Less cancer recurrence with locoregional anesthesia: fact or myth? Matthias Van Houwe Promotor: dr S. Coppens

Transcriptie

1 Less cancer recurrence with locoregional anesthesia: fact or myth? Matthias Van Houwe Promotor: dr S. Coppens

2 Literatuur Basis tumorbiologie Hypotheses Conclusie

3 Literatuur 2006 Retrospectief 129 patiënten Paravertebraal block vs algemene anesthesie Anesthesiology Oct;105(4):660-4.

4 Verschillende retrospectieve studies Wisselende resultaten Positief effect van regionale techniek Borst Farynx/larynx Prostaat Maligne melanoom Ovarium Geen effect van regionale techniek Colorectaal Prostaat Cervix Ovarium

5 Cochrane Database Syst Rev Nov 7;11:CD008877

6 Recurrence free survival Overall survival regionale anesthesie geen effect op recurrence free survival wel een verlengde overall survival Reg Anesth Pain Med, v. 40, n. 5, p , Sep-Oct 2015

7 Reg Anesth Pain Med May-Jun;41(3):339-47

8 Basis tumorbiologie Celproliferatie Angiogenese Migratie Nat Rev Cancer Jun 24;11(7): The physics of cancer: the role of physical interactions and mechanical forces in metastasis Wirtz D1, Konstantopoulos K, Searson PC.

9 hypotheses 1) chirurgische stress en kanker 2) invloed algemene anesthetica intraveneuze volatiele 3) minder opioidconsumptie 4) effect van locale anesthetica

10 1) Chirurgische stress Veroorzaakt immuunsuppressie Vooral suppressie van Natural Killer(NK) cellen NK activiteit zorgt voor natuurlijke protectie tegen tumorgroei en metastase. Inhibitie NK cellen gelinkt aan hogere graad van tumorgroei en metastasering Regionale anesthesie vermindert de chirurgische stress

11 Nat Rev Immunol Mar 22;12(4): Targeting natural killer cells and natural killer T cells in cancer. Vivier E1, Ugolini S, Blaise D, Chabannon C, Brossay L.

12 2) Invloed algemene anesthetica Intraveneuze Volatiele

13 Intraveneuze anesthetica Meeste intraveneuze anesthetica bevorderend voor metastasering. Enkel propofol mogelijks beschermend effect. Anesth Analg Nov;97(5):

14 Volatiele anesthetica Oncotarget, Mar ISSN Br J Anaesth, v. 114, n. 5, p , May 2015

15 3) opioiden Centrale rol bij kankerpijn Rol bij metastasering? Veel onderzoek Tegenstrijdige resultaten

16 Basis tumorbiologie Celproliferatie Angiogenese Migratie Nat Rev Cancer Jun 24;11(7): The physics of cancer: the role of physical interactions and mechanical forces in metastasis Wirtz D1, Konstantopoulos K, Searson PC.

17 celproliferatie V S TEGEDER, I. et al. G protein-independent G1 cell cycle block and apoptosis with morphine in adenocarcinoma cells: involvement of p53 phosphorylation. Cancer Res, v. 63, n. 8, p , Apr GUPTA, K. et al. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res, v. 62, n. 15, p , Aug

18 angiogenese angiogenese BIMONTE, S. et al. Morphine Promotes Tumor Angiogenesis and Increases Breast Cancer Progression. Biomed Res Int, v. 2015, p ,

19 angiogenese (2) Am J Pathol Aug; 177(2): Morphine Suppresses Tumor Angiogenesis through a HIF-1α/p38MAPK Pathway Lisa Koodie,* Sundaram Ramakrishnan,* and Sabita Roy*

20 migratie SINGLETON, P. A. et al. Methylnaltrexone inhibits opiate and VEGFinduced angiogenesis: role of receptor transactivation. Microvasc Res, v. 72, n. 1-2, p. 3-11, Jul-Sep 2006.

21 migratie (2) Am J Pathol Apr; 184(4): Morphine Inhibits Migration of Tumor-Infiltrating Leukocytes and Suppresses Angiogenesis Associated with Tumor Growth in Mice Lisa Koodie, Hongyan Yuan, Jeffery A. Pumper, Haidong Yu, Richard Charboneau, Sundaram Ramkrishnan, and Sabita Roy

22 Dosis dependent? Cancer Metastasis Rev Jun;30(2): doi: /s Morphine and tumor growth and metastasis. Afsharimani B1, Cabot P, Parat MO.

23 4) Locale anesthetica Meer dan zenuwblokkade verborgen kwaliteiten Esters vs amiden

24 Br J Anaesth Nov;115(5): Clinically relevant concentrations of lidocaine and ropivacaine inhibit TNFα-induced invasion of lung adenocarcinoma cells in vitro by blocking the activation of Akt and focal adhesion kinase. Piegeler T, Schläpfer M, Dull RO, Schwartz DE, Borgeat A, Minshall RD, Beck-Schimmer B.

25 Vooral amiden, niet de esters PIEGELER, T. et al. Antimetastatic potential of amide-linked local anesthetics: inhibition of lung adenocarcinoma cell migration and inflammatory Src signaling independent of sodium channel blockade. Anesthesiology, v. 117, n. 3, p , Sep 2012

26 Conclusie HOT TOPIC Veel experimentele aanknooppunten Wisselende resultaten van klinische retrospectieve studies Nood aan klinische prospectieve studies (RCT s) met lange termijn follow-up Voorlopig GEEN duidelijk bewijs dat locoregionale anesthesie een invloed heeft op metastasering en tumorrecidief Op heden geen reden om dagelijkse praktijk hieromtrent aan te passen

27 Br J Anaesth Dec;115 Suppl 2:ii doi: /bja/aev375. Regional anaesthesia and analgesia: relationship to cancer recurrence and survival. Tedore T.

28 Bedankt voor uw aandacht!