Eindrapport van het BCLA en GMP-Z inspectiebezoek aan Nij Smellinghe Ziekenhuisapotheek te Drachten op 24 mei Utrecht, 2016

Transcriptie

1 Eindrapport van het BCLA en GMP-Z inspectiebezoek aan Nij Smellinghe Ziekenhuisapotheek te Drachten op 24 mei 2016 Utrecht, 2016

2 1. Geïnspecteerde site(s): Nij Smellinghe Ziekenhuisapotheek Compagnonsplein NN Drachten Documentnummer: V Eindrapport 2. Activiteiten: Steriele voorraadbereiding Batchgewijze individuele aseptische bereiding Aseptische individuele bereiding (cytostatica/tpv/overig) Aseptische individuele bereiding van radiofarmaca Niet steriele voorraadbereiding Niet steriele individuele bereiding Anders: bereiden en collegiaal doorleveren van ongeregistreerde geneesmiddelen 3. Datum van inspectie: Inspecteur(s): Expert(s): 5. Inschrijving Apothekersregister van de Inspectie voor de Gezondheidszorg Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Ja Nee Bereidend en collegiale leverende apotheek (BCLA) Meldingnummer 6. Datum vorige inspectie: 20 januari 2010 (GMP-Z) en 11 september 2014 (BCLA) Naam van inspecteur(s) betrokken bij de vorige inspectie s: 7. Introductie: De apotheek heeft medewerkers, wat overeenkomt met fte. De Nij Smellinghe ziekenhuisapotheek bereidt producten voor het eigen ziekenhuis. Daarnaast worden gestandaardiseerde individuele bereidingen (GIBs) collegiaal geleverd aan apotheekhoudende huisartsen en openbare apothekers. In beperkte mate vinden steriele bereidingen plaats. De apotheek overweegt om... De beslissing hierover zal eind van het jaar genomen worden. In robots (of IV-stations) vinden er per dag zo n individuele aseptische bereidingen plaats. De producten worden hierbij voor toediening gereed gemaakt conform de gegevens in de bijsluitertekst van het geregistreerde product. Daarnaast vindt met behulp van de robot er batchgewijze individuele aseptische bereiding plaats (door beroepsgroep aangeduid met zgn. VTGM op voorraad), die op kleine schaal worden doorgeleverd. Veranderingen sinds de vorige inspectie: Er zijn.. robots (IV-station) in gebruik genomen voor individuele aseptische bereidingen. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP-Z Productspecifiek: Circulaire collegiaal doorleveren door apothekers IGZ: Onderdelen GMP FA FT PD F140/01 Bladzijde 2 van 12

3 Toetsingskader: Geneesmiddelenwet, Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit diergeneesmiddelen, Regeling diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX Volume 4). EU Guidelines on Good Distribution Practice of medicinal products for human use GMP-Z Veldnorm voorschrijven, klaarmaken, ter hand stellen en toedienen van cytostatica Circulaire collegiaal doorleveren door apothekers ( IGZ) Anders: 9. Geïnspecteerde activiteiten: Onderdeel 1 Farmaceutisch kwaliteitssysteem Onderdeel 5.6 Productie - niet steriele individuele bereiding 2 Personeel 6 Kwaliteitsbewaking (kwaliteitscontrole) 3 Gebouwen (ruimten) en 7 Uitbestede activiteiten Apparatuur 4 Documentatie X 8 Klachten en recall 5.1 Productie steriele voorraadbereiding 5.2 Productie batchgewijze individuele aseptische bereiding X 5.3 Productie - aseptische individuele bereiding van cytostatica/tpv/overig X 5.4 Productie - aseptische individuele bereiding van radiofarmaceutica 5.5 Productie niet steriele voorraadbereiding 9 Zelfinspectie 10 Productdossiers X 11 Medicinale gassen 12 Overig Toelichting geïnspecteerde onderdelen De onderdelen die zijn voorzien van een V zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: * Voorzitter raad van Bestuur, (inleiding en nabespreking), Meyer * Gevestigd ziekenhuisapotheker, manager farmacie, Dhr f * Ziekenhuisapotheker productie, * Ziekenhuisapotheker Laboratorium en farmacotherapie, Dhr * Apotheker, QP, t * klinisch farmaceutisch hoofdanalist, 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: F140/01 Bladzijde 3 van 12

4 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie. Documentnummer: V Eindrapport In dit onderdeel zijn de belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 20 januari 2010 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 24 mei Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven Validatie is onvoldoende gevorderd - Van de.. bereidingsprocessen zijn er.. gevalideerd. - Van de circa.. analysemethoden zijn er.. gevalideerd. - Een format voor een protocol en een rapport ontbreekt. - Een validatieprotocol maakt geen deel uit van de validatiedocumentatie. - Met uitzondering van de spoelmachine zijn geen schoonmaakvalidaties uitgevoerd. - De broedstoven in het laboratorium voor de microbiologische monitoring zijn niet gevalideerd. Ook zijn de stoven niet in het overzicht van de te valideren onderdelen opgenomen. - Een planning voor de feitelijke validatie ontbreekt. Er is geen goed inzicht wanneer de initiële validatieactiviteiten zullen zijn uitgevoerd. - Het inzicht in de voortgang van validatie is beperkt. - Het Validatie Master Plan is niet geautoriseerd en gedateerd en bevat geen overzicht met te valideren items. In aanvullende documentatie zijn de te valideren items opgenomen. Echter, deze documentatie is niet geautoriseerd en het is niet duidelijk dat deze documenten onderdeel uitmaken van het kwaliteitssysteem. Het Validatie Masterplan dd is gezien. Inmiddels is initieel alle apparatuur en analysemethoden gevalideerd. Men is nu over op een systeem van continue procesverificatie. Hierbij wordt alle apparatuur, analyse en schoonmaak behorende bij een specifiek bereidingsproces gevalideerd. Het resultaat wordt gedocumenteerd bij de PQR van het preparaat. Twee voorbeelden (.. neusspray, en.. suspensie) zijn gezien. De tekortkoming is gecorrigeerd Er is onvoldoende invulling gegeven aan de planning en uitvoering van zelfinspecties Het gebruikte systeem voor zelfinspecties (..) is onvoldoende ontwikkeld: - Het is niet geborgd dat alle GMP(-Z) onderdelen periodiek aan bod komen in het auditplan. - Een auditplan ontbreekt. - Een procedure ontbreekt. - Een audit heeft niet plaatsgevonden van QA. Het auditplan van de apotheek voor 2016 is ingezien. Alle GMP onderdelen worden 1x/2jaar meegenomen in de interne audit. De onderdelen zijn gebaseerd op de GMP hoofdstukken en niet ook op de GMP-Z hoofdstukken. De actielijst voor interne audits is nog in ontwikkeling, er staan geen concrete tijdslijnen voor afronding in de lijst. De tekortkoming is deels gecorrigeerd Bemonsteringsruimte - Een aparte bemonsteringsruimte ontbreekt. - Grondstoffen worden bemonsterd in een zuurkast in het laboratorium. Er is een aparte bemonsteringsruimte gerealiseerd. In de ruimte is een poederafzuigkast aanwezig. In het logboek van de poederafzuigkast is onduidelijk wanneer welke controles uitgevoerd worden (voor of na productie). De onderdelen van de schoonmaak worden niet apart geparafeerd maar afgevinkt. De onderhoudsfrequentie van 1/jaar is niet genoteerd. De notatie in het logboek is niet conform GMP (bv geen jaartal genoteerd bij het invullen van het logboek) De tekortkoming is deels gecorrigeerd De beheerssystematiek van documentatie vertoont hiaten: - Het bedieningsvoorschrift van het ontstrip-apparaat is niet op de werkplek aanwezig; - In het logboek van de balans is geen hoofdstuk voor schoonmaakregistratie opgenomen; F140/01 Bladzijde 4 van 12

5 - Het logboek van de biohazardkast op de afdeling radiofarmacie is losbladig. - Er zijn onbeheerde documenten aangetroffen (o.a. foto s m.b.t. kleedprocedure in de sluizen naar niet steriel en radiofarmacie) - Uit de verantwoordelijkhedenmatrices kan niet opgemaakt worden dat ze onderdeel zijn van het kwaliteitssysteem; - De functieomschrijving van de gevestigd apotheker is niet door het management geautoriseerd. Functieomschrijvingen zijn summier en niet uitgesplitst naar taken, bevoegdheden en verantwoordelijkheden. - Het productdossier van Neusspray ( ) is niet geautoriseerd. - De kalibratierapporten van de APC+ (deeltjesmeting) en de scanner bij radiofarmacie (t.b.v. bepaling labelingspercentage) zijn niet geautoriseerd. Dit onderwerp is deels aan de orde geweest. Voor bevindingen wordt verwezen naar paragraaf 11 en 15 van dit rapport Bij de bereiding van radiofarmaca ontbreekt een controle op de identiteit en kwantiteit van de koude grondstoffen. Eventuele gemaakte fouten worden niet ontdekt bij de vrijgifte. Dit onderwerp is niet aan de orde geweest. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd Kwaliteitsbeheersing Tijdens de inspectie zijn de procedures voor change control, afwijkingen en OOS beoordeeld. Een overzicht van de afwijkingen geïnitieerd in de periode november 2015 tot heden is bekeken... afwijkingen zijn gelogd waarvan.. nog niet afgehandeld (.. afwijkingen), geen bijzonderheden. Er is een overzicht van PQR s. Voor de meeste producten is een PQR aanwezig Personeel De schoonmaak is uitbesteed aan schoonmaakbedrijf Een aparte training wordt gegeven aan de schoonmakers voor de productieruimtes, dit is niet vastgelegd in een procedure. De schoonmaakprocedures worden door medewerkers van doorgelezen, dit is niet aantoonbaar vastgelegd. De trainingsdocumentatie van een schoonmaker is ingezien. Er is jaarlijks overleg met het hoofd van het schoonmaakbedrijf en schoonmakers worden jaarlijks gekwalificeerd. De kwalificatie wordt vastgelegd op een formulier met scoring van verschillende onderdelen. De kwalificatie van 2016 is ingezien. Bij een aantal onderdelen is de scoring negatief, motivatie waarom persoon toch voldoet is niet vastgelegd. In het formulier ontbreekt een zwaarte aan de verschillende onderdelen. Het Trainingsrecord van de apothekers met GMP en QA verantwoordelijkheden is opgevraagd. De huidige QP heeft geen recente GMP-training gevolgd. Een trainingsbeleid is niet aanwezig Gebouwen (ruimten) en apparatuur Bij de rondgang zijn de bereidingsafdeling (via de omgang), het laboratorium, het magazijn en de distributieafdeling van de apotheek bezocht In de distributieafdeling bevindt zich o.a. de ontvangst en expeditie ruimten, en de leveranciersingang. In de ontvangstruimte wordt de temperatuur niet bewaakt terwijl goederen hier enige tijd aanwezig kunnen zijn. De TAG in de koelkast wordt elke maand uitgelezen. Er is een aparte quarantaine ruimte waar de eigen bereidingen na productie worden opgeslagen. In deze ruimte is ook een aparte kast voor afgekeurde goederen. Er is geen logboek waarin de inhoud van deze recall kast is vastgelegd. De bereidingsafdeling bestaat uit o.a. ruimtes voor respectievelijk natte/vette bereidingen, droge bereidingen, steriele bereidingen, aseptische individuele bereidingen, cytostaticabereidingen en de ongeclassificeerde bereidingsruimte met de.. robots voor individuele aseptische bereidingen. Er is een ontstripruimte voor GDS medicatie. Luchtdruk- en temperatuurbewaking vindt plaats via het systeem F140/01 Bladzijde 5 van 12

6 De schoonmaakprocedure voor de diverse ruimten is ingezien. Rotatie van desinfectiemiddelen met een ander type detergens bv een.. wordt niet uitgevoerd. Er wordt uitsluitend gewisseld in gehalte. Huisflora is in het verleden bepaald maar worden niet getest in combinatie met de gebruikte desinfectiemiddelen. De schoonmaakmethoden worden een keer per jaar gecontroleerd door het nemen van veegmonsters op cytostatica. Apparatuur De autoclaaf wordt jaarlijks gevalideerd. De laatste validatie is uitgevoerd op 10/2/2016. Het rapport was nog niet aanwezig, maar wel de voorlopige resultaten. De autoclaaf is na deze laatste validatie formeel vrijgegeven voor gebruik. Het validatierapport van 2015 was aanwezig en afgetekend door de apotheek. De volgende validatiedocumentatie is ingezien: Het Validatie Master Plan is beoordeeld. Hierbij wordt risicogestuurd te werk gegaan (FMEA). De scope van de validaties omvat analyses, de processen, software en apparatuur. Na een initiële validatie vindt vervolgens, indien nodig, proces verificatie plaats Documentatie De volgende documentatie is beoordeeld: batchdocumentatie van de aseptische bereidingen op de..robots, productdossiers van een aantal geselecteerde producten. Batchdocumentatie.. mg=.. ml charge De volgende discrepancies zijn geconstateerd: de hoeveelheid felscap en rubberstoppers op.. is afwijkend van de hoeveelheid die gebruikt is, de schone standtijd van apparatuur is niet aangetoond, de gebruikte apparatuur en utensilieën zijn niet nader gespecificeerd, ontbreken van instructies (o.a. toevoegen van autoclaafuitdraai, uitvoeren filter integriteitstest, uitvuldruk, IPC frequentie), gegevens niet ingevuld (o.a. tijdstip autoclaaf uit), reden voor uitval niet gedocumenteerd, plaats van voeler afwijkend van instructie, materiaal op.. afgeparafeerd maar is niet gebruikt. Het validatierapport Prospectief validatie.. inf...mg/ml.. en het Analytische validatierapport.. mg/ml.. zijn ingezien. De rapportages zijn summier er is geen evaluatie van de resultaten er wordt alleen een eindconclusie gegeven Productie Productie steriele voorraadbereiding In de ruimtes voor steriele voorraadbereidingen bevinden zich een L vat, een afvulmachine voor flacons en een ampullen afvulmachine. De ampullen wordt nog voor.. product gebruikt. De bereiding wordt omgezet naar kunststofflacons, welke vermoedelijk per april 2017 is gerealiseerd. Tijdens de inspectie was er geen productie. De afvulmachine voor flacons wordt maar in beperkte mate (3-4 x per jaar) gebruikt. De bereiding van de bulkoplossing en het afvullen wordt uitgevoerd in klasse-c ruimtes. Tijdens productie worden sedimentatieplaten geplaatst in de C ruimte. Er is geen schoonmaakvalidatie van het bereidingsvat en de uitvulmachine uitgevoerd, er wordt na elke productie spoelmonsters genomen. De onderdelen die in direct contract met product komen zijn niet dedicated per product. Het.. gebruik voor de steriele voorraadbereidingen wordt 4 keer per jaar bemonsterd uit het bereidingsvat. De apotheek heeft een eigen.. installatie die wordt gevoed met RO water dat wordt ingekocht van de TD. Er is geen opslagtank voor de deze wordt per charge gemaakt. Voorafgaand aan de bereiding vindt bemonstering van het.. plaats. De resultaten hiervan zijn gezien (zie 11.6.). De.. installatie wordt tenminste 4/jaar opgestart en bemonsterd. Van iedere bereiding wordt het kiemgetal bepaald van de eerste eenheid en de laatste eenheid na filtratie. Gegevens van de bioburden in de bulkvloeistof in het bereidingsvat ontbreken. Filters worden hergebruikt maar hiervoor is geen gebruikstermijn bepaald. De filters blijven in het filterhuis en worden doorgespoeld en doorgestoomd in een gesloten systeem. De filterintegriteit test wordt na productie uitgevoerd. Steriliteitstest wordt uitgevoerd door op iedere batch. De controle op endotoxines wordt in eigen beheer uitgevoerd. Parametrische vrijgifte vindt niet plaats Productie batchgewijze individuele aseptische bereiding Wordt ook aangeduid met de term, VTGM op voorraad F140/01 Bladzijde 6 van 12

7 Met een handmatig proces wordt.. product op voorraad bereid ( ). De maximale batchgrootte is..spuitjes. De medewerkers zijn gekwalificeerd voor het uitvoeren van dit type bereidingen. Periodiek vindt een proces validatie plaats in de LAF-kast. De batchdocumentatie gaf geen aanleiding tot opmerkingen Productie - aseptische individuele bereiding van cytostatica/tpv/overig De individuele aseptische bereidingen worden uitgevoerd met.. robots (van ). De kwalificatiedocumentatie van de robots en een voorbeeld van batchdocumentatie van de aseptisch bereide producten (charge ) is ingezien. De robots worden uitsluitend gebruikt voor niet-risicovolle bereidingen. Er is nog geen procedure voor het introduceren van nieuwe producten. De IV-stations wordt periodiek onderhouden door de leverancier. Een onderhoudscontract is nog niet aanwezig. De ruimte waarin de twee robots staan heeft geen kleedsluis en is niet geclassificeerd. Volgens.. data voldoet de ruimte aan klasse D. De afwerking van de ruimte is niet conform D. Er is geen risicoanalyse uitgevoerd door de apotheek t.a.v. de classificatie van de achtergrond. De leverancier claimt klasse A aan de binnenzijde van de robot. Elke dag wordt een bouillonvalidatie van een bereiding uitgevoerd en sedimentatieplaten geplaatst tijdens productie. Na laatste productie run wordt de binnenzijde van robot handmatig gedesinfecteerd en een UV sterilisatie stap gestart Productie - aseptische individuele bereiding van radiofarmaca Dit is niet geïnspecteerd Productie niet steriele bereidingen Dit is niet nader aan de orde geweest Kwaliteitsbewaking (kwaliteitscontrole) Bij de inspectie is gefocust op de microbiologische kwaliteitscontroles. Er zijn.. gekwalificeerde broedstoven bij verschillende temperaturen. Van bouillons wordt vooraf de groeibevorderende eigenschappen getest. Monsters worden na 3 dagen en 2 weken afgelezen. De resultaten van de reguliere monitoring van de achtergrond bij VTGM op voorraad en cassette bereiding zijn gezien. Resultaten worden getrend. In 2015 is er een overschrijding van de fingerprints (.. kve) op de vingers geweest van een medewerkers waarvan geen deviatie is gemaakt. In de IV-stations wordt bij bereiding in de klasse A een settleplaat gezet. Er is in x een overschrijding geweest (.. en.. kve) na openen van de deur van de isolator waarvan geen deviatie is gemaakt. Bij de bouillon simulatie in de IV-stations wordt het openen van de deur niet als interventie meegenomen. De resultaten van t.a.v. geleidbaarheid, kiemgetal, nitraat en pyrogenen zijn gezien. Deze zijn allen binnen specificatie Uitbestede activiteiten De apotheek bereidt het product voor Een audit door heeft niet plaatsgevonden. Een contract met ontbreekt. Voor de bereiding van wordt gebruikt gemaakt van dedicated utensiliën en glaswerk. Het contract met de afdeling technisch beheer en onderhoud van het ziekenhuis is ingezien Klachten en recall Niet aan de orde geweest Zelfinspectie Het auditplan van de apotheek voor 2016 is ingezien. Alle GMP onderdelen worden 1x per 2 jaar meegenomen in de interne audit. De onderdelen zijn gebaseerd op de GMP hoofdstukken en niet ook op de GMP-Z hoofdstukken. Een lijst van de acties uit de interne audit worden elke 2 weken besproken in het GMP overleg van de afdeling. Op de actielijst staan geen concrete tijdslijnen voor afronding vermeld. De actielijst moet nog verder ontwikkeld worden Productdossiers De procedure Productdossiers voorraadbereidingen en gestandaardiseerde individuele bereidingen, 30 oktober 2014 is ingezien. Een overzicht van de planning van de productdossiers is ingezien. In dit overzicht zijn de tijdslijnen voor het afronden van de PQR niet meegenomen. F140/01 Bladzijde 7 van 12

8 Resultaten farmacotherapeutisch alternatief Dit onderzoek door de apotheker was geen onderdeel van de inspectie. De beoordeling door de inspectie zal separaat plaatsvinden op basis van de assortimentslijsten Resultaten farmacotherapeutisch rationale Dit onderzoek door de apotheker was geen onderdeel van de inspectie. De beoordeling door de inspectie zal separaat plaatsvinden op basis van de assortimentslijsten Resultaten productdossiers Een productdossier voor alle doorgeleverde producten is aanwezig. Deze zijn niet in detail beoordeeld Beoordeling kwaliteit productdossiers en productdossiers voorraad bereidingen Dit is niet als apart onderwerp geïnspecteerd Medicinale gassen Is niet aan de orde geweest Overig Niet van toepassing Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar Er was een Site Master File beschikbaar, ongenummerd, gedateerd april Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Niet van toepassing Wettelijke bepalingen Niet van toepassing Vragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing 13. Verspreiding van het rapport: Openbaarmaking: IGZ CBG-MEB Raad van Bestuur F140/01 Bladzijde 8 van 12

9 Gevestigd apotheker Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Bijlage: Definitie van Significante GMP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP en GMP-Z tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke De kwaliteitsborging van de steriele bereiding vertoont hiaten: - De schoonmaakvalidatie is onvoldoende. Er is geen schoonmaak validatie van het infuusvat en de vullijn uitgevoerd. [GMP/GMP-Z, annex 15, 10] - Schoonmaakvalidatie van de utensiliën is niet uitgevoerd. [GMP/GMP-Z, annex 15, 10] - De clean hold time voor machines en utensiliën is niet bepaald.[gmp/gmp-z, annex 15, 10.8] - De bioburden wordt niet bepaald voor filtratie zodat er geen gegevens bekend zijn over de microbiële belasting van de filters. een gebruikstermijn voor de filters is niet bepaald. [GMP/GMP-Z, annex 1, 80] - batchdocumentatie van morfine infuus vertoont omissies. [GMP/GMP-Z, hfd 4.20] - Er is geen risicoassesment uitgevoerd van de impact van het infrequent gebruik van de steriele productie apparatuur. [GMP/GMP-Z, annex 1, ICHQ9] De kwaliteitsborging rond de twee IV stations vertoont hiaten: - De IV stations staan in een ongeclassificeerde ruimte. [GMP/GMP-Z, annex 1] - Na het openen van de IV stations zijn er 2x overschrijdingen gezien in de microbiologische monitoring, die niet tot maatregelen hebben geleid. [GMP/GMP-Z, annex 1, 20] - Na openen van de deur van de robot is er geen desinfectie procedure voordat de productie kan worden hervat. - Het openen van de deur van de robot is niet meegenomen als interventie in de microbiologische procesvalidatie van de robot. [GMP/GMP-Z, annex 1] - De batchdocumentatie van de bereidingen in de IV stations is te summier. [GMP/GMP-Z, hfdst 4.20] - Er is geen onderhoudscontract. [GMP/GMP-Z, hfdst 7] 15.3 Overige Er is geen trainingsbeleid in GMP/GMP-Z voor de apothekers met GMP en QA verantwoordelijkheden. De huidige QP heeft geen recente GMP training gevolgd. [GMP/GMP-Z, hfdst 2] Voor interne audits zijn er geen tijdslijnen vastgelegd voor de te nemen acties en specifieke GMP-Z hoofdstukken onderdelen worden niet meegenomen bij de audits. [GMP/GMP-Z hfdst 9] F140/01 Bladzijde 9 van 12

10 In diverse GMP-documenten wordt gewerkt met vinkjes in plaats van met parafen, zodat niet duidelijk is wie de controles heeft uitgevoerd. [GMP/GMP-Z, 4.8] Voor het periodiek onderhoud van apparatuur zijn er geen onderhoudscontracten aanwezig. [GMP/GMP-Z, hfdst 7] Het logboek van de bemonsteringsruimte bevat onvoldoende details om een goed inzicht te geven in het juist gebruik van de ruimte. Er is geen logboek waarin de inhoud van de recallkast is vastgelegd. [GMP/GMP-Z, 4.31] In het contract met de afdeling technisch beheer en onderhoud van het ziekenhuis zijn geen eisen vastgelegd ten aanzien van het RO-water, dat wordt gebruikt voor de waterbereidingsinstallatie voor. [GMP/GMP-Z, hfdst 7] In de planning van de productdossiers zijn er geen tijdslijnen vastgelegd. [GMP- Z, hfdst 4 en GMP-Z Z1] De ampullen uitvulmachine wordt niet meer gebruikt, maar is nog niet verwijderd uit de productieruimte. [GMP/GMP-Z, 3.44] In de goederenontvangstruimte wordt de temperatuur niet bewaakt. [GMP/GMP-Z, 3.2] Er is geen procedure voor schoonmaak door schoonmakers voor de productieruimtes. Er is geen consequentie verbonden aan schoonmaakmedewerkers voor de productieruimtes die niet aan de ingangseis t.a.v. training voldoen. [GMP/GMP-Z, hfdst 2] Er is geen deviatie gestart na overschrijding van eis voor vingerafdrukken in het kader van microbiologische monitoring bij een medewerker. [GMP/GMP-Z, hfdst 1, annex 1] Verdere tekortkomingen circulaire grootschalig bereiden door apothekers IGZ: 15.4 Farmacotherapeutisch alternatief, farmacotherapeutisch rationale en productdossiers Farmacotherapeutisch alternatief Niet geïnspecteerd Farmacotherapeutisch rationale Niet geïnspecteerd Productdossiers Niet als apart onderwerp geïnspecteerd, zie tekortkoming Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.5 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd Aanbevelingen Niet van toepassing. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: Het plan van aanpak over de belangrijke tekortkomingen leidt niet tot commentaar. Graag ontvangt de IGZ het Position Paper over de toekomstige inrichting van de GMP/GMP-Z/BCLA productie door het CvSF wanneer dit gereed is. F140/01 Bladzijde 10 van 12

11 Aanbevelingen voor verdere acties door bedrijf: Volgt indien het plan van aanpak hiertoe aanleiding geeft. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Nij Smellinghe Ziekenhuisapotheek op de locatie Compagnonsplein 1, 9202 NN te Drachten wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: voldoet aan GMP en GMP-Z (bijgesloten is de GMP-Z verklaring)) voldoet aan GMP en GMP-Z indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP en GMP-Z. wat betreft de geïnspecteerde activiteiten onder de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers IGZ.: voldoet aan de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers IGZ. voldoet aan de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers IGZ voor de geïnspecteerde onderdelen (zie sectie 8 van dit rapport) indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan de Circulaire grootschalig bereiden door apothekers IGZ vanwege het: niet voldoen aan het Circulaire onderdeel GMP niet voldoen aan het Circulaire onderdeel FA niet voldoen aan het Circulaire onderdeel FT niet voldoen aan het Circulaire onderdeel PD Afsluiten inspectie Met dit rapport wordt de inspectie van 24 mei 2016 afgesloten. Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg F140/01 Bladzijde 11 van 12

12 Definition of Significant Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; 3. Other Deficiency: A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). F140/01 Bladzijde 12 van 12