WHO classificatie AML RBM 15-januari 2009

Transcriptie

1 WHO classificatie AML 2008 RBM 15-januari 2009

2 AML > 20% blasten in beenmerg of bloed uitzondering AML met t(8;21), inv(16),t(16;16) of t(15;17) Promonocyten worden bij de blasten gerekend

3 AML with recurrent genetic abnormalities AML with myelodysplasia related changes Therapy related myeloid neoplasms AML not otherwise specified (NOS) Myeloid sarcoma Myeloid proliferations related to Down syndrome Blastic plasmacytoids dendritic cell neoplasms Acute leukemias of ambiguous lineage

4 AML with recurrent genetic abnormalities

5 AML with recurrent genetic abnormalities t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)9p13.1;q22);cbfb-myh11 t(15;17) (q22;q12);pml-rara t(9;11)t(6;9) (p22;q23);mllt3-mll t(6;9)(p23;q34);dek-nup214 inv(3) of t(3;3);rpmn1-evi1 t(1;22)(p13;q13) RBM15-MKL1 mutated NPM1 mutated CEBPA

6 AML t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 AML onafhankelijk van blasten % Uitrijping in de neutrofiele lijn Myelodysplasie Staafjes van Auer Soms eosinofilie Voorkomen: 5-10% van AML

7 AML inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)9p13.1;q22);cbfb-myh11 AML onafhankelijk van blasten % Monocytaire en granulocytaire differentiatie Afwijkende eosinofielen Voorkomen: 5-8% van AML

8 APL met t(15;17)(q22;q12);pml-rara Voorkomen: 5-8% van AML

9 AML with t(9;11)(p22;q23);mllt3-mll Geassocieerd met monocytoide kenmerken Betere prognose dan de AML met andere 11q23 translocaties Voorkomen: Ca. 10% van de kinderen met AML en Ca. 2% van de volwassenen met AML

10 AML with t(6;9)(p23;q34);dek-nup214 Geassocieerd met basofilie en multilineage dysplasia Voorkomen: ca. 1% van AML

11 AML with inv(3)(q21q26) of t(3;3)(q21;q26) RPN1-EVI1 Geassocieerd met normaal of toegenomen thrombo-aantal Toename van dysplastische megakaryocyten Voorkomen: 1-2% van AML

12 AML (megakaryoblastic) with t(1;22)(p13;q13) RBM15-MKL1 Voorkomen <1% van AML; meestal in kinderen, zonder Down syndroom

13 AML met gemuteerd NPM1 2-8% van de AML kinderen Bij volwassenen: 27-35% bij AML en 45-64% van AML met normaal karyotype NPM1 = nuclophosmin = tyrosine kinase; shuttle eiwit tussen kern en cytoplasma Mutaties NPM1 vaak gezien bij normaal karyotype blasten CD34 negatief Geassocieerd met gunstige prognose tenzij FLIT3-ITD gemuteerd

14 AML met gemuteerd CBPA 6-15% van AML en 15-18% van AML met een normaal karyotype Meestal AML zonder maturatie, soms myelomonocytic of monoblastic

15 AML with myelodysplasia-related changes

16 AML with myelodysplasia-related changes (MRC) >= 20% blasten in bloed of beenmerg En Voorafgaande gedocumenteerde MDS of MDS/MPN of MDS gerelateerde cytogenetsche afwijking of Multilineage dysplasia Geen voorafgaande cytotoxische therapie Geen t(8;21) inv(16) of t(15;17)

17 Multilineage dysplasia: > 50% in twee of meer cellijnen Advies WHO: voor dysplasie 200 granulocytaire cellen beoordelen, 200 erythrblasten en minstens 30 megakaryocyten. In het Erasmus MC: 30 granulocytaire cellen beoordelen, 30 erythroblasten en 10 megakaryocyten.

18 Cytogenetic abnormalities Complex kayotype: >3 unrelated abnormalities Unbalanced abnormalities zoals bijv. 7/del(7q) en 5/(del5q) Balanced abnormalities

19 Therapy-related myeloid neoplasms t-aml t-mds t-mds/mpn Stel er is een APL ontstaan na therapie, dan t-(aml) with t(15;17)

20 Acute myeloid leukemia, not otherwise specified AML, NOS Vroegere FAB criteria worden aangehouden Indien > 50% erythroblasten in het beenmerg, dan wordt het percentage myeloblasten berekend over de andere cellen plasmacellen en lymfocyten (NEC). 100 (erythroblasten + lymfocyten + plasmacellen) = NEC Stel NEC = 100% dan Myeloblasten % berekenen van NEC Indien > 20: AML, erythroleukemia (erythroid/myeloid) NEC = non-erythroid cells

21 Myeloid sarcoma Tumor massa die myeloide blasten bevat

22 Myeloid proliferations related to Down syndrome Transient abnormal myelopoiesis Myeloid leukemia associated with Down syndrome

23 Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm Vroeger: Blastic NK-cell leukemia Geassocieerd met MDS

24 Acute leukemias of ambiguous lineage Acute undifferentiated leukemia Mixed phenotype acute leukemia with t(9;22)(q34;q11.2);bcr;abl Mixed phenotype acute leukemia with t(v;11q23); MLL rearranged Mixed phenotype acute leukemia, B/myeloid, NOS Mixed phenotype acute leukemia, T/myeloid, NOS Mixed phenotype acute leukemia, NOS-rare types Other ambiguous lineage leukemias

25 100 patients AML-MRC clinical, pathological, cytogenetic and molecular features evaluated Significantly worse overall survival, progression free survival and complete response compared to AML-NOS

26 Wat betekent WHO 2008 voor het beenmerglab Veel informatie! Differentiatie bloed en beenmerg; % blasten perifeer/beenmerg Beschrijving dysplasie % dysplasie (berekend op hoeveel cellen?) Voor een WHO classificatie + WBC + Klinische informatie: eerdere therapie? + Flowcytometrie + Cytogenetica + Moleculaire diagnostiek