Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast, behalve agendapunten 3.1.b, 3.1.d, en 3.2.a 2

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 763 e vergadering van het 27 september 2012 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 26 juli 2012 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast, behalve agendapunten 3.1.b, 3.1.d, en 3.2.a Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Concept verslag 758 e Collegevergadering 16 mei b Actiepuntenlijst Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht juridische zaken 1.4.b Notitie uitspraak rechtszaak afleverstatus AV 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Agendapunt vervallen 3.1.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met strontium ranelaat en cholecalciferol als werkzame bestanddelen waarvoor nog geen ATC 1 is toegekend via de centrale procedure 3.1.c Zonegran zonisamide Epilepsie 3.1.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met alogliptin als werkzaam bestanddeel met ATC A10B = blood glucose lowering drugs, excl. insulins via de centrale procedure 3.1.e Cortiment budesonide Gastro-intestinaal 3.1.f Dit agendapunt is verkeerd geagendeerd en in het verslag verplaatst naar agendapunt 3.2.a. 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met atomoxetine als werkzaam bestanddeel met ATC N06B = psychostimulants, agents used for ADHD and nootropics via de wederzijdse erkenningsprocedure 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Lynoral ethinylestradiol 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 763e Collegevergadering 26 juli pagina 1

2 3.3.b 3.3.c 3.3.d 3.3.e 3.3.f Endocrinologie Consultatie voor een aanvraag van een medisch hulpmiddel dat een geneesmiddelcomponent bevat via nationale procedure Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met een combinatie van 9 ethanolische kruidenextracten als werkzame bestanddelen met ATC A03A = drugs for functional bowel disorders via de nationale procedure Glucon Harpago devil s claw droog extract ( : 1), extractiemiddel: water Symptomatische behandeling van milde gewrichtspijn HMPC Kruiden monografieën ter consultatie Solanum dulcamara, stipites (Bitterzoet) Levisticum officinale, radix (Lavaswortel) Grindelia robusta, herba (Gomplant) Classificatie afleverstatus voor een product met triamcinolonacetonide als werkzaam bestanddeel met ATC R01A = decongestants and other nasal preparations for topical use via de nationale procedure 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-verslag juli Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance 6.2.b Draft guideline on the risk-based approach according to Annex I, part IV of Directive 2001/83/EC applied to Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.4.a Notitie Criteria voor het opnemen van een contra-indicatie voor zwangerschap 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 763e Collegevergadering 26 juli pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 763 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Het College secretariaat onderzoekt op dit moment wat het nieuwe EMA beleid ten aanzien van Conflicts of Interest betekent voor het College. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda Agendapunt 3.1.a is vervallen, omdat de rapporten niet op tijd gereed waren voor deze Collegevergadering. Er volgt een schriftelijke commentaarronde. De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunt 3.2.f wordt na 3.1.a behandeld. Daarna wordt de agenda gevolgd met agendapunt 3.2.b en verder t/m 3.2.j. Vervolgens agendapunt 3.2.a en 4.1.b. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met 4.1.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Concept verslag van 758 e Collegevergadering d.d. 16 mei 2012 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen De Collegeleden Hekster en Hoes zijn verhinderd. Veni-Beurs voor Dhr. IJzerman Het College feliciteert de heer IJzerman met het verkrijgen van de Veni-beurs. Advies Lucentis uit pakket zorgverzekering CVZ gaat een advies naar de Minister sturen om Lucentis uit het pakket te halen. Het opnemen van veiligheidsinformatie voor Avastin wordt bediscussieerd in Europa. Het College moet zich beraden op de positie als nu gevraagd wordt wat het standpunt hierover is. Agendapunt 1.4.a Overzicht juridische zaken Wob-verzoek Strattera In juli heeft bij de Raad van State een zitting plaatsgevonden over het Wob-verzoek voor Strattera. Het betrof het hoger beroep door het College tegen een uitspraak van de rechtbank dat namen van drie experts aangedragen door de firma vrijgegeven konden worden. Het College is van mening dat het vrijgeven van namen van experts de onderlinge verhoudingen tussen lidstaten kan verstoren. Duitsland Reference Member State (RMS) voor Purethal Naar aanleiding van een eerdere uitspraak van de Raad van State over Purethal heeft Duitsland toegezegd op te treden als RMS. Aanpassing SmPC s 191 zelfzorg homeopathica Na uitspraak van de Raad van State over de Rinileen VSM waardoor ook voor andere middelen voor zelfzorg homeopathica de indicatie uit de productinformatie moet worden verwijderd, zijn voor 191 producten de SmPC s aangepast. De 763e Collegevergadering 26 juli pagina 3

4 handelsvergunningen voor 12 producten zijn op verzoek van de firma ingetrokken. Voor twee producten zijn klinische data ingestuurd ter beoordeling. Voor 26 producten is nog geen reactie ontvangen. Deze vergunninghouders zullen binnenkort een besluit tot intrekking ontvangen. Naar verwachting zal de implementatie van de uitspraak voor alle betrokken producten per 1 september zijn afgerond. Agendapunt 1.4.b Notitie uitspraak rechtszaak De rechtbank heeft in het beroep van het Centraal Bureau Drogisterijbedrijven (CBD) het College in gelijk gesteld. De AV-status is terecht toegekend voor paracetamol, loperamide, cetirizine, en ibuprofen. Deze uitspraak is van belang omdat hiermee het College in het gelijk is gesteld over de toegepaste criteria, waaronder die voor verwaarloosbaar risico. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 4

5 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.b Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 5

6 Agendapunt 3.1.c Zonegran Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Zonegran zonisamide harde capsules: 25/ 50/ 100 mg orodispergeerbare tabletten: 25/ 50/ 100/ 300 mg Epilepsie N03AX15 Centrale procedure; Rapporteur = Ierland, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Adjunctive therapy in the treatment of partial seizures, with or without secondary generalization in adolescents, and children aged 6 years and above. De huidige goedgekeurde indicatie is: The treatment of monotherapy in the treatment of partial seizures, with or without secondary generalisation, in adults with newly diagnosed epilepsy De monotherapie indicatie (II/59) is aanvaard door CHMP echter nog in afwachting van de Commissie Beschikking. Adjunctive therapy in the treatment of adult patients with partial seizures, with or without secondary generalization. Non-klinische onderzoeken Effecten zijn gezien op de groei van juveniele ratten. Een vergelijk met het effect in adulte ratten ontbreekt. Hierover is een vraag geformuleerd. Klinische onderzoeken Een gerandomiseerde studie in add-on setting met 200 kinderen is beoordeeld. De respons in de actieve arm is 50% en de respons in de placebo arm is 30%. Werkzaamheid is aangetoond. De studie is uitgevoerd over een periode twaalf weken in een relatief kleine groep. Er worden veel bijwerkingen gezien. Voor vergelijkbare geneesmiddelen worden in add-on setting ook bijwerkingen gezien, maar gelet op de op de relatief kleine groep patiënten in de studie is het hoge aantal bijwerkingen opmerkelijk. Er zijn zorgen over de implicaties van deze bijwerkingen voor kinderen (verminderde eetlust, gewichtsverlies, slaperigheid, concentratieverlies). Daarnaast ontbreken data over langere termijn. Dit is niet acceptabel voor een geneesmiddel met een lange behandelduur. Hierover is een major objection geformuleerd. Ten slotte ontbreekt een vergelijking met andere anti-epileptica die in add-on setting worden toegepast bij kinderen. Het is onduidelijk hoe de werkzaamheid van zonisamide zich verhoudt tot deze geneesmiddelen. Geneesmiddelenbewaking Vanuit geneesmiddelenbewaking wordt bevestigd dat data over langere termijn nodig zijn. Er wordt een lange termijn studie naar groei en maturatie gevraagd. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond, maar een major objection resteert over de veiligheid. Het aantal kinderen in de studie en de hierbij toegepaste behandelduur zijn niet voldoende om behandeling over langere termijn te rechtvaardigen. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 6

7 Agendapunt 3.1.d Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 7

8 Agendapunt 3.1.e Cortiment Productnaam Cortiment Werkzaam budesonide bestanddeel Farmaceutische maagsapresistente tabletten met verlengde afgifte: 9 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Gastrointestinaal ATC-code A07E A06 Procedure Decentrale procedure; RMS = Nederland RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag decentrale procedure voor de volgende indicatie: Induction of remission in patients with mild to moderate active ulcerative colitis (UC ). De 1 e ronde is besproken in de 743 e Collegevergadering (d.d. 29 september 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is onvoldoende aangetoond. De geformuleerde major objections worden ondersteund door het College, en naar aanleiding van de discussie wordt nog een major objection geformuleerd om de ernst van de GCP problemen te achterhalen. Kwaliteit In de vorige rondes is een major objection opgevoerd voor de te ruime specificatie voor dissolutie. De voorgestelde specificatie voldoet niet aan de richtsnoeren. Beide keren heeft de firma de vraag onvoldoende beantwoord. Er is veel variatie in dissolutie tussen de batches en gedurende de tijd zonder een duidelijke trend. Er zijn twijfels over de precisie en de robuustheid van de methode. De major objection blijft gehandhaafd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen Klinische onderzoeken De firma heeft de major objections uit de vorige rondes over de geringe werkzaamheid en de keuze van de comparator onvoldoende beantwoord. Volgens de firma zou de lage responder rates te verklaren zijn door de striktere criteria voor remissie in vergelijking tot andere onderzoeken. Maar ook bij minder strikte criteria was het verschil met placebo klein (8,5%) en niet statistisch significant. De firma heeft geen steroïde als comparator gebruikt vanwege zorg om de bijwerkingen. Orale corticosteroïden worden echter in Europa als gebruikelijke behandeloptie gezien voor patiënten die niet reageren op 5-ASA. Depositiestudies tonen aan dat budesonide laag in de colon komt. De firma heeft niet kunnen aantonen dat dit middel een vervanging kan zijn voor 5-ASA als maintenance therapie. Het zou alleen gebruikt kunnen worden samen met 5-ASA, maar ook dan is lage werkzaamheid ten opzichte van huidige behandelopties een major objection. De eerdere vragen over Good Clinical Practice (GCP) zijn voldoende beantwoord. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is onvoldoende aangetoond. De geformuleerde major objections worden ondersteund door het College. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 8

9 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.3 Producten Nationaal 763e Collegevergadering 26 juli pagina 9

10 Agendapunt 3.3.a Lynoral Productnaam Lynoral Werkzaam ethinylestradiol bestanddeel Farmaceutische tabletten, 50 microgram vorm en sterkte Indicatiegebied Endocrinologie ATC-code G03CA01 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de nationale procedure. Lynoral is geïndiceerd voor de volgende indicaties: Behandeling van constitutioneel lange lengte bij meisjes (voorspelde eindlengte meer dan 2,5 SD boven gemiddelde van de Nederlandse groeicurve). Palliatieve behandeling van patiënten met oestrogeen- of progesteronreceptor positief gemetastaseerd mammacarcinoom, wanneer na eerdere behandeling met tamoxifen, aromataseremmers en progestagenen ziekteprogressie is opgetreden. Deze type II variatie betreft de onderstreepte indicatie. De firma stelde bij de aanvraag voor een waarschuwing in de rubrieken 4.4 en 4.6 van de productinformatie toe te voegen over lange termijneffecten op verminderde vruchtbaarheid. In de 1 e beoordelingsronde is een zwaarwegende bedenking uitgestuurd: de firma is gevraagd de benefit/risk balans voor deze indicatie te onderbouwen, gelet op deze nieuwe resultaten ten aanzien van lange termijn effecten van de behandeling op de fertiliteit. Klinische onderzoeken In de 2 e ronde dient de firma geen nieuwe data noch de gevraagde onderbouwing in, maar stelt voor de indicatie te schrappen. De firma baseerde de waarschuwingen op onderzoek uit 2004 gepubliceerd in de Lancet, en uit het onderzoek van de Nederlandse onderzoeksgroep van Hendriks et al. Het College vindt dat de nieuwe data over de effecten op de fertiliteit onvoldoende zijn om de indicatie in zijn geheel te laten vervallen. Tevens is de vraag of de verminderde vruchtbaarheid het resultaat is van de behandeling of van een andere hormonale balans in deze patiëntengroep. Het geneesmiddel wordt alleen voorgeschreven door kinderartsen en endocrinologen in gespecialiseerde onderzoekscentra. Het College gaat er van uit dat de keuze van deze behandeling zorgvuldig zal worden afgewogen met de patiënte, haar ouders en de behandelend arts en dat terughoudendheid zal worden betracht in het voorschrijven van deze behandeling gezien deze nieuwe lange termijngegevens. Het aantal meisjes dat per jaar hiervoor behandeld wordt neemt af (nu minder dan 30 per jaar), mede doordat een langere lengte bij meisjes meer geaccepteerd wordt. De gegevens over het risico van verminderde vruchtbaarheid moeten opgenomen worden in de rubrieken 4.4 en 4.6 van de SmPC. Dit draagt bij aan mogelijkheden voor een transparante communicatie over de risico s van de behandeling en voorkomt off-label gebruik. In de periode tussen de 1 e en de 2 e beoordelingsronde heeft de onderzoeksgroep van Hendriks een studie gepubliceerd waarvan de resultaten suggereren dat de effecten op de fertiliteit meer uitgesproken zijn bij behandeling met 200 microgram dan met 100 microgram ethinylestradiol. Het College acht de deze gegevens te beperkt voor conclusies over de mogelijk dosiseffect relatie en daarmee voor een aanbeveling in de productinformatie. Conclusie Het College besluit dat de benefit/risk balans voor de indicatie positief is, op voorwaarde dat de waarschuwingen voor het risico op verminderde vruchtbaarheid worden opgenomen in de productinformatie. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 10

11 Agendapunt 3.3.b Op grond van commerciële redenen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.3.c Op grond van commerciële redenen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 11

12 Agendapunt 3.3.d Glucon Harpago Productnaam Glucon Harpago Werkzaam bestanddeel devil s claw droog extract ( : 1), extractiemiddel: water Farmaceutische filmomhulde tablet: 600 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Symptomatische behandeling van milde gewrichtspijn ATC-code --- Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de nationale procedure voor de volgende indicatie: Traditioneel kruidengeneesmiddel voor symptomatische behandeling van milde gewrichtspijn. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op langdurig gebruik. Op de 688 e Collegevergadering (d.d. 4 juni 2009) werd voor een traditioneel kruidengeneesmiddel de algemene formulering van de indicatie voor traditionele kruidengeneesmiddelen door het College als volgt vastgesteld: Traditioneel kruidengeneesmiddel bij / voor ( ) De toepassing is uitsluitend gebaseerd op traditioneel gebruik en niet op klinisch bewijs. Deze formulering is gehanteerd voor alle sindsdien geregistreerde traditionele kruidengeneesmiddelen. De aanvrager van Glucon Harpago wil echter het gedeelte op traditioneel gebruik en niet op klinisch bewijs niet opnemen in de indicatie en baseert zich daarbij op de Richtlijn 2001/83/EG, op de Nederlandse Geneesmiddelenwet en op de Community Herbal Monograph van The Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). Het College acht de indicatie zoals voorgesteld door de firma niet acceptabel aangezien deze niet in overeenstemming is met de formulering zoals deze sinds het besluit op 4 juni 2009 consistent is gehanteerd voor traditionele kruidengeneesmiddelen. Conclusie Het College besluit akkoord te gaan met het voornemen tot weigering van inschrijving op basis van eerdergenoemde weigeringsgronden. De voorgestelde therapeutische indicatie wordt niet in overeenstemming geacht met het Collegebeleid en kan derhalve niet worden aanvaard. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 12

13 Agendapunt 3.3.e HMPC Kruidenmonografieën ter consultatie Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied --- ATC-code --- Procedure --- RVG-nummer --- Zaaknummer --- Drie ontwerp Kruidenmonografieën open voor consultatie Solanum dulcamara, stipites (Bitterzoet) Levisticum officinale, radix (Lavaswortel) Grindelia robusta, herba (Gomplant) --- Het betreft ontwerp-monografieën voor drie kruidenbereidingen, van planten die niet als kruidengeneesmiddel bij het College bekend zijn, of die vroeger zijn ingeschreven. Voor de monografieën worden de volgende indicaties voorgesteld: Solanum dulcamara, stipites: Traditional herbal medicinal product for the relief of symptoms of mild chronic eczema. Levisticum officinale, radix: Traditional herbal medicinal product used to increase the amount of urine to achieve flushing of the urinary tract as an adjuvant in minor urinary complaints. Grindelia robusta, herba: Traditional herbal medicinal product for relief of cough associated with cold. Voor alle drie voorliggende monografieën, zijn er onvoldoende klinische data beschikbaar, zodat er geen monografie wordt opgesteld op basis van well-established use. De drie ontwerp-monografieën zijn geagendeerd voor het College om het College zo vroeg mogelijk te betrekken bij beoordeling van kruidenmonografieën en de standpunten die de Nederlandse vertegenwoordigers in het Kruidencomité (HMPC) innemen. Binnen het College ontstaat een discussie over de drie monografieën waarbij de volgende opmerkingen worden gemaakt. Alleen voor de indicatie voor Solanum dulcamara is een onderbouwing voor traditioneel gebruik aangeleverd. Deze indicatie wordt acceptabel geacht. Het College is positief over het concept commentaarrapport voor Solanum dulcamara als beoordelingskader voor een monografie. Daarnaast is het College van mening dat in het concept commentaarrapport het commentaar op effectieve wijze is opgesteld. Uit de monografie wordt niet duidelijk of alleen de farmaceutische vorm beschreven in de monografie gebruikt mag worden, of dat deze ook als uitgangsmateriaal gebruik mag worden voor crèmes, zalven enzovoort. Besloten wordt indicaties op basis van traditioneel gebruik periodiek te agenderen zodat het College hiervan op de hoogte blijft en input kan geven. Conclusie Het College is positief ten aanzien van de indicatie voor Solanum dulcamara. Voor deze indicatie is traditioneel gebruik voldoende onderbouwd. Het College is negatief voor indicaties voor Levisticum officinale en Grindelia robusta aangezien traditioneel gebruik hiervoor niet is onderbouwd. Het College is positief over het concept commentaarrapport. Hierin is het commentaar op effectieve wijze opgesteld. Indicaties voor kruidengeneesmiddelen worden periodiek geagendeerd zodat het College hiervan op de hoogte blijft en input kan geven. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 13

14 Agendapunt 3.3.f Op grond van commerciële redenen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 14

15 Agendapunt 4 Agendapunt 4.1 Geneesmiddelenbewaking Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PhVWP-verslag juli 2012 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de PhVWP en de daarin besproken onderwerpen. Enkele onderwerpen blijven (voorlopig) vertrouwelijk. Het betreft hier persoonlijke beleidsopvatting(en) ten behoeve van intern beraad en het betreft informatie, waarvan openbaarmaking de internationale betrekkingen van Nederland schaadt. Graag verwijst het College voor verdere informatie betreffende producten uit de centrale procedure naar het maandelijks rapport van de CHMP en voor alle overige producten naar het eigen verslag van de PhVWP. Ondansetron (Zofran) Voor de klasse geneesmiddelen waar ondansetron deel uitmaakt loopt binnen de PhVWP een discussie over QTc-verlenging. De firma heeft nu in verschillende landen een variatie ingediend om de maximale startdosering van de intraveneuze formulering te verlagen. Middels een urgent safety restriction past de firma de productinformatie in alle landen op dezelfde wijze aan. Agomelatine (Valdoxan) In een PSUR beoordeling worden leverproblemen waargenomen. Dergelijke problematiek was reeds vanaf registratie van dit geneesmiddel bekend en wordt daarom in PSURs gemonitord. De leverproblemen gemeld in deze Periodic Safety Update Report (PSUR) zijn echter ernstiger van aard dan die uit voorgaande PSURs. Daarnaast werd ondanks beginnende leverproblemen met regelmaat toch doorbehandeld. De PhVWP acht het van belang dat over deze kwesties snel worden gecommuniceerd. De CHMP heeft besloten deze kwestie in september 2012 te adresseren. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Agendapunt 6.1 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Wetenschappelijke Adviezen Zes wetenschappelijke adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnologyderived proteins as active substance Het betreft een revisie van de kwaliteitsaspecten van het richtsnoer. De revisie behelst het toevoegen van ervaringen bij biosimilar aanvragen en wetenschappelijke adviezen van de laatste jaren aan het huidige richtsnoer. Vanuit het College wordt opgemerkt dat onder de comparablity exercise wordt gesuggereerd dat bij kwantitatieve verschillen in samenstelling tussen product en referentie product altijd klinisch onderzoek nodig is om aan te tonen dat deze verschillen niet klinische relevant zijn. Hier wordt echter niet concreet omschreven op welke manier dit precies aangetoond dient te worden. Tevens zijn meerdere passages in het richtsnoer niet concreet genoeg. De term minor verschillen is daar een voorbeeld van. Nergens wordt minor gedefinieerd waardoor onduidelijk is 763e Collegevergadering 26 juli pagina 15

16 wanneer een verschil minor is. Discussie op dit punt wordt toegejuicht om tot meer concrete handvaten te komen. Agendapunt 6.2.b Draft guideline on the risk-based approach according to Annex I, part IV of Directive 2001/83/EC applied to Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) Het klinisch gebruik van ATMP bij de mens kan worden geassocieerd met specifieke risico's voor de patiënt en voor derden. Deze risico s worden bepaald door risicofactoren die verband houden met de kwaliteit, biologische activiteit en toepassing van de ATMP. Omdat ATMP zeer divers van aard zijn is een flexibele benadering voor het adresseren en beoordelen van risico's van het klinisch gebruik van ATMP mogelijk door middel van een zogenoemde 'Risk-based approach'. Het doel van het risico-gestuurde concept in de ontwikkeling van ATMP is het bepalen welke en hoeveel onderbouwende kwaliteit, preklinische en klinische gegevens nodig zijn ten tijde van een Marketing Authorisation Application (MAA), in overeenstemming met de wetenschappelijke richtsnoeren. In het onderhavige concept richtsnoer wordt beschreven hoe een risk-based approach kan worden uitgevoerd. In deze methode wordt een inventarisatie gemaakt van de verschillende eigenschappen en risico factoren en hoe deze bijdragen (in zowel positieve als negatieve zin) aan bepaalde risico s (o.a. ongewenste immunogeniteit, tumorvorming, ineffectieve behandeling, toxiciteit). De basis is bestaande kennis en waar nodig door de fabrikant genereerde kennis. Een risk-based approach kan gebruikt worden gedurende het gehele product ontwikkelingsproces. De hiermee opgedane kennis van de risico s kan vervolgens gebruikt kan worden als startpunt voor de veiligheidsspecificatie van het Risk Management Plan (RMP) en de benefit/risk afweging. Het College is positief ten aanzien van dit concept richtsnoer. Het richtsnoer wordt beschouwd als een goed handvat voor firma s die ATMP ontwikkelen. Wel wordt opgemerkt dat het richtsnoer erg gericht is op risico s en de nadruk meer mag liggen op de benefit die een ATMP de patiënt kan opleveren. Verder wordt opgemerkt dat het verschaffen van een overzicht van risico s op zichzelf niet voldoende is. Het moet duidelijk worden wanneer de risico s dusdanig zijn dat verder ontwikkelen van een ATMP niet zinvol is. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Notitie Criteria voor het opnemen van een contra-indicatie voor zwangerschap In meerdere Europese procedures is er discussie met andere lidstaten over het opnemen van een contra-indicatie voor gebruik tijdens de zwangerschap. De aanleiding voor deze notitie was een bespreking van een PSUR-worksharing procedure voor pamidronaat, waarbij Nederland in tegenstelling tot de p-rms geen contra-indicatie voorstelde. Tijdens dit overleg is afgesproken dat afdeling Farmacologische, Toxicologische, en Biotechnologische Beoordeling (FTBB) een notitie aan het College voorlegt over zijn interpretatie van het richtsnoer die hiervoor in Europa is opgesteld (Guideline on Risk Assessment of Medicinal Products on Human Reproduction and Lactation: From Data to Labelling). De beoordelaars zijn van mening dat het richtsnoer duidelijk is. Een contra-indicatie houdt in dat er bewijs is of in ieder geval sterke aanwijzingen zijn voor teratogeniteit. Bij de waarschuwing het product niet te gebruiken is het risico onbekend. Het is van belang de criteria te volgen om onnodige beëindiging van de zwangerschap te voorkomen. Het College onderschrijft het beleid zoals omschreven in de notitie. Voorgesteld wordt in de toekomst een aantal voorbeelden te bespreken om beter inzichtelijk te krijgen hoe en waarom andere lidstaten op basis van hetzelfde richtsnoer soms tot een ander oordeel komen. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 16

17 Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 763e Collegevergadering 26 juli pagina 17

18 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. J.T. van Dissel Dr. A.A.M. Franken Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Dr. P.A.F. Jansen Prof. dr. G.J. Mulder Prof. dr. C. Neef Drs. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Prof. dr. P.A.B.M. Smits Dr. J.A.J.M. Taminiau Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Directie / Secretariaat R. de Haan Drs. ing. A. Torqui Drs. A.H.P. van Gompel Drs. F.W. Weijers Mw. ir. H. Stevenson Farmacotherapeutische groep I Mw. dr. E.J. Rook Farmacotherapeutische groep II Mw. E.G.J. Carrière Mw. drs. H. de Coninck-Verhoef Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Mw. N. Hendricks R.G. IJzerman Farmacotherapeutische groep III Mw. drs. P.M. Prent Farmacotherapeutische groep IV Mw. Y.Y.T. Calmes-Jansen Drs. E. Hergarden Geneesmiddelenbewaking Dr. M.E. van der Elst Dr. M.S.G. Kwa Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Mw. ir. H.E. Ensink Drs. E. van Galen Mw. dr. V. Stoyanova Dr. H.A.I.M. van Leusden Mw. M.H. Monster-Simons Mw. drs. N.A.H. Visser Mw. E.F.W. van Vlijmen Mw. A. Spruijt Mw. dr. T.G.J. van Rossum Mw. S.W.A. Scherpenisse Mw. dr. S.M.J.M. Straus Programmabureau Wetenschap Mw. E. Bernfeld Mw. L. Erkelens Voorlichting en Communicatie Drs. E.S. Hofmans CFB Mw. drs. D.A. van Riet-Nales FTBB Dr. M.H.N. Hoefnagel Mw. dr. C.L.E. Siezen Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Mw. ir. H. Stevenson Drs. Ing. A. Bergsma 763e Collegevergadering 26 juli pagina 18