Interpretatie COFO. LOK huisartsen Herentals. 11 oktober Greet Bries AZ Turnhout/Herentals

Transcriptie

1 Interpretatie COFO PBO. LOK huisartsen Herentals 11 oktober 2012 Greet Bries AZ Turnhout/Herentals

2 HEMATOLOGIE : DISCIPLINE VAN TE WEINIG TE VEEL

3 Beenmerg

4 Beenmerg is de bron van bloed... Maar ook van bloedziekten

5 Diagnosestelling: bloeduitstrijkje nalv een teveel of tekort aan bloedcellen

6 Beenmerguitstrijkje

7 Immuno-Cytochemie

8 Botbiopsie

9 Flowcytometrie : FACS FL 1 BP FILTER FL 2 FL 2 FL 3 SSC FL 1 FLOW SSC G LASER M L FSC FSC

10 Karyotype

11 polyclonal polyclonal polyclonal clonal clonal PCR clonal Moleculair onderzoek 3bp fluo polyacrylamide gel

12 Het complete plaatje

13 Perifeer bloed onderzoek Rode bloedcellen, Hct, Hemoglobine MCV, MCH, MCHC, Red Cell distribution width ( RDW) : range of red cells sizes Witte bloedcellen Met differentiatie : neutrofielen, lymfocyten, basofielen, eosinofielen en monocyten Voorlopercellen : maligniteit of groeifactoren Bloedplaatjes of thrombocyten MPV : gestegen mpd, hyperthyroid Gedaald : hypoplasie en cytostatica

14 Te weinig RBC : anemie Onderzoeken : Sed, crp, complet, formule Reticulocyten, morfologie RBC, Coombs, LDH, haptoglobine, Bilirubine Foliumzuur, ferritine, ijzersaturatie, ijzer, Vit B12, lood Nierfunctie, levertesten, EE, ANF, viraal Stolling Medicatie anamnese, VG, infectie Urine : rbc : morfologie, eiwit, bence jones, hemoglobinurie, hemosiderine, urobiline Faeces occult bloed

15 Morfologie RBC Traancellen Fragmentocyten/ schistocyt Acanthocyt Howel-Jolliebodies Rouleaux sikkelcel Stomatocyt

16 Indeling anemie Microcytair IJzergebrek Hemoglobinopathie Thalassemie Sikkelcelanemie

17 Macrocytaire anemie Alcoholgebruik Hyperlipidemie

18 Macrocytaire anemie : Myelodysplasie NC of macrocytaire anemie als eerste presentatie Vaak ook monocytose Ziekte van inefficiente hematopoiese, monoclonaal Preleukemie maar prognose afhankelijk van prognostische score varierend van 6 maanden tot tientallen jaren Meest voorkomend bij bejaarden Weinig therapeutische opties

19 Normochrome normocytaire anemie Chemo Chronische ziekte Renaal myelodysplasie

20 Erythroblasten Gekernd rood in perifeer bloed = vaak PATHOLOGISCH! Oorzaken: - hyperplastische erytropoïese (hemolyse), - beenmerginfiltratie (metastasen, AML M6, chronische myeloproliferatieve aandoeningen)

21 Casus 1 Hemoglobine Hematocriet Bloedplaatjes WBC Ijzer Transferrine Transferrinesaturatie Ijzerbinding (berekend) Ferritine CRP 13,5 40, , ,92 g/dl % x 10**3/µL x 10**3/µL µg/dl mg/dl % µg/dl ng/ml mg/dl

22 Casus 1 : vasculitis

23 Casus 2 Vrouw, 47 jaar Sedert enkele maanden verspringende gewrichtspijnen Labo : Hgb 12,0 g/dl hematocriet 45 % verhoogd ferritine 763 ng/ml (nl ), Ijzersaturatie normaal 35 % CRP normaal Levertesten normaal Sedimentatie 65 mm (nl < 40)), monoclonale piek eiwitelektroforese IgG kappa (1700 mg/dl) 23

24 Casus 2 Diagnose MGUS Diagnose Reumatoïde Artritis

25 Casus 2 tweede versie Vrouw, 47 jaar Sedert enkele maanden verspringende gewrichtspijnen Labo : Hgb 12,0 g/dl hematocriet 45 % verhoogd ferritine 1200 ng/ml (nl ) Ijzersaturatie verhoogd 85 % CRP normaal Levertesten normaal Sedimentatie 65 mm (nl < 40) monoclonale piek eiwitelektroforese IgG kappa (1700 mg/dl) 25

26 Hereditaire hemochromatose Autosomaal recessief Homozygoot 0.4-1% NoordEuropese bevolking C282Y homozygoot C282Y-H63D heterozygoot 26

27 Casus 2 derde versie Vrouw, 47 jaar Sedert enkele maanden verspringende gewrichtspijnen Labo : Hgb 11,0 g/dl hematocriet 41 % verhoogd ferritine 763 ng/ml (nl ) Ijzersaturatie normaal 35 % CRP normaal Levertesten normaal Sedimentatie 65 mm (nl < 40) monoclonale piek eiwitelektroforese IgG kappa (3200 mg/dl) 27

28 Multipel myeloom uitsluiten : differentiaal diagnose paraproteïne Infecties! Goedaardige Ig ziekten: Ig monoclonale piek (MGUS) Koude agglutinine ziekte Hepatitis C- cryoglobuline Niet- goedaardige Ig ziekten: AL-amyloïdose Heavy-chain disease Extraskeletaal plasmocytoom Solitair plasmocytoom Multipel myeloom of Kahler Andere Non-Hodgkin lymfomen Waldenström

29 Casus 3 Hemoglobine Rode bloedcellen Hematocriet MCV MCH Reticulocyten WBC Neutrofiele segmenten 24 Lymfocyten Monocyten Bloedplaatjes 15,8 6,4 48, ,7 0,9 41 % g/dl x 10**6/µL % fl RBC pg/rbc % x 10**3/µL % % x 10**3/µL Licht verhoogde hematocriet, microcytair, leucocytose, trombocytose

30 Casus 3 Ijzer Transferrine 333 Transferrinesaturatie 14 Ferritine 68 mg/dl % 11,9 µg/dl ng/ml Ferriprief bloedbeeld

31 Teveel RBC ( bp, wbc) Reactief/ Secundair Roken, longaandoening, cardiale aandoening, maligniteit ( vb epo producerende tumor), hoogtestage, apneuepisodes Idiopathische erythrocytosis Polycythemia vera

32 Myeloproliferatief proces Polycythemia vera Essentiële trombocytose (myelofibrose) Geen ijzer geven! JAK 2 positief

33 Anemie Wanneer verder onderzoeken? Leeftijd Snelheid van dalen Zeker als lager dan 9.5 g/dl Wanneer transfusie Intensieve patienten : Hb lager dan 7 g/dl g/dl In functie van symptomatologie, onderliggende pathologie Soms al vanaf 9

34 Witte bloedcellen TEVEEL Infecties MPD Leukemie chronisch of acuut Corticoiden Groeifactoren TE WEINIG Myelodysplasie Auto immuunziekten Medicatie : strumazol; MTX Chemo Leukemie.

35 Te veel neutrofielen

36 Casus 4 Hemoglobine 9,7 Rode bloedcellen Hematocriet 30 MCV MCH Reticulocyten 2,3 g/dl 3,1 % 99 31,7 % x 10**6/µL fl RBC pg/rbc Normochrome normocytaire anemie

37 Casus 4: rest COFO Trombocyten 86 Ijzer Transferrine 242 Transferrinesaturatie 26 Ferritine x 10**3/µL 88 mg/dl % 630 µg/dl ng/ml verhoogd ferritine, trombopenie

38 Casus 4 Witte bloedcellen Neutrofielen Eosinofielen Basofielen Lymfocyten Monocyten Erytroblasten Blasten Myelocyten Metamyelocyten Staven ,0 0,0 6 0, x 10**3/µL % % % % % % % % % %

39 Voorlopers in perifeer bloed

40 basofilie

41 Chronische myeloïde leukemie Voornamelijk volwassenen Kleine groep kinderen Granulocyten ontwikkelen abnormaal 95% heeft philadelphia chromosoom Chronische fase Acceleratie Blastenfase Behandeling : Glivec (Imatinib) Tweedelijns : Tasigna (Nilotinib), Sprycel (Dasatinib)

42 Te veel lymfocyten

43 smeercel gumprechtse schaduw

44 CLL : flowcytometrie

45 CLL :karakteristieken Accumulatie van kleine clonale lymfocyten met rijp voorkomen Gumprechtse schaduw Lymphocytosis >5 x 109/L karakteristiek immunophenotype

46 Chronische lymfatische leukemie Leukemisch lymfoom Mediane overleving: 2->20 jaar Meest frekwent bij ouderen Gezien lange overleving meest frekwente leukemie Behandeling: Supportief Chemotherapie +/- immunotherapie : overlevingsvoordeel??? RIC transplantatie voor jongere hoog risico patiënten

47 CLL : RAI classificatie Stadiu m Definitie 5-jaars overleging 0 Lymphocytose alleen ( in pbl, > 40% in BM) approx. 98% I Lymphocytosis en vergrote klieren approx. 95% II Lymphocytosis en / of splenomegalie, al dan niet met vergrote klieren approx. 88% III Lymphocytosis en anemie < 5% IV Lymphocytosis en thrombopenie 0%

48 CLL : prognose FISH Goed : Chromosoom 13 deletie Intermediair : Chromosoom 12 Slecht : chromosoom 17 deletie, afwijkingen in chromosoom 11 Gemuteerd en ongemuteerd Chromosoom 17 ; eerste lijnsbehandeling : Mabcampath Als behandelingsindicatie, richtlijn follow up

49 Chronische Leukemieën CLL: CML Philadelphia Chromosoom t(9,22) 100 nieuwe patienten/jaar Mediane overleving : 5-7 jaar Behandeling: Imatinib Dasatinib Nilotinib (Transplantatie) Leukemisch lymfoom Mediane overleving: 2->20 jaar Meest frekwent bij ouderen Gezien lange overleving meest frekwente leukemie Behandeling: Supportief Chemotherapie +/immunotherapie : overlevingsvoordeel??? RIC transplantatie voor jongere hoog risico patiënten

50 Acute Leukemieën Opstapeling van voorlopercellen (blasten) in (bloed en) beenmerg : PROLIFERATIE MAAR OOK UITRIJPINGSSTOP Vaak gekenmerkt door Trombopenie en anemie Variable leucocytose Vooral neutropenie Myeloid of Lymfatisch Samen ongeveer 7 nieuwe gevallen per per jaar Meer mannen dan vrouwen Mortaliteit = 0,5% van alle oorzaken van mortaliteit Relatief onfrequent Majeure oorzaak van kanker gerelateerde mortaliteit bij kinderen onder de leeftijd van 14, en mannen tussen 15-35

51 AML

52 Casus 5 Hemoglobine Hematocriet Leucocyten Neutrofiele segmenten Lymfocyten Monocyten Eosinofielen Trombocyten 13,7 42,8 7,8 29,2 59,2 8,2 2,9 227 g/dl % /mm3 % % % % 1000/mm3

53 Casus 5 : flowcytometrie Natural Killer (NK) cells constitute up to 15% of all white cells in the peripheral blood and a small proportion of cells in the normal bone marrow

54 NK cel pathologie Chronic Lymphoproliferative disorder of NK cells. This condition was originally defined by having a persistent lymphocytosis, > 2 x 109/L, which expresses CD16, CD56 and CD57 Aggressive NK cell leukemia, as the name suggests, is clearly a malignant disorder in which the patient presents with a fever, constitutional symptoms and a leukemic blood picture Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type, EBV gerelateerd NK cell lymphoblastic lymphoma

55 Bloedcontrole op moment van nadir Adjuvante chemotherapie of eerste lijns therapie is vaak myelosuppressief Anemie, neutropenie, thrombopenie In gemetastaseerde setting zal voorbehandeling of beenmerginvasie of voorafgaandelijke radiotherapie beenmergreserve beïnvloeden Nadir = moment na chemo als de bloedwaarden het laagst zijn

56 Controle COFO na chemo Doel 1 : toxiciteit van chemo en dus tolerantie na te gaan Hematologisch : Bloedcontrole na chemo WBC en formule Hb, Hct, Rbc, mcv thrombocyten Soms ook nierfunctie, leverfunctie.. Doel 2 : complicaties vermijden Sepsis, koorts Bloeding Te slechte performantie patiënt, hartfalen Deshydratatie, verstoord ionogram tgv braken,..

57 Kans op neutropenie Risico hoger dan verwacht zeker in eerste cyclus Vermindert nadien door profylaxis In functie van type chemotherapie, leeftijd, voorbehandeling Mogelijks fatale complicatie

58 Welke waarde verontrust u het meeste? Hb : 11 g/dl WBC : 3100 X106 /L Bloedplaatjes : 102 X109 /L Segmentkernigen : 12% Lymfocyten : 79% Monocyten : 8%

59 Myeloide groeifactoren Neulasta, 6 mg SC : een dosis wordt gegeven 24 uur na chemo en werkzaam gedurende de ganse cyclus Neupogen, SC 48 µg als > 60 kg anders 30, een per dag Granocyte 34, Sc een per dag, Start 24 uur na chemo en wordt dagelijks gegeven gedurende zeven tot 10 dagen

60 Tweede casus 69 jarige vrouw, tweede cyclus adjuvant FEC voor borstklieradenocarcinoma Labo op dag 10 na chemo Hb : 9 g/dl WBC : 900 X106 /L Bloedplaatjes : 30 X109 /L Segmentkernigen : 50% Epo? Transfusie pc of bp Groeifactor Aanpassen dosis chemo

61 Thrombocyten Bloedingsdiathese of tromboseneiging Medicatie, infecties, zwangerschap Labo : uitsluiten pseudothrombopenie dmv EDTA, heparine en citraat Verder klassieke zaken, virale serologie, PB uitstrijkje

62 Thrombocyten TEVEEL Ijzerdeficientie Postsplenectomie Essentiele thrombocytose Myeloproliferatieve ziekte TE WEINIG Virale infectie, hep C, HIV ITP TTP Alcohol Hypersplenisme CLL Leverlijden Medicamenteus HIT

63 Casus ML 13/03/57 VG: hypertensie, DM II, hypothyreoidie, obesitas Unidiamicron ½, Elthyrone 100µg, Start perindopril co labo 8/2010: verlaagde trombocyten : , stop perindopril: co trombocyten geen recuperatie Menorraghie na jaren amenorree menopauze, gyn investigatie nl af en toe bloedneus Geen hematomen of andere bloedingen

64 ITP : immuungemedieerde /idiopathische thrombocytopenische purpura Goedaardige aandoening van verhoogde afbraak in perifere circulatie van bloedplaatjes en licht verminderde aanmaak Kan chronisch evolueren Behandeling bij tekenen van bloeding of bp lager dan of Urgentie als lager dan 10,000 Behandeling is Corticoiden, ivig Splenectomie, csa, imuran TPO agonisten Autoimmuunlijden of virale zaken uitsluiten, soms paraneoplastisch

65 Casus Hemoglobine Rode bloedcellen Hematocriet MCV MCH Reticulocyten WBC normale formule Bloedplaatjes 21,7 13,0 17 7,4 2,2 % ,3 % 6,4 g/dl x 10**6/µL fl RBC pg/rbc x 10**3/µl x 10**3/µl

66 Casus Eiwitelectroforese : acuut inflammatoir necrotisch proces Creatinine 1,01 mg/dl Totaal bilirubine 1,85 mg/dl LDH 568 U/L Hemolytisch bloedbeeld, trombopenie

67 TTP (vluchtige) neurologische accidenten, een bloedingsneiging, hemolytische anemie, koorts lichte nierfunctiestoornissen microangiopatische hemolytische anemie met trombopenie TTP ontstaat in meer dan 96% van de patiënten door een aantoonbaar tekort van het enzym dat Von Willebrand Factor afbreekt tot kleinere eenheden, het metalloprotease ADAMTS13

68 Bloedplaatjes Indicaties tot transfusie? Lager of gelijk aan 10 X109/L : altijd Lager of gelijk aan 20 X109/L Bij tekenen van bloeding Bij sepsis gebruik van cefalosporines Als niet wordt verwacht dat dit direct betert Gebruik van LMWH, ASA preparaten zijn strict noodzakelijk 3. Soms kan hiervan afgeweken worden

69 COFO Rijke bron aan informatie

70 Leukemie : Classificatie -CLL (RAI 0 3) LYMFOID CHRONISCH -ALL (B,T) ACUUT -AML (7) MYELOID VOLWASSENE -CML (chr, acc, blast) KIND

71 Pluripotent stem cell Multipoint Myeloid stem cell Lymphoid stem cell common NULL CFU-Gemm CFU-E CFU-MEG CFU-GM CFU-G CFU-M Pre-B cell Pre-T cell B.Lymphoblast T.Lymphoblast B ALL T ALL Erythroblast Megakaryoblast M6 Myeloblast M7 Monoblast Prolymphocyte Prolymphocyte M1, M2 M5 B PLL T PLL Promegakayo cyte Reticulocyte Megakaryocyte Erythrocyte Thrombocyte Promyelocyte M3 Promonocyte B Cell T Cell B CLL. HCL T CLL, Sezary Neutrophilic Monocyte M4 Monocyte Plasma Cell Myeloma, PCL Polymorph Macrophage

72 ACUTE MYELOIDE LEUKEMIE

73 AML (Acute Myeloide Leukemie) Slow increase of incidence with age >50% of patients older than 50 4 new cases per year per FAB classification : AML M0 - AML M7 More and more cytogenetic prognostic information and classification WHO classification

74 AML morfologische FAB klassificatie AML M0 : niet gedifferentieerd AML M1 : geen maturatie : minimale granulocytaire maturatie AML M2 : beperkte maturatie AML M3 : promyelocytair acute leukemie t (15,17) AML M4 : Myelomonocytaire AML, eventueel eosinofielen AML M5 : acute monoblasten leukemie: monocyten AML M6 : aantasting rode bloed cel precursoren, normoblasten AML M7 : betreft voorlopers van BP : megakaryocyten

75 AML m4 - Gum Hypertrophy

76 AML : Behandelingsprincipe

77 Behandeling bij AML Remission Induction Postremission Cytarabine + anthracycline (eg, daunorubicin, idarubicin) High-dose cytarabine 5-azacytidine Autologous or allogeneic transplantation Mitoxantrone + etoposide + cytarabine Support with transfusions of platelets, red blood cells, CSFs, antibiotics CSF = colony-stimulating factor; FTI = farnesyltransferase inhibitor. Relapsed/Refractory Transplantation Chemotherapy Gemtuzumab ozogamicin Investigational compounds Antisense bcl-2 Troxacitabine Topotecan FTIs

78 Behandeling AML uit MDS of oudere Supportive care Doel : Verbeter QOL Verminder morbiditeit Patiënten met AML Groei factoren Infecties behandelen HSCT Active therapy Goals Verbeter survival Verbeter QoL Verloop mds beinvloeden Verminderen symptomen QoL = quality of life EU = European Union HSCT = haematopoietic stem cell transplantation Transfusies Chemotherapy Intensive Low-dose SC ARA-c, alkeran Hypomethylating agents Azacitidine, Decitabine Agentia Revlimid, CS,CSA,ATG Greenberg P, et al. NCCN Guidelines on Myelodysplastic Syndromes V

79 Kenmerken katheters Triple lumen

80 Vidaza = 5-azacytidine DNA-methyltransferase inhibitor 100 Azacitidine (n=179) CCR (n=179) Patients surviving (%) months 15.0 months p= Time from randomisation (months) Fenaux, Lancet oncology, 2009

81 Related Disorder : MDS or MYELODYSPLASTIC SYNDROME

82 MDS Refractory anemia to preleukemic disorder 30% (secondary) AML, 30% bone marrow failure, 30% unrelated cause of death Approach : crusader vs missionary Depending on physician, IPSS, and age Secondary MDS

83 ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

84 Acute Lymphoblastic Leukemia Outcome High remission rates possible in adults and children Leukemia-free survival in children 2-10 years of age: 80% Most adults experience relapse Adults Children (2-10 yrs of age) Complete Remission Leukemia-Free Survival 80% to 90% 35% 97% 80% Pui CH, et al. N Engl J Med. 2006;354:

85 ALL : Treatment Children : high dose chemotherapy, long maintenance(7080% cure) Adults : high dose chemotherapy (20-40% cure) + BMT if sibling donor available + BMT if poor cytogenetics

86 Allogeneic versus Autologous Stem Cell Transplantation Allogeneic Autologous Radiotherapy Chemotherapy Chemotherapy TBI Harvest Harvest In vitro manipulation Infusion Infusion In vitro manipulation Controlled rate freezing and storage at -196

87 Allogeneic versus Autologous Stem Cell Transplantation ALLOGENEIC: Advantages: Immunotherapy (GVT-GVL) on top of cytoreductive treatment No tumor cell transplantation Disadvantages: Matching Process agvhd- cgvhd Late toxicity Result: Higher TRM Lower RR AUTOLOGOUS: Advantages: Donor readily available No GVHD Disadvantages No GVL-GVT Only High Dose therapy Graft potentially contaminated with tumor cells Late toxicity Result: Lower TRM Higher RR

88 Allogeneic Family Donors

89 Bone Marrow Harvest Surgical procedure requiring general anaesthesia (Chest bone, anterior and) posterior iliac crests 2-3 hours hard work for 2 physicians (+anaesthesiologist and nursing staff) Important blood loss (>1liter or 1520 ml/kg) Autologous units harvested for healthy donors Side effects: Bone and muscle pain DVT and pulmonary embolism Osteomyelitis

90 Blood Stem Cell Mobilization PBSC Collection 5x x x x DAY 0 DAY 1 DAY 2 DAY 3 DAY 4 DAY 5 DAY 6 DAY 7 DAY 8 CD34 COUNT (/µl) WBC COUNT (/µl) G-SCF

91 Collectie van stamcellen uit bloed

92 Conventional Stem Cell Transplantation

93 Mini Transplants: Reduced Intensity or Non-Myeloablative Conditioning DONOR LYMPHOCYTES Mixed Chimerism Full Donor Chimerism

94 Potential Benefits of Minitransplants Low toxicity related mortality Low anticipated late effects Treatment of elderly patients is feasible Suitable for treatment of patients with comorbidity Fast recovery with fewer complications and less infections Lower incidence of graft versus host disease

95 CLL Items wat is belang van leeftijd bij diagnose? Bij wie moleculaire diagnostiek? Risico voor 1ste graadsverwanten en verder? Wat bij 1ste lijns infecties bij patiënten met CLL? (AB corticoiden)

96 Chronische Leukemieën CLL: CML Philadelphia Chromosoom t(9,22) 100 nieuwe patienten/jaar Mediane overleving : 5-7 jaar Behandeling: Imatinib Dasatinib Nilotinib (Transplantatie) Leukemisch lymfoom Mediane overleving: 2->20 jaar Meest frekwent bij ouderen Gezien lange overleving meest frekwente leukemie Behandeling: Supportief Chemotherapie +/immunotherapie : overlevingsvoordeel??? RIC transplantatie voor jongere hoog risico patiënten

97 CLL : Behandelingsmodaliteiten Moleculair remissie Cure? Watch and wait Auto-allo-RIC Alemtuzumab Complete remissie Remissie CHOP Fludara MIME CdA Palliatie: Chlorambucil Watch and wait DEXA-BEAM Bendamustine FCR FND Bendamustine

98 CLL : behandeling ouderen ORR, % (95% CI) Chlorambucil Fludarabine Fludarabine + Rituximab Fludarabine + Alemtuzumab Consolidation Fludarabine + Rituximab + Alemtuzumab All patients 37 (30-44) 60 (53-68) 84 (75-90) 72 (61-81) 90 (83-95) Younger than 70 yrs of age 35 (26-45) 58 (48-68) 82 (70-91) 76 (63-86) 89 (79-95) 70 yrs of age or older 39 (28-52) 63 (51-74) 85 (72-94) 61 (39-80) 92 (79-98) PFS bij ouderen even goed voor leukeran als chemo

99 CLL : supportief Vaccinaties : griep, act hib, pneumococcen IVIG AB therapie sneller Bij therapie profylactisch AB PCP en herpes zoster, cave CMV -reactivatie

100 CML: karakteristieken Clonale myeloproliferatieve ziekte van pluripotente stamcellen proliferatie, apoptosis Cytogenetisch kenmerk : Ph chromosoom Moleculair kenmerk: bcr/abl; bcr/abl gen en activatie is oorzaak van CML :activiteit van tyrosine kinase stijgt en werkt oncogeen Phi negatieve CML bestaat maar is zelden 7% to 15% van alle volwassene leukemies Gemiddelde leeftijd bij diagnose : 55 jaar (20% to 30% 60 j) Chronische fase, accelaratie, blasten fase Faderl S, et al. N Engl J Med. 1999;131:

101 Karyotypering : translocatie (9;22)

102 CML: symptomen 85% van patienten nog in chronische fase 50% asymptomatisch Symptomen zijn Zweten, vermageren, koorts, algemeen onwel Zwaarte in linker bovenbuik tgv miltgrootte Minder eetlust, vlug verzadigd, pyrosis Purpura, dyspnee tgv anemie

103 Behandeling van CML -tyrosine kinase inhibitoren Glivec ( imatinib ) Sprycell (dasatinib), Tasigna (nilotinib) Leucaferese Hydrea Interferon Allogene stamceltransplantatie

104

105

106

107 Therapietrouw

108 Therapietrouw: belang in perorale therapie

109 % With MMR ENESTnd: Cumulative MMR Incidence Patients, n Nilotinib 300 mg BID 282 Nilotinib 400 mg BID Imatinib 400 mg QD By 3 Yrs 73%, P <.0001 By 1 Yr 55%, P < %, P < % to 20% 51%, P < % to 28% 53% 27% Mos Since Randomization Saglio G, et al. ASH Abstract

110 Dasatinib Phase II: Efficacy Outcomes Patients (%) CHR CCyR MMR Response No transformations to AP/BP within 3 yrs OS at 3 yrs: 98.7% EFS at 3 yrs: 90.6% Pemmaraju N, et al. ASH Abstract CMR 48 3 mos 6 mos 12 mos 18 mos