Dexmedetomidine and Neuroprotection. A systematic review of currently available evidence from human, animal and in vitro primary research

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Dexmedetomidine and Neuroprotection. A systematic review of currently available evidence from human, animal and in vitro primary research"

Pepijn Wouters
6 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Dexmedetomidine and Neuroprotection A systematic review of currently available evidence from human, animal and in vitro primary research Lisa Van Dyck Promotor: Prof. Dr. S. Rex

2 Overzicht Inleiding Methods Pathofysiologie Ischemie-reperfusie o Cerebraal o Spinaal Trauma o o Traumatic brain injury Spinal cord injury Hersenperfusie Combinatietherapie Varia Monitoring Delirium Conclusie

Dexmedetomidine Dexdor, Precedex Zeer selectieve α2-agonist Imidazoline receptoren Sedatie met coöperatie Analgeticumsparend Weinig ademhalingsdepressie Orgaanprotectieve

3 Dexmedetomidine Dexdor, Precedex Zeer selectieve α2-agonist Imidazoline receptoren Sedatie met coöperatie Analgeticumsparend Weinig ademhalingsdepressie Orgaanprotectieve eigenschappen NE: bradycardie, hypotensie of hypertensie I: aanspreekbare sedatie op ICU CI: AV-block, hypotensie, acute cerebrovasculaire aandoeningen Dosis: 0,7µg/kg/h (0,2-1,4) 100µg/ml 2ml = 86

4 Methods Human, animal, in vitro Primary research 4 databases o o o Pubmed Cochrane Trip o DARE 12 search terms 20 human, 77 animal, 17 in vitro Dexmedetomidine and neuroprotection Dexmedetomidine and neuronal damage Dexmedetomidine and neural damage Dexmedetomidine and spinal cord injury Dexmedetomidine and brain damage Dexmedetomidine and traumatic brain injury Dexmedetomidine and ischemia Dexmedetomidine and reperfusion injury Dexmedetomidine and hypoxia Dexmedetomidine and apoptosis Dexmedetomidine and delirium Dexmedetomidine and neurosurgery 1420 articles Initial search 834 articles Remaining after elimination of duplicates 785 articles Remaining after exclusion based on language 429 articles Remaining after exclusion based on article type 166 articles Remaining after exclusion based on subject 107 articles Remaining after exclusion of articles about delirium

5 Pathofysiologie catecholamine neurotransmissie glutamaat vrijzetting apoptose BDNF cell survival oxidatieve stress neuroinflammatie angopoietines post-ischemische LTP s

6 Ischemie-reperfusie cerebraal Neurologische outcome + Ratten 10µg/kg of 100µg/kg 30min preop + Ratten 100µg/kg preop + Ratten 15µg/kg postop + Ratten preop (asfyxie door cardiaal arrest) = Ratten na 10min ernstige voorkwab ischemie = Mensen 1µg/kg bolus + 0.7µg/kg infuus (24 patiënten)

7 Ischemie-reperfusie cerebraal Grootte infarctzones - Ratten 15µg/kg postop - Ratten 1µg/kg/min tijdens reperfusie - Ratten 15µg/kg postop tijdelijke ischemie +Ratten 15µg/kg postop permanente ischemie - Ratten 9µg/kg postop - Ratten 9µg/kg preop intraveneus = Ratten 9µg/kg intracisternaal + Ratten 1 of 10µg/kg/min (meer bij 10µg/kg/min)

8 Ischemie-reperfusie cerebraal Histopathologisch + Ratten 10µg/kg of 100µg/kg 30min preop + Ratten 15µg/kg postop + Konijnen 4ng/ml 10min postop + Woestijnratten 3µg/kg preop en postop = Woestijnratten 3µg/kg postop of 30µg/kg + In vitro 10µM + In vitro dosisafhankelijk (plafond 1 tot 100µM) + Ratten preop (asfyxie door cardiaal arrest) + Ratten 9µg/kg preop

9 Ischemie-reperfusie spinaal Neurologische outcome + Ratten µg/kg/h preop (30min) en postop (48h) + Ratten 25µg/kg/12h preop (30min) en postop (60h) + Ratten 25µg/kg/12h preop (24h) + Ratten 1µg/kg intrathecaal preop (30min) + Ratten 25µg/kg/12h postop (48h) (minder uitgesproken)

10 Ischemie-reperfusie spinaal Histopathologie + Ratten µg/kg/h preop (30min) en postop (48h) + Ratten 25µg/kg/12h preop (30min) en postop (60h) + Ratten 25µg/kg/12h preop (24h) + Ratten 1µg/kg intrathecaal preop (30min), structuur BSCB beter bewaard + Ratten 25µg/kg/12h postop (48h) (minder uitgesproken) + In vitro 1µM preop

11 Traumatic brain injury Mechanisch trauma + In vitro 1µM = In vitro 0.1 of 100 µm Subduraal hematoom/intracerebraal hematoom + Konijnen 5µg/kg/h voor 2 uur post (histopathologie) = Mensen 0,54µg/kg/h voor 12 uur enkele dagen post Surgical brain injury = Ratten 10 of 30mg/kg IP pre + 5 of 15mg/kg + 10 of 30mg/kg IV post (histopathologie + outcome)

12 Spinal cord injury Neurologische outcome = Konijnen 1µg/kg intraperitoneaal Histopathologie = Konijnen 1µg/kg intraperitoneaal + Ratten 1 µg/kg intrathecaal + Ratten 10µg/kg intraperitoneaal

13 Hersenperfusie CBF - Honden 10µg/kg - Ratten µg/kg/min - Ratten 100µg/kg (hersenischemie) - Honden 10µg/kg bij normoxie + Honden 10µg/kg bij hypoxie - Honden 300µg ventriculo-cisternaal - Gezonde vrijwilligers ng/ml - Kritiek zieken zonder TBI 1µg/kg + 0,4µg/kg/h voor 1h = Kritiek zieken met TBI 1µg/kg + 0,4µg/kg/h voor 1h

14 Hersenperfusie Cerebrale vaattonus - Konijnen 100µM topicaal met hypothermie + Konijnen µM topicaal met hypothermie - Konijnen µM topicaal zonder hypothermie = Konijnen 2 µg/kg met hypoxie + Konijnen 2µg/kg intrathecaal minder dilatatie bij hypercapnie + Mensen ng/ml minder dilatatie bij hypercapnie ICP + Konijnen 20µg/kg = Konijnen 80 of 320µg/kg - Mensen na neurochirurgische ingreep

15 Hersenperfusie CMR O2 = Honden 10µg/kg met isofluraan of halothaan - Honden 300µg ventriculocisternaal bij hypoxie = Honden 300µg ventriculocisternaal bij hypercapnie - Gezonde vrijwilligers ng/ml = Kritiek zieken 1µg/kg bolus + 0,4µg/kg/h voor 1h Zuurstof toevoer = Mensen 1 µg/kg bolus µg/kg/min infuus

16 Ontwikkeling Neonatale asfyxie o In vitro µM minder apoptose en necrose o Ratten µg/kg minder celdood en deficit o Ratten 3µg/kg minder corticale en witte stof letsels o Ratten 1 of 30µg/kg geen effect o In vitro 100µM minder beschadigde neuronen Veilig (neurologisch) voor foetus en postnataal o o Zwangere apen 10x equivalente dosis voor mensen Geen verandering in histologie postnataal

17 Combinaties met Dexmedetomidine + Propofol : betere outcome (ratten) = Sevofluraan postconditioning: geen bijkomend voordeel (ratten) + Xenon: additief (in vitro) of synergistisch (ratten) effect met kleinere infarctzone en betere outcome + Lidocaïne: betere outcome na ischemie (ratten), minder neuronale schade bij intrathecale injectie (muizen) + Bupivacaïne: minder neurotoxiciteit bij ischiadicusblocks (ratten) = Hypothermie: geen bijkomend voordeel cerebrale ischemie (ratten) of traumatic brain injury (in vitro)

18 Combinaties met Dexmedetomidine + Isofluraan: minder neuroapoptose met betere neurocognitieve outcome (postnatale ratten) + Ketamine: minder neurotoxiciteit (postnatale ratten) + Staurosporine en wortomannine: minder neurotoxiciteit (postnatale ratten) + Kainaat: minder ernstige convulsies + Morfine intrathecaal: minder paraplegie

19 Monitoring Patiënten sneller coöperatief met mogelijkheid van klinische neurologische evaluatie Bewaarde geëvoceerde potentialen (MEP, SSEP en VEP) Bewaarde micro-elektrode recording (MER) voor DBS plaatsing invloed op nucleus subthalamicus (Parkinson) Bewaarde electrocorticografie + pro-epileptogene werking (epilepsiechirurgie)

20 Delirium Lagere incidentie van delier op ICU Verminderde duur van delier op ICU Meer interactie en coöperatie Als adjunct voor alcohol withdrawal syndrome Minder emergence agitatie bij kinderen

21 Varia Behandeling van convulsies bij uremische encefalopathie (case report) Behandeling van baclofen onttrekking (case report) Behandeling van ifosfamide-geïnduceerde neurotoxiciteit (case report) Behandeling van paroxysmale autonomische instabiliteit met dystonia (case report) Neuroprotectie bij endotoxine-gemedieerde shock (ratten) Betere postoperatieve cognitieve functie (oudere ratten) Minder retinale apoptose na ischemie-reperfusie Gehoorprotectief bij lawaai (cavia s) en cisplatine (zebravissen) Minder allodynie mechanisch en thermisch na zenuwletsel (muizen en ratten) Epidurale toediening geeft schade aan myelineschede (konijnen), intrathecale toediening niet (muizen)

22 Conclusie Lijkt globaal neuroprotectief bij ischemie, soms tegenstrijdige resultaten bij cerebrale ischemie o o o Cerebrale vasoconstrictie met vermindering CBF Hyperglycemie met infarcten Hypercoagulabiliteit (effect op bloedplaatjes) voornamelijk bij hogere dosis Minder duidelijkheid bij traumatische letsels Weinig bewijs uit humane studies Onduidelijk werkingsmechanisme

Vergelijkbare documenten

Pijn en angst bestrijden op de IZ-P. Wim Vandenberghe Intensivist UZ Gent

Pijn en angst bestrijden op de IZ-P Wim Vandenberghe Intensivist UZ Gent Pijn en angst Vreemde omgeving/personen Onderliggende aandoening Heelkunde Invasieve procedures Mechanische ventilatie Verlies van