Xenon: noblesse oblige? An-Sofie Delport Seminariewerk co-assistentschap Anesthesie Promotor: Prof. Dr. S. Rex

Transcriptie

1 Xenon: noblesse oblige? An-Sofie Delport Seminariewerk co-assistentschap Anesthesie Promotor: Prof. Dr. S. Rex

2 Veilig, goed getolereerd Snelle inductie, snel ontwaken noblesse Hemodynamische stabiliteit Neuroprotectief Nefroprotectief Goed alternatief anestheticum MAAR kosten(!) Oblige? PONV?

3 1940: muizen 1951: mens 1965: MAC 0, : MAC 0,63 19e E: Ontdekking Xenon Xenon goedkeuringalsanestheticum. UITZ! ASA I + II

4 Snelleinductieen ontwaken Lage bloed-gas-oplosbaarheidscoëfficient(0,115) Rossaintet al MC studie: sneller herstel na xenon vs isoflurane/n2o Sneller openen ogen Snellere extubatie BetereAldretescore (neurologische functie) GEEN verschilin tijdspanne tussen extubatie en ontslag RossaintR, Reyle-HahnM, et al. Multicenter randomizedcomparisonof the efficacyandsafetyof xenon andisofluranein patientsundergoingelectivesurgery. Anesthesiology2003:98:6-13.

5 Stabielehemodynamieken cardioprotectiviteit In vitro, in vivo: geen invloed myocardiale contractiliteit Human studies: ASA I + II, electief lagere HR hogere MAP Wappler F, Rossaint R, et al. Multicenter randomized comparison of xenon and isoflurane on left ventricular function in patients undergoing elective surgery. Anesthesiology 2007;106:

6 Performantie LV ongewijzigd Minimaleeffectencoronaireflow Rex et al: cardialepet Negatief inotroop effect minimaal Ischemische preconditionering PreckelB, Mullenheim J, MoloschavijA, ThamerV, et al. Xenon administration during early reperfusion reducesinfarct sizeafterregionalischemiain the rabbit heart in vivo. Anesth Analg 2000;91: Schaefer W, Meyer PT, RossaintR, BaumertJH, Coburn M, Fries M, Rex S. Myocardial blood flow during general anesthesia with xenon in humans. A Positron Emission Tomography Study. Anesthesiology2011; 114:

7 Studies met gecompromitteerde hartfunctie Baumertet al. 2005: 26 patiëntenhartfalenicd implantatie BehoudenMAP en LVEF vs propofol: MAP reductie, geen LVEF toename Baumertet al. 2008: patiënten hoog CV risico Hogere arteriële drukken vs propofol GeenCV nadelenbij coronair lijden EchografischbetereLV functie BaumertJH, Hein M, HeckerKE, SatlowS, Neef P, et al. Xenon or propofol anesthesia for patients at cardiovascular risk in noncardiac surgery. BJA 2008 ;100(5):

8 Lockwood et al. 06 : xenon tijdenscardiopulmonairebypass Niet meer embolen Geen voorname orgaandysfunctie LageretroponineI en S100 beta levels Stoppe/Rex et al. 13 : coronaire bypass: xenon vs sevoflurane StoppeC, FahlenkampAV, Rex S, VeeckNC, et al. Feasibility and safety of xenon compared with sevoflurane anaesthesia in coronary surgical patients: a randomized controlled pilot study. Br J Anaesth Sep;111(3): Al Tmimi/Rex et al. 14 : off-pump coronary artery bypass grafting

9 Werkingsmechanisme GEEN toename activiteit inhibitorische GABAreceptoren Antagonisme NMDAreceptor Leerprocessen, geheugenfunctie, pijnperceptie N 2 O, ketamine Enigemechanisme? TREK-kanalen K ATP -kanalen Franks NP, Dickinson R, De sousaslm, Hall AC, et al. How does xenon produceanaesthesia? Nature 1998; : 324

10 Neuroprotectiviteit

11 Neuroprotectiviteit Marker onderzoek cerebrale perfusie Effecten op cerebrale bloedflow controversieel Toename ICP en CPP (interindividuele variatie) vs Autoregulatie bewaard(normo-, hyper-, hypoventilatie) Herdistributie bloedflow Neuroprotectief bij experimentele hersenschade In vivo: beschermingtegenneuronaleischemie, TBI, post-cardiac arrest, neonataleasfyxie, post-cpb neurologischedysfunctie, anestetica-geinduceerde neurotoxiciteit Ookprotectiefbijhet toedienennahet insult Mechanismen: anti-apoptotisch, activatievan pro-survival kinasen, activatie van neurotrofe groeifactoren

12 Post-OP cognitieve functie? Cremer J et al: 40 ASA I-III patiënten65-75j Xenon vs sevoflurane Sneller ontwaken Cognitieve functie en welzijn Cremer J, StoppeC, FahlenkampAV, SchälteG, Rex S, RossaintR, CoburnM. Earlycognitive function, recovery andwell-beingaftersevofluraneandxenon anaesthesia in the elderly: a double-blinded randomized controlled trial. Med Gas Res 2011; 1(1):9.

13 Nefroprotectiviteit D. Ma 09: toename expressie HIF-1α: preventie ischemische reperfusie schade Xenon preconditionering: mogelijks protectief Ma D, Lim T, XuJ, Tang, H, Wan Y, et al. Xenon preconditioning protects against renal ischemic-reperfusion injury via HIF-1αactivation. J Am Soc Nephrol Apr; 20(4):

14 Kostprijs Cxe= 0, % Destillatieproces Geslotenre-circulatiesystemen 1 liter = 10 à15 euro Anesthesieprocesvan 2u = ongeveer24 liter verbruik= 240 à360 euro vs. volatiele anesthetica(10 euro) of propofol(20 euro)

15 PONV Patiëntencomfort: zeer goed tot excellent 5-HT(3)-antagonisme: reductie PONV? Hogere incidentie nausea + vomitus vs propofol TIVA CoburnM, KunitzO, ApfelCC, Hein M, et al. Incidenceof postoperativenausea andemetic episodes after xenon anaesthesia compared with propofol-based anaesthesia. Br J Anaesth. 2008; 100(6):

16 Conclusie Xenon zal nooit als routine-anestheticum gebruikt worden Identificatie specifieke indicaties Neuroprotectiviteit Nefroprotectiviteit Cardiovasculaire stabiliteit Transplantatieheelkunde Xenon = eerderpreventievemedicatietegenperioperative orgaanschade dan anestheticum Anesthesie = bijwerking Verder onderzoek

17 Referenties Lawrence JH, Loomis WF, et al. Preliminary observations on the narcotic effectsof xenon witha review of valuesforsolubilitiesof gasesin water and oil. J Physiol 1946;105: Cullen SC, Gross EG, et al. The anesthetic properties of senon in animals and human beings with additional observations on krypton. Science 1951;133:580-2 Wolfgang et al. Myocardial blood flow during general anesthesia with Xenon in humans. A Positron Emission Tomography Study. Anesthesiology 2011 Jun;114(6): RossaintR, Reyle-HahnM, Schulte Am Esch J, ScholzJ, et al. Multicenter randomized comparison of the efficacy and safety of xenon and isoflurane in patients undergoing elective surgery. Anesthesiology 2003;98(1):6-13 NakataY, GotoT, et al. Minimum alveolarconcentration(mac) of xenon with sevoflurane in humans. Anesthesiology 2001;94:611-4 Franks NP, Dickinson R, De sousaslm, Hall AC, et al. How does xenon produce anaesthesia? Nature 1998; : 324 Rex S, SchaeferW, Meyer Ph, RossaintR, Boy C, SeraniK et al. Positron emission tomography study of regional cerebral metabolism during general anesthesia with xenon in humans. Anesthesiology 2006;105: GrussM, BushellTJ, et al. Two-pore-domain potassiumchannelsare a novel target forthe anestheticgasesxenon, NO andcyclopropane. Mol Pharmacol 2004;65: WapplerF, RossaintR, et al. Multicenter randomizedcomparisonof xenon and isoflurane on left ventricular function in patients undergoing elective surgery. Anesthesiology 2007;106: BaumertJH, FalterF, EletrD, HeckerKE, et al. Xenon anaesthesia may preservecardiovascularfunctionin patientswithheartfailure. Acta Anaesthesiol Scand Jul;49(6): BaumertJH, Hein M, HeckerKE, SatlowS, Neef P, et al. Xenon or propofol anesthesiaforpatientsat cardiovascularrisk in non-cardiacsurgery. BJA 2008 ;100(5): StoppeC, FahlenkampAV, Rex S, VeeckNC, et al. Feasibilityandsafetyof xenon compared with sevoflurane anaesthesia in coronary surgical patients: a randomizedcontrolledpilot study. Br J Anaesth.2013 Sep;111(3): Lockwood GG, Franks NP, Downie NA, Taylor KM, et al. Feasibility and safetyof deliveringxenon topatientsundergoingcoronaryarterybypass graft surgerywhileon cardiopulmonarybypass: phasei study. Anesthesiology 2006;104(3): Plougmann J, Astrup J, Pedersen J, Gyldensted C, et al. Effect of stable xenon inhalation on intracranial pressure during measurement of cerebral blood flow in head injury. J Neurosurg. 1994;81(6):822-8 LuttroppHH, Romner B, PerhagL, EskilssonJ, FredriksenS, Werner O. Left ventricular performance and cerebral haemodynamicsduring xenon anaesthesia. A transoesophagal echocardiography and transcranial Doppler sonography study. Anaesthesia 1993; 48: Weber NC, TomaO, WolterJI, et al. The noble gas xenon induces pharmacological preconditioning in the rat heart in vivo via induction of PKC-e and p38 MAPK. British Journal of Pharmacology 2005; 144: Preckel B, Mullenheim J, MoloschavijA, ThamerV, et al. Xenon administration during early reperfusion reduces infarct size after regional ischemia in the rabbit heart in vivo. Anesth Analg 2000;91: Ma D, WilhemS, et al. Neuroprotectiveandneurotoxicpropertiesof the inert gas, xenon. Br J Anaesth 2002;89: RossaintR, Reyle-HahnM, et al. Multicenter randomizedcomparisonof the efficacy and safety of xenon and isoflurane in patients undergoing elective surgery. Anesthesiology 2003:98:6-13 Cremer J, StoppeC, FahlenkampAV, SchälteG, Rex S, RossaintR, Coburn M. Early cognitive function, recovery and well-being after sevoflurane and xenon anaesthesia in the elderly: a double-blinded randomized controlled trial. Med Gas Res 2011; 1(1):9

18