Eindrapport van het GMP-Z inspectiebezoek aan Isala Klinieken te Zwolle op 28 april Utrecht, 2015

Transcriptie

1 Eindrapport van het GMP-Z inspectiebezoek aan Isala Klinieken te Zwolle op 28 april 2015 Utrecht, 2015

2 1. Geïnspecteerde locatie(s): Isala Klinieken Dokter van Heesweg AB ZWOLLE Documentnummer: V Eindrapport 2. GMP-Z activiteiten: Steriele voorraadbereiding Niet steriele voorraadbereiding Aseptische individuele bereiding (cytostatica/tpv/overig) Aseptische individuele bereiding van radiofarmaca Niet steriele individuele bereiding Anders, nl controle laboratorium en medicinale gassen 3. Datum van inspectie: 28 april Inspecteur(s): Expert(s): Naam van expert/assessor: Niet van toepassing 5. Inschrijving Apothekersregister van de Inspectie voor de Gezondheidszorg Ja Nee 6. Datum vorige inspectie(s): 14 mei 2014 Naam van inspecteur(s) vorige inspectie: 7. Introductie: De afdeling Klinische Farmacie Isala verleent primair de farmaceutische zorg voor het ziekenhuis Isala te Zwolle. De faciliteiten voor producten en laboratorium zijn state of the art en sinds enkele jaren in gebruik. Het aantal voorraadbereidingen dat gemaakt wordt is beperkt. Onder deze voorraadbereidingen bevinden zich producten die voorheen op de afdeling werden klaargemaakt. Op de behandelafdeling V3.3 is een cytostatica unit in gebruik om de farmaceutische zorg rondom cytostatica te concentreren dichtbij de patiëntenzorg. Veranderingen sinds de vorige inspectie: Sinds de vorige GMP-Z inspectie zijn geen wijzigingen doorgevoerd op het gebied van faciliteiten of organisatie. Wel is de productie van steriele bereidingen ( infuuszakken en flacons) opgestart. Steriele spuiten en ampullen worden niet bereid. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GMP-Z GDP GcLP Melding Routine Op verzoek van: Productspecifiek: Toetsingskader: F134/01 Bladzijde 2 van 11

3 GMP-Z Geneesmiddelenwet, Regeling Geneesmiddelenwet Veldnorm voorschrijven, klaarmaken, ter hand stellen en toedienen van cytostatica Anders 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen: Onderdeel V 1 Farmaceutisch kwaliteitssysteem (kwaliteitbeheersing) Onderdeel 14 6 Kwaliteitsbewaking (kwaliteitscontrole) 2 Personeel V 7 Uitbestede activiteiten 14 3 Gebouwen (ruimten) en V 8 Klachten en recall Apparatuur 14 4 Documentatie V 9 Zelfinspectie V 5.1 Productie steriele voorraadbereiding Productie niet steriele voorraadbereiding V 5.3 Productie - aseptische 14 individuele bereiding van cytostatica/tpv/overig N 5.4 Productie - aseptische individuele bereiding van radiofarmaca Productie - niet steriele individuele bereiding X 10 Productdossiers V 11 Medicinale gassen 14 x 12 Overig x 13 Site Master File Toelichting geïnspecteerde onderdelen De onderdelen die zijn voorzien van een V zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. De onderdelen die zijn voorzien van 14 zijn in 2014 geïnspecteerd. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: Raad van Bestuur (nabespreking) Co-assistent van Raad van Bestuur (nabespreking) Directielid (voor- en nabespreking) RVE manager Klinische Farmacie en Interne Ziekenhuisapotheker Hoofd Apotheek (a.i.) Apotheker QA/QP Ziekenhuisapotheker Cytostatica en Trials Ziekenhuisapotheker Productie Ziekenhuisapotheker Laboratorium 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie. In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 14 mei 2014 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 28 april Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven Kritische F134/01 Bladzijde 3 van 11

4 Validatie wordt onvoldoende beheerst, is onvoldoende gevorderd en de validatiedocumentatie voldoet niet aan de eisen (GMP , 4.7): Beheersing 1. Een actueel en geautoriseerd Validatie Master Plan ontbreekt. 2. Het Validatie Master Plan heeft niet de hoogste positie in de validatie documentatie hiërarchie. 3. In het concept Validatie Master Plan ontbreekt een overzicht met de te valideren items (apparatuur, processen, analysemethoden, schoonmaak, geautomatiseerde systemen), inclusief status en validatieplanning en hervalidatie. Voortgang validatie 4. Schoonmaakvalidatie ontbreekt o.a. voor lepels, spatels en capsuleapparaat. 5. Bereidingsprocessen t.b.v. voorraadbereiding zijn niet gevalideerd. 6. Het zetpilgietapparaat is niet gevalideerd. 7. Bij de verhuizing van laboratoriumapparatuur medio 2013 is de change control procedure niet toegepast om de gevalideerde status van de analysemethoden te waarborgen. Documentatie 8. Een scheiding tussen validatie protocollering en rapportage ontbreekt bij de schoonmaakvalidatie van het 100 liter bereidingsvat niet steriel. Het protocol, inclusief acceptatiecriteria, is niet geautoriseerd voorafgaand aan de uitvoering van de validatie. 9. De PQ van de schoonmaakvalidatie van het 100 liter bereidingsvat niet steriel is niet voorzien van een versienummer. Het document wordt niet beheerd in het documentbeheersysteem. 10. De PQ van de schoonmaakvalidatie van het 100 liter bereidingsvat niet steriel bevat veel handgeschreven mutaties welke niet zijn voorzien van datum en parafen. 11. De PQ van de schoonmaakvalidatie van het 100 liter bereidingsvat niet steriel is in gebruik genomen in november 2013, terwijl de QA het document geautoriseerd heeft op 12 mei Het Validatie Master Plan is opgevraagd en beoordeeld. Het VMP met documentnummer is up to date en geautoriseerd Het VMP heeft de hoogste positie in de validatie documentatie hierarchie. 3 In het VMP wordt verwezen naar een bijlage in de vorm van een exceldocument. In dit exceldocument is een overzicht weergegeven van de te valideren items inclusief de actuele validatiestatus. Apparatuur, processen, analysemethoden, schoonmaak, geautomatiseerde systemen zijn aanwezig in het overzicht. 4 Zoveel mogelijk zijn lepels en spatels disposable. De schoonmaakvalidatie van lepels en spatels die hergebruikt worden is uitgevoerd en het rapport is ingezien. Het schoonmaken van het capsuleerapparaat is niet gevalideerd. Er is een nieuw capsuleerapparaat aangeschaft welke nog niet in gebruik is. 5 Bereidingsprocessen voorraad zijn gevalideerd. Voorraad niet steriel vloeibaar (100 liter vat) is gevalideerd. De concurrent validatie van voorraadbereidingen steriel is op productniveau nog in uitvoering. 6 Het zetpilgiet apparaat is buiten gebruik gesteld. Gezien de geringe charge groottee wordt de spuitflesgietmethode nu toegepast. 7 De betreffende tekortkoming kan niet gecorrigeerd worden. 8 Er is een nieuwe validatie uitgevoerd van het 100 liter vat in het eerste kwartaal Er is een scheiding aangebracht tussen protocol en rapportage. Het protocol is geautoriseerd voordat de validatie is uitgevoerd. Deze werkwijze is doorgevoerd in de algemene validatiesystematiek. 9 Het document wordt nu beheerd in het documentbeheersysteem. Het document is voorzien van documentnummer en versienummer. 10 In de nieuwe validatiedocumentatie van het 100 liter vat zijn geen handgeschreven mutaties aanwezig. 11 Het 100 liter vat is in gebruik en gebaseerd op de vorige validatie. De huidige validatie is nog niet volledig afgerond d.m.v. een rapportage. F134/01 Bladzijde 4 van 11

5 De kritische tekortkoming uit mei 2014 met nummer is adequaat gecorrigeerd Belangrijke Er zijn onvoldoende waarborgen rondom de aanvraag, opslag, bereiding, protocollering en cumulatieve doseringscontrole van cytostatica (GMP-Z Z2 en Z3, IGZ-circulaire cytostatica, GMP 4.19 en 4.20, Annex 11). 1. Bij een charge (bonnummer ) ontbreekt de paraaf en de controle paraaf voor de controle op identiteit en kwantiteit. De charge is wel vrijgegeven door de apotheker en toegediend. 2. De cumulatieve doseringscontrole van antracyclinen wordt uitgevoerd door Zamicom. is niet gevalideerd. 3. De cumulatieve doseringscontrole van verschillende wordt niet bewaakt. 4. De berekening van het lichaamsoppervlak op basis van het gewicht en de lengte van de patiënt wordt uitgevoerd door een geautomatiseerd systeem. Dit systeem is niet gevalideerd. 5. Het doorgeven van historisch toegediend gebeurt niet expliciet door de voorschrijver. 6. Het doorgeven van wijzigingen in het lichaamsgewicht gebeurt niet expliciet door de voorschrijver. 7. Etiketreconciliatie ontbreekt in de batchdocumentatie. 8. Standaard worden 3 patiëntetiketten aangemaakt voor product, protocol en evt donkere omzak. Veelal wordt het derde etiket weggegooid en niet vernietigd. 9. Line-clearance ontbreekt in de batchdocumentatie. 10. Datum vrijgifte ontbreekt in de batchdocumentatie. 11. Het plakken van etiketten, het homogeniseren en de resultaten van de uitgevoerde controles bij vrijgifte worden niet verantwoord in de batchdocumentatie. 12. Er vindt, m.u.v. de doseringscontrole, geen medicatiebewaking plaats bij poliklinisch behandelde patiënten. 13. De apotheker autoriseert niet alle behandelprotocollen. 1. Enkele charges met zijn beoordeeld (o.a en ). De charges zijn voorzien van parafen en controle parafen en vrijgegeven door de apotheker. 2. Een aantal verificatietesten is uitgevoerd in. De apothekers concluderen dat het systeem onvoldoende stabiel is om als valide te kunnen worden gekwalificeerd. De apotheker heeft besloten om de betreffende functionaliteit van minder kritisch te maken en controleert handmatig de papieren overzichten van de patiënten om de cumulatieve doseringscontrole van uit te voeren. 3. De dagapotheker controleert de cumulatieve doseringscontrole van.. 4. Zie punt 2. De uitkomst van de berekening van het lichaamsoppervlak van wordt vergeleken met de berekening in EVS welke onafhankelijk van functioneert. Verder controleert de apotheker het lichaamsoppervlak. 5. Er zijn werkafspraken gemaakt met de voorschrijvend specialisten. De specialisten vermelden historisch toegediend op de aanvraag. De afspraken zijn door de cytostatica voorschrijvers geautoriseerd. 6. Er zijn werkafspraken gemaakt met de voorschrijvend specialisten. De specialisten vermelden wijzigingen in het lichaamsgewicht op het recept. De afspraken zijn door de cytostatica voorschrijvers geautoriseerd. 7. Etiketreconciliatie is aanwezig in de batchdocumentatie. 8. Overgebleven etiketten worden op de batchdocumentatie geplakt. 9. Line-clearance is aanwezig in de beoordeelde batchdocumentatie. 10. De vrijgiftedatum is aanwezig in de batchdocumentatie. 11. De betreffende kritische stappen worden verantwoord in de batchdocumentatie. De werkinstructie is aangescherpt. 12. Naast de cumulatieve dosering wordt momenteel bewaakt op interacties met andere medicatie. De nierfunctie wordt meegenomen in de medicatiebewaking. F134/01 Bladzijde 5 van 11

6 13. Alle behandelprotocollen worden geautoriseerd door een apotheker en een oncoloog. De belangrijke tekortkoming uit mei 2014 met nummer is adequaat gecorrigeerd De alert level voor microbiologische monitoring van de handschoenen in klasse A bij cytostatica bedraagt bewust 7 kve en niet 1 kve. Bij een grens van 1 kve zouden te veel overschrijdingen worden waargenomen. (GMP Annex 1 art 19) De alert level is aangepast aan hetgeen Annex 1 van de GMP voorschrijft. Echter, 40% van de geteste handschoenen blijkt positief te zijn. Meestal wordt bij overschrijding 1 KVE aangetroffen. Bouillonsimulaties worden consequent uitgevoerd en geen positieve kweken zijn waargenomen. Flacons en handschoenen worden niet gedesinfecteerd. Momenteel wordt gekeken naar andere handschoenen om te kijken of doorlaatbaarheid van de handschoenen niet negatief wordt beïnvloed als gevolg van desinfectie. De belangrijke tekortkoming uit mei 2014 met nummer is niet adequaat gecorrigeerd De apotheker geeft charges lege geëtiketteerde neusspray flacons vrij die op de afdeling door verpleegkundigen gevuld worden met een geregistreerde. loplossing. Het etiket bevat informatie over het product (o.a. naam en expiratiedatum), terwijl er geen werkzame stof in de verpakking aanwezig is. Vrijgifte vindt plaats, terwijl inhoud en etiket niet met elkaar overeenkomen. (GMP 1.3, 5.59, inleiding hoofdstuk 6) neussprayflacons worden niet meer gemaakt. Het assortiment is beoordeeld op irrationele producten. Buiten de Neusspray zijn geen irrationele producten aangetroffen. De belangrijke tekortkoming uit mei 2014 met nummer is adequaat gecorrigeerd Op enkele dagen na is de vrijgifte van medicinale zuurstof door de apotheker niet aantoonbaar. De schriftelijke procedure vrijgifte medicinale zuurstof (en tevens andere procedures) is gepubliceerd zonder autorisatie van het ziekenhuis. De apotheker QA/QP heeft geen vervangende autorisatie geregeld. (GMP 5.5; GMP 4.2). Tijdens de inspectie zijn circa 15 vrijgiftes van medicinale zuurstof beoordeeld. Alle leveringen zijn voorzien van een vrijgifte. De QP wordt bij afwezigheid vervangen door een tweede en derde verantwoordelijke. Dit is formeel geregeld. Procedures zijn geautoriseerd. Wel wordt het chargenummer vermeld op het formulier zonder dat daarvoor een veld beschikbaar is. De belangrijke tekortkoming uit mei 2014 met nummer is adequaat gecorrigeerd Het beleid, m.b.t. referentie grondstoffen, sluit niet uit dat grondstoffen van dezelfde charge en afkomstig van dezelfde leverancier gelijktijdig worden gebruikt als werkzame stof in producten en als referentie grondstof t.b.v. de kwaliteitscontrole van bereide producten. Temperatuur monitoring ontbreekt bij referentie grondstoffen. (GMP 3.19) De werkwijze is aangepast. Inmiddels dient de referentie grondstof een andere charge te zijn dan de grondstof die gebruikt is in een bereiding. Deze controle wordt uitgevoerd op het moment dat de analyse van het product wordt uitgevoerd. De belangrijke tekortkoming uit mei 2014 met nummer is adequaat gecorrigeerd De controle op vervaldata is niet adequaat ingericht (GMP 5.29, 5.31, 5.40) 1. De expiratiedata van spuiten, spikes, naalden en afsluitdopjes in de cleanrooms (inclusief de cytostatica unit) worden niet periodiek gecontroleerd. 2. De expiratiedata van flessen, zaksystemen en medicatiecassettes in de F134/01 Bladzijde 6 van 11

7 voorbereidingsruimte van de cytostatica unit worden niet periodiek gecontroleerd. 3. De expiratiedata van referentie grondstoffen in het laboratorium worden niet periodiek gecontroleerd. 4. In het laboratorium zijn vervallen referentie grondstoffen aangetroffen ( exp 10-11; 10-11;. exp 04-14). 5. De referentie grondstoffen en zijn niet voorzien van een vervaldatum. Voor de punten 1 t/m 5 geldt dat alle vervaldata in de verschillende units en magazijnen periodiek (elk kwartaal) worden gecontroleerd. De belangrijke tekortkoming uit mei 2014 met nummer is adequaat gecorrigeerd. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de belangrijke tekortkomingen weergegeven die onvoldoende is gecorrigeerd Farmaceutisch kwaliteitssysteem (kwaliteitbeheersing) Het kwaliteitsbeleid is inmiddels breed ingericht en wordt ondersteund door de RvB. Niet uitsluitend GMP maakt onderdeel van het kwaliteitssysteem. Zo is ook organisatiebreed het doel om JCI geaccrediteerd te worden. Verder is een GMP overlegstructuur opgericht. Wijzingen in de GMP(-Z) worden in dat overleg besproken. In het overleg van begin 2015 is de gehele GMP doorgenomen. Een planning is aanwezig om het implementatietraject te realiseren Personeel Dit onderwerp is niet beoordeeld Gebouwen (ruimten) en apparatuur gerapporteerd. De validatie van de steriele productieprocessen, deze processen zijn sinds de vorige inspectie opgestart, is uitgebreid beoordeeld. Tijdens de inspectie is de validatie documentatie van de steriele bereidingen beoordeeld aan de hand van het Validatie Master Plan en de IQ/OQ van de vulmachine. Het vullen, oplossen en uitvullen worden hiermee gevalideerd. Voor het uitvulgewicht wordt gebruik gemaakt van het gewicht van de uitgevulde vloeistof als de primaire verpakking. Na de IQ/OQ is een worstcase product ( ) geselecteerd, geproduceerd en gevalideerd. Vervolgens wordt per product 3 charges gemaakt en concurrent gevalideerd. De validatiedocumentatie van charge De charge is niet vrijgegeven i.v.m. het te lage gehalte. De precieze oorzaak van het te lage gehalte is nog niet achterhaald. Verder is ook de validatiedocumentatie van een charge ( ) beoordeeld Documentatie gerapporteerd Productie steriele voorraadbereiding Tijdens de inspectie is uitgebreid de validatie van steriele bereidingen beoordeeld. De vrijgifte van nagesteriliseerde producten vindt mede plaats op basis van steriliteittesten. Ook de parameters tijdens het sterilisatieproces worden betrokken bij de vrijgifte Productie niet steriele voorraadbereiding Voor de niet steriele bereidingen geldt dat een beoordeling heeft plaatsgevonden tijdens de inspectie in In 2015 is primair de implementatie van verbeteringen beoordeeld van de tekortkomingen die in 2014 zijn gerapporteerd Productie - aseptische individuele bereiding van cytostatica/tpv/overig gerapporteerd Productie - aseptische individuele bereiding van radiofarmaca N.v.t Productie - niet steriele individuele bereiding F134/01 Bladzijde 7 van 11

8 gerapporteerd Kwaliteitsbewaking (kwaliteitscontrole) gerapporteerd Uitbestede activiteiten Sinds de vorige inspectie zijn alle leveranciers (zowel interne als extern) in kaart gebracht. Deze leveranciers zijn onderverdeeld in kritisch en niet kritisch voor wat betreft de uitbestede activiteiten in relatie tot GMP. Van elke kritische leverancier is een dossier aangelegd. Enkele dossiers zijn opgevraagd en ingezien. Steriliteittesten worden uitbesteed aan. Het dossier is voorzien van o.a. een kwaliteitsovereenkomst, een audit rapport (maart 2014), certificaten en een kopie van de vergunning. Het dossier ziet er verzorgd uit. In de kwaliteitsovereenkomst is o.a. vermeld dat uitsluitend GMP kritische wijzigingen mag doorvoeren, indien de apotheek hiervoor toestemming geeft. De Bioburden (kiemgetallen) wordt uitgevoerd door het. Ook dit dossier is beoordeeld.. is leverancier van verpakkingsmateriaal en voert het onderhoud uit aan de vulmachine. Het dossier is opgevraagd en ingezien. Er is een kwaliteitsovereenkomst aanwezig in het dossier. Er is geen audit uitgevoerd Klachten en recall Voor de recall is een procedure beschikbaar. De procedure is aangepast eind De medicinale gassen zijn ondergebracht in de procedure Zelfinspectie Beleidsdocument, werkinstructie en planning voor interne audits zijn opgesteld. De zelfinspectieplanning van 2015 is gerealiseerd tot en met april Diverse GMP onderwerpen zijn intern getoetst. Daarnaast is, enkele maanden voorafgaand aan de inspectie, een externe organisatie ingehuurd om het kwaliteitssysteem te toetsen tegen de GMP(-Z) norm. Verder zijn meerdere auditors opgeleid. Elke interne zelfinspectie resulteert in een auditrapport. Enkele rapporten zijn globaal beoordeeld. Tekortkomingen die waargenomen zijn, worden in het CAPA systeem geregistreerd. Elke tekortkoming wordt toegewezen aan een procesverantwoordelijke en voorzien van een deadline voor correctie. De voortgang van het invoeren van verbetermaatregelen wordt maandelijks gemonitord Productdossiers Dit onderwerp is niet beoordeeld Medicinale gassen gerapporteerd Overig N.v.t Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar Er was een Site Master File beschikbaar, nummer, gedateerd. Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende/onvoldoende. Het Site Master File is niet opgevraagd en beoordeeld. 12. Bevindingen overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Niet van toepassing Wettelijke bepalingen (bevindingen) Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing F134/01 Bladzijde 8 van 11

9 13. Verspreiding van het rapport: Openbaarmaking: IGZ CBG-MEB Raad van Bestuur Gevestigd apotheker Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Bijlage: Definitie van Significante GMP-Z Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP-Z tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke Bij werkzaamheden in klasse A worden flacons en handschoenen niet gedesinfecteerd, omdat de doorlaatbaarheid van de handschoenen toeneemt als gevolg van desinfectie. Bij 40% van de geteste handschoenen blijkt het aantal kiemen gelijk of hoger te zijn aan de alert level. Er zijn geen corrigerende maatregelen genomen. (GMP Annex 1 art 20) 15.3 Overige Van referentiestoffen wordt het gehalte en de identiteit bepaald. Een nadere karakterisatie vindt niet plaats. (GMP art 6.20) Bij de vrijgifte van steriele bereidingen wordt in de batchdocumentatie de microbiologische contaminatie van de productieruimte als niet van toepassing beschouwd. (GMP Annex 1 art 3) is leverancier van verpakkingsmateriaal en voert het onderhoud uit aan de vulmachine. Bij is geen audit uitgevoerd. (GMP 7.17) Het gecombineerde ontvangst- en vrijgifteformulier voor medicinale gassen in bulk is niet voorzien van een veld om chargenummers te vermelden, terwijl dit wel wordt geregistreerd en belangrijk wordt bevonden. (GMP art 4.2) Het vulgewicht van flacons en zaksystemen bij steriele bereidingen is gebaseerd op het gewicht van de inhoud en de primaire verpakking. De variatie van het gewicht van de primaire verpakking (tussen charges en binnen een charge) op het totale gewicht is niet nader onderzocht. (GMP 6.3) Een verhoogde kans op crosscontaminatie is aanwezig bij capsuleren doordat de schoonmaakprocedure van het capsuleerapparaat niet is gevalideerd. (GMP 5.18, 5.19) Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd Aanbevelingen Niet van toepassing. F134/01 Bladzijde 9 van 11

10 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: Op 3 augustus 2015 is het Plan van Aanpak ontvangen waarin het ziekenhuis aangeeft dat andere steriele handschoenen zijn geïntroduceerd. De tekortkoming is hiermee opgelost. Aanbevelingen voor verdere acties door bedrijf: Niet van toepassing. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat de ziekenhuisapotheek van Isala Klinieken, Dokter van Heesweg 2 te Zwolle wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: voldoet aan GMP-Z. voldoet aan GMP-Z indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP-Z. Volgende inspectie Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of de plannen daadwerkelijk geïmplementeerd zijn en of het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. Afsluiten inspectie Met dit rapport wordt het inspectiebezoek van 28 april 2015 afgesloten. Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: IGZ Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: IGZ F134/01 Bladzijde 10 van 11

11 Definitie van significante tekortkomingen A. Kritische tekortkoming Tekortkoming die heeft geleid of kan leiden tot een product met een aanzienlijk risico op schade voor de patiënt. B. Belangrijke tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming die heeft geresulteerd in, of kan resulteren in een product dat niet voldoet aan de vereisten in het productdossier; één of meerdere belangrijke afwijkingen inhoudt van de GMP-Z; wijst op afwijkingen in de correcte uitvoering van batchvrijgifte of op een niet correcte uitvoering door de verantwoordelijk apotheker van zijn wettelijke taken; een combinatie van meerdere overige tekortkomingen die op zichzelf niet belangrijk zijn maar bij elkaar genomen wel als belangrijk kunnen worden beschouwd. C. Overige tekortkoming Tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden beschouwd, maar wel afwijkend is van GMP-Z. F134/01 Bladzijde 11 van 11