Openbaar verslag van de 657e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 31 januari 2008

Transcriptie

1 Openbaar verslag van de 657e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 31 januari Opening 1.1.a Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslag 1.3.a Concept verslag van de 654e Collegevergadering 1.4 Mededelingen 1.5 Algemeen 1.5.a Mandaatsbesluit CBG 1.6 Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Geneesmiddelenbewaking 3.a Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking 3.b PhVWP-verslag januari c Subsidie en opdrachtbrief 2008 Lareb 4.1 Europees/algemeen 4.1.a Guideline cardiov prevention 4.1.b Werkwijze beoordeling paediatrics 4.1.c Guideline on medicinal products for the treatment of Alzheimer's disease and other dementias 4.2 Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) 4.2.a Aanvraag voor een variatie voor een product met ATC 1 G04B = other urologicals, incl. antispasmodics in de Centrale Procedure 4.2.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product waarvoor nog geen ATC is toegekend in de Centrale Procedure 4.2.c Openbaar beoordelingsrapport voor Spiriva Respimat 2.5 microgram, RVG-nummer d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product waarvoor nog geen ATC is toegekend in de Centrale Procedure 4.3 Europees/producten (overigen) 4.3.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC L01D = cytotoxic antibiotics and other related substances in de Centrale Procedure 4.3.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC L01X = other antineoplastic agents in de Centrale Procedure 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidsorganisatie WHO 3

2 5.1 Nationaal/algemeen 5.1.a Herziening Indicaties Homeopathica 5.2 Nationaal/producten 6 Adviezen 7 Verslagen 8 Agenda volgende "grote" vergadering 9 Rondvraag 10 Sluiting 4

3 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Prof. Dr. G.J. Mulder Dr. M.F. Peeters Prof. dr. J.M. van Ree Drs. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. H. Schellekens Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. Dr. A.F.A.M. Schobben Prof. Dr. P.A.B.M. Smits Dr. J.A.J.M. Taminiau Directie / Secretariaat R. de Haan Prof. dr. P.A. de Graeff Dr. R.T.W. Meijer Mr. D.S. Slijkerman Drs. F.W. Weijers Mw. drs. B. van Elk Dr. W.F. van der Giesen Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Dr. H. van den Berg Farmacotherapeutische groep I Mw. drs. E. Verbeek Dr. A.J.A. Elferink Mw. drs. L. Zuurman Farmacotherapeutische groep II Drs. S.H. Ebbinge Drs. G.W. Plokker Mw. dr. A.J. Croockewit Dr. M. Maliepaard Farmacotherapeutische groep III Mw. drs. I.A.M.J. Leentjens Drs. F.A. Holtkamp Farmacotherapeutische groep IV Drs. A.H.P. van Gompel Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Drs. E. van Galen Geneesmiddelenbewaking Mw. dr. S.M.J.M. Straus Drs. T.J. Giezen Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM) BMT 2 KCF 3 Dr. K. Siezen Mw. dr. M. Weda Mw. dr. S. de Boer Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. M.H.N. Hoefnagel Voor het verslag: Mw. L. Pardoen Mw. drs. V.A. Geluk 2 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie 3 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten 5

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 657 e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen en heet de aanwezigen van harte welkom. Conflicts of Interest Geen van de aanwezigen meldt een Conflict of Interest Agendapunt 1.1a Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De voorzitter stelt voor om punt 5.1a homeopathica te bespreken na Geneesmiddelenbewaking (vóór punt 4.1), het College gaat hiermee akkoord. Collegeverslag van de 654 e vergadering Agendapunt 1.3 6

5 Mededelingen Agendapunt 1.4 Er zijn een aantal mededelingen van afwezigheid: dhr. Neef, dhr. Van Dissel, dhr. Kalis, dhr. Rosmalen, en mw. Janse-de Hoog. Dhr. de Haan meldt dat er afgelopen donderdag een succesvolle bijeenkomst was waarbij ook de farmaceutische industrie aanwezig was. De industrie werd hier onder andere geïnformeerd op regulatoir gebied, over elektronisch indienen van aanvragen, en over hoe om te gaan met de Sunset clause. Aanvullend werd de industrie geïnformeerd over de opgelopen achterstanden bij het CBG. Er is inmiddels een project gestart met de naam Barca Pulita, bedoelt om deze achterstanden terug te brengen tot minstens het niveau van vorig jaar. De elektronische sigaretten, waaronder ook de Supersmoker, zijn de laatste tijd veelvuldig in de media geweest. Het gaat hier om nicotineampullen met een gloeisysteem, waarbij nicotine kan worden geïnhaleerd zonder gebruik te hoeven maken van tabak. Gezien de huidige wetgeving zou het product onder de Geneesmiddelenwet vallen, dit komt doordat nicotine een farmacologisch actieve stof is. Na een Europese inventarisatie ontstaat een wisselend beeld over de status van deze E-sigaret in de diverse lidstaten, maar het wordt vooralsnog toch overwegend als vallend onder de geneesmiddelenwetgeving gezien. De Inspectie heeft thans de reclame voor het product verboden, er is een publiekswaarschuwing gedaan, maar het wordt niet verboden het product in de handel te brengen. Uiteindelijk moet de rechter uitmaken of de elektronische sigaret een geneesmiddel is of niet en onder welke wetgeving dit zou moeten vallen. Enige tijd geleden zijn er 36 bezwaren ontvangen van het Centraal Bureau Drogisterijbedrijven tegen besluiten van het College om de AV-status toe te kennen voor een zestal stoffen. Er zijn vervolgens twee vragen bij de landsadvocaat neergelegd: ten eerste of een besluit van het College openstaat voor bezwaar en beroep, en ten tweede of bovenvermelde organisatie van drogisterijen wel belanghebbende is bij deze besluiten. Na overleg met de drogisterijen is besloten om de cetirizine bevattende producten als eerste te behandelen, de overige bezwaren worden opgeschort tot hier een definitieve beslissing over is gevallen. De hele procedure wordt openbaar gemaakt met een hoorzitting waarschijnlijk op 12 maart a.s. en het besluit wordt naar verwachting op 3 april a.s. in de Collegevergadering gebracht. 7

6 Algemeen Geen mededelingen. Agendapunt 1.5 Mandaatbesluit CBG Agendapunt 1.5.a Agendapunt 1.6 Persberichten Geen persberichten geagendeerd. Bezwaarschriftencommissie Geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 2 8

7 Agendapunt 3.a Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Een laatste algemeen onderwerp is dat de Europese Commissie ideeën heeft gelanceerd voor aanpassing van de pharmacovigilance wetgeving. Er zijn nog geen definitieve voorstellen. Een heel belangrijk onderdeel van het voorstel is om de PhVWP om te vormen tot een comité met een aantal zelfstandige bevoegdheden. Dat is hoofdzakelijk ingegeven door het feit dat de huidige aanbevelingen van de working party geen juridische status hebben. Voorts is er een voorstel dat het nieuwe comité zich ook zal gaan buigen over postregistratie veiligheidsstudies. Een derde punt gaat over de verantwoordelijkheden en verwachtingen van het nieuwe comité, er zou voor ieder probleem één probleemeigenaar moeten zijn zonder overlap met andere comités, bijvoorbeeld de CHMP. Ten aanzien van het tweede punt, post authorisation safety studies, wordt nog opgemerkt dat in het voorstel van de Europese Commissie wordt vermeld dat men de protocollen van deze studies wil gaan voorleggen aan het nieuwe comité ter goedkeuring. Het gaat hier om studies die in meer dan 1 land gaan lopen. Het College zal de ontwikkelingen nauwgezet volgen. 9

8 Agendapunt 3.b PhVWP-verslag januari 2008 Gardasil: op de CBG-website is een stukje geplaatst over twee jonge vrouwen die overleden zijn na te zijn gevaccineerd met Gardasil. Er kon echter geen enkele causaliteit worden aangetoond. Avastin: de toepassing bij maculadegeneratie. Er is geconstateerd dat het niet leidt tot veiligheidsproblemen, hoewel er wel sprake is van een groot off-label gebruik. Er is een aantal twee-armige studies gestart tussen Avastin en Lucentis, de resultaten zullen nauw worden gevolgd. Nederland zou echter liever een drie-armig onderzoek zien. Een ander aspect in deze is, dat het hier een interessante en mogelijk ook wenselijke optie zou zijn indien niet alleen de registratiehouder maar ook de registratieautoriteit een indicatie aan de SPC zou kunnen toevoegen. Overigens wordt erkend, dat de huidige wetgeving hier niet in voorziet.. Er zal gekeken worden of het Deense rapport over het bovenstaande openbaar gemaakt kan worden. Avandia: de teksten met betrekking tot cardiovasculaire veiligheid worden weer wat aangescherpt, en er is een storende fout opgetreden in het stuk. Er staat abusievelijk rosiglitazone hypoglemic therapy Dit zal gecorrigeerd worden. Voorts staat er een, op zich opmerkelijk, stukje op de website van de hand van de CHMP, waarin wordt gesteld dat bovenstaande aanscherping niet nodig is voor pioglitazone. Hierdoor is een verschuiving richting pioglitazone te verwachten. Lenalidomide: er zijn problemen met de uitvoering, de firma houdt zich niet aan het protocol. In Ierland wordt momenteel een inspectie uitgevoerd en er worden geen nieuwe patiënten meer opgenomen in de studie. Deze informatie is aan de CCMO doorgegeven. Dextromethorfan: er zijn drie producten met Dextromethorfan, waarvan één de contra-indicatie heeft gebruik bij kinderen beneden de 2 jaar, de twee andere middelen hebben dat niet. Dat moet gecorrigeerd worden. Er is nog een andere hoestsiroop voor kinderen, Promethazine Comp, daarbij geldt een contraindicatie beneden de 1 jaar en vervolgens begint het doseringsadvies pas bij 5 jaar, dus de huidige SPC zwijgt over het gebied tussen de 1 jaar en 5 jaar. Dit moet worden meegenomen in de exercitie om deze middelen opnieuw te bekijken. Het College wil graag commentaar leveren op een eindrapport van de Commissie, waarin letterlijk staat dat: registratieautoriteiten niet de beste instanties zijn om de vraag van patiënten naar informatie over geneesmiddelen adequaat te beantwoorden. Het College is uiteraard niet gelukkig met deze formulering. Besloten wordt dat nu bij de Consultatie naar voren zal worden gebracht dat het College hier wel degelijk een belang en taak ziet. 10

9 Subsidie en opdrachtbrief 2008 Lareb Agendapunt 3.c Agendapunt 4.1.a Guideline cardiovascular prevention Deze guideline borduurt voort op een groot aantal trials dat in het verleden beoordeeld is, dit geldt zowel voor de opzet van de studies en de controlegroepen, als voor de secondary endpoints en safety evaluation. De risicoscores, hoe deze gedefinieerd moeten worden en welke er gebruikt moeten worden, geven nog wel een punt van discussie. Een middel moet vanuit pathofysiologische en farmacodynamische concepten worden gepositioneerd, en er behoort tevens een achtergrond van evidence based medicine en mortaliteitsdata te zijn. Het is onduidelijk of er een voorwaarde bestaat om te voorkomen dat een middel op de markt wordt gebracht als er alleen richtlijnen en een mortaliteitstudie bekend zijn, dus als er geen achterliggende mechanisme bekend is. Tot slot wordt de opmerking gemaakt dat de duur van de trials wel erg kort zijn. In het geval van kort durende behandeling in acute situaties duren de trials 6 maanden, de behandeling wordt dan in de acute fase gegeven en daarna gestopt. Langdurige trials duren doorgaans 12 maanden, dit is relatief kort. 11

10 Agendapunt 4.1.b Werkwijze beoordeling paediatrics Er wordt een toelichting gegeven op de presentatie. De tijdslijnen binnen Europa zijn heel erg kort, de schema s voor de diverse rollen die Nederland kan vervullen bij de beoordeling van een PIP (Paediatric Investigation Plan) zijn daarop gebaseerd. Deze rollen zijn Rapporteur, Peer Reviewer of een rol nietzijnde de twee hiervoor genoemde. Voor alle nieuwe medicatie moet er een dergelijk PIP (Paediatric Investigation Plan) komen, voor de oude medicatie kan men op vrijwillige basis nog een PIP aanvragen en nadat de marketing authorisation is afgelopen, kan de firma nog een extensie van de dossierbescherming krijgen. Aan de hand van vele praktijkvoorbeelden wordt getoond dat men al doende leert. Kern van de voorgestelde werkwijze is dat het College de stukken in principe pas achteraf in de stijl van een afgerond wetenschappelijk advies te zien kan krijgen, het is niet mogelijk om dan nog additionele opmerkingen na te sturen. Gezien bovengenoemde tijdsdruk is deze werkwijze echter onvermijdelijk. De Paediatric Regulation is wat dat betreft erg strikt, als het proces begint moet er na 60 dagen een discussie zijn geweest en het eindresultaat moet zijn aangeboden aan de firma ter becommentariëring. Het College wil proberen om tijdens het proces in die 60 dagen toch zoveel mogelijk College- c.q. medewerkerbetrokkenheid te creëren, net als bij scientific advice, zodat het commentaar van het College meegenomen kan worden. Agendapunt 4.1.c Guideline on medicinal products for the treatment of Alzheimers s disease and other dementias Het gaat hier om een belangrijke guideline. Oorspronkelijk ging het hier alleen om Alzheimer, maar later werd besloten er meerdere dementiële syndromen aan toe te voegen. Een belangrijk discussiepunt gaat over het verlies van terrein van het secundaire eindpunt CIBIC, ten gunste van waarneming van effect op de twee belangrijkste domeinen, ADL en cognitie, als primair eindpunt. Tevens is er een discussie geweest over de rol van biomarkers. Het College vindt het zeer ongewenst en derhalve onacceptabel dat er volgens de nieuwe conceptguideline geregistreerd kan worden zonder dat er sprake is van een significant effect in de termen van responders, en zonder dat er sprake is van een beneficial effect in de twee domeinen. Het College wil het probleem uitdrukken als een tweetrapsraket. Als er 18 maanden onderzoek is gedaan en de curves van zowel cognitie als ADL geven verschillen aan, dan zal het College een handelsvergunning afgeven. Eventueel kan dan gezegd worden dat het mogelijk disease modifying is. De indicatie neuroprotectie zal echter niet worden afgegeven, hiervoor moet aanvullend onderzoek worden gedaan waarbij biomarkers of imaging gebruikt kunnen worden, op voorwaarde dat er een validatie aan zit. Dat is een belangrijke toevoeging. Het College wil verder vasthouden aan de eerder vastgestelde lijn, het rapport wordt aangepast met daarin het commentaar over de combinatie biomarker / validatie. Tot slot wil het College duidelijk maken dat er op minstens twee domeinen resultaten zichtbaar moeten zijn. 12

11 Agendapunt 4.2 TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) Agendapunt 4.3 TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (overigen) Agendapunt 5.1.a TOT DEFINITIEF BESLUIT Herziening Indicaties Homeopathica Agendapunt 5.2 Nationaal/producten Geen punten geagendeerd. 13

12 Agendapunt 6 Adviezen Geen adviezen geagendeerd. Agendapunt 7 Verslagen Agenda s Er zijn geen agenda s geagendeerd. Rondvraag Ter kennisneming wordt gewezen op het GEBU en de adressenlijst. Agendapunt 8 Agendapunt 9 Er wordt aandacht gevraagd voor een artikel in het Medisch Contact met als titel: Verbod rijden met morfine kan afgeschaft. Er ligt een aantal serieuze problemen met betrekking tot dit onderwerp en artikel, het College zal dit onderwerp een keer agenderen zodat een standpunt ingenomen kan worden. Hierop wordt ingehaakt met de mededeling dat er een project is gestart het: Drugs and Driving Project, waarin Nederland actief participeert. In het project wordt gekeken naar op welke manier omgegaan kan worden met informatie over rijvaardigheidsbeïnvloedende geneesmiddelen, en hoe daar het beste mee omgegaan kan worden. Het College wil de gegevens van dit project afwachten om het onderwerp vervolgens over een paar maanden op de agenda te zetten. Sluiting Agendapunt 10 De voorzitter bedankt de aanwezigen voor de inbreng en sluit de vergadering. 14