Studies bij ouderen. Overwegingen, eindpunten en een praktijkvoorbeeld uit de regio

Transcriptie

1 Studies bij ouderen Overwegingen, eindpunten en een praktijkvoorbeeld uit de regio

2 Disclosures Geen

3 Veroudering maakt een mens uniek

4 Agenda Achtergronden Overwegingen studie bij ouderen Geriatrisch Assessment Trial design Eind punten Kosteneffectiviteit ELDAPT studie

5 Studies bij ouderen Leeftijd exclusie Verhouding man/vrouw Patiënten zonder ernstige bijkomende ziekte Goede performance-status.

6 Studies bij ouderen De resultaten uit dit soort klinische studies zijn dus niet zonder meer generaliseerbaar voor oudere kankerpatiënten.

7 Studies bij ouderen 30% Hurria et al, J Clin Oncol 2014

8 Eindpunten Toxiciteit:?? Overleving Kwaliteit van leven

9 Kwetsbaarheid

10 Studies bij ouderen

11 Behoefte aan leeftijd specifiek bewijs Effectiviteit Toxiciteit Kosteneffectiviteit Kwantiteit van leven Kwaliteit van leven

12 Hoe verkrijgen we dit bewijs? Inclusie in standaard trials Specifieke trials voor ouderen

13 Specifieke trials voor ouderen Selectie op basis van kwetsbaarheid - Geriatrisch Assessment Ontwerp op maat voor ouderen Op maat gemaakte eindpunten voor ouderen

14 Hoe verkrijgen we dit bewijs? Standaard trial, geen leeftijden limiet Specifieke trials voor ouderen Behandeling waarvan wordt verwacht dat deze gunstig is voor alle ouderen Behandeling waarvan wordt verwacht dat het alleen gunstig is voor fitte patiënten

15 Studies bij ouderen Hoe verkrijgen we dit bewijs? Geriatrisch Assessment Trial design Eind punten Kosteneffectiviteit

16 Praktijk: individueel Kwetsbaarheid/ Vulnerability

17 Korte screening tools Hamaker, Lancet Oncol 2012

18 Standaardisatie: minimale dataset MinDS G8 IADL Charlson comorbiditeit index (CCI) Sociale steun 5 minuten Pallis et al. Ann Oncol 2011

19 Studies bij ouderen Hoe verkrijgen we dit bewijs? Geriatrisch Assessment Trial design Eind punten Kosteneffectiviteit

20 Trial design RCT Prospectieve cohort study Populatie gebaseerde registratie

21 RCT Gouden standaard Kostbaar, Langdurig Grote sample size Vergelijk behandelarmen wanneer verschil in werkzaamheid wordt verwacht Hurria et al, J Clin Oncol 2014

22 Oudere patiënten Geriatrisch Assessment Frail (zwak) Kwetsbaar Fit Geriatrische interventie mogelijk? No Yes Best supportive care trial trial

23 Standaard behandeling R Minder intensieve behandeling Best supportive care Frail (zwak) Kwetsbaar Fit Geriatrische Interventie mogelijk? Nee Ja Best supportive care Randomisatie in fase III trial Randomisatie in fase III trial

24 R Standaard behandeling minder intensieve behandeling Frail (zwak) Kwetsbaar Fit Geriatrische Intervention mogelijk? Nee Ja Best supportive care Randomisatie in fase III trial Randomisatie in fase III trial

25 Prospectieve cohort studies Haalbaarheid Dosis Toxiciteit Voorspellende factoren voor tolerantie van de behandeling Leidraad voor studies in subgroepen Hurria et al, J Clin Oncol 2014

26 Populatie gebaseerde registratie Geen selectie bias Deskundigheid van de arts Toevoegen Biomarkers voor veroudering Gestandaardiseerd geriatrisch assessment (MinDS) QOL/ADL vragenlijsten Individuele behandeling op basis van predictie modellen

27 Trial design: conclusies RCT Verwacht verschil in behandelingseffect Prospectieve cohort studies Test haalbaarheid van standaardbehandeling Populatie gebaseerde registratie Predictie model Bewijs voor een optimale behandeling

28 Studies bij ouderen Hoe verkrijgen we dit bewijs? Geriatrisch Assessment Trial design Eind punten Kosteneffectiviteit

29 Eindpunten Klassiek Ziekte specifiek Behoud van zelfstandigheid QOLgerelateerd

30 Alternatieve Eindpunten Behoud van zelfstandigheid QOLgerelateerd Belangrijk bij ouderen: Kortere levensverwachting Invloed van de behandeling op QOL/toxiciteit/functionele status Wildiers et al. J Clin Oncol 2013,

31 Behoud van onafhankelijkheid ADL IADL

32 QOL-gerelateerde eindpunten HR-QOL Specifiek voor ouderen: EORTC QLQ-ELD14 Klinisch significant verschil? Wildiers et al. J Clin Oncol 2013

33 Quality adjusted life years: QALYs QALY Kosten 23 april 2018

34 ELDAPT Elderly with locally advanced Lung cancer: Deciding through geriatric Assessment on the optimal Treatment strategy

35 ELDAPT Doel 1: Een betrouwbaar en klinisch toepasbaar screeningsinstrument te ontwikkelen individuele patiënt de beste behandeling te selecteren op basis van de gradatie van fitheid Doel 2: Patiënten die op basis van het assessment als fit worden beoordeeld om intensieve behandeling te ondergaan, te onderzoeken welke behandeling met CHRT de meest optimale is. Bij alle deelnemende patiënten wordt de overleving gecorrigeerd voor kwaliteit van leven per fitheidscatergie

36 Geriatrische Assessment Fit Standaard behandeling Minder intensieve behandeling Vulnerable Standaard behandeling Minder intensieve behandeling Best supportive care Frail Best supportive care

37 Geriatrische Assessment Fit Standaard behandeling Minder intensieve behandeling Vulnerable Standaard behandeling Minder intensieve behandeling Best supportive care Frail Best supportive care

38 Geriatisch Assessment

39 ELDAPT

40 Geriatrische Assessment EGA (Extensive Geriatric Assessment) ACE-27 ADL IADL HADS MOCA MNA Adult Comorbidity Evaluation-27 Activiteiten in het Dagelijks Leven Instrumentele Activiteiten in het Dagelijks Leven Hospital Anxiety and Depression Scale Montreal Cognitive Assessment Mini Nutritional Assessment SPPB Short Physical Performance Battery (SPPB is bedoeld als vergelijkende tool van het geriatrisch assessment)

41 Uitkomst Geriatrisch Assessment Patiënt is fit: Patiënt is kwetsbaar: Patiënt is zwak: 1 of geen domein is afwijkend 2 of 3 domeinen zijn afwijkend 4 of meer domeinen zijn afwijkend Aantal domeinen afwijkend (aantal keren J)

42 ELDAPT Huidige stand van zaken

43 ELDAPT partners in the Netherlands

44 partners in the Netherlands ELDAPT Nr. Participating Radiotherapy Open since Number of Part II Centrum Centrum patients 1 Zuyderland MC Maastro Clinic Viecuri Maastro Clinic Ziekenhuis Groep Medisch Spectrum Twente Twente 4 MUMC+ Maastro Clinic MC Haaglanden Own RT Laurentius Maastro Clinic Deventer ZH Radiotherapie Group Rijnstate ZH Radiotherapie Group Maxima MC Catharina hospital Ikazia ZH Erasmus MC Canisius Wilhelmina Radboud MC ZH 12 Catharina ZH Own RT Gelre ZH Radiotherapie Group MC Leeuwarden Radiotherapeutische Instituut Friesland 15 Bravis ZH ZRTI Maasstad Erasmus Zaans MC VUMC VUMC VUMC totaal 33 6

45 Number of study participants ELDAPT Study participants ELDAPT mei-16 aug-16 nov-16 mrt-17 jun-17 sep-17 dec-17 apr-18 Time (in months)

46 Eerste prille resultaten

47 Registration Part I (n=33) Fit (n=11) Vulnerable (n=9) Frail (n=9) Randomization Part II (n=6) Concurrent CHRT (n=3) Sequential CHRT (n=3) Fit patients (n=2) Vulnerable (n=1) Fit patients (n=3) Vulnerable (n=0)

48 Redenen niet doorstromen deel 2 7/16 wensen geen chemotherapie 4/16 kiest longarts behandeling 3/16 patienten willen zelf behandeling kiezen

49 Mijn ervaring Gevoel dat er echt geluisterd wordt! Vindt het wel leuk, kom meer over mezelf te weten! I.v.m. onze vakantie naar Spanje hoop ik dat ik loot voor concurrent Gevoel van arts na randomiseren: Als dat maar goed gaat

50 Met dank aan: