Eerste versie openbaar verslag 1

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 817 e vergadering van het 27 november 2014 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 30 oktober 2014 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.2.a Volgorde bespreking agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Conceptverslag 815 e Collegevergadering 17 september c Actiepuntenlijst Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht Juridische Zaken 1.4.b Media en persoverzicht 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met glatiramer als werkzaam bestanddeel en ATC code 1 L03AX13, waarmee deze valt onder de klasse immunostimulants. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 3.1.b Agendapunt vervallen 3.1.c Senshio ospemifeen Endpcrinologie 3.1.d Agendapunt vervallen 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met susoctocog alfa (recombinant FVIII) als werkzaam bestanddeel en ATC code B02BD14, waarmee deze valt onder de klasse vitamin K and other hemostatics. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 3.2.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met pegaspargase als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XX24, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 3.2.c Aanvraag voor variatie in de handelsvergunning voor een product met paliperidon als werkzaam bestanddeel en ATC code N05AX13, waarmee deze valt onder de klasse antipsychotics. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 3.2.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met gecombineerd hepatitis B en malaria vaccin antigeen als werkzame bestanddelen en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 1

2 3.2.e 3.2.f 3.2.g 3.2.h Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met asfotase alfa als werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. Agendapunt vervallen Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met febuxostat als werkzaam bestanddeel en ATC code M04AA03, waarmee deze valt onder de klasse antigout preparations. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. Arbitrageprocedure via de centrale procedure 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met paracetamol, coffeïne en ascorbinezuur als werkzame bestanddelen en ATC code N02BE51, waarmee deze valt onder de klasse other analgesics and antipyretics. Deze variatie verloopt via de nationale procedure. 3.3.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met tranylcypromine als werkzaam bestanddeel en ATC code N06AF04, waarmee deze valt onder de klasse antidepressants. Deze aanvraag verloopt via de nationale procedure. 3.3.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met methenamine amygdalaat als werkzaam bestanddeel en ATC code G04AA01, waarmee deze valt onder de klasse urologicals. Deze variatie verloopt via de nationale procedure. 3.3.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met tioguanine als werkzaam bestanddeel met ATC code L01BB03, waarmee deze valt onder de klasse antimetabolites. Deze aanvraag verloopt via de nationale procedure. 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag oktober 2014 en agenda 3-6 november Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Draft Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of juvenile idiopathic arthritis 6.2.b Reflection Paper on the use of patient reported outcome (PRO) measures in oncology studies 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.4.a Template voor beoordeling traditioneel gebruik 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 817 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor mevr. Heemskerk. Mevr. Heemskerk werkt als adviseur interne en externe communicatie bij de afdeling Voorlichting en Communicatie (V&C) van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Collegelid Russel meldt ten aanzien van agendapunt 3.2.c dat hij in het verleden subsidie heeft ontvangen van deze firma. Op basis van het integriteitbeleid besluit de voorzitter dat Collegelid Russel niet zal deelnemen aan de discussie, slotberaadslaging en eventuele stemming over dit agendapunt. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agenda volgorde is gewijzigd. Na agendapunt 1.4 wordt gestart met de bespreking van de nationale procedures (agendapunten 3.3.a t/m 3.3.d). Vervolgens wordt het besloten deel van de vergadering geschorst en volgt een openbaar deel in aanwezigheid van belangstellenden over de conclusies van agendapunt 3.3.d. Hierna wordt het besloten deel van de vergadering voortgezet, beginnend met de bespreking van agendapunt 3.2.h en vervolgens agendapunten 3.1.a t/m 3.1.c. Hierna volgt een pauze en wordt de agenda hervat met de bespreking van agendapunten 6.2.a, 6.2.b en 6.4.a. Daarna wordt de agenda ongewijzigd voortgezet beginnend bij agendapunt 3.2.a. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Conceptverslag 814 e Collegevergadering 17 september 2014 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Actiepuntenlijst Collegevergadering De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Ebola update Door de European Medicines Agency (EMA) is een artikel 5(3) arbitrageprocedure gestart waarin zes mogelijke behandelopties worden beoordeeld. Nederland is Co- Rapporteur in de beoordeling van een van deze behandelopties. Ook gaat Nederland commentaar leveren op de rapporten van de Rapporteurs van de andere behandelopties. Bijeenkomst Competent Authorities (CA) medische hulpmiddelen in Rome Op 16 en 17 oktober 2014 vond in Rome de 35 e bijeenkomst plaats van de CA voor medische hulpmiddelen. Onderwerpen die hier aan bod kwamen waren o.a. adaptive pathways en adaptive licensing. Tijdens de bijeenkomst werd duidelijk dat over de besproken onderwerpen nog veel onduidelijkheid bestaat en meer informatieuitwisseling nodig is. 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 3

4 Agendapunt 1.4.a Overzicht Juridische Zaken Ontwikkelingen sinds de vorige vergadering, en zaken die komende maand gaan spelen zijn toegelicht. Omvangrijk Wob-verzoek ADHD Door een stichting die volwassen ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) patiënten vertegenwoordigt, is een Wob-verzoek ingediend. Middels dit Wob-verzoek worden alle gegevens ten aanzien van geneesmiddelen(>20 werkzame stoffen) in relatie tot ADHD opgevraagd. Agendapunt 1.4.b Media en persoverzicht Het CBG heeft in de afgelopen periode meegewerkt aan diverse persvragen van kranten, radio en televisie. Onderwerpen waren onder meer Ebola, domperidon, het off-label voorschrijven van geneesmiddelen en ADHD-medicatie voor volwassenen. Door EenVandaag werd in augustus aandacht besteed aan Ebola en hoe een potentieel geneesmiddel/vaccin zou worden toegelaten. CBG-directeur Hurts kwam in de uitzending aan het woord. Het radioprogramma Argos heeft aandacht besteed aan de ADHD-medicatie bij volwassenen. Het CBG heeft meegewerkt aan de uitzending in vorm van een interview met Collegevoorzitter Leufkens. Ook KRO Brandpunt heeft in een TV-uitzending aandacht besteed aan dit onderwerp. Verder heeft Collegevoorzitter Leufkens meegewerkt aan het radio 1 programma Reporter dat ging over het off-label voorschrijven van medicatie. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 4

5 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 5

6 Agendapunt 3.1.c Senshio Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Senshio ospemifeen RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tablet: 60 mg Endocrinologie G03XC05 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 4 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Senshio is indicated for the treatment of moderate to severe symptomatic vulvar and vaginal atrophy (VVA) in post-menopausal women who are not candidates for local vaginal oestrogen therapy. De 3 e ronde van de aanvraag is besproken in de 809 e Collegevergadering (d.d. 3 juli 2014). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College wordt positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de major objections op gebied van kwaliteit worden opgelost, en de indicatie tweedelijns wordt gemaakt. Gelet op het VTE risico van SERMs, en de beschikbaarheid van een lokale toedieningsvorm die een lager VTE risico geeft, vindt het College alleen een tweedelijnsindicatie acceptabel. Kwaliteit In de vorige ronde resteerden major objections. Er werd sterk getwijfeld of het productieproces wel volledig onder controle is. Ook werd getwijfeld aan de geschiktheid van de dissolutiemethode als methode voor kwaliteitscontrole, hetgeen zorgde voor twijfels ten aanzien van de batch-to-batch consistency. In onderhavige ronde zijn de vragen van het College beantwoord, en zijn aanvullende data aangeleverd. Op basis hiervan is aangetoond dat het productieproces volledig onder controle is en dat de commerciële batches een consistente kwaliteit hebben en tevens bio-equivalent zijn met de oorspronkelijke klinische batches. Verder zijn additionele testen in gebruik genomen om de kwaliteit van het product te kunnen waarborgen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Geneesmiddelenbewaking Vanwege het mogelijk verhoogde risico op Veneuze Trombo-Embolie (VTE) wordt een Post Authorisation Safety Study (PASS) opgestart. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De major objections op gebied van kwaliteit zijn opgelost. 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 6

7 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Agendapunt 3.2.b Agendapunt 3.2.c Agendapunt 3.2.d Agendapunt 3.2.e Agendapunt 3.2.g Agendapunt 3.2.h Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Agendapunt 3.3.b Agendapunt 3.3.c 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 7

8 Agendapunt 3.3.d De voorzitter schorst het besloten (vertrouwelijke) deel van de Collegevergadering en opent het openbare deel van de Collegevergadering. De aanwezigen worden als volgt geïnformeerd. In de 803 e Collegevergadering (d.d. 3 april 2014) concludeerde het College op basis van de toen beschikbare data dat sprake was van een negatieve benefit/risk balans. In reactie op de punten die het College naar voren bracht, zijn door de firma antwoorden geformuleerd die in onderhavige Collegevergadering zijn besproken. Hierna volgt een korte uiteenzetting van de aspecten die aan bod zijn gekomen. Op gebied van kwaliteit vormt de slechte onderscheidbaarheid van de 10 mg en de 20 mg tabletten een probleem dat opgelost moet worden. Een mogelijke oplossing is om de breukstreep van de 20 mg tablet te verwijderen, aangezien de breukstreep niet vereist is voor dosering en het verwijderen ervan de onderscheidbaarheid ten opzichte van de 10 mg tablet verhoogd. Op non-klinisch gebied resteerde een bezwaar over een ontbrekend Environmental Risk Assessment (ERA). Dit punt is nu opgelost, aangezien duidelijk is geworden dat registratie van dit geneesmiddel met de voorgestelde indicatie niet leidt tot een significante toename in de belasting van het milieu. Op gebied van veiligheid had het College zorgen over de bijwerking Regeneratieve Hyperplasie (NRH). De firma heeft dit verder uitgezocht, en overwegingen als dosering (er zijn 40 mg doseringen op de markt met andere indicaties), de relatie tot de onderliggende aandoening, en een overlegde dierstudie zijn voor het College aanleiding om dit punt als opgelost te beschouwen. Dit op voorwaarde dat deze bijwerking na eventuele registratie streng wordt gemonitord. In het College is uitvoerig gesproken over het grootste punt van zorg, te weten de onderbouwing van de voorgestelde dosering en de onderbouwing van de werkzaamheid op lange termijn. Het College is van mening dat er nog steeds onzekerheden resteren op dit gebied. Het College erkent dat door de firma veel data is aangeleverd, maar het College moet ook vaststellen dat geen data uit de klinische praktijk zijn aangeleverd. Dergelijke data hadden meer inzicht kunnen verschaffen in de effectiviteit over langere termijn. Uit de uitvoerige discussie werd duidelijk dat het College een betere onderbouwing van de dosering en de lange termijn werkzaamheid wil zien. Een aantal mogelijkheden is overwogen. Dit heeft er uiteindelijk toe geleid dat het College besluit de firma de mogelijkheid van een voorwaardelijke goedkeuring (conditional approval) te bieden, wanneer de firma een acceptabel protocol indient voor studies waarmee de onzekerheden op gebied van dosering en lange termijn werkzaamheid weggenomen kunnen worden en aan de hand waarvan de benefit/risk balans kan worden vastgesteld. Benadrukt wordt dat bij voorwaardelijke goedkeuring de handelsvergunning door het College wordt ingetrokken wanneer niet is voldaan aan de gestelde voorwaarden, of wanneer de studieresultaten de onzekerheden op gebied van dosering en werkzaamheid onvoldoende wegnemen. De voorzitter sluit het openbare deel van de Collegevergadering en heropent vervolgens het besloten (vertrouwelijke) deel van de Collegevergadering. 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 8

9 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag oktober 2014 en agenda 3-6 november 2014 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Signaal dimethylfumaraat Het betreft een melding van Progressieve Multifocale Leukencefalopathie (PML) die in verband wordt gebracht met het centraal geregistreerde dimethylfumaraat. In de komende PRAC vergadering wordt dit signaal besproken. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Zes adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen / De bespreking van zes adviezen blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Draft Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of juvenile idiopathic arthritis Dit richtsnoer is bijgewerkt aan de hand van de ervaringen die zijn opgedaan met verschillende registraties. In het richtsnoer worden firma s o.a. aangemoedigd optimaal gebruikt te maken van de data die reeds beschikbaar zijn voor de volwassen tegenhangers van de verschillende juveniele artritis diagnoses. Extrapolatie is bijvoorbeeld mogelijk door farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) data te combineren met een pediatrische dose-finding studie. In het richtsnoer worden een aantal criteria en omstandigheden gegeven waaronder extrapolatie van data van volwassenen naar pediatrische patiënten acceptabel wordt geacht. Door gebruik te maken van de reeds beschikbare data kan het aantal benodigde studies worden teruggebracht. Dit is gunstig, gelet op het beperkte aantal pediatrische patiënten dat beschikbaar is voor klinisch onderzoek, en gelet op de wens van het College onderzoek bij kinderen alleen te vragen wanneer dat echt noodzakelijk is. Verder wordt de toepassing van lage onderhoudsdoseringen aangemoedigd, aangezien de symptomen van juveniele artritis vaak veranderen dan wel afnemen naarmate het kind ouder wordt. Vanuit het College worden de volgende opmerkingen gemaakt. Mogelijk kan door middel van biomarkers tot een betere patiëntenselectie worden gekomen. Voor juveniele artritis zijn echter nog geen biomarkers voorhanden. In het richtsnoer wordt systemische artritis onderverdeeld in twee subgroepen, maar deze subgroepen zijn in de klinische praktijk niet van elkaar te 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 9

10 onderscheiden. Aangeraden wordt deze onderverdeling uit het richtsnoer te verwijderen. Voor de beoordeling van structurele schade is in het richtsnoer geen op imaging gebaseerde uitkomstmaat opgenomen. Het College stelt voor dit wel te doen, aangezien dit de sensitiviteit van de studie(s) kan verhogen. Het College steunt in grote lijnen het voorgestelde commentaar op dit richtsnoer. Agendapunt 6.2.b Reflection Paper on the use of patient reported outcome (PRO) measures in oncology studies Dit richtsnoer gaat over de regulatoire consequenties van het includeren van PRO measures bij registratieaanvragen. Uitgangspunt is de erkenning van de toegevoegde waarde die dergelijke data kunnen hebben, met name ten aanzien van de perceptie van bijwerkingen door patiënten. Het belangrijkste commentaar van de beoordelaar is dat de gehanteerde lijn van argumentatie niet past bij de conclusie. De conclusie is positief maar in het richtsnoer komen vooral de beperkingen van PRO measures aan bod. Het College kan zich vinden in het commentaar, maar is van mening dat meer benadrukt mag worden dat dit richtsnoer weinig handvaten biedt en weinig concreet is. Hierdoor is het doel van dit richtsnoer niet geheel duidelijk. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Template voor beoordeling traditioneel gebruik Het betreft een voorstel dat wordt gedaan naar aanleiding van een actiepunt uit de 807 e Collegevergadering (d.d. 5 juni 2014). Doel van dit template is het vastleggen van een intern format én een eenduidig beoordelingskader voor rapporten voor traditionele kruidengeneesmiddelen, waarbij het traditioneel gebruik op verschillende onderdelen in de beoordeling moet worden betrokken. De template geeft richting aan de beschrijving en de beoordeling van traditioneel gebruik, de farmacologischtoxicologische beoordeling, en de klinische beoordeling. Het College accordeert dit template en ziet dit als een verbetering van het beoordelingsproces. Voorgesteld de toepassing van dit template na een jaar te evalueren. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 10

11 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. Prof. dr. G.M.M. Groothuis Mw. Prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. A.W. Hoes Directie / Secretariaat Drs. H.R. Hurts Mw. drs. B.M. van Elk Dr. M.E. van der Elst Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Dr. M. Maliepaard Dr. P.A.F. Jansen Prof. dr. C. Neef Dr. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. F.G.M. Russel Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot H. Ovelgönne Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Drs. F.W. Weijers Farmaco Therapeutische groep I L. Bongers Mw. dr. E.J. Rook Dr. A.J.A. Elferink Mw. drs. L. Sandberg-Smits Drs. A.H.P. van Gompel Mw. P. Schoondermark Mw. I. van Gompel Mw. W. Vermeer-Pragt H.S. Mülder Mw. C. Welten Dr. R. van Ojen Mw. Y. Yu Drs. G.R. Rooijer Farmaco Therapeutische groep II Mw. Drs. I.A.M. Leentjens Farmaco Therapeutische groep III Mw. P.B. van Hennik mw. R.M. de Schipper Farmaco Therapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt-Postma Drs. E. Hergarden Mw. drs. C. Jonker Mw. M.C. Kooper Mw..B.S. Niël-Weise Voorlichting en Communicatie J-H. Brouwers, BBA, Bcom Geneesmiddelenbewaking Mw. Dr. H.J.M.J. Crijns Drs. J. Kampmeijer CFB Dr. J.H. Goedemoed Drs. R.B. Jansen Mw. D.A. van Riet-Nales FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. H.S. Hiemstra Dr. P.G.M. Mol Mw. Dr. I.B.B. Walsh Drs. W.H. Woldring Mw. dr. T.G.J. van Rossum J.P.T. Span Drs. J. Welink Drs. A.I.M. Wesseling Dr. J. van Wijngaarden Mw. I. Heemskerk Dr. M. Kwa Drs. M.A.C. Lagendijk J.C. van der Steen Drs. H. Vogelpoel Drs. P.M.J. Jongen Dr. J.W. van der Laan Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteur verslag Drs. ing. A. Bergsma 817e Collegevergadering 30 oktober pagina 11