SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN. 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Inuvair Nexthaler 200 microgram/6 microgram per inhalatie, inhalatiepoeder.

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Inuvair Nexthaler 200 micrgram/6 micrgram per inhalatie, inhalatiepeder. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke afgemeten dsis van 10 mg inhalatiepeder bevat: 200 micrgram beclmetasndiprpinaat watervrij en 6 micrgram frmterlfumaraatdihydraat. Dit is equivalent aan een vrijgekmen dsis van 158,8 micrgram beclmetasndiprpinaat watervrij en 4,9 micrgram frmterlfumaraatdihydraat. Hulpstffen met een gekend effect: Elke afgemeten dsis bevat 9,8 mg lactsemnhydraat. Vr de vlledige lijst van hulpstffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Inhalatiepeder. De multidse inhalatr bevat een wit f bijna wit peder. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Inuvair Nexthaler is geïndiceerd vr de reguliere behandeling van astma bij patiënten die in aanmerking kmen vr een cmbinatieprduct (inhalatiecrticsterïde en langwerkende bèta-2-agnist): - patiënten die niet ged nder cntrle zijn met inhalatiecrticsterïden en z ndig een krtwerkende inhalatie-bèta-2-agnist, f - patiënten die reeds nder cntrle zijn met zwel inhalatiecrticsterïden als langwerkende bèta-2- agnisten. Inuvair Nexthaler is geïndiceerd vr vlwassen patiënten. Opmerking: er zijn geen relevante klinische gegevens ver het gebruik van Inuvair Nexthaler vr de behandeling van acute astma-aanvallen. Samenvatting van de prductkenmerken Page 1 f 21

2 4.2 Dsering en wijze van tediening Dsering De dsering van de werkzame stffen van Inuvair Nexthaler is individueel en dient p de ernst van de ziekte te wrden afgestemd. Hiermee dient niet alleen rekening gehuden te wrden bij de start van een behandeling met een cmbinatieprduct, maar k wanneer de dsis wrdt aangepast. Indien een individuele patiënt een cmbinatie-dsering ndig heeft die anders is dan deze die via de cmbinatieinhalatr beschikbaar zijn, dienen adequate dseringen bèta-2-agnisten en/f crticsterïden via individueler inhalatren te wrden vrgeschreven. Vanwege de extrafijne deeltjesgrtteverdeling is een aanpassing van de dsis vereist wanneer patiënten van een frmulatie met een niet-extrafijne deeltjesgrtteverdeling wrden vergezet p Inuvair Nexthaler-inhalatiepeder. Wanneer patiënten van vrgaande behandelingen vergeschakeld wrden, dient men rekening te huden met het feit dat de aanbevlen dagelijkse dsering van beclmetasndiprpinaat vr Inuvair Nexthaler lager is dan deze vr de huidige beclmetasndiprpinaat-bevattende niet-extrafijne prducten en dient aangepast te wrden aan de beheften van de individuele patiënt. Dsisaanbevelingen vr vlwassenen van 18 jaar en uder: Tweemaal per dag twee inhalaties. De maximale dagelijkse dsis is 4 inhalaties. Patiënten dienen regelmatig p cntrle te kmen bij een arts, zdat de dsering van Inuvair Nexthaler ptimaal blijft en enkel p medisch advies aangepast wrdt. De dsis dient getitreerd te wrden naar de laagste dsis waarp de symptmen effectief nder cntrle blijven. Indien de symptmen met de laagste aanbevlen dsering nder cntrle blijven, zu de vlgende stap een behandeling met alleen een inhalatiecrticsterïde kunnen zijn. Een lagere sterkte van de beclmethasndiprpinaat cmpnent in dezelfde Nexthaler inhalatr is beschikbaar vr step-dwn -behandeling (Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram). Patiënten dienen te wrden geadviseerd elke dag Inuvair Nexthaler te gebruiken, k als er geen symptmen zijn. Speciale patiëntengrepen Het is niet ndig m de dsis bij udere patiënten aan te passen. Er zijn geen gegevens beschikbaar ver het gebruik van Inuvair Nexthaler bij patiënten met een lever- f nierfunctiestrnis (zie rubriek 5.2). Dsisaanbevelingen vr kinderen en adlescenten nder de 18 jaar: Inuvair Nexthaler 200/6 micrgram dient niet te wrden gebruikt dr kinderen en adlescenten jnger dan 18 jaar. Wijze van tediening Inuvair Nexthaler is bestemd vr inhalatie. Nexthaler is een ademgestuurde inhalatr. Er is gebleken dat patiënten met een matige f ernstige vrm van astma in staat zijn m vldende inspiratire flw te genereren vr vrijgave van een dsis uit de Nexthaler (zie rubriek 5.1). De afgifte van Inuvair vanuit de Nexthaler is nafhankelijk van de flw die deze patiëntenppulatie via de inhalatr kan bereiken. Samenvatting van de prductkenmerken Page 2 f 21

3 Crrect gebruik van de Nexthaler inhalatr is essentieel vr een succesvlle behandeling. De patiënt dient te wrden geadviseerd de bijsluiter zrgvuldig te lezen en de instructies die daarin wrden gegeven p te vlgen. Ten beheve van de vrschrijver, zijn deze instructies pgenmen in rubriek 6.6. Indien mgelijk dienen patiënten rechtp te staan f zitten wanneer ze de inhalatr gebruiken. Bij de Nexthaler kmt er alleen een dsis vrij als het beschermkapje vlledig is gepend. Dr achtereenvlgens het beschermkapje te penen, te inhaleren en het kapje weer te sluiten, wrdt het mechanisme van de dsisteller geactiveerd. De patiënt dient te wrden geïnstrueerd het beschermkapje telkens vlledig te sluiten. Het aantal dses dat in het venster p het pederreservir te zien is, neemt niet af als het beschermkapje wrdt geslten en de patiënt niet via de inhalatr heeft geïnhaleerd. De patiënt dient te wrden geïnstrueerd het beschermkapje alleen te penen als dat ndig is. Wanneer de patiënt de inhalatr heeft gepend, maar niet heeft geïnhaleerd, en het beschermkapje vervlgens weer sluit, dan wrdt de dsis terug in het pederreservir van de inhalatr gebracht; de vlgende dsis kan veilig wrden geïnhaleerd. Optimale lngdepsitie wrdt verkregen wanneer de patiënt inhaleert dr snel en diep in te ademen via de inhalatr. Er wrdt aanbevlen de adem gedurende 5-10 secnden (f zlang dit cmfrtabel is vr de patiënt) vast te huden alvrens uit te ademen. De patiënt dient erp te wrden gewezen dat uitademen via de Nexthaler, vóór f na inhalatie van de dsis, met wrden vermeden mdat dit de werking van de inhalatr beïnvledt. Patiënten meten na inhalatie hun mnd spelen, met water grgelen f hun tanden petsen (zie rubriek 4.4). 4.3 Cntra-indicaties Overgeveligheid vr beclmetasndiprpinaat, frmterlfumaraatdihydraat f vr één van de in rubriek 6.1 genemde hulpstffen. 4.4 Bijzndere waarschuwingen en vrzrgen bij gebruik Het wrdt aanbevlen m de dsis geleidelijk af te buwen indien de behandeling beëindigd wrdt; de behandeling dient niet abrupt gestaakt te wrden. De behandeling van astma dient een stapsgewijs prgramma te vlgen en de reactie van de patiënt p de behandeling dient zwel klinisch als dr meting van de lngfunctie pgevlgd te wrden. Wanneer patiënten de behandeling niet effectief vinden, meten ze medische hulp vragen. Een tename in het gebruik van nd -brnchusverwijders wijst p een verergering van de nderliggende aandening en vraagt m herberdeling van de astmatherapie. Pltse en prgressieve verslechtering van de astmacntrle kan mgelijks levensbedreigend zijn en de patiënt dient hierbij dringend een medische berdeling te ndergaan. De behefte m de crticsterïdebehandeling uit te breiden, hetzij dr inhalatie, hetzij dr rale behandeling, f een behandeling met antibitica p te starten indien een infectie wrdt vermed, dient verwgen te wrden. Patiënten dienen niet met Inuvair Nexthaler te beginnen tijdens een exacerbatie f wanneer een verergering van de klachten f een acute verslechtering van astma ptreedt. Tijdens behandeling met Inuvair Nexthaler kunnen ernstige astma-gerelateerde bijwerkingen en exacerbaties ptreden. De Samenvatting van de prductkenmerken Page 3 f 21

4 patiënten met wrden verzcht m met de behandeling dr te gaan, maar medisch advies in te winnen indien ze de astmasymptmen na aanvang van de Inuvair Nexthaler-behandeling niet nder cntrle krijgen f deze verergeren. Evenals bij andere inhalatiemedicatie kunnen paradxale brnchspasmen ptreden, met een nmiddellijke tename van een piepende ademhaling, hesten en krtademigheid na de tediening. Dit dient nmiddellijk te wrden behandeld met een snelwerkende inhalatiebrnchusverwijder. De behandeling met Inuvair Nexthaler dient nmiddellijk gestaakt te wrden, de patiënt met wrden berdeeld en indien ndig met een alternatieve therapie ingesteld wrden. Inuvair Nexthaler dient niet als initiële behandeling vr astma te wrden gebruikt. Patiënten meten wrden geadviseerd m vr de behandeling van acute astma-aanvallen te allen tijde hun krtwerkende brnchusverwijder bij de hand te hebben. De patiënten meten erp gewezen wrden dat Inuvair Nexthaler dagelijks vlgens vrschrift gebruikt met wrden, k wanneer er geen symptmen zijn. Eens de astmasymptmen nder cntrle zijn, dient verwgen te wrden m de Inuvair Nexthaler-dsis geleidelijk te verminderen. Het is belangrijk m de patiënten regelmatig te berdelen wanneer de behandeling wrdt afgebuwd. De laagst effectieve dsis van Inuvair Nexthaler dient te wrden gebruikt (zie rubriek 4.2). Systemische effecten van inhalatiecrticsterïden kunnen ptreden, vrnamelijk wanneer gedurende langere periden hge dses wrden vrgeschreven. Deze effecten zijn veel minder waarschijnlijk met inhalatiecrticsterïden dan bij rale crticsterïden. Mgelijke systemische effecten zijn: het syndrm van Cushing, Cushingid kenmerken (.a. vllemaansgezicht, bijniersuppressie, greiretardatie bij kinderen en adlescenten, vermindering van de btmineraaldichtheid, cataract en glaucm en zelden een reeks van psychlgische f gedragseffecten, zals psychmtrische hyperactiviteit, slaapstrnissen, angst, depressie f agressie (vrnamelijk bij kinderen). Daarm is het belangrijk dat de dsis van de inhalatiecrticsterïde wrdt verlaagd tt de laagste dsis waarmee het astma effectief nder cntrle blijft. Langdurige behandeling van patiënten met hge dses inhalatiecrticsterïden kan tt bijniersuppressie en een acute bijniercrisis leiden. Kinderen en adlescenten jnger dan 16 jaar die hgere dan de aanbevlen dses beclmetasndiprpinaat inhaleren lpen dit risic. Situaties die een acute bijniercrisis kunnen uitlkken zijn trauma s, peraties, infecties f een snelle verlaging van de dsering. Kenmerkend is dat de ptredende symptmen vaag zijn en kunnen bestaan uit anrexia, buikpijn, gewichtsverlies, vermeidheid, hfdpijn, misselijkheid, braken, hyptensie, verminderd bewustzijn, hypglykemie en insulten. Tijdens periden van stress f electieve chirurgie dienen additinele systemische crticsterïden verwgen te wrden. Bij patiënten die van rale p inhalatiecrticsterïden vergaan, kunnen gedurende geruime tijd risic lpen p een verminderde bijnierfunctie. Patiënten die in het verleden hge dses nd -crticsterïden hebben genmen f langdurig zijn behandeld met hge dses inhalatiecrticsterïden, kunnen dit risic k lpen. De kans p verminderde bijnierfunctie dient te allen tijde in gedachten te wrden gehuden bij nd- en electieve situaties die stress verrzaken en een geschikte crticsterïdebehandeling met verwgen wrden. De mate van de verminderde bijnierfunctie kan vrafgaand aan electieve prcedures specialistisch advies vereisen. Samenvatting van de prductkenmerken Page 4 f 21

5 Inuvair Nexthaler dient met vrzichtigheid te wrden tegediend aan patiënten met actieve f latente pulmnaire tuberculse, f schimmel- en virusinfecties van de luchtwegen. Inuvair Nexthaler dient met vrzichtigheid (eventueel nder cntrle) te wrden gebruikt bij patiënten met cardiale aritmieën, in het bijzndernderdegraads atriventriculair blk en tachyaritmieën (versnelde en/f nregelmatige hartslag), idipathische subvalvulaire artastense, hypertrfische bstructieve cardimypathie, ischemische hartziekte, ernstig hartfalen, ernstige arteriële hypertensie en aneurysma. Ok dient vrzichtigheid te wrden betracht bij de behandeling van patiënten met gekende f vermedelijke verlenging van het QTc-interval, hetzij cngenitaal, hetzij geïnduceerd dr geneesmiddelen (QTc > 0,44 secnden). Frmterl zelf kan leiden tt een verlenging van het QTcinterval. Vrzichtigheid is tevens vereist wanneer Inuvair Nexthaler wrdt gebruikt dr patiënten met thyrtxicse, diabetes mellitus, fechrmcytm en nbehandelde hypkaliëmie. Behandeling met bèta-2-agnisten kan tt ptentieel ernstige hypkaliëmie leiden. Speciale vrzichtigheid wrdt geadviseerd bij ernstig astma, mdat dit effect dr hypxie kan wrden versterkt. Hypkaliëmie kan tevens wrden versterkt dr gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen die tt hypkaliëmie kunnen leiden, zals xanthinederivaten, sterïden en diuretica (zie rubriek 4.5). Vrzichtigheid wrdt tevens aanbevlen bij nstabiel astma, wanneer een aantal nd - brnchusverwijders gebruikt kunnen wrden. Het is aan te raden m in dergelijke situaties de serumkaliumspiegel te cntrleren. Inhalatie van frmterl kan een stijging van de bledglucsespiegel verrzaken. Daarm dient de bledglucsespiegel nauwkeurig gecntrleerd te wrden bij patiënten met diabetes. Vanwege het risic p cardiale aritmieën, dient men te verzekeren dat Inuvair Nexthaler gedurende ten minste 12 uur vr de aanvang van anesthesie met gehalgeneerde anesthetica niet tegediend wrdt. De patiënten meten wrden geadviseerd m de mnd te spelen, met water te grgelen f de tanden te petsen na inhalatie van de vrgeschreven dsis, teneinde het risic p rfaryngeale schimmelinfecties en dysfnie z klein mgelijk te maken. Lactse bevat een kleine heveelheid melkeiwitten, die allergische reacties kunnen verrzaken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vrmen van interactie Farmackinetische interacties Beclmetasndiprpinaat ndergaat zeer snelle metablisatie via esterase-enzymen. Beclmetasn is minder afhankelijk van het CYP3A-metablisme dan smmige andere crticsterïden, en in het algemeen zijn interacties nwaarschijnlijk; de mgelijkheid van systemische effecten bij gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A-remmers (bijv. ritnavir, cbicistat) kan echter niet wrden uitgeslten, en derhalve wrden vrzichtigheid en passende cntrle geadviseerd bij het gebruik van dergelijke middelen. Samenvatting van de prductkenmerken Page 5 f 21

6 Farmacdynamische interacties Bètablkkers kunnen het effect van frmterl verzwakken f afremmen. Inuvair Nexthaler dient daarm niet samen met bètablkkers (waarnder gdruppels) gegeven te wrden, tenzij er dwingende redenen zijn. Anderzijds kan cncmitant gebruik van andere bèta-adrenerge geneesmiddelen ptentieel additieve effecten hebben. Vrzichtigheid is daarm gebden wanneer thefylline f andere bèta-adrenerge geneesmiddelen gelijktijdig met frmterl wrden vrgeschreven. Cncmitante behandeling met kinidine, dispyramide, prcaïnamide, fenthiazinen, antihistaminica (bijv. terfenadine), mnamin-xidaseremmers en tricyclische antidepressiva kunnen het QTc-interval verlengen en het risic p ventriculaire aritmieën verhgen. Daarnaast kunnen L-dpa, L-thyrxine, xytcine en alchl de cardiale tlerantie ten pzichte van bèta- 2-sympathicmimetica verminderen. Cncmitante behandeling met mnamin-xidaseremmers, waarnder middelen met dezelfde eigenschappen zals furazlidn en prcarbazine, kunnen hypertensieve reacties versneld teweegbrengen. Er is een verhgd risic p aritmieën bij patiënten die cncmitante anesthesie krijgen met gehalgeneerde klwaterstffen. Cncmitante behandeling met xanthinederivaten, sterïden f diuretica kan een eventueel hypkaliëmisch effect van bèta-2-agnisten versterken (zie rubriek 4.4). Hypkaliëmie kan de dispsitie vr aritmieën versterken bij patiënten die met digitalisglycsiden wrden behandeld. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en lactatie Vruchtbaarheid Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar bij mensen. In dierstudies met ratten, werden hge dses beclmetasndiprpinaat in de vaste cmbinatie in verband gebracht met verminderde vruwelijke vruchtbaarheid en embrytxiciteit (zie rubriek 5.3). Zwangerschap Er zijn geen relevante klinische gegevens beschikbaar ver het van Inuvair Nexthaler dr zwangere vruwen. Dierstudies met beclmetasndiprpinaat en frmterl in cmbinatie, wezen p reprductietxiciteit en txiciteit vr het embry na hge systemische bltstelling (zie rubriek 5.3). Het was reeds aangetnd dat hge dses crticsterïden, tegediend aan drachtige dieren, afwijkingen in de fetale ntwikkeling zals gespleten gehemelte en intra-uteriene greivertraging verrzaken. Vanwege de tclytische effecten van bèta-2-sympathicmimetische middelen dient in de aanlp tt de bevalling speciale vrzichtigheid te wrden betracht. Frmterl dient niet te wrden aanbevlen vr gebruik tijdens de zwangerschap en in het bijznder aan het eind van de zwangerschap f tijdens de bevalling, tenzij er geen andere (veiligere) gevestigd alternatief bestaat. Het tedienen van Inuvair Nexthaler mag enkel tijdens de zwangerschap verwgen wrden indien de verwachte vrdelen pwegen tegen de mgelijke risic's. Brstveding Er zijn geen relevante klinische gegevens beschikbaar ver het gebruik van Inuvair Nexthaler bij vruwen die brstveding geven. Hewel er geen gegevens beschikbaar zijn uit dierexperimenten, is het redelijk m aan te nemen dat beclmetasndiprpinaat evenals andere crticsterïden in de melk wrdt uitgescheiden. Samenvatting van de prductkenmerken Page 6 f 21

7 Het is niet bekend f frmterl wrdt uitgescheiden in menselijke medermelk, maar het is wel in de melk van zgende dieren aangetrffen. Het tedienen van Inuvair Nexthaler aan vruwen die brstveding geven mag enkel verwgen wrden indien de verwachte vrdelen pwegen tegen de mgelijke risic s. Rekening hudend met het vrdeel van brstveding vr de baby versus het vrdeel van de behandeling vr de meder, dient een beslissing genmen te wrden aangaande het stppen van de brstveding f het stppen/staken van de Inuvair Nexthaler therapie. 4.7 Beïnvleding van de rijvaardigheid en het vermgen m machines te bedienen Inuvair Nexthaler heeft geen f verwaarlsbare invled p de rijvaardigheid en het vermgen m machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen De meest vrkmende bijwerking is tremr. In een 12 weken durend klinisch nderzek met Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram werd tremr alleen waargenmen bij de hgste dseringen (2 inhalaties tweemaal daags). Deze bijwerking trad het vaakst p aan het begin van de behandeling en was mild van aard. Er werd geen enkele patiënt uit de studie uitgeslten vanwege tremr. Ervaring in klinische nderzeken met astmapatiënten De veiligheid van Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram werd nderzcht in actief- en placebgecntrleerde klinische nderzeken waarin 719 patiënten van 12 jaar en uder met astma van uiteenlpende ernst aan het geneesmiddel werden bltgesteld. De incidentie van bijwerkingen in de tabel hiernder heeft betrekking p astmatische patiënten van 12 jaar en uder, en is gebaseerd p de veiligheidsbevindingen van twee cruciale klinische studies waarin Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram gedurende een peride van 8-12 weken werd tegediend in de dseringen zals aanbevlen in deze SKP. Tijdens de klinische studies met Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram werden geen psychiatrische strnissen waargenmen, maar ze zijn wel pgenmen in de tabel als een mgelijke bijwerking van de grep inhalatiecrticsterïden. Bijwerkingen die wrden geasscieerd met beclmetasndiprpinaat en frmterl, tegediend als vaste cmbinatie (Inuvair Nexthaler) zijn hiernder weergegeven, gerangschikt per systeem/rgaanklasse. De frequenties zijn als vlgt gedefinieerd: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 en <1/10), sms ( 1/1.000 en <1/100), zelden ( 1/ en < 1/1.000) en zeer zelden ( 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet wrden bepaald). Systeem/rgaanklasse Bijwerking Frequentie Infecties en parasitaire aandeningen Vedings- en stfwisselingsstrnissen Nasfaryngitis Orale candidiasis Hypertriglyceridaemie Samenvatting van de prductkenmerken Page 7 f 21

8 Psychische strnissen Zenuwstelselaandeningen Psychmtrische hyperactiviteit, slaapstrnissen, angst, depressie, agressie, gedragsveranderingen (vrnamelijk bij kinderen) Tremr Hfdpijn Onbekend Vaak Hartaandeningen Tachycardie Ademhalingsstelsel-, brstkas- en mediastinumaandeningen Maagdarmstelselaandeningen Algemene aandeningen en tedieningsplaatsstrnissen Sinusbradycardie Angina Pectris Mycardischemie Keelirritatie, astmatische exacerbatie Dyspne Orfaryngeale pijn Dysfnie Hesten Nausea Vermeidheid Geïrriteerdheid Onderzeken Verlenging QT-interval p ECG Verlaging van vrij crtisl in de urine Verlaging van crtisl in het bled Verhging van kalium in het bled Samenvatting van de prductkenmerken Page 8 f 21

9 Verhging bledglucse Slechte r-tp prgressie p het ECG Van de waargenmen bijwerkingen wrden de vlgende typisch met frmterl geasscieerd: tremr, hfdpijn, tachycardie, sinusbradycardie, angina pectris, mycardischemie, verlenging van het QTcinterval. Bijwerkingen die typisch samenhangen met de tediening van beclmetasndiprpinaat, zijn: nasfaryngitis, rale candidiasis, dysfnie, keelirritatie, geïrriteerdheid, afname van vrij crtisl in de urine, verlaging van het crtisl in het bled, verhgd bledglucse. Aanvullende bijwerkingen die niet zijn waargenmen in de klinische nderzeken met Inuvair Nexthaler, maar die ver het algemeen wrden gerelateerd aan de inhalatie van beclmetasndiprpinaat zijn andere rale schimmelinfecties. Smaakveranderingen zijn sms gerapprteerd tijdens een behandeling met inhalatiecrticsterïden. Zie rubriek 4.4 vr maatregelen m het risic p rale schimmelinfecties, rale candidiasis en dysfnie te minimaliseren. Systemische effecten van inhalatiecrticsterïden (bijv. beclmetasndiprpinaat) kunnen ptreden na tediening van hge dses gedurende langere periden. Deze effecten kunnen.a. het syndrm van Cushing, Cushingid kenmerken (.a. vllemaansgezicht), bijniersuppressie, vermindering van de btmineraaldichtheid, greiretardatie bij kinderen en adlescenten, cataract en glaucm (zie k rubriek 4.4) mvatten. Aanvullende bijwerkingen die niet zijn waargenmen bij klinische ervaringen met therapeutische dses Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram, maar die ver het algemeen in verband wrden gebracht met de tediening van bèta-2-agnisten zals frmterl, zijn palpitaties, atriale fibrillatie, ventriculaire extrasystlen, tachyaritmieën, mgelijk ernstige hypkaliëmie en verhging/verlaging van de bleddruk. Slapelsheid, duizeligheid, rustelsheid en angst werden af en te gemeld tijdens behandeling met geïnhaleerd frmterl. Frmterl kan k spierkrampen en myalgie verrzaken. Overgeveligheidsreacties waarnder huiduitslag, urticaria, pruritus, erytheem en edeem van het g, het gezicht, de lippen en de keel (angi-edeem) zijn gerapprteerd. Net als bij andere inhalatietherapieën kunnen paradxale brnchspasmen ptreden met een nmiddellijke tename van een piepende ademhaling, hesten en krtademigheid na dsisinname (zie k rubriek 4.4). Melding van vermedelijke bijwerkingen Het is belangrijk m na telating van het geneesmiddel vermedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhuding tussen vrdelen en risic s van het geneesmiddel vrtdurend wrden gevlgd. Berepsbeefenaren in de gezndheidszrg wrdt verzcht alle vermedelijke bijwerkingen te melden via: Samenvatting van de prductkenmerken Page 9 f 21

10 België: Federaal agentschap vr geneesmiddelen en gezndheidsprducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victr Hrtaplein, 40/ 40 B-1060 Brussel Website: Luxemburg : Directin de la Santé Divisin de la Pharmacie et des Médicaments Villa Luvigny Allée Marcni L-2120 Luxemburg Website: Overdsering De maximum aanbevlen dsis van Inuvair Nexthaler 200/6 is 2 inhalaties per keer. Vier cumulatieve dseringen van Inuvair Nexthaler 200/6 (ttale enkelvudige dsis beclmetasndiprpinaat 800 micrgram, frmterl 24 micrgram) zijn nderzcht bij astmapatiënten. De cumulatieve behandeling verrzaakte geen afwijkende, klinisch relevante effecten p de vitale functies en er werden geen ernstige f zeer ernstige bijwerkingen waargenmen (zie k rubriek 4.8) Met de dsisaersl zijn tt twaalf cumulatieve dses (in ttaal 1200 micrgram beclmetasndiprpinaat, 72 micrgram frmterl) nderzcht bij astmapatiënten. De cumulatieve behandelingen verrzaakten geen abnrmaal effect p de vitale functies en er werden k geen ernstige f zeer ernstige bijwerkingen waargenmen. Excessieve dses van frmterl kunnen tt effecten leiden die typisch zijn vr bèta-2-adrenerge agnisten: misselijkheid, braken, hfdpijn, tremr, smnlentie, palpitaties, tachycardie, ventriculaire aritmieën, verlenging van het QTc-interval, metable acidse, hypkaliëmie, hyperglykemie. In geval van verdsering van frmterl wrdt ndersteunende en symptmatische behandeling geïndiceerd. In ernstige gevallen met de patiënt in het ziekenhuis wrden pgenmen. Tepassing van cardiselectieve bèta-adrenerge blkkers kan verwgen wrden, maar enkel nder extreme vrzichtigheid, aangezien het gebruik van bèta-adrenerge blkkers brnchspasmen kan uitlkken. Het serumkalium dient te wrden gecntrleerd. Acute inhalatie van beclmetasndiprpinaat in hgere dan de aanbevlen dses kan tt tijdelijke nderdrukking van de bijnierfunctie leiden. Dit vereist geen ndmaatregelen aangezien de bijnierfunctie in enkele dagen herstelt, zals geverifieerd dr plasmacrtisl metingen. Bij deze patiënten dient de behandeling te wrden vrtgezet met een dsering die vldende hg is m de astma nder cntrle te huden. Samenvatting van de prductkenmerken Page 10 f 21

11 Chrnische verdsering van inhalatie-beclmetasndiprpinaat: gevaar vr bijniersuppressie (zie rubriek 4.4). Bewaking van de bijnierreserve kan ndig zijn. De behandeling dient te wrden vrtgezet met een dsis waarmee de astma nder cntrle wrdt gehuden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacdynamische eigenschappen Farmactherapeutische categrie: Middelen vr bstructieve aandeningen van de luchtwegen: Adrenergica in cmbinatie met crticsterïden f andere geneesmiddelen, excl. Antichlinergica. ATC-cde: R03 AK08. Werkingsmechanismen en farmacdynamische effecten Inuvair Nexthaler bevat beclmetasndiprpinaat en frmterl in een drgpeder frmulering, die een extrafijne aërsl afgeeft met een gemiddelde mass median aerdynamic diameter (MMAD) van 1,4-1,7 micrmeter en c-depsitie van de twee werkzame bestanddelen. De aërsl-deeltjes van Inuvair Nexthaler zijn gemiddeld veel kleiner dan de deeltjes die afgegeven wrden dr niet-extrafijne frmuleringen. Een depsitie-studie met radi-actief gelabeld geneesmiddel bij vlwassen astma-patiënten met Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram heeft aangetnd dat een grt deel van het geneesmiddel (42% van de nminale dses) wrdt afgezet in de lngen, met een hmgene depsitie dr de gehele luchtwegen. Dit depsitiepatrn ndersteunt het gebruik van een lage dsis crticsterïd met verbeterde lkale farmacdynamische effecten, die equivalent bleken te zijn aan de vereenkmstige dsisaërsl. De twee actieve stffen in Inuvair Nexthaler hebben een verschillend werkingsmechanisme. Evenals bij andere inhalatiecmbinaties van crticsterïden en bèta-2-agnisten zijn er additieve effecten ten aanzien van de vermindering van astma-exacerbaties. Beclmetasndiprpinaat Beclmetasndiprpinaat, in de aanbevlen dses via inhalatie tegediend, heeft een gluccrticïde anti-inflammatire werking in de lngen, waardr de symptmen en exacerbaties van astma afnemen, met minder bijwerkingen dan bij systemische tediening van crticsterïden. Frmterl Frmterl is een selectieve bèta-2-adrenerge agnist die relaxatie van de brnchiale gladde spieren verrzaakt bij patiënten met reversiebele luchtwegbstructie. De brnchdilaterende effecten treden snel p, binnen 1-3 minuten na inhalatie, en huden na tediening 12 uur aan. Klinische ervaring De werkzaamheid van de twee bestanddelen van Inuvair Nexthaler inhalatiepeder is nderzcht vr de lage sterkte (100 micrgram/6 micrgram) in drie aparte nderzeken ten pzichte van de dsisaërsl van 100 micrgram/6 micrgram bij patiënten met matige tt ernstig persisterend astma. Er wrdt algemeen verwacht dat de werkzaamheid van de twee inhalatren in de klinische praktijk gelijk is bij een dsering van zwel 1 als 2 inhalaties tweemaal daags. Samenvatting van de prductkenmerken Page 11 f 21

12 Bij één nderzek was de primaire delstelling het evalueren van de werkzaamheid van de inhalatiecrticsterïde, gemeten aan de hand van de brnchdilatatie (FEV 1 vóór dsistediening). Er werd een klinisch significante verbetering waargenmen van de FEV 1 vóór dsistediening bij 696 patiënten met matig tt ernstig symptmatisch astma na een behandelperide van 3 maanden ten pzichte van de uitgangswaarden, bij tediening van 1 inhalatie tweemaal daags en 2 inhalaties tweemaal daags vr beide frmuleringen. Er werd een gemiddelde tename van tenminste 250 ml waargenmen. Er was geen klinisch relevant verschil in de FEV 1 vóór dsistediening tussen Inuvair Nexthaler-inhalatiepeder en de dsisaërsl vr beide dseringen. Er werd een significante dsisrespns waargenmen vr de PEF-waarde in de chtend. Er werd geen statistisch significant resultaat behaald vr de dsisrespns wat betreft de FEV 1 vóór dsistediening. Metingen van de mate van astmacntrle, zals scres vr astmasymptmen s chtends en s avnds, en het percentage van het aantal symptmvrije dagen verbeterden significant in de lp van de behandelperide ten pzichte van de uitgangswaarden, meer bepaald vr de twee hge dseringen van beide frmuleringen. In het tweede nderzek was het primaire del een evaluatie van de werkzaamheid van de langwerkende beta-2-agnist in Inuvair Nexthaler. In dit nderzek werd brnchdilatatie aan het begin en tt 12 uur na tediening van enkelvudige dses gemeten aan de hand van een reeks spirmetrische evaluaties van de FEV 1 (FEV 1 AUC gedurende tenminste 80% van de werkzaamheidsduur van frmterl). In vergelijking met placeb, verbeterden Inuvair Nexthaler, één inhalatie en vier inhalaties van beide werkzame stffen de FEV 1 AUC 0-12 significant. Beide dses van Inuvair Nexthaler-inhalatiepeder waren niet-inferieur aan de crrespnderende dsis van de dsisaërsl. Een statistisch significante dsisrespns werd waargenmen bij beide frmuleringen tussen de lage en de hge dsis. In het derde nderzek, na een run-inperide van 4 weken met een vaste cmbinatie van beclmetasndiprpinaat/frmterl als dsisaërsl, in een dsering van 1 inhalatie tweemaal daags, werden 755 gecntrleerde astmapatiënten, gerandmiseerd vr een 8 weken durende behandeling met dezelfde inhalatr, met Inuvair Nexthaler-inhalatiepeder f met 100 micrgram beclmetasndiprpinaat per dsis inhalatiepeder; alle dseringen bestnden uit 1 inhalatie tweemaal daags. De primaire delstelling was de verandering, ten pzichte van de uitgangswaarden gedurende de vlledige behandelperide, van de gemiddelde expiratire peakflw (PEF) in de chtend. Na een behandeling van 8 weken werd geen verschil waargenmen in het primaire eindpunt tussen de twee cmbinatie-inhalatren; beide leverden significant betere resultaten p dan mntherapie met beclmetasndiprpinaat. Een pen-label, placeb studie werd uitgeverd m te cntrleren f de inspiratire flw die via de Nexthaler-inhalatr kan wrden gegenereerd niet wrdt beïnvled dr de leeftijd van de patiënt, ziekte en ernst van de ziekte, waardr activering en geneesmiddelafgifte via de inhalatr bij alle patiënten mgelijk is. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten in elke leeftijds- en ziektegrep dat in staat was de inhalatr te activeren. 89 patiënten, in de leeftijdscategrie van 5-84 jaar, waarnder patiënten die leden aan matig tt ernstig astma (FEV 1 respectievelijk > 60% en 60% van vrspeld), en patiënten met matig tt ernstig COPD (FEV 1 respectievelijk 50% en < 50% van vrspeld), namen deel aan het nderzek. Alle patiënten, ngeacht hun leeftijd, ziekte f ernst van de ziekte, waren in staat vldende inspiratire flw te genereren m de Nexthaler-inhalatr te activeren. In een dubbelblinde, 5-weg crss-ver, placeb-gecntrleerde studie met 60 gedeeltelijk gecntrleerde f ngecntrleerde vlwassen astmapatiënten, werd het brnhusverwijdende effect (FEV 1 AUC 0-12h genrmalisserd vr de tijd) van twee verschillende dseringen (1 f 4 inhalaties) van Inuvair Nexthaler Samenvatting van de prductkenmerken Page 12 f 21

13 100/6 micrgram en Inuvair Nexthaler 200/6 micrgram, respectievelijk, f placeb nderzcht. Het genrmaliseerde gemiddelde verschil (95% betruwbaarheidsinterval) vr Inuvair Nexthaler 200/6 micrgram t..v. Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram bedreg 0,029 (-0,018; 0,076) L vr de lage frmterl dsering (1 inhalatie 6 µg) en 0,027 (-0,020; 0,073) L vr de hge frmterl dsering (4 inhalaties 24 µg). De resultaten tnen aan dat de ndergrenzen van de tweezijdig 95% betruwbaarheidsintervallen vr het genrmaliseerde gemiddelde verschil tussen de behandelingen aanzienlijk bven de vraf-gedefinieerde nn-inferieuriteitsgrens (-0.12 L) van Inuvair Nexthaler 200/6 micrgram lag t..v. de lagere sterkte wat betreft FEV 1 AUC 0-12 h genrmaliseerd vr de tijd vr beide frmterl dseringen (6 en 24 micrgram). 5.2 Farmackinetische eigenschappen Beclmetasndiprpinaat Beclmetasndiprpinaat is een prdrug met zwakke bindingsaffiniteit vr de gluccrticïde-receptr, die via esterase-enzymen wrdt gehydrlyseerd tt de actieve metabliet beclmetasn-17- mnprpinaat. Deze metabliet heeft een sterkere plaatselijke anti-inflammatire werking dan de prdrug beclmetasndiprpinaat. Absrptie, verdeling en metablisme Geïnhaleerd beclmetasndiprpinaat wrdt snel dr de lngen geabsrbeerd; vóór de absrptie is er extensieve cnversie naar zijn actieve metabliet beclmetasn-17-mnprpinaat via esterase-enzymen die in de meeste weefsels aanwezig zijn. De systemische beschikbaarheid van de actieve metabliet is het resultaat van absrptie in de lngen en gastr-intestinale absrptie van de ingeslikte medicatie. De bilgische beschikbaarheid van ingeslikt beclmetasndiprpinaat is echter verwaarlsbaar: de presystemische cnversie naar beclmetasn-17-mnprpinaat resulteert dat een deel van de dsis als de actieve metabliet wrdt geabsrbeerd. Bij benadering is er een lineaire tename van de systemische bltstelling bij verhging van de geïnhaleerde dsis. De abslute bilgische beschikbaarheid is na inhalatie via de dsisaërsl ngeveer 2% en 62% van de nminale dsis vr respectievelijk nveranderd beclmetasndiprpinaat en beclmetasn-17- mnprpinaat. Na intraveneuze tediening wrdt de dispsitie van beclmetasndiprpinaat en zijn actieve metabliet gekenmerkt dr een hge plasmaklaring (resp. 150 en 120 l/h), met een klein verdelingsvlume in steady state vr beclmetasndiprpinaat (20 l) en een grter verdelingsvlume vr zijn actieve metabliet (424 l). Metable dispsitie van beclmetasnprpinaat (82%) resulteert vrnamelijk in de actieve metabliet beclmetasn-17-mnprpinaat. De plasma-eiwitbinding is tamelijk hg (87%). Uitscheiding Fecale excretie is de belangrijkste eliminatierute van beclmetasndiprpinaat, hfdzakelijk in de vrm van plaire metablieten. De renale uitscheiding van beclmetasndiprpinaat en zijn metablieten is verwaarlsbaar. De terminale halfwaardetijden zijn 0,5 uur en 2,7 uur vr respectievelijk beclmetasndiprpinaat en beclmetasn-17-mnprpinaat. Speciale ppulaties De farmackinetiek van beclmetasndiprpinaat is niet nderzcht bij patiënten met een nierfunctief leverfunctiestrnis. Echter, aangezien beclmetasndiprpinaat via esterase-enzymen die in de Samenvatting van de prductkenmerken Page 13 f 21

14 darmvleistf, het serum, de lngen en de lever aanwezig zijn, een zeer snelle metablisatie ndergaat, waarbij de meer plaire prducten beclmetasn-21-mnprpinaat, beclmetasn-17-mnprpinaat en beclmetasn wrden gevrmd, is het niet aannemelijk dat een leverfunctiestrnis de farmackinetiek en het veiligheidsprfiel van beclmetasndiprpinaat zal veranderen. Omdat beclmetasndiprpinaat nch zijn metablieten in de urine werden gevnden, is bij patiënten met een nierfunctiestrnis geen verhging van de systemische bltstelling te verwachten. Lineariteit/nn-lineariteit Een klinische farmaclgische studie werd uitgeverd m de bilgische beschikbaarhied via de lngen en de ttale systemische bltstelling van de twee cmpnenten in de twee sterktes (Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram en Inuvair Nexthaler 200/6 micrgram) te nderzeken. Deze parameters werden gemeten na een enkelvudige dsis (4 inhalaties) van elke frmulatie, beide met en znder aanwezigheid van actieve kl in het maagdarmkanaal. Het betrf een pen-label, 6-weg crss-ver studie met enkelvudige dsering. Een ttaal van 30 vlwassen astma-patiënten met een FEV 1 70% van de vrspelde waarden werden ingeslten in de studie en behandeld met lage dagelijkse dseringen inhalatiecrticsterïden (b.v. budesnide f equivalent daarvan 400 μg/dag) f lage dseringen van vaste cmbinaties van inhalatiecrticsterïden/langwerkende bèta-2-agnisten. De bilgische beschikbaarheid via de lngen van B17MP was dsis prprtineel tussen de 200/6 en de gedgekeurde 100/6 sterkte zwel met als znder aanwezigheid van actieve kl. De biequivalentie van frmterl in termen van bilgische beschikbaarheid via de lngen en ttale systemische beschikbaarheid werd in deze studie niet geheel aangetnd aangezien bij vergelijking van de twee sterktes het lagere 90% betruwheidsinterval van C max en AUC t beneden de ndergrens van 80% vr biequivalentie lag. Deze verminderde systemische beschikbaarheid (welke 20-14% in C max en AUC t bedraagt) geeft geen reden tt bezrgdheid ver de veiligheid mdat er geen verschillen in systemische effecten (waarnder glucse, kalium en cardivasculaire parameters) zijn waargenmen, hetgeen aantnt dat Inuvair Nexthaler 200/6 micrgram ten minste z veilig is als Inuvair Nexthaler 100/6 micrgram. Wat betreft de lngdepsitie was het verschil vr C max en AUC t respectievelijk 20% en 22%. De equivalente brnchdilatire effectiviteit van beide sterktes (100/6 micrgram en 200/6 micrgram) werd in een specifieke farmacdynamische studie aangetnd (zie rubriek 5.1). Frmterl Absrptie en verdeling Frmterl wrdt na inhalatie uit de lngen en uit het maag-darmkanaal geabsrbeerd. De fractie van een geïnhaleerde dsis die na tediening met een dsisaërsl wrdt ingeslikt, kan variëren van 60% tt 90%. Minstens 65% van de fractie die wrdt ingeslikt, wrdt uit het maag-darmkanaal geabsrbeerd. De piekplasmacncentratie van nveranderd geneesmiddel treedt p binnen 0,5 tt 1 uur na rale tediening. De plasma-eiwitbinding van frmterl is 61-64%, waarbij 34% aan albumine is gebnden. Er was geen verzadiging van de binding in het cncentratiebereik dat met therapeutische dses werd verkregen. De eliminatiehalfwaardetijd die na rale tediening werd bepaald, is 2-3 uur. De absrptie van frmterl is lineair na inhalatie van 12 tt 96 μg frmterlfumaraat. Metablisme Frmterl wrdt grtendeels gemetabliseerd en de belangrijkste rute bestaat uit directe cnjugatie aan de fenlische hydrxylgrep. Het glucurnzuurcnjugaat is inactief. De tweede belangrijke rute bestaat uit O-demethylering gevlgd dr cnjugatie aan de fenlische 2 -hydrxylgrep. De cytchrm P450- is-enzymen CYP2D6, CYP2C19 en CYP2C9 spelen een rl bij de O-demethylering van frmterl. De lever lijkt de belangrijkste plaats vr het metablisme te zijn. In therapeutisch relevante cncentraties remt frmterl de CYP450-enzymen niet. Samenvatting van de prductkenmerken Page 14 f 21

15 Uitscheiding De cumulatieve excretie van frmterl in de urine nam na een enkele inhalatie uit een drgpederinhalatr lineair te in het dsisbereik van μg. Gemiddeld werden 8% en 25% van de dsis als respectievelijk nveranderd en ttaal frmterl uitgescheiden. Op basis van de plasmacncentraties die werden gemeten na inhalatie van een enkele dsis van 120 μg dr 12 geznde prefpersnen, werd vastgesteld dat de terminale eliminatiehalfwaardetijd 10 uur is. De (R,R)- en (S,S)- enantimeren maakten respectievelijk ngeveer 40% en 60% uit van het nveranderde geneesmiddel dat in de urine werd uitgescheiden. De relatieve prprtie van de twee enantimeren bleef cnstant ver het nderzchte dsisbereik en er waren geen aanwijzingen vr relatieve accumulatie van de ene enantimeer ten pzichte van de andere na herhaalde tediening. Na rale tediening (40 tt 80 μg) werd bij geznde prefpersnen 6-10% van de dsis als nveranderd geneesmiddel in de urine gevnden; tt 8% van de dsis werd als glucurnide teruggevnden. In ttaal wrdt 67% van een rale dsis frmterl in de urine uitgescheiden (hfdzakelijk als metablieten) en de rest in de feces. De renale klaring van frmterl is 150 ml/min. Speciale ppulaties Lever-/nierfunctiestrnissen: de farmackinetiek van frmterl is niet nderzcht bij patiënten met een lever- f nierfunctiestrnis. Echter, aangezien frmterl vrnamelijk geëlimineerd wrdt via het lever metablisme, kan een verhging van de bltstelling verwacht wrden bij patiënten met een ernstige levercirrse. Klinische ervaring De systemische bltstelling aan beclmetasndiprpinaat en frmterl in de vaste cmbinatie is vergeleken met die van de enkelvudige cmpnenten. Er waren geen aanwijzingen vr farmackinetische f farmacdynamische (systemische) interacties tussen beclmetasndiprpinaat en frmterl. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsnderzek Op basis van cnventinele farmaclgie-studies betreffende de veiligheid en herhaalde txiciteitsstudies, tnden niet-klinische gegevens van de afznderlijke bestanddelen van Inuvair Nexthaler geen speciaal risic vr mensen. Het txiciteitsprfiel van de cmbinatie is in vereenstemming met dat van de afznderlijke cmpnenten znder verhging van de txiciteit f het ptreden van nverwachte effecten. Reprductiestudies bij ratten tnden dsisafhankelijke effecten. De aanwezigheid van hge dses beclmetasndiprpinaat ging gepaard met een verminderde vruchtbaarheid bij vruwtjes, een daling in het aantal implantaties en embryfetale txiciteit. Het is bekend dat tediening van hge dses crticsterïden aan zwangere dieren afwijkingen van de fetale ntwikkeling verrzaakt, waarnder een gespleten gehemelte en intra-uteriene greiretardatie, en het is aannemelijk dat de effecten die met cmbinatie van beclmetasndiprpinaat en frmterl werden gezien, te wijten zijn aan beclmetasndiprpinaat. Deze effecten werden alleen gezien bij hge systemische bltstelling aan de actieve metabliet beclmetasn-17-mnprpinaat (meer dan 200 keer de verwachte plasmaspiegels bij patiënten). Daarnaast werd in dierstudies een tename van de duur van de zwangerschap en bevalling gezien, een effect dat is te te schrijven aan de bekende tclytische effecten van bèta-2- sympathmimetica. Deze effecten werden waargenmen wanneer maternale plasmaspiegels van frmterl lager waren dan de spiegels die te verwachten zijn bij patiënten die met Inuvair Nexthaler wrden behandeld. Samenvatting van de prductkenmerken Page 15 f 21

16 Gentxiciteitsstudies die met een cmbinatie van beclmetasndiprpinaat en frmterl werden uitgeverd, wijzen niet p een mutageen ptentieel. Er zijn geen carcingeniteitsstudies gedaan met de nderhavige cmbinatie. Diergegevens die vr de individuele cmpnenten werden gerapprteerd, wijzen echter niet p een ptentieel carcingeniteitsrisic bij mensen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstffen Lactsemnhydraat Magnesiumstearaat 6.2 Gevallen van nverenigbaarheid Niet van tepassing. 6.3 Hudbaarheid 3 jaar. Na eerste pening van het zakje dient het middel binnen 6 maanden te wrden gebruikt. 6.4 Speciale vrzrgsmaatregelen bij bewaren In de riginele verpakking bewaren ter bescherming tegen vcht. Haal de inhalatr alleen vlak vr het eerste gebruik uit de flieverpakking. Vr eerste pening van het beschermzakje: Dit geneesmiddel heft niet bij een speciale temperatuur te wrden bewaard. Na eerste pening van het beschermzakje: Niet bewaren bven 25 C. 6.5 Aard en inhud van de verpakking Elke ds bevat 1, 2 f 3 Nexthaler-inhalatren die elk 120 inhalaties afgeven. Elke inhalatr is verpakt in een dr hitte-verzegeld beschermzakje (flieverpakking) dat is gemaakt van PET/Al/PE (plyethyleentereftalaat/aluminium/plyethyleen) f PA/Al/PE (plyamide/aluminium/plyethyleen). Alle genemde verpakkingsgrtten wrden niet ndzakelijk in de handel gebracht. Inuvair Nexthaler is een multidse inhalatr. De inhalatr bestaat uit een pederreservir met een venster dat het aantal resterende dses weergeeft, en een integraal beschermkapje. Bij het penen van het beschermkapje, dat tevens het dseringsmechanisme activeert, verschijnt het mndstuk waardr het peder wrdt geïnhaleerd. Het pederreservir en het mndstuk zijn gemaakt van acrylnitril-butadieenstyreen, en het beschermkapje is gemaakt van plyprpyleen. 6.6 Speciale vrzrgsmaatregelen vr het verwijderen en andere instructies Al het ngebruikte geneesmiddel f afvalmateriaal dient te wrden vernietigd vereenkmstig lkale vrschriften. Samenvatting van de prductkenmerken Page 16 f 21

17 Ten beheve van zrgverleners wrden hiernder instructies weergegeven vr het gebruik van de Nexthaler-inhalatr. INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE NEXTHALER-INHALATOR A. Inhud van de verpakking Deze verpakking bevat: 1 bijsluiter 1 Nexthaler-inhalatr, verpakt in het verzegelde beschermzakje. Als de inhud van de verpakking hiervan afwijkt, breng uw inhalatr dan terug naar degene van wie u hem hebt gekregen en haal een nieuwe. B. Algemene waarschuwingen en vrzrgsmaatregelen Haal de inhalatr niet uit het zakje als u niet van plan bent de inhalatr direct te gebruiken. Gebruik de inhalatr alleen zals is aangegeven. Als u niet zeker weet f de dsisteller heeft afgeteld na een inhalatie, wacht dan tt uw vlgende geplande dsis en neem deze zals gebruikelijk in. Neem geen extra dsis. Open het beschermkapje niet ttdat u een dsis met innemen met de inhalatr. Als u uw inhalatr niet gebruikt, bewaar hem dan p een schne en drge plek. Prbeer uw Nexthaler-inhalatr niet uit elkaar te halen m wat vr reden dan k. Gebruik uw Nexthaler-inhalatr niet: na de hudbaarheidsdatum; als het meer dan 6 maanden geleden is dat u het zakje hebt gepend; als hij stuk is; als het cijfer 0 in het venster van de dsisteller staat; als u het venster van de dsisteller niet kunt aflezen. Gi uw inhalatr in z n geval weg f breng hem terug naar de persn van wie u hem hebt gekregen, en haal een nieuwe. Vraag uw aptheker wat u met den met inhalatren die u niet meer gebruikt. Samenvatting van de prductkenmerken Page 17 f 21

18 C.Belangrijkste nderdelen van uw NEXThaler-inhalatr Venster van de dsisteller Beschermkapje Mndstuk Luchtinlaat Om een dsis uit uw Nexthaler-inhalatr te krijgen, heft u slechts drie eenvudige stappen te vlgen: penen, inhaleren, sluiten. D. Vrdat u een nieuwe NEXThaler-inhalatr gebruikt 1. Open het zakje en haal uw inhalatr eruit. Gebruik uw inhalatr niet als het zakje niet is verzegeld f beschadigd is; breng hem terug naar de persn van wie u hem hebt gekregen en vraag m een nieuwe. 2. Bekijk uw inhalatr ged. Als uw inhalatr zichtbare gebreken f beschadigingen heeft, breng hem dan naar de persn van wie u hem hebt gekregen en haal een nieuwe. 3. Cntrleer het venster van de dsisteller. Als uw inhalatr helemaal nieuw is, dan staat er 120 in het venster. Gebruik uw inhalatr niet als het cijfer lager is dan 120; breng hem dan terug naar de persn van wie u hem hebt gekregen en vraag m een nieuwe. E. He u uw Nexthaler-inhalatr met gebruiken E.1. Cntrleer de inhalatr dr hem ged te bekijken 1. Cntrleer het aantal resterende dses: elk getal van 1 t/m/ 120 geeft aan dat er ng dses ver zijn. Samenvatting van de prductkenmerken Page 18 f 21

19 Als er een 0 in het venster verschijnt, dan zijn er geen dses meer ver; gi uw inhalatr weg en haal een nieuwe. 2. Zrg dat het beschermkapje vlledig is geslten vrdat u de inhalatr gebruikt. E.2. Openen 1. Hud uw inhalatr stevig rechtp vast. 2. Open het beschermkapje vlledig. 3. Adem z ver mgelijk uit vrdat u inhaleert. Adem niet uit via uw inhalatr. E.3. Inhaleren Indien mgelijk, in een rechtpstaande psitie staan f zitten tijdens het inhaleren. 1. Til uw inhalatr p, breng hem naar uw mnd en sluit uw lippen rndm het mndstuk. Bedek de luchtinlaat niet terwijl u uw inhalatr vasthudt. Inhaleer niet via de luchtinlaat. 2. Adem via uw mnd snel en diep in. Het kan zijn dat u iets preft wanneer u uw dsis inneemt. Het kan zijn dat u een klikje hrt f velt wanneer u uw dsis inneemt. Inhaleer niet via uw neus. Haal uw inhalatr niet van uw mnd tijdens het inhaleren. 3. Haal uw inhalatr van uw mnd. Samenvatting van de prductkenmerken Page 19 f 21

20 4. Hud gedurende 5 tt 10 secnden, f zlang als cmfrtabel is, uw adem in. 5. Adem langzaam uit. Adem niet uit via uw inhalatr. E.4. Sluiten 1. Kantel uw inhalatr weer rechtp en sluit het beschermkapje vlledig. 2. Cntrleer f de dsisteller heeft afgeteld. 3. Als u ng een dsis met innemen, herhaal dan stap E.1 t/m E.4. F. Reinigen G. Bewaren Het is nrmaal gesprken niet ndig uw inhalatr schn te maken. Z ndig kunt u uw inhalatr na gebruik schnmaken met een drge dek f een zakdekje. Maak uw inhalatr niet schn met water f andere vleistffen. Zrg dat uw inhalatr drg blijft. Als u uw inhalatr niet gebruikt, bewaar hem dan p een schne en drge plek. U kunt de inhalatr na gebruik terug stppen in het zakje. H. Verwijderen Stel uw inhalatr niet blt aan hitte f direct znlicht. Stel uw inhalatr niet blt aan vcht f een natte mgeving. Buiten het zicht en bereik van kinderen huden. Als uw inhalatr meer dan 6 maanden sinds het penen van het zakje niet meer is gebruikt, gi hem dan weg en haal een nieuwe. Gi uw Nexthaler-inhalatr weg als het getal in het venster van de dsisteller 0 is. Vraag uw aptheker wat u met den als het geneesmiddel p is f als u het niet meer ndig hebt. Gi geneesmiddelen niet weg met uw gewne huishudelijke afval. Samenvatting van de prductkenmerken Page 20 f 21

21 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Chiesi SA/NV Telecmlaan Diegem België 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING Eerste verlening van de vergunning: 20/11/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 06/2017 Samenvatting van de prductkenmerken Page 21 f 21