manager QA *, Kwaliteitsmanager Groothandel/QP/RP *, Manager logistics Oss *, Operationeel Manager 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 18 april 2014 en 17 december 2013 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 30 juni 2016 Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven. Er waren geen kritische en belangrijke tekortkomingen. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd Farmaceutisch kwaliteitssysteem Mediq GH breed is er een centraal op de ISO gebaseerd kwaliteitssysteem bestaande uit centraleen aanvullend per vestiging decentrale procedures. Centraal zijn de, voor elk Mediq onderdeel van toepassing zijnde, primaire processen beschreven. Het kwaliteitssysteem wordt jaarlijks voor wat betreft centrale procedures betrekking hebbende op de primaire processen ISO 9001:2008 gecertificeerd. De decentrale procedures voor DC Oss zijn te herkennen aan de letters MDG. In 2015 is er een nieuw documentatiebeheersysteem aangeschaft en geïmplementeerd waardoor alle procedures door iedereen zijn te raadplegen. erder is (CAPA, changes en deviaties) aangeschaft en geïmplementeerd. Dit jaar april zijn de ISO onderdelen opnieuw gecertificeerd. Het beheer en het up to date houden van het kwaliteitssysteem en handboek is een taak van de QA medewerker die dit samen doet met de kwaliteitsmanager van het centrale kwaliteitssysteem Centrale procedures moeten worden gewijzigd door de proceseigenaar. Wanneer de meelezers akkoord zijn dan gaat het de autorisatieronde in waarna de procedure life gaat. Medewerkers krijgen een mail dat er een procedure is gewijzigd. Centraal worden de decentrale procedures gemonitord door de manager QA of kwaliteitsmanager. Beoordeling en controle door de bedrijfsleiding (managementreview) In het centrale systeem is de periodieke managementreview opgenomen. Kwaliteit is hier een onderdeel van. De review vindt eenmaal per jaar plaats. Ingezien is het kwaliteitsjaarverslag van De verbeteringen die het afgelopen jaar zijn doorgevoerd zijn: - Investering in een nieuw temperatuurbeheerssysteem naar aanleiding van temperatuuroverschrijdingen > 25 C in het magazijn en daarmee de stroomvoorziening en het gebouwbeheersysteem. - Aantrekken van een validatie officer in verband met het structureel moeten uitvoeren van validaties van processen en apparatuur. - erbetering OW brieven i.v.m. het verhogen van de betrouwbaarheid van het hiervan terugsturen door de apotheek i.v.v. digitale ontvangstbewijzen Opiumwetmiddelen. Communicatie hierover richting het personeel op DC nivo vindt plaats tijdens het klein logistiek overleg en dagelijkse briefings die bij elke opstart van de ploeg plaatsvindt. De bedrijfsleiding raakt vanuit de kwaliteits- en business kant geïnformeerd zodat zij weet wat er speelt wat voor meer betrokkenheid zorgt en tevens zorgt het er voor dat hen ook de best practices bereiken. Kwaliteitsrisicobeheer Een procedure voor kwaliteitsrisicobeheer is in draft gereed. Zodra die geautoriseerd is zal er een risico inventarisatie en beoordeling aan de hand van deze procedure plaatsvinden. Wel al maakt een risicobeoordeling onderdeel uit van de CAPA s wat is vastgelegd in het systeem. Daarnaast wordt ook bij een change prospectief aan risicobeoordeling gedaan. F138/01 Bladzijde 5 van 14

6 Documentnummer: Eindrapport De afhandeling van een Deviatie, CAPA en Change waarin de risicobeoordeling en root-cause onderdeel van uitmaken zijn ingezien en gaven geen aanleiding tot opmerkingen. EA-verpakkingen Bij een verzoek van een ziekenhuis om een nieuw product in EA-verpakking te leveren controleert de QP of het betreffende product in een geregistreerde EA-verpakking beschikbaar is. Na deze initiële controle vindt er geen periodieke controle door de QP plaats op de beschikbaarheid van EA verpakkingen waar een handelsvergunning voor is afgegeven. Hierdoor worden mogelijk ongeregistreerde geneesmiddelen geproduceerd door Mediq Farma, waar geregistreerde equivalenten voor beschikbaar zijn. Geconstateerd is dat voor één EA product een geregistreerd equivalent beschikbaar was ( ) Personeel Responsible person (RP), Qualified Person (QP) en overig personeel De afdeling QA bestaat na uitbreiding uit fte. Er zijn twee RP s die elkaar vervangen. Er is een QP die de EA verpakte geneesmiddelen vrijgeeft. Tijdens de vorige inspectie is uitgebreid gekeken naar de opleidingen en trainingen van het personeel en de registratie hiervan. Er waren toen geen opmerkingen Bedrijfsruimten en uitrusting Bedrijfsruimte Het magazijn zag er opgeruimd en overzichtelijk uit. Het magazijn bestaat uit verschillende afzonderlijke ruimten met elk hun eigen functie en statusaanduiding van de zich aldaar bevindende geneesmiddelen. Er is een separate ruimte voor de afhandeling van retouren. In deze ruimte liggen uitsluitend geneesmiddelen opgeslagen die niet meer terug de voorraad in gaan. In de afsluitbare mankementenkast in het magazijn lagen beschadigde geneesmiddelen. In de gevaarlijke stoffen ruimte zijn de schappen waarin de producten liggen stoffig. Deze schappen worden alleen bij het inruimen gereinigd en verder niet. Er is een separate ruimte waar geneesmiddelen voor de export liggen opgeslagen. In het opiatenmagazijn stond een koelcel waarvan de temperatuur niet wordt bewaakt. De koelcel was leeg en wordt niet gebruikt. Aangegeven werd deze koelkast te verwijderen. Temperatuur- en omgevingscontrole Er zijn naar aanleiding van structurele wijzigingen in het magazijn temperatuurmappingen uitgevoerd waaronder een wintermapping waarmee deze tekortkoming van de vorige keer voldoende is gecorrigeerd. De aanwezige temperatuurloggers zitten in een kalibratieprogramma. Er is een temperatuuralarmsysteem die alarmen geeft buiten C voor kamertemperatuur, 3-7 C voor koel bewaren en < -20 C voor vriezen. Alarmlijsten zijn gezien. De temperatuur van de vriezer was kort overschreden als gevolg van het inladen. erder waren er geen bijzonderheden te zien op de alarmlijst. De koelcel is dubbelmotorig uitgevoerd. Wanneer er een stroomstoring is dan is er een noodstroomaggregaat (NSA) die regelmatig wordt getest. De koelcel zit in een onderhoudsprogramma. Computersystemen, validatie en kwalificatie Er is een validatie officer toegevoegd aan de QA afdeling die zich gaat bezighouden met de opzet van een procedure voor validatie van processen en apparatuur en opstellen van een alidatie Master Plan. Deze persoon wordt op dit moment ingewerkt Documentatie Ter verbetering van het documentatiesysteem is het digitale systeem aangekocht en geïmplementeerd. Met behulp van dit systeem worden de procedures geschreven, gewijzigd en beheerd. Batchcertificatie vindt plaats op basis van a) een monsterpakket met daarin een monster van de oorspronkelijke verpakking en van de EA-blister en de bijsluiter, b) een uittreksel van de batchdocumentatie en c) QP confirmation van. Belangrijke deviaties worden door per gemeld voor akkoord. wordt elke 3 jaar geaudit. Tijdens deze audits wordt onder andere de F138/01 Bladzijde 6 van 14

7 Documentnummer: Eindrapport volledige batchdocumentatie bekeken. De vrijgiftedocumentatie van een EA-batch is bekeken. Hierover zijn geen opmerkingen gemaakt Productie Niet van toepassing; alle verpakactiviteiten zijn uitbesteed Kwaliteitsbewaking Mediq GH levert marktverpakkingen aan om deze om te pakken naar EA-verpakkingen. EAverpakkingen worden niet vanuit bulkverpakkingen geproduceerd. Het blistermateriaal en de bewaarcondities van EA-verpakkingen worden bepaald op basis van de SmPC en indien beschikbaar informatie van de fabrikant van het oorspronkelijke product. De bewaartermijn van de EA-verpakking wordt niet ingekort ten opzichte van de oorspronkelijke verpakking. Dit beleid voor de keuze van het blistermateriaal en het toekennen van bewaarcondities en houdbaarheid voor EA producten is echter niet vastgelegd. oor een aantal producten ( ) is de keuze voor het blistermateriaal, de bewaarcondities en de houdbaarheid bekeken. Deze keuzes bleken niet goed onderbouwd: De houdbaarheid van in EA-verpakking is niet ingekort, terwijl in de SmPC is aangegeven dat de capsules na openen van de originele pot slechts 6 maanden houdbaar zijn. tabletten worden verpakt in een transparante blisterverpakking, terwijl in de SmPC is aangegeven dat tabletten moeten worden beschermd tegen licht. oorafgaand aan het ompakken van een product naar een EA-verpakking moet een master packaging record (opgesteld door de loonverpakker) specifiek voordat product zijn goedgekeurd door Mediq GH. Het chargenummer van de oorspronkelijke verpakking is onderdeel van het chargenummer van de EA-verpakking Activiteiten GDP Kwalificatie leveranciers Er wordt op dit moment een nieuw leveranciers beoordelingssysteem opgezet. astgelegde criteria zijn betrouwbaarheid te controleren door de afdeling inkoop en de vergunning te controleren door de afdeling QA. De bevoegdheden van de leveranciers worden jaarlijks gecheckt. Hierbij wordt gebruik gemaakt van de databank EudraGMDP. Op dit moment vindt de jaarlijkse checkronde plaats. Bij de introductie van nieuwe producten is de afdeling QA betrokken. Tijdens de rondgang in het magazijn zijn diverse ontvangsten bekeken op leveranciersafkomst. Deze leveranciers zijn bevoegd geneesmiddelen af te leveren. Kwalificatie afnemers Afnemers worden gecontroleerd op hun bevoegdheden. Het afnemersbestand wordt jaarlijks aan de hand van diverse databanken gecheckt op hun bevoegdheden. oor (ziekenhuis) apotheken is dit de lijst van de gevestigd apothekers op de IGZ website en voor de apotheekhoudenden is dit de lijst op de website van Farmatec. Groothandels worden gecontroleerd aan de hand van EudraGMDP. Aan een bevoegde besteller van geneesmiddelen zijn afnamerechten toegekend in het systeem. Op dit moment vindt de jaarlijkse checkronde plaats. Ontvangst, opslag, verzendklaar zetten en vernietiging Tot uur kunnen chauffeurs bij de toegewezen docks de lading lossen. Chauffeurs hebben geen toegang tot het magazijn. Geneesmiddelen met bijzondere bewaarvoorschriften worden direct na ontvangst in de daarvoor bestemde ruimte gezet. Naar aanleiding van een incident is de procedure waarin geneesmiddelen ontvangst beschreven aangescherpt. Zo moeten alle ontvangsten dezelfde dag zijn gecontroleerd zodat onmiddellijk duidelijk is of de gehele bestelling is ontvangen. Betrokken personeel is hiervan op de hoogte gesteld wat blijkt uit de door hen afgetekende gewijzigde ontvangstprocedure. Wanneer er een verschil is dan wordt dit intern gemeld aan decentraal voorraadbeheer die dit direct meldt bij inkoop zodat zij de omissie met een formulier of via een interface kunnen melden bij de leverancier. Geneesmiddelen waar iets mee aan de hand is na de ontvangstcontrole of tijdens de opslag worden in een aparte mankementenkast in het F138/01 Bladzijde 7 van 14

8 Documentnummer: Eindrapport magazijn gezet. In de koelcel lagen doosjes geneesmiddelen o.a. en insulinepennen los op pallets wat een risico op vallen en breuk geeft. Bekeken is verder de ontvangstcontrole (grof en fijn), het orderpickproces, verzendklaar zetten en bewaring van producten ter vernietiging. Hierover waren geen opmerkingen Uitbestede activiteiten De afdeling QA wordt nu standaard betrokken bij de (her)selectie van de bedrijven waaraan activiteiten uitbesteed worden die GDP raken. Activiteiten die uitbesteed worden en die GDP raken zijn o.a. onderhoud, ongediertebestrijding en schoonmaak. Het huidige Quality Agreement met is een overeenkomst met, terwijl de huidige locatie van is. Een overeenkomst met is in concept beschikbaar. De verantwoordelijkheid voor de kwaliteit van de verpakkingsmaterialen ligt bij Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen Klachten: Klachten zijn onderverdeeld in productklachten en logistieke klachten. Er is een systeem voor klachtafhandeling. Op Mediq online kunnen klachten worden ingediend door de klanten. De RP tekent de afhandeling van de productklachten voor akkoord af. Klagers worden geïnformeerd. Een overzicht productklachten is gezien en gaf geen aanleiding tot opmerkingen. an de logistieke klachten wordt een trendanalyse gemaakt die wordt besproken tijdens een van de managementbeoordelingen. Klachten over EA-verpakkingen worden volgens het algemene systeem afgehandeld. Om te voorkomen dat zicht op deze klachten verloren gaat, worden deze klachten samen met de deviaties ook geregistreerd in een apart overzicht. In 2015 en 2016 is één klacht ontvangen. De klacht over een EA product in 2016 is echter niet conform de klachtenprocedure vastgelegd. De klacht is wel adequaat afgehandeld. Recalls: De RP coördineert een recall en het bedrijfsbureau voert die uit. Geneesmiddelen kunnen op batchniveau worden teruggeroepen. Retouren met dat batchnummer krijgen middels een sticker de status recall en kunnen vanwege die status niet de voorraad in. In de recall procedure is een controle opgenomen of de betreffende batch is omgepakt naar EA-verpakking. Indien dit het geval is zal ook de EA-batch teruggeroepen worden. Retouren: Er is een retouren policy die op de bestelsite voor de klant bekend is. Acceptatiecriteria voor opname van een retour in de voorraad zijn vastgelegd. De aanwezige medewerker, die de retouren afhandelt, gaf hierover uitleg die geen aanleiding gaf tot opmerkingen. Retouren ten gevolge van een kwaliteitsdefect worden altijd gezien door de RP, die over het verdere traject beslist. Doorgaans worden deze producten retour leverancier gestuurd. Een afhandeling van een koelretour van de apotheek is gezien. Bij de beoordeling van een koelretour wordt een temperatuuruitdraai van de koelkast in de apotheek meegenomen. Indien de temperatuur afwijkend is geweest dan beoordeelt en beslist de RP wat er met het geneesmiddel moet gebeuren. Uit de retourbeoordelingsformulieren blijkt niet dat de RP heeft besloten dat de geneesmiddelen weer terug in de voorraad mogen. De charges van recall geneesmiddelen staan op geblokkeerd en kunnen niet door een ander dan de RP terug de voorraad in gaan. ervalsingen: Er zijn de nodige voorzorgsmaatregelen getroffen dit risico tot een minimum te beperken. Zo wordt het aantal tussenhandelaren beperkt. Er wordt zoveel mogelijk direct van de originele handelsvergunninghouder betrokken of diens logistieke service provider. F138/01 Bladzijde 8 van 14

9 Documentnummer: Eindrapport Zelfinspectie Interne audits worden jaarlijks uitgevoerd. De laatste heeft in 2015 plaatsgevonden. Alle GMP/GDP onderwerpen komen in ieder geval eens in de drie jaar aan bod. Ter ondersteuning van de uit te voeren audits is er normkader ontwikkeld dat is vastgelegd in een tool. Per afdeling is voor het personeel het compliance niveau aan de hand van een stoplichtkleur te zien. Bevindingen worden als CAPA in op afdelingsniveau afgehandeld. Er is een pool met opgeleide auditoren die verspreid worden ingezet. Aan het auditteam is altijd een deskundige en een QA lid toegevoegd. Interne auditverslagen worden in opgeslagen. Zelfinspecties zijn onderdeel van de managementreview ervoer Het vervoer vindt in eigen wagens plaats. De wagens kunnen indien het warm weer wordt actief koelen. oor koelvervoer wordt gebruik gemaakt van geïsoleerde gevalideerde 24- en 72 uurs koelboxen. Kamertemperatuurvervoer wordt continue gemonitord en de desgevraagd wordt door de chauffeur een print van het temperatuursverloop tijdens de rit aan de afnemer verstrekt. Tijdens de inspectie kon historische temperatuurdata van uitgevoerde ritten in het systeem niet geraadpleegd worden. Bekeken zijn temperatuurdata van twee recente kamertemperatuurritten van C uitgevoerd door twee voertuigen. Bij een voertuig was te zien dat de temperatuur om uur 8,8 C was. Deze temperatuurweergave zou onjuist zijn en men is bezig om uit te zoeken wat de oorzaak is van deze foutieve weergave. Bij het andere voertuig ontbraken er temperatuurgegevens van de rit. Het vervoer vindt via hubs plaats. Deze hubs worden eens in de drie jaar geaudit. Onderwerpen zijn o.a: beheer van de ruimte, apparatuur en uitrusting. In 2016 heeft er een auditronde plaatsgevonden in de hubs ( ). De audit van de hub ( ) moet nog ingepland worden Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar. Er was een Site Master File beschikbaar, gedateerd June 8, Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Op 5 juli 2016 heeft de inspectie een aanvullende reactie ontvangen op de bevindingen in Hoofdstuk Dit betrof een toelichting over het tijdens de inspectie niet kunnen inzien van historische temperatuurdata tijdens transport. erder vermeldt de reactie de corrigerende acties met betrekking tot de geconstateerde bevindingen in Hoofdstuk en tekortkoming Op 14 juli 2016 heeft de inspectie een reactie ontvangen op de vraag van de inspectie of er voor de door Mediq GH verpakte EA-verpakkingen geregistreerde equivalenten beschikbaar zijn. Deze reactie is verwerkt in Hoofdstuk Wettelijke bepalingen (bevindingen) Niet van toepassing ragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning. Niet van toepassing. F138/01 Bladzijde 9 van 14

10 Documentnummer: Eindrapport 12.4 Monstername door inspecteur Niet van toepassing. 13. erspreiding van het rapport: Openbaarmaking: IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (geïnspecteerde) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP/GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke De stabiliteit van de EA producten is niet adequaat geborgd. Het beleid voor de keuze van het blistermateriaal en het toekennen van bewaarcondities en houdbaarheid voor EA producten is niet vastgelegd. oor een aantal producten ( ) waren het blistermateriaal, de bewaarcondities en de houdbaarheid niet goed onderbouwd. [GMP H1 principe, 1.1 en 1.4] 15.3 Overige Er vindt geen periodieke controle door de QP plaats op de beschikbaarheid van EA verpakkingen waar een handelsvergunning voor is afgegeven. Hierdoor worden mogelijk ongeregistreerde geneesmiddelen geproduceerd door Mediq Farma, waar geregistreerde equivalenten voor beschikbaar zijn. Geconstateerd is dat voor één EA verpakking een geregistreerd equivalent beschikbaar was. [GMP H4 principe] Er is geen getekende Quality Agreement tussen Mediq Farma en (locatie ). [GMP 7.1] De klacht over een EA product in 2016 is niet conform de klachtenprocedure vastgelegd. [GMP 8.5] Niet alle voertuigen zijn in staat (betrouwbare) temperatuurprints te genereren. [GDP 4.2 en Hoofdstuk 9] F138/01 Bladzijde 10 van 14

11 Documentnummer: Eindrapport In de gevaarlijke stoffen ruimte zijn de schappen waarin de producten liggen stoffig. [GDP 3.2] Uit de retourbeoordelingsformulieren blijkt niet dat de RP heeft besloten dat de geneesmiddelen weer terug in de voorraad mogen. [GDP 2.2] In de koelcel lagen doosjes geneesmiddelen o.a. en insulinepennen los op pallets wat een risico op vallen en breuk geeft. [GDP 5.5] Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd Aanbevelingen Ondanks berichtgeving van Mediq Farma aan Farmatec is de F-vergunning niet actueel met betrekking tot de Qualified Persons. Mediq Farma wordt aanbevolen om bij Farmatec nogmaals te verzoeken om te verwijderen van de F-vergunning. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: De inspectie beschouwt uw reactie van 14 juli 2016 als zijnde het plan van aanpak op de belangrijke tekortkoming. Uw plan van aanpak geeft een goed beeld hoe u in de toekomst denkt deze belangrijke tekortkoming te corrigeren. oor de overige tekortkomingen (paragraaf 15) verwacht de inspectie dat u de noodzakelijke acties onderneemt om deze te corrigeren. Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of alle tekortkomingen voldoende zijn gecorrigeerd, de plannen daadwerkelijk zijn geïmplementeerd en het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. Aanbevelingen voor verdere acties: Niet van toepassing. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Mediq Farma B.., locatie Keltenweg 40 te Oss wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: GMP voldoet aan GMP (bijgesloten is het GMP certificaat). voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. F138/01 Bladzijde 11 van 14

12 Documentnummer: Eindrapport GDP voldoet aan GDP (bijgesloten is het GDP certificaat). voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. Afsluiten inspectie Met dit rapport wordt het inspectiebezoek van 30 juni 2016 afgesloten. Handtekening: Datum: Naam: Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg F138/01 Bladzijde 12 van 14

13 Documentnummer: Eindrapport Definition of Significant GMP Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or 3. Other Deficiency: a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). F138/01 Bladzijde 13 van 14

14 Documentnummer: Eindrapport Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem. 2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: - die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken; - die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities; - die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning; - een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen. 3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline). F138/01 Bladzijde 14 van 14