Acute myeloïde leukemie. Annoek Broers 7e nascholing hematologie

Transcriptie

1 Acute myeloïde leukemie Annoek Broers 7e nascholing hematologie

2 Bloedcelvorming - hematopoiese selfrenewal Multilineage differentiation

3 Acute myeloïde leukemie - AML Normaal beenmerg Bloedarmoede AML Infecties Bloedingsneiging

4 Diagnostiek Bloed- en beenmergonderzoek Flowcytometrie Cytogenetisch onderzoek Moleculaire diagnostiek

5 Epidemiologie 4/ inwoners in NL per jaar Mediane leeftijd bij diagnose is 65 jaar Man : vrouw = 1.3 : 1

6 Aantal nieuwe patiënten met AML per leeftijdsgroep

7 AML en de oudere patiënt Definitie 60 jaar en ouder 50% complete remissie en lange termijn overleving 10% Oudere patiënten verdragen intensieve behandeling slechter Intrinsieke biologische verschillen - ongunstig cytogenetisch risicoprofiel - MDR eigenschappen

8 2008 by Ferrata Storti Foundation Pulte D et al. Haematologica 2008;93:

9 Behandeling van de oudere AML patiënt

10 Remissie-inductie chemotherapie Basis: anthracycline gecombineerd met cytarabine (3+7) à CR in ongeveer 50% van de patiënten Pogingen om CR percentage te verbeteren met nieuwe middelen of doseringen van bestaande middelen teleurstellend. Positief resultaat bereikt met: gemtuzumab ozogamicin hogere dosis daunorubicine ATRA Hovon 103 (octopus design met nieuwe middelen)

11 Post-remissie chemotherapie Onduidelijk welk regime het beste is Geen voordeel aangetoond voor welke post-remissie chemotherapie dan ook? Rol voor onderhoud? Nieuwe middelen Allogene stamcel transplantatie

12 Allogene stamceltransplantatie doet méér dan alleen meer chemotherapie geven Er wordt gebruikgemaakt van de afweercellen van de donor als antitumoreffect: het graft-versus-tumor effect

13 Graft-versus-tumor effect Afweercellen van de donor herkennen kleine verschillen op tumorcellen en vallen deze aan. Donor- afweercel Tumorcellen

14 Allogene stamceltransplantatie Verleden: alleen myeloablatieve conditionering à leeftijdsgrens jaar

15 Cornelissen et al Blood 2007

16 Reduced intensity conditioning Cornelissen et al Blood 2007

17 Reduced intensity conditioning Mohty et al

18 AlloSCT: toen en nu Verleden: alleen myeloablatieve conditionering à leeftijdsgrens jaar Heden: à myeloablatieve conditionering (MA) 40 jaar à reduced intensity conditionering (RIC) > 40 jaar?? Leeftijdsgrens??

19 AlloSCT: leeftijdsgrens? Geen gerandomiseerde studies Prospectieve transplantatiestudies 60 jaar schaars Retrospectieve studies

20 AlloSCT: leeftijdsgrens? Journal of Clinical Oncology 2010 Retrospectieve multicenter studie (CIBMTR) Transplantaties ; RD/URD 1080 patiënten met MDS of AML 40 jaar patiënten > 60 jaar; 63 patiënten > 65 jaar 4 leeftijdsgroepen: 40-54; 55-59; 60-64; 65 jaar Primaire eindpunten: OS, DFS, NRM (TRM), relapse

21 NRM RELAPSE

22 AlloSCT: leeftijdsgrens? Biol Blood Marrow Transplant 2010 Retrospectieve single center studie Transplantaties ; RIC, RD/URD 158 patiënten met een hematologische maligniteit 60 jaar patiënten jaar; 48 patiënten 65 jaar Primaire eindpunten: OS, DFS, NRM (TRM), relapse

23 RELAPSE NRM

24 AlloSCT: leeftijdsgrens? JAMA 2011 Retrospectieve multi center studie Transplantaties ; RIC, RD/URD 372 patiënten met een hematologische maligniteit jaar Primaire eindpunten: OS, DFS, NRM (TRM), relapse

25 NRM RELAPSE

26 AlloSCT en de oudere AML patiënt Leeftijd is niet geassocieerd met een slechtere uitkomst na allosct AlloSCT niet uitsluiten alleen op basis van de leeftijd

27 wie wel en wie niet??

28 AlloSCT en de oudere AML patiënt Leeftijd is niet geassocieerd met een slechtere uitkomst na allosct AlloSCT niet uitsluiten alleen op basis van de leeftijd Comorbidity score (HCT-CI)

29 HCT-CI score HCT-CI Comorbidity Definitions of comorbidities weighted scores included in the new HCT-CI Cardiac CAD, volve disease, arrhythmia 1-3 IBD/ulcer Crohn disease or ulcerative colitis 1-2 Diabetes Requiring treatment with insulin CVD TIA/CVA 1 Psychiatric disturbance Depression requiring psychiatric treatment 1 psychiatric consult or treatment Hepatic, mild/severe Depending on bili, AST, AlT 1-3 Obesity Patients with a body mass index > 35 kg/m 2 1 Infection Requiring treatment after day 0 1 Rheumatologic SLE, RA, mixed CTD, or PR 2 Moderate/severe renal Serum creatinine > 177 µmol/l, on dialysis 2 Pulmonary Depending on lungfunction 2-3 on slight activity Prior solid tumor Excluding nonmelanoma skin cancer 3 Total score =

30 AlloSCT en comorbiditeit NRM OS Sorror et al. Blood 2005

31 Conclusies AML is een aandoening van de oudere leeftijd Gezien de teleurstellende resultaten met standaard inductiechemotherapie ( 3+7 ) is behoefte aan nieuwe alternatieve middelen Streven naar zo veel mogelijk behandeling in studieverband AlloSCT ook op oudere leeftijd effectief Comorbiditeit veel meer dan leeftijd bepalend in keuze voor intensieve behandeling +/- allosct Fit elderly versus frail eldery

32 fit elderly versus frail elderly