Eerste versie openbaar verslag Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 855 e vergadering van het 13 juli 2016 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 18 mei 2016 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag 1 1 Opening 2 Belangenconflicten 3 Vaststellen agenda 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 5 Collegeverslagen 6. Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS 7.a Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met nivolumab als werkzaam bestanddeel en ATC code 1 L01XC, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 7.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met landiodol als werkzaam bestanddeel en ATC code C07AB14, waarmee deze valt onder de klasse beta blocking agents. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 7.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ipatropium als werkzaam bestanddeel en ATC code R03BB01, waarmee deze valt onder de klasse other drugs for obstructive airway diseases, inhalants. Deze aanvraag verloopt via de nationale procedure. 7.d Update naar aanleiding van discussie over pyrrolizidine alkaloiden bevattende producten 8 Bezwaarschriften 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS 10.a Ninlaro ixazomib Oncologie 10.b Xalkori crizotinib 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 855e Collegevergadering 18 mei pagina 1

2 Oncologie 10.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met budesonide en formoterol als werkzame bestanddelen en ATC code R03AK07, waarmee deze vallen onder de klasse adrenergics, inhalants. Deze variatie verloopt via de wederzijdse erkenningsprocedure. 10.d Agendapunt vervallen 10.e Arbitrageprocedure met betrekking tot desloratadine bevattende producten met ATC code R06AX27, waarmee deze vallen onder de klasse antihistamines for systemic use. Deze arbitrageprocedure verloopt via de centrale procedure. 10.f Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ranibizumab als werkzaam bestanddeel en ATC code S01LA04, waarmee deze valt onder de klasse ocular vascular disorder agents. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 10.g Agendapunt vervallen 10.h Truberzi eluxadoline Gastro-intestinaal 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking 13 Zaken ter informatie 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld 13.2 Actiepuntenlijst 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken 13.4 Overzicht perscontacten 13.5 Wetenschappelijke adviezen 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen 13.7 Overige zaken 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie 14 Rondvraag 15 Sluiting 855e Collegevergadering 18 mei pagina 2

3 Agendapunt 1 Opening De voorzitter opent de 855 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor mevr. Groot die voor het eerst deelneemt aan de Collegevergadering. Mevr. Groot werkt als klinisch beoordelaar voor Farmacotherapeutische groep 3 van het CBG. Agendapunt 2 Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van mogelijke belangenconflicten. Agendapunt 3 Vaststellen agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Na agendapunt 7.a volgen de agendapunten 10.a en 10.b. Daarna worden de agendapunten 7.b, 7.c en 10.c behandeld. Vervolgens wordt de agenda ongewijzigd voortgezet vanaf agendapunt 7.d. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Eén onderwerp blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Bijeenkomst Impuls & Woortblind Op 12 mei jl. vond op initiatief van Impuls & Woortblind een bijeenkomst plaats waarbij de Nederlandse Vereniging voor Psychiatrie, Lareb en het CBG aanwezig waren. Impuls & Woortblind is een belangenvereniging voor mensen met Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), Attention Deficit Disorder (ADD), dyslexie en dyscalculie en hun verwanten. Vanuit het CBG is een presentatie gegeven waarin toelichting is gegeven op het besluit van College om de toepassing van methylfenidaat bij volwassenen die niet eerder behandeld zijn geweest met methylfenidaat niet goed te keuren. Agendapunt 5 Collegeverslagen Er zijn geen Collegeverslagen geagendeerd. Agendapunt 6 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Er zijn geen onderwerpen in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS Er zijn geen onderwerpen in deze categorie geagendeerd. 855e Collegevergadering 18 mei pagina 3

4 Agendapunt 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Agendapunt 7.a Agendapunt 7.b Agendapunt 7.c Agendapunt 7.d 855e Collegevergadering 18 mei pagina 4

5 Agendapunt 8 Bezwaarschriften Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. 855e Collegevergadering 18 mei pagina 5

6 Agendapunt 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS Agendapunt 10.a Ninlaro Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Ninlaro ixazomib harde capsules: 2,3 mg; 3 mg en 4 mg Oncologie L01XX50 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Ierland RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Ninlaro in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of adult patients with MM who have received: at least one prior therapy and have adverse risk characteristics, or at least two prior therapies. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 843 e Collegevergadering (d.d. 26 november 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid. Er is onzekerheid over de betrouwbaarheid van de effectschatting, en de werkzaamheid bij patiënten met geavanceerde vormen van multipel myeloom of patiënten die refractair zijn op andere proteasoomremmers is onvoldoende onderbouwd. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De beschikbare data voor de nu voorgestelde beperkte indicatie worden beschouwd als hypothese genererend en zijn gebaseerd op een post-hoc analyse van één studie. Het is onbekend waardoor het effect in een aantal specifieke subgroepen wordt veroorzaakt, aangezien er geen biologische rationale is. Mede op basis van deze overwegingen vindt het College dat ook bij de beperkte indicatie sprake is van onvoldoende onderbouwde werkzaamheid. Bevestigende data uit een tweede klinische studie zijn nodig, en gewezen wordt op het ontbreken van een vergelijking met de werkzaamheid van parenteraal toegediende proteasoomremmers. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De beschikbare data bieden onvoldoende onderbouwing voor een positieve benefit/risk balans bij de in deze ronde voorgestelde beperkte indicatie. 855e Collegevergadering 18 mei pagina 6

7 Agendapunt 10.b Xalkori Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Xalkori crizotinib RVG-nummer , Zaaknummer harde capsules: 200 mg en 250 mg Oncologie L01XE16 Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: XALKORI is indicated for the first-line treatment of adults with anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). XALKORI is indicated for the treatment of adults with previously treated ALK positive advanced NSCLC. XALKORI is indicated for the treatment of adults with ROS1-positive advanced NSCLC. Toe te voegen tekst is onderstreept. Klinische onderzoeken In een gerandomiseerde klinische studie is de werkzaamheid van crizotinib onderzocht bij 53 patiënten met ROS1 positieve NSCLC. De resultaten laten een 69% Overall Response Rate (ORR) zien met een mediane Progression Free Survival (PFS) van 19,3 maanden bij voorbehandelde patiënten. Het veiligheidsprofiel is lijn met het reeds bekende toxiciteitsprofiel van dit geneesmiddel. Er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen aan het licht gekomen. Het betreft een zeldzame groep patiënten met een unmet medical need. Mede vanuit dit oogpunt betreft kan het aangetoonde effect als klinisch relevant worden beschouwd. Tevens is sprake van een duidelijk biologische rationale voor werkzaamheid bij deze patiëntenpopulatie. Methodologisch gezien betreft het een zwakke studie gelet op het open-label, ongecontroleerde karakter. Verder is het natuurlijke beloop van de ziekte onduidelijk, en is het aantal niet voorbehandelde patiënten beperkt (vijf patiënten). Het effect is voornamelijk aangetoond bij tweedelijnspatiënten. Deze overwegingen zijn voor het College aanleiding om de firma te verzoeken de mogelijkheid van een vergelijkende gerandomiseerde studie of een valide alternatief te bediscussiëren. Uitgaande van de grootte van het geobserveerde effect in de reeds uitgevoerde studie zou in een eerstelijnssetting een klinisch relevant effect aangetoond moeten kunnen worden met een beperkt aantal patiënten. Conclusie Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor dit geneesmiddel. Het aangetoonde effect is groot en er is sprake van een unmet medical need bij patiënten met deze zeldzame aandoening. Echter, gelet op de zwakke methodologie van de studie dient de firma de mogelijkheid van een gerandomiseerde studie te bediscussiëren waarin de werkzaamheid van crizotinib in eerstelijnssetting wordt vergeleken met de werkzaamheid van chemotherapie. 855e Collegevergadering 18 mei pagina 7

8 Agendapunt 10.c Agendapunt 10.e Agendapunt 10.f 855e Collegevergadering 18 mei pagina 8

9 Agendapunt 10.h Truberzi Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Truberzi eluxadoline RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 75 mg en 100 mg Gastro-intestinaal Nog niet toegekend Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Truberzi is indicated in adults for the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhoea (IBS-D). De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 837 e Collegevergadering (d.d. 3 september 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond op een deel van het primaire eindpunt, maar de klinische relevantie van dit effect behoeft nadere discussie en dit is een major objection. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In de vorige ronde wees het College op het uitblijven van een effect op de pijncomponent van het samengestelde primaire eindpunt. In onderhavige ronde beargumenteert de firma dat hoewel niet significant, eluxadoline wel een effect laat zien op buikpijn. Dit effect zou ondersteund worden door een effect op secundaire eindpunten. In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij het gecombineerde eindpunt pijnrespons/ontlastingsconsistentie. Het College zet zijn vraagtekens bij de mate waarin het aangetoonde effect op ontlastingsconsistentie daadwerkelijk een effect op IBS representeert. Daar staat tegenover dat de firma een effect heeft aangetoond op eindpunten die zijn voortgekomen uit een wetenschappelijk advies. Vanuit dit oogpunt is het College van mening dat een (marginaal) effect is aangetoond voor de 100 mg sterkte. Wel besluit het College te onderzoeken hoe zijn principiële standpunt ten aanzien van klinische eindpunten voor werkzaamheid bij IBS een plaats kan krijgen in het vigerende richtsnoer. Ten aanzien van de benefit/risk balans van de 75 mg tabletten geeft de firma aan dat deze sterkte bij patiënten ouder dan 65 jaar beter lijkt te werken dan de 100 mg sterkte. Vanuit het College wordt er echter op gewezen dat deze aanname berust op een post-hoc vergelijking die representatief is voor 10% van de totale studiepopulatie. Het College blijft van mening dat voor de 75 mg tabletten sprake is van een negatieve benefit/risk balans, ook bij patiënten ouder dan 65 jaar. Conclusie Het College wordt positief ten aanzien van de 100 mg sterkte van dit geneesmiddel. Een bescheiden effect is aangetoond op primaire en secundaire eindpunten. Samen met het acceptabele veiligheidsprofiel zorgt dit voor een positieve benefit/risk balans. Het College blijft negatief ten aanzien van de 75 mg sterkte. Deze sterkte is minder werkzaam en veroorzaakt meer bijwerkingen. 855e Collegevergadering 18 mei pagina 9

10 Agendapunt 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking Er zijn geen agenda s of verslagen geagendeerd. Agendapunt 13 Zaken ter informatie Agendapunt 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld Er zijn geen zaken geagendeerd. Agendapunt 13.2 Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten geagendeerd. Agendapunt 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.4 Overzicht perscontacten Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.5 Wetenschappelijke adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 13.7 Overige zaken Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft (een) persoonlijke beleidsopvatting(en) t.b.v. intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 14 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 15 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 855e Collegevergadering 18 mei pagina 10

11 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. dr. V. Deneer Prof. dr. P.A. de Graeff Prof. dr. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Prof. dr. J.L. Hillege Prof. dr. F.G.M. Russel Prof. dr. J.H.M. Schellens Dr. G.S. Sonke Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Farmacotherapeutische groep I L. Bongers Mw. H. Mulder Mw. T.K. Mattila Dr. M. van Teijlingen Farmacotherapeutische groep II Mw. D.M. Bergamin-Egenberger Mw. L.A.C. Claessen T.B.M. Monster Farmacotherapeutische groep III F. Blommaert Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. dr. M. van Dartel Mw. L. Spruijt Mw. J.S. de Groot C. Tuinenburg Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff Mw. dr. L. Veth Mw. S. Marchetti Mw. dr. H.J. van der Woude Mw. M. van Raamsdonk Farmacotherapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt-Postma Mw. C.W.T. Gopie Drs. E. Hergarden Geneesmiddelenbewaking Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. M.J.H.A. Vanenburg Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Drs. E. van Galen Dr. B.H. Kroes Communicatie J-H. Brouwers, BBA, Bcom Mw. M.A. Lange Mw. drs. C. Jonker Dr. J.J.C.M. Romme J.P.T. Span D. Zondag Mw. dr. H.M.A. Kuin Mw. C.A.M. Wortman Kwaliteit Drs. P.W.J. Caspers Mw. Drs. O.A. Lake W. Iwema Bakker Mw. dr. H.A.M. Nibbeling FTK Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. C.H.M. Versantvoort Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 855e Collegevergadering 18 mei pagina 11