Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 776 e vergadering van het 4 april 2013 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 13 februari 2013 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Mometason Sandoz mometason Allergische rinitis 3.1.b MACI matrix applied characterised autologous cultured chondrocytes Celtherapie; orthopedie 3.1.c Vitaros alprostadil Erectiele dysfunctie 3.1.d Ovaleap follitropin alfa Fertiliteit 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Protelos-Osseor strontium ranelaat Botmodulatie 3.2.b Stribild elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, en tenofovir HIV 3.2.c Tysabri natalizumab Neurologie 3.2.d Didanosine didanosine HIV 3.2.e HyQvia normaal humaan immunoglobuline (SCIg) & recombinant humaan hyaluronidase Immuundeficiëntie 3.2.f Evicel human clottable protein containing mainly fibrinogen and fibronectin en human thrombin Weefsellijm 776e Collegevergadering 13 februari pagina 1

2 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC - verslag 4-7 februari Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 776e Collegevergadering 13 februari pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 776 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is voor mevr. Van Ee. Mevr. Van Ee is werkzaam als Regulatory Project Officer (RPO) voor Farmacotherapeutische (FT) groep 3. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is op één punt gewijzigd: agendapunt 3.2.b. wordt na 3.2.f behandeld. Met inachtneming van deze wijziging wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Update Diane-35 Er is op dit moment veel aandacht voor het geneesmiddel Diane-35 en generieke varianten (cyproteronacetaat en ethinylestradiol). Diane-35 is in Nederland geregistreerd voor de behandeling van acne, lichte overbeharing en een vette huid bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, voor zover een arts vindt dat behandeling met hormonen noodzakelijk is. Het CBG ontvangt meldingen over bijwerkingen die zijn opgetreden tijdens het gebruik van deze geneesmiddelen. Deze meldingen zijn doorgegeven aan Lareb. In Nederland verzamelt het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb alle meldingen van bijwerkingen. Het CBG moedigt artsen, apothekers en patiënten aan om vermoedens van bijwerkingen direct door te geven aan Lareb. Lareb heeft de afgelopen week een melding, die vorige week bij het CBG is ontvangen, onderzocht betreffende een jonge vrouw die overleden is als gevolg van een longembolie. Het is waarschijnlijk dat het gebruik van Diane-35 hier een rol in heeft gespeeld. Het is bekend dat in zeldzame gevallen een trombo-embolie kan optreden bij het gebruik van Diane-35. In de officiële productinformatie van het geneesmiddel wordt uitdrukkelijk gewaarschuwd voor deze bijwerking. Dhr. Kalis heeft een interview gegeven aan RTL Nieuws over het starten van de Europese herbeoordeling. Deze herbeoordeling wordt in mei 2013 afgerond. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Mometason Sandoz Productnaam Mometason Sandoz Werkzaam mometason neusspray, suspensie: 50 microgram per dosering Indicatiegebied Allergische rinitis ATC-code R01AD09 Procedure Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de bespreking van een openbaar beoordelingsrapport. Dit openbare beoordelingsrapport bevat een samenvatting van een decentrale procedure waarvoor Nederland Reference Members State (RMS) was. Nederland stond op het standpunt dat op basis van in-vitro data een vergelijking van dit geneesmiddel met het referentiegeneesmiddel voldoende gegevens kon opleveren om tot registratie over te gaan. Het Nederlandse oordeel werd door één van de lidstaten niet geaccepteerd. De aanvraag is vervolgens zowel in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMD) als in de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) bediscussieerd. Uiteindelijk is er overeenstemming bereikt en is het geneesmiddel geregistreerd. Met inachtneming van een aantal wijzigingen gaat het College akkoord met het voorgestelde openbare beoordelingsrapport. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b MACI Productnaam Werkzaam Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer MACI matrix applied characterised autologous cultured chondrocytes implantaat: tot cellen/cm 2 Celtherapie; orthopedie M09AX02 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP). De aangevraagde indicatie is: MACI is indicated for the repair of symptomatic, full-thickness cartilage defects of the knee (grade III and IV of the Modified Outerbridge Scale) of 3-20 cm 2 in skeletally mature adult patients. De 2 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 771 e Collegevergadering (d.d. 22 november 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections over de kwaliteit en werkzaamheid blijven onopgelost. De specificaties voor zuiverheid en potency zijn niet voldoende om de kraakbeenvorming te waarborgen. Een subgroepanalyse is nodig om de benefit/risk balans van MACI ten opzichte van microfracture vast te stellen voor toepassing bij laesies kleiner dan 4 cm 2. Kwaliteit De firma stelt voor na registratie een semi-kwantitatieve assay te ontwikkelen waarmee de potency assay kan worden gevalideerd. Het College vindt dit acceptabel. De major objection uit de vorige ronde is daarmee opgelost. Non-klinische onderzoeken De microfracture methode en MACI verschillen op histologisch gebied weinig van elkaar. MACI heeft echter een duidelijkere verbetering in symptoomscore. Dit roept de vraag op of dit effect mogelijk te wijten is aan het collageen van MACI. Preklinische tests wijzen echter uit dat collageen alléén minder goed werkt dan collageen met chondrocyten. De subgroepanalyse waar in de vorige ronde naar werd gevraagd is door de firma aangeleverd. Een positieve trend is aangetoond in de pijnbeleving, functieverbetering en patiënten score. Uit deze analyse blijkt dat MACI ook bij laesies kleiner dan 4 cm 2 superieur is aan de microfracture methode. Hiermee is de major objection uit de vorige ronde opgelost. Ondanks dat het een post hoc analyse betreft is het College overtuigd door het consistente beeld dat deze analyse laat zien. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De major objections uit de vorige ronde zijn opgelost. Het voordeel van MACI ten opzichte van de microfracture methode blijkt niet te zijn gerelateerd aan de grootte van de laesie. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 5

6 Agendapunt 3.1.c Vitaros Productnaam Vitaros Werkzaam alprostadil crème: 200 en 300 microgram alprostadil in 100 mg crème (0,2% and 0,3% w/w) Indicatiegebied Erectiele dysfunctie ATC-code G04BE01 Procedure Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer , , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Treatment of men with erectile dysfunction, which is the inability to achieve or maintain a penile erection sufficient for satisfactory sexual performance. De 1 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 746 e Collegevergadering (d.d. 9 november 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections met betrekking tot de kwaliteit van het geneesmiddel en het (pre-)klinische deel van het dossier. De werkzaamheid en veiligheid van dit geneesmiddel zijn onvoldoende aangetoond. Kwaliteit De vragen uit de vorige ronde zijn voldoende beantwoord. De twee major objections zijn opgelost. Non-klinische onderzoeken Drie major objections over hulpstof DDAIP blijven onopgelost. Het blijft onduidelijk in hoeverre de degeneratie van de seminiferous tubules, zoals waargenomen in drie species, relevant is voor de mens. Het papilloma-inducerend effect dat DDAIP vertoont in Tg.AC muizen blijft reden tot zorg. Mogelijke toxische effecten op sperma zijn onvoldoende gekarakteriseerd. Over bovenstaande kwesties heeft de firma in deze ronde onvoldoende uitsluitsel gegeven. In de vorige ronde werd een major objection geformuleerd over het ontbreken van een vergelijkende studie met Muse. De firma heeft deze studie nu ingediend. Hieruit blijkt dat alprostadil vergelijkbaar is met Muse. De major objection uit de vorige ronde is daarmee opgelost. Met betrekking tot de dosering concludeert het College dat 200 microgram de startdosering zou moeten zijn, en dat 300 microgram voor sommige patiënten in een betere werkzaamheid resulteert. Vanuit klinische oogpunt is de benefit/risk balans nu positief. Geneesmiddelenbewaking Aangezien carcinogeniteit wordt waargenomen in dierstudies dient dit als risico te worden opgenomen in het Risk Management Plan (RMP). Verder wordt als risk minimisation maatregel het gebruik van een condoom voorgesteld. Dit is echter geen mogelijkheid indien zwangerschap gewenst is. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over het non-klinische deel van de aanvraag. De firma heeft op dit gebied de vragen uit de vorige ronde onvoldoende beantwoord. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 6

7 Agendapunt 3.1.d Ovaleap Productnaam Werkzaam Indicatiegebied ATC-code Procedure Ovaleap follitropin alfa oplossing voor injectie, 300 IU/0,5 ml; 450 IU/0,75 ml; en 900 IU/1,5 ml Fertiliteit G03GA05 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Hongarije RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een biosimilar aanvraag met Gonal-f als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Gonal-f zijn goedgekeurd. De 1 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 759 e Collegevergadering (d.d. 31 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections over de kwaliteit en veiligheid. Benadrukt wordt dat follitropin alfa ondanks de afwijkende glycosylering wel als biosimilar wordt beschouwd, daar qua werkzaamheid follitropin alfa en Gonal-f vergelijkbaar zijn. Kwaliteit De major objection uit de vorige ronde is opgelost. Dit bezwaar werd geformuleerd aangezien Ovaleap N-glycolyl neuraminic acid (NGNA) bevat. Dit is een niet-humane suiker. In deze ronde is duidelijk geworden dat Gonal-f óók NGNA bevat. De major objection is daarmee opgelost. Details uit de bespreking van deze major objection kunnen niet worden weergegeven, omdat het vertrouwelijke informatie betreft. Non-klinische onderzoeken De vragen uit de vorige ronde zijn voldoende beantwoord en daarmee zijn de bedenkingen opgelost. In de 1 e ronde is een major objection geformuleerd over het mogelijk verhoogde risico op immunogeniteit bij Ovaleap, aangezien het gehalte aan NGNA in Gonal-f lager ligt dan het gehalte in Ovaleap. Naar aanleiding hiervan heeft de firma een nieuwe assay ontwikkeld en gevalideerd. Deze lijkt voldoende adequaat om antilichamen tegen NGNA te detecteren. Een aantal belangrijke gegevens over deze assay ontbreken echter. Deze gegevens moeten voor registratie beoordeeld worden om te bevestigen dat het risico op een immuunrespons minimaal is. Hierover is een major objection geformuleerd. In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij de vraag of data uit de vergelijkende klinische studies opgenomen moeten worden in sectie 5.1 van de SmPC van Ovaleap. Het College is van mening dat alleen klinisch relevante data in een SmPC opgenomen dienen te worden; echter als er sprake zou zijn van een klinisch relevant verschil ten opzichte van Gonal-f dan is er geen sprake van een biosimilar. Daarom hoeven de vergelijkende klinische studies niet opgenomen te worden in sectie 5.1 van de SmPC. De vergelijkende klinische studies staan wel beschreven in het European Public Assessment Report (EPAR). Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de veiligheid. De firma dient aan te tonen dat het verschil in gehalte aan NGNA tussen Ovaleap en het referentiegeneesmiddel geen klinische relevantie heeft. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 7

8 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Protelos - Osseor Productnaam Werkzaam Indicatiegebied ATC-code Procedure Protelos - Osseor strontium ranelaat granulaat voor orale supsensie: 2 mg Botmodulatie M05BX03 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Oostenrijk RVG-nummer Protelos: 71861, Osseor: Zaaknummer Protelos: , Osseor: Het betreft de 2 e ronde van variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Disease modifying drug: treatment of osteoarthritis of the knee and hip to reduce the progression of the cartilage damage. De huidige goedgekeurde indicatie is: Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen ter vermindering van het risico van wervel- en heupfracturen. Behandeling van osteoporose bij mannen met een verhoogd risico op fractuur. De 1 e ronde van deze variatie is besproken in de 761 e Collegevergadering (d.d. 28 juni 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid. De klinische relevantie van het aangetoonde effect op de dikte van het kraakbeen is onduidelijk, en dit effect wordt niet vertaald in een vermindering van klachten. Verder is voorafgaand aan de studie geen duidelijk klinisch effect gedefinieerd en bemoeilijkt gebruik van osteoartritis-gerelateerde medicatie in de patiëntgroep de interpretatie van de resultaten. Het College blijft van mening dat de overall benefit/risk balans voor gebruik van strontium ranelaat bij osteoartritis (OA) negatief is. Het effect op het primaire klinische eindpunt (dikte van het kraakbeen) is klein en wordt niet bevestigd door secundaire eindpunten (minder klachten). Er bestaat een risico op Venous Thromboembolic Events (VTE) en Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS). De te behandelen patiëntengroep is moeilijk te bepalen. Strontium ranelaat lijkt minder effectief bij patiënten met ernstige OA en er is een substantieel placeboeffect. De benefit van langdurige behandeling is twijfelachtig. In patiënten behandeld met strontium ranelaat is afname in kraakbeen vergelijkbaar met de placebogroep. Verder zijn er twijfels ten aanzien van Good Clinical Practice (GCP). Een aantal wijzigingen in het protocol van de pivotal studie zijn onvoldoende gedocumenteerd. Dit is een major objection. Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Major objections resteren over GCP en werkzaamheid. Met name het effect over langere termijn is onvoldoende onderbouwd. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 8

9 Agendapunt 3.2.b Stribild Productnaam Werkzaam Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Stribild (voorheen Quad STR) elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, en tenofovir film-omhulde tablet: 150 mg elvitegravir; 150 mg cobicistat; 200 mg emtricitabine; 300 mg tenofovir HIV J05AR09 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 4 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of human immunodeficiency virus-1(hiv-1) infection in adults aged 18 years and over who are antiretroviral treatment-naïve or are infected with HIV-1 without known mutations associated with resistance to the three antiretroviral agents in Stribild. De 3 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 774 e Collegevergadering (d.d. 9 januari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Bij behandeling met Stribild wordt een opeenstapeling van renale effecten gezien waardoor de additieve renale toxiciteit ten opzichte van tenofovir niet goed in te schatten is. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. In eerdere ronden uitte het College zijn zorgen over de hoge incidentie van nefrotoxiciteit in patiënten behandeld met Stribild. Door een opeenstapeling van renale effecten is de additieve renale toxiciteit ten opzichte van tenofovir niet goed in te schatten. Het mechanisme hierachter is onduidelijk en het is onbekend of de renale effecten reversibel zijn. Besloten werd hierover de Scientific Advisory Group (SAG) te consulteren. De SAG vindt Stribild effectief en stelt een aantal maatregelen voor waarmee de nefrotoxische effecten kunnen worden gemonitord. Het College zet vraagtekens bij de praktische haalbaarheid van de voorgestelde maatregelen. De belangrijkste vraag blijft echter onbeantwoord, namelijk of patiënten die nierproblemen krijgen nog met tenofovir behandeld kunnen worden. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Het College blijft van mening dat de opeenstapeling van renale effecten bij behandeling met Stribild zorgelijk is. Het is de vraag of de voorgestelde monitoring van nierproblemen in de praktijk haalbaar is. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 9

10 Agendapunt 3.2.c Tysabri Productnaam Werkzaam Indicatiegebied ATC-code Procedure Tysabri natalizumab RVG-nummer Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 300 mg Neurologie L04AA23 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie naar de volgende twee patiëntengroepen: RRMS (relapsing remitting multiple sclerosis) population without high disease activity, those patients who are negative for anti-jcv antibodies; RRMS population with high disease activity with the introduction of glatiramer acetate as an additional example of treatment failure. De huidige goedgekeurde indicatie is: TYSABRI is indicated as single disease modifying therapy in highly active relapsing remitting multiple sclerosis. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De firma wordt gevraagd de benefit/risk balans voor de RRMS patiëntengroep zonder hoge ziekteactiviteit en zonder JCV antilichamen te bediscussiëren, gelet op een mogelijk risico op opportunistische infecties en bijwerkingen op de lever. Verder is er voor deze patiëntengroep een risico op overbehandeling. Over deze kwesties is een major objection geformuleerd. De Co-Rapporteur meent dat de werkzaamheid van natalizumab in de RRMS patiëntengroep zonder hoge ziekteactiviteit en zonder JCV antilichamen onvoldoende is onderzocht. Het College is het hier niet mee eens. Er zijn voldoende patiënten uit deze patiëntengroep geïncludeerd in de studie en werkzaamheid is bij deze groep aangetoond. Het College is positief ten aanzien van de indicatie RRMS population with high disease activity with the introduction of glatiramer acetate as an additional example of treatment failure. Het College is negatief ten aanzien van de indicatie: RRMS population without high disease activity, those patients who are negative for anti-jcv Antibodies. Het College is niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor deze patiëntengroep, aangezien dit geen garantie biedt voor het niet optreden van andere problemen. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 10

11 Agendapunt 3.2.d Didanosine Productnaam Didanosine Werkzaam didanosine maagsapresistente harde capsules: 200 mg, 250 mg, en 400 mg Indicatiegebied HIV ATC-code J05AF02 Procedure Decentrale procedure: RMS = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer , Zaaknummer 61323, Dit is een CMDh arbitrageprocedure die is voortgekomen uit een decentrale procedure. De decentrale procedure betreft een generieke aanvraag met Videx als referentiegeneesmiddel. De volgende indicatie wordt aangevraagd: Didanosine Aurobindo is indicated in combination with other antiretroviral drugs for the treatment of HIV-1 infected patients. Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh). In lijn met het richtsnoer Investigation of Bioavailability and Bioequivalence for modified release formulations dient voor een artikel 10(1) generieke aanvraag bioequivalentie te worden aangetoond onder fasted en fed condities. Voor didanosine is bio-equivalentie onder fed condities niet aangetoond. Dit was voor een aantal lidstaten, waaronder Nederland, reden om deze procedure door te verwijzen naar de CMDh. De firma stelt voor dit op te lossen door de legale basis te veranderen naar 10(3), zodat dit een hybride aanvraag wordt. Het College vindt dit niet acceptabel. De bio-inequivalentie die wordt gezien onder fed condities wijst mogelijk op kwalitatieve verschillen tussen didanosine en het referentiegeneesmiddel. Een wijziging in legale basis verandert dit niet. Bovendien dienen bij een hybride aanvraag de werkzaamheid en veiligheid nader te worden onderbouwd met klinische data. Dergelijke data zijn voor dit geneesmiddel niet ingediend. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Bio-equivalentie met het referentiegeneesmiddel is niet aangetoond. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 11

12 Agendapunt 3.2.e HyQvia Productnaam Werkzaam Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer HyQvia normaal humaan immunoglobuline (SCIg) & recombinant humaan hyaluronidase oplossing voor infusie: 100 mg/ml Immuundeficiëntie normaal humaan immunoglobuline: ATC Code: J06BA recombinant humaan hyaluronidase: ATC Code: B06AA03 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Oostenrijk Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indcicatie: Replacement therapy in adults (> 18 years) in primary immunodeficiency syndromes. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De 2 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 768 e Collegevergadering (d.d. 10 oktober 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er is te weinig bekend over de risico s van antilichaamvorming tegen endogeen hyaluronidase, waardoor geen adequate benefit/risk balans kan worden opgemaakt. De major objection die hierover in de vorige ronde is geformuleerd blijft bestaan. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Eerder werd een major objection geformuleerd over de antilichamen die worden gevormd tegen recombinant humaan hyaluronidase. Het was onduidelijk of deze schadelijk zijn. In deze ronde heeft de firma middels non-klinische data aangetoond dat deze antilichamen geen invloed uitoefenen op neurogenese en fertiliteit. In gebieden waar neurogenese plaatsvindt komt hyaluronidase niet tot expressie. In de testes komen antilichamen in de interstitiële ruimte terecht waar deze geen schade kunnen aanrichten. De major objection is daarmee opgelost. Dit geneesmiddel wordt gecontra-indiceerd in kinderen jonger dan 18 jaar. Het College is niet volledig overtuigd van de negatieve invloed die HyQvia mogelijk zou hebben op patiënten in deze leeftijdsgroep. Het College benadrukt dat juist deze leeftijdsgroep profijt kan hebben van deze subcutane dosering en dat er vanuit preklinisch oogpunt geen redenen zijn tot zorgen over infertiliteit. Gelet op de resterende onzekerheden bij deze leeftijdsgroep begrijpt het College echter het standpunt van de Rapporteurs dat HyQvia gecontra-indiceerd moet worden voor kinderen jonger dan 18 jaar. Verder zet het College vraagtekens bij de voorgestelde contra-indicatie voor zwangerschap. Hier lijkt niet direct een aanleiding voor te zijn. Dit wordt nog nader uitgezocht. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De firma heeft voldoende aangetoond dat antilichaamvorming tegen hyaluronidase geen risico s met zich meebrengt. De benefit/risk balans is positief. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 12

13 Agendapunt 3.2.f Evicel Productnaam Werkzaam Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Evicel human clottable protein containing mainly fibrinogen and fibronectin en human thrombin oplossingen voor weefsellijm Weefsellijm B02BC Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Polen PRAC-rapporteur = Duitsland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de volgende aanpassing van de indicatie: EVICEL is used as supportive treatment in surgery where standard surgical techniques are insufficient, (see section 5.1) for improvement of haemostasis. EVICEL is also indicated as a tissue glue to promote adhesion/sealing, or as suture support for haemostasis in: In vascular surgery. In neurosurgery and surgical procedures where contact with cerebro-spinal fluid or dura mater can occur. Toegevoegde tekst is onderstreept, verwijderde tekst is doorgehaald. Werkzaamheid is aangetoond op het primaire klinisch eindpunt; het interoperatief bereiken van een waterdichte afsluiting van de dura. De data waaruit dit blijkt zijn echter beperkt. Het aantal geïncludeerde patiënten is klein. Het aantal typen neurochirurgie waarnaar is gekeken is te beperkt om de brede term neurosurgery in de indicatie te rechtvaardigen. Deficiënties in de studie verhinderen een eenduidige interpretatie van de data. In patiënten behandeld met Evicel worden meer bijwerkingen gezien dan in de controle-arm. Vijf dagen na behandeling is geen verschil meer zichtbaar met de controle-arm. Dit neemt niet weg dat er gedurende deze vijf dagen geen risico is op infecties. Het College is van mening dat in de patiënten die onderzocht zijn een overtuigende mate van werkzaamheid wordt gezien, maar ondersteunt de major objections over de exacte indicatie en de bijwerkingen. Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond in een kleine groep patiënten, maar major objections resteren over de indicatie en de bijwerkingen. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 13

14 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 14

15 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag 4-7 februari 2013 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Arbitrageprocedure 3 e en 4 e generatie orale anticonceptiva Er is besloten dat een herbeoordeling zal plaatsvinden van verschillende gecombineerde hormonale anticonceptiemiddelen van de 3 e en 4 e generatie. De herbeoordeling van deze anticonceptiemiddelen gebeurt op verzoek van het Franse geneesmiddelenagentschap ANSM vanwege zorgen over een mogelijk verhoogd risico op trombose. Er zijn geen nieuwe data beschikbaar. Eerdere onderzoeken lieten zien dat de bijwerking trombose bij het gebruik van gecombineerde hormonale anticonceptiemiddelen zeldzaam is. Het risico op trombose hangt af van de hoeveelheid oestrogeen en het soort progestageen. Het soort progestageen wordt vaak ingedeeld in generaties (1 e, 2 e, 3 e, 4 e generatie, die verband houden met het tijdstip van registratie). Er is een hoger risico bij 3 e en 4 e generatie gecombineerde anticonceptiva ten opzichte van 1 e en 2 e generatie gecombineerde anticonceptiva. De informatie met betrekking tot het risico van trombose is opgenomen in de productinformatie voor dokters en patiëntenbijsluiters van alle gecombineerde hormonale anticonceptiemiddelen. Arbitrageprocedure domperidon-bevattende geneesmiddelen Een herbeoordeling wordt gestart van geneesmiddelen die domperidon bevatten. Deze procedure is gestart op initiatief van de Belgische registratie autoriteit (FAHMP), vanwege bijwerkingen op het hart, waaronder QT verlenging en hartritme stoornissen. Herbeoordeling Qsiva Het betreft een herbeoordeling van de negatieve CHMP opinie ten aanzien van Qsiva. Het Risk Minimisation Plan (RMP) wordt onvoldoende wordt geacht om de risico s te beheersen. Men vindt dat de voorgestelde maatregelen tezamen in de praktijk niet haalbaar zijn en buitenproportioneel zijn voor deze indicatie en in de context van de effectiviteit van het middel. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 15

16 Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 776e Collegevergadering 13 februari pagina 16

17 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. J.T. van Dissel Dr. A.A.M. Franken Directie / Secretariaat Drs. A.H.P. van Gompel Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I M.A. Ketwaru Mw. dr. V. Stoyanova Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. M. Heikens Dr. H.A.I.M. van Leusden Dr. P. Mol Prof. dr. C. Neef Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Dr. M. van Teijlingen Drs. M. Olling Mw. dr. ir. A.M.G. Pasmooij Mw. drs. N.A.H. Visser Farmacotherapeutische groep III L. Bongers Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. A.I. van Ee Mw. I.B.B. Walsh Farmacotherapeutische groep IV Mw. K. Havinga Mw. drs. C.J. Jonker Dr. J.P.T. Span Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst Dr. M.S.G. Kwa Mw. dr. A.C.G. Voordouw Dr. J. van Wijngaarden Dr. ir. J.H. Ovelgönne Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Voorlichting en Communicatie J.H. Brouwers CFB Mw. drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. M.H.N. Hoefnagel Dr. R.M. van der Plas Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Mw. dr. C.L.E. Siezen Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters 776e Collegevergadering 13 februari pagina 17