Openbaar verslag van de 664e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 22 mei 2008, Den Haag

Transcriptie

1 Openbaar verslag van de 664e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 22 mei 2008, Den Haag 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslag 1.4 Mededelingen 1.5 Algemeen 1.6 Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Geneesmiddelenbewaking 3.a Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking 3.b PhVWP-agenda mei Europees/algemeen 4.1.a Guideline on the requirements for clinical documentation for Orally Inhaled Products (OIP) 4.2 Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) 4.2.a Referral voor producten met ATC C10A = lipid modifying agents plain in de Centrale Procedure 4.2.b Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC N05A = antipsychotics in de Wederzijdse Erkennings Procedure 4.2.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC N05A = antipsychotics in de Wederzijdse Erkennings Procedure 4.3 Europees/producten (overigen) 4.3.a <vervallen> 4.3.b Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC B02B = vitamin k and other hemostatics en V03A = all other therapeutic products in de Centrale Procedure 4.3.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC L01X = other antineoplastic agents in de Centrale Procedure 5.1 Nationaal/algemeen 5.1.a Kwaliteitsdoelen 5.2 Nationaal/producten 1

2 Geen producten geagendeerd. 6 Adviezen 7 Verslagen voor intern gebruik 8 Agenda s voor intern gebruik 9 Rondvraag 10 Sluiting 2

3 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. A.W. Hoes Prof. dr. H. Schellekens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Prof. dr. J.H.M. Schellens (ingebeld OIP) Dr. J.A.J.M. Taminiau (ingebeld Erbitux) Directie / Secretariaat Drs. F.W. Weijers Dr. W.F. van der Giesen Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Farmacotherapeutische groep I Mw. drs. E. Verbeek Dr. A.J.A. Elferink Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Drs. G.W. Plokker Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. drs. A. Spruijt Farmacotherapeutische groep IV Drs. E. Hergarden Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Geneesmiddelenbewaking RIVM KCF 1 Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Mw. drs. O.A. Lake RIVM BMT/FTB 2 RIVM BMT/BTG 3 Mw. ir. C. Brouwer Dr. Ir. H. Ovelgönne Voor het verslag: Mw. drs. V.A. Geluk Mw. M.L. Bilgin BSc. 1 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 2 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 3

4 Opening De voorzitter opent de vergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1 Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.1.a Vaststelling Agenda De agenda wordt vastgesteld. Agendapunt 1.2 VERTROUWELIJK Collegeverslag Er is geen Collegeverslag geagendeerd. Agendapunt 1.3 Mededelingen Er zijn geen mededelingen. Agendapunt 1.4 Algemeen Er zijn geen zaken van algemene aard. Agendapunt 1.5 Persberichten Er zijn geen persberichten geagendeerd. Agendapunt 1.6 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 2 4

5 Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking. Agendapunt 3.a PhVWP-agenda mei 2008 Vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt 3.b Heparine Inzake heparine is er een procedure geagendeerd, waarbij de CHMP een uitspraak kan doen of het mogelijk is een veilig niveau van contaminatie aan te geven. Lamictal: Lamictal is een antiepilepticum. Hierbij is verhoogde suïcidaliteit gemeld. GSK wil de SPC voor Lamictal wijzigen en een Dear Healthcare Professional brief uitsturen. De registratiehouder wil bekendmaken dat het bedrijf een meta-analyse heeft gedaan en zijn verantwoordelijkheden neemt. Een belangrijk tegenargument voor class labelling is dat er niet over één klasse producten kan worden gesproken. Er zijn behoorlijke verschillen, ook mechanistisch. Daarbij zijn er ook verschillen in vormen van epilepsie en substitutie van het ene middel door het andere is niet mogelijk. Gadolinium-issues: Er is een issue van European Radiology Journal over de Galdolinium-issues dat is rondgestuurd naar het College. Champix: Er zijn meldingen van suïcidaliteit. Er is hierover een rapport ingestuurd. De Verenigde Staten komen met ongeveer 8 issues waaronder meldingen van cardiovasculaire ziektebeelden en ernstige huidafwijkingen. Dit grote aantal meldingen is afkomstig uit de database van de FDA. Opvallend is dat de VS significant meer meldingen hebben dan Europa van bijvoorbeeld huidafwijkingen, respectievelijk ongeveer tegenover ongeveer 50. Antipsychotica en enterocolitis: Het implementatieplan voor antipsychotica en enterocolitis is verschoven naar de PhVWP bijeenkomst van juni. Aprotinine is toegevoegd. Er is een BART studie verschenen in de New England Journal en één van de Lidstaten maakt een rapport. Hydrochloorthiazide: Over hydrochloorthiazide is een rapport gemaakt, waarin de conclusie is dat er geen noodzaak bestaat voor contra-indicatie voor gebruik in het tweede en derde trimester. Hydrochloorthiazide dient als second line keuze beschikbaar te worden gehouden voor patiënten die niet op andere manieren behandelbaar zijn. Orale contraceptiva: In The Lancet is een grote pooled analysis gedaan. De publicatie bevestigd echter reeds bekende data. Het College besluit daarom een beleidskoers aan te houden om naar aanleiding van deze studie niet de betreffende resultaten in een SPC neer te zetten, tenzij duidelijk is dat de resultaten structureel zijn. 5

6 Agendapunt 4.1 Europees/algemeen Agendapunt 4.1.a Guideline on the requirements for clinical documentation for Orally Inhaled Products (OIP) Including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Het betreft een ontwerp voor een Guideline voor orale inhalanda, inclusief de eisen voor aantonen van therapeutische equivalentie tussen twee te inhaleren producten, voor gebruik bij de behandeling van asthma en COPD. Met name de appendix voor paediatische toepassing is thans aan de orde. Opgemerkt wordt dat het ontwerp voor deze Guideline reeds eerder (in een veel vroeger stadium) in het College is besproken. De beoordelaar geeft aan dat de zaak zich sindsdien ontwikkeld heeft, resulterend in de huidige kinder-annex. Ook zijn de inzichten ietwat aangescherpt. De belangrijkste lijn van de Guideline ten aanzien van het aantonen van equivalentie is, dat er een soort van stappenplan is geïntroduceerd. Deze begint met de vraag of het mogelijk is om equivalentie in vitro aan te tonen. Indien dit niet mogelijk is, dan wordt gevraagd of het mogelijk is om met PK-studies equivalentie aan te tonen. Is ook dat niet mogelijk, dan is de daar op volgende stap om over te gaan naar klinische studies. Aanvankelijk is er zorg bij het College, omdat abusievelijk de indruk ontstaat dat de Guideline registratie van inhalanda voor kinderen op louter in-vitro gegevens mogelijk maakt ten aanzien van nieuwe werkzame stoffen. Dit blijkt echter een misverstand. De in-vitro optie geldt (ook voor volwassenen) alleen voor bekende werkzame stoffen, en dan ook nog alleen indien aan een aantal voorwaarden wordt voldaan (diverse eisen ten aanzien van de hulpstoffen, toedieningsapparaat etc.). Bij kinderen komen daar dan nog weer een aantal eisen bovenop. In elk geval geldt de in-vitro mogelijkheid dus uitsluitend voor bekende werkzame stoffen. Met nieuwe stoffen zullen altijd klinische studies moeten worden uitgevoerd. De aanvullende eisen die in de kinder-annex gesteld worden, krijgen de volledige steun van het College. Het is correct dat, ook indien reeds equivalentie werd aangetoond bij volwassenen, toch kritisch gekeken wordt of er geen omstandigheden zijn die zouden kunnen maken dat het product een andere baten/risico balans heeft bij kinderen. Een terecht punt van aandacht is bijvoorbeeld het mogelijke verschil in toedieningsapparaat ( device ). Echter, indien aan alle voorwaarden wordt voldaan, welke bij kinderen dus nog extra streng zijn, moet het in principe wél mogelijk zijn een tweede product (met dezelfde werkzame stof) op grond van in-vitro gegevens te registreren. Hierbij is gelijkwaardigheid dan de eis, maar niet superioriteit. Dit laatste te eisen, zou te ver voeren. Indien de in-vitro mogelijkheid a-priori zou worden uitgesloten, en per definitie klinische studies verlangd zouden worden, zou de kern van de hele Guideline ook wegvallen. In dit kader wordt nog opgemerkt dat recent ook een inhalatie-product op grond van uitsluitend in-vitro studies is geaccepteerd. Het College concludeert dat het principe van de Guideline gesteund wordt. Dit houdt in, dat het op grond van in-vitro gegevens aanvaarden van een inhalatieproduct met bekende werkzame stof, onder de in de guideline gestelde strikte voorwaarden mogelijk moet zijn. Ten aanzien van kinderen, wordt in de annex nog eens een extra serie voorwaarden verlangd. Deze extra vereisten worden door het College terecht geacht en gesteund. De Nederlandse beoordelaar stelt vervolgens nog een extra aanscherping bij kinderen voor, ten aanzien van vergelijkbaarheid van het toedieningsapparaat. Dit wordt door het College inderdaad van belang geacht en de aanscherping wordt derhalve gesteund, evenals de overige aanvullingen die de Nederlandse beoordelaar voorstelt. Een geruststellend aspect is ten eerste dat de kwaliteit van de toedieningsapparaten is vastgelegd, aangezien het medische hulpmiddelen zijn. Ten tweede, en nog belangrijker, is dat toedieningsapparaat en product als één geheel worden beschouwd ten aanzien van de eigenschappen. Dit geheel van device en stof dient een gelijkwaardige prestatie te leveren. Indien dit niet het geval is, vervalt de in-vitro route en zullen altijd klinische studies verlangd blijven worden. Verder is het College van mening dat de term may be / might be toch wel erg vaak voorkomt in de kinder-annex. Deze dient op de betreffende punten stelliger van toon te worden. Voorts geldt dat het College 6

7 van mening is dat duration of effect wél een (ondersteunende) parameter zou moeten kunnen zijn om assay sensitivity en therapeutische equivalentie aan te tonen. Tenslotte wordt nog besloten dat bij het berekenen van FEV1AUC gebruik gemaakt kan worden van de absolute waardes van de FEV1 of van de stijging van de FEV1. Echter, dit punt zal niet meer in het uit te sturen commentaar verwerkt worden, maar door de heer Elferink in de Efficacy Working Party worden ingebracht. VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) Vertrouwelijke informatie weggelaten Agendapunt 4.2 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Producten Europees (overigen) Vertrouwelijke informatie weggelaten Nationaal/algemeen Agendapunt 4.3 Agendapunt 5.1 Agendapunt 5.1.a Kwaliteitsdoelen Geen besproken. VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Nationaal/producten Geen producten geagendeerd. Agendapunt 5.2 VERTROUWELIJK Wetenschappelijke Adviezen Geen adviezen geagendeerd. Agendapunt 6 VERTROUWELIJK Verslagen voor intern gebruik Geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 7 7

8 VERTROUWELIJK Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten Agendapunt 8 Agendapunt 9 Rondvraag Opgemerkt wordt dat er waarschijnlijk op 3 juli een korte presentatie gehouden wordt door het RIVM met een verduidelijking wat een Environmental Risk Assessment inhoudt. Dit wordt zeer wenselijk geacht. Gevraagd wordt of in geval van een switch van de prescriptiestatus ook de eventuele vergroting van de afzet (toename geneesmiddelengebruik / blootstelling) wordt meegenomen in de afweging. Dit punt is al eerder ingebracht en meegenomen in de discussie, maar aangezien onduidelijk is of, en zo ja in welke richting een eventuele verschuiving plaats zal vinden, is deze vraag niet op voorhand en in algemene zin te beantwoorden. Dit punt moet wel een eigen plek krijgen zodra een bepaald geneesmiddel ter beslissing voorligt. Het College wordt erop geattendeerd dat er mogelijk doseringsadviezen zijn uitgegeven die niet uitvoerbaar zijn. Pregabalin bij nierfunctiestoornissen heeft een dosering die niet uitvoerbaar is met de huidige tabletten en Aripripazole niet bij ouderen. Dit is nog niet gecontroleerd, maar is direct een onderwerp dat in de nieuw op te richten klankbordgroep voor praktijkproblemen behandeld kan worden. Dhr. Hekster zal hierin de functie van voorzitter bekleden en mw. Janse de functie van secretaris. Het wordt zeer belangrijk gevonden dat dergelijke problemen niet alleen op individuele basis gemarkeerd worden, maar dat er ook systematisch naar dit soort problemen gekeken wordt. Sluiting De voorzitter dankt de aanwezigen en sluit de vergadering. Agendapunt 10 8