Eerste versie openbaar verslag 1

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 843 e vergadering van het 23 december 2015 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 26 november 2015 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Conceptverslag 840 e Collegevergadering d.d. 14 oktober b Conceptverslag 841 e Collegevergadering d.d. 29 oktober c Actiepuntenlijst Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht Juridische zaken 1.4.b Overzicht mediacontacten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Aripiprazol Alkem aripiprazol Psychiatrie 3.1.b Calcipotriol Betamethason Sandoz calcipotriol en betamethason Dermatologie 3.1.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met romiplostim als werkzaam bestanddeel en ATC code B02BX04, waarmee deze valt onder de klasse vitamin K and other hemostatics. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 3.1.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met etelcalcetide als werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure 3.1.e Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met solifenacine als werkzaam bestanddeel en ATC code G04BD08, waarmee deze valt onder de klasse urologicals. Deze variatie verloopt via de wederzijdse erkenningsprocedure. 3.1.f Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met migalastat als werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met emtricitabine, rilpivirine en tenofovir als werkzame bestanddelen en ATC code J05AR18, waarmee deze valt onder de klasse direct acting antivirals. Deze aanvraag verloopt via de centrale 843e Collegevergadering 26 november pagina 1

2 3.2.b 3.2.c 3.2.d 3.2.e 3.2.f procedure. Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met aminozuuroplossing, lipidenemulsie en glucose als werkzame bestanddelen en ATC code B05BA10, waarmee deze valt onder de klasse IV solutions. Deze variatie verloopt via de wederzijdse erkenningsprocedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met palbociclib als werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ixazomib als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XX50, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met rociletinib als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XE, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product vorapaxar als werkzaam bestanddeel en ATC code B01AC26, waarmee deze valt onder de klasse antithrombotic agents. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met amitriptyline als werkzaam bestanddeel en ATC code N06AA09, waarmee deze valt onder de klasse antidepressants. Deze aanvraag verloopt via de nationale procedure. 3.3.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met diclofenac als werkzaam bestanddeel en ATC code M02AA15, waarmee deze valt onder de klasse topical products for joint and muscular pain. Deze aanvraag verloopt via de nationale procedure. 3.3.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met diclofenac als werkzaam bestanddeel en ATC code M02AA15, waarmee deze valt onder de klasse topical products for joint and muscular pain. Deze aanvraag verloopt via de nationale procedure. 3.3.d Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met flunarizine als werkzaam bestanddeel en ATC code N07CA03, waarmee deze valt onder klasse antivertigo preparations. Deze variatie verloopt via de nationale procedure. 3.3.e Paracetamol paracetamol Pijn en koorts 3.3.f Agendapunt vervallen 3.3.g Xelf Xylometazoline HCl Menthol xylometazoline Decongestiva 3.3.h Discussie over een product met methadon als werkzaam bestanddeel en ATC code N07BC02, waarmee deze valt onder de klasse drugs used in addictive disorders. 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag 3-6 november en agenda 30 november-3 december b Lareb signaal - Nadropine en hoofdpijn of migraine 4.1.c 4.1.d Bespreking van een Lareb signaal Arbitrageprocedure met betrekking tot een product met fusafungine als werkzaam bestanddeel en ATC code R02AB03, waarmee deze valt onder de klasse throat preparations. Deze arbitrageprocedure verloopt via de centrale procedure. 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Paediatric Addendum on the CHMP Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of acute heart failure 843e Collegevergadering 26 november pagina 2

3 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 9.a Publicatie Mevr. Wijnans (CBG beoordelaar) 9.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor product met humaan factor X als werkzaam bestanddeel en ATC code B02BD, waarmee deze valt onder de klasse vitamin k and other hemostatics. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 843e Collegevergadering 26 november pagina 3

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 843 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Collegelid Russel meldt dat hij in het verleden subsidie heeft ontvangen van de firma betrokken bij het product geagendeerd onder agendapunt 3.2.c. Op basis van het integriteitbeleid besluit de voorzitter dat er sprake is van een belangenconflict. Collegelid Russel mag wel deelnemen aan de discussie, maar niet aan de slotberaadslaging en eventuele stemming over dit agendapunt. Collegelid Deneer meldt dat zij in een adviesgroep heeft gezeten voor de firma van het product geagendeerd onder agendapunt 3.3.b. Op basis van het integriteitbeleid besluit de voorzitter dat er sprake is van een belangenconflict. Collegelid Deneer mag wel deelnemen aan de discussie, maar niet aan de slotberaadslaging en eventuele stemming over dit agendapunt. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunt 3.3.f is van de agenda verwijderd. Na agendapunt 1.4 worden de agendapunten 6.4.a en 3.1.f behandeld. Daarna wordt de agenda vervolgd met de agendapunten 4.1.a t/m 4.1.d, en vervolgens de agendapunten 3.3.a t/m 3.3.e. Hierna volgt een pauze. Na de pauze volgt bespreking van de agendapunten 6.3.a, 3.3.g en 3.3.h. Vervolgens wordt de agenda ongewijzigd voortgezet vanaf agendapunt 3.1.a. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Conceptverslag 840 e Collegevergadering d.d. 14 oktober 2015 Het verslag wordt ongewijzigd vastgesteld. Agendapunt 1.3.b Conceptverslag 841 e Collegevergadering d.d. 29 oktober 2015 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Collegelid Hekster overleden Op 17 november is Collegelid Hekster overleden. Dhr. Hekster was sinds 1992 Collegelid en het College spreekt zijn diepe respect uit voor alles wat dhr. Hekster gedurende de afgelopen jaren voor het CBG heeft gedaan. In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij de hartstochtelijke en innemende manier waarop dhr. Hekster voortdurend de patiënt centraal stelde in het werk van het CBG. Het College verliest in dhr. Hekster een groot voorbeeld. Afmeldingen Collegelid Schellens is verhinderd. Good Manufacturing Practice (GMP) en data integriteit China en India Opgemerkt wordt dat in toenemende mate problemen worden gezien op gebied van GMP en data integriteit voor producten afkomstig uit China en India. Op internationaal niveau (o.a. de European Medicines Agency) wordt onderzocht hoe op dit gebied stappen kunnen worden ondernomen. 843e Collegevergadering 26 november pagina 4

5 10 e Internationale Summit voor hoofden van geneesmiddelenagentschappen In Mexico vond afgelopen week de International Summit of Heads of Medicines Regulatory Agencies plaats. Tevens vond de 3 e volledige vergadering van de International Coalition of Medicines Regulatory Authorities (ICMRA) plaats. De in 2012 opgerichte ICMRA begint volwassen vormen aan te nemen. Contacten Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) Recent spraken Collegevoorzitter Leufkens en Collegedirecteur Hurts met directeurgeneraal (DG) Berg van het ministerie van VWS over hoe de contacten verlopen op inhoudelijk terrein m.b.t. de invulling van het opdrachtgeverschap van DG Berg, en over de rol van het ministerie van VWS als eigenaar van het agentschap CBG waarvoor de plaatsvervangend secretaris-generaal (psg) Kleinmeulman verantwoordelijk is. Opgemerkt wordt dat de gesprekken op deze gebieden zullen leiden tot een meer heldere opdrachtbrief vanuit het ministerie van VWS aan het CBG. Voornemen langetermijnvisie geneesmiddelenbeleid minister Schippers van het Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) Minister Schippers heeft het voornemen om voor het eind van dit jaar met een nieuwe langetermijnvisie geneesmiddelenbeleid te komen. Deze visie heeft met name betrekking op innovatieve geneesmiddelen en het beschikbaar maken van deze geneesmiddelen voor patiënten. Voorbereidingen Nederlandse EU-voorzitterschap 2016 In aanloop naar het Nederlandse EU Voorzitterschap in 2016 zijn de voorbereidingen in volle gang. Naast de organisatorische aspecten beginnen nu ook de inhoudelijk aspecten steeds meer vorm te krijgen. Verder is er inmiddels meer duidelijkheid over de inbreng van het CBG tijdens de verschillende sessies die worden georganiseerd op gebied van o.a. antibiotica en antibioticaresistentie. Managementdagen agentschap CBG Op 20 november hebben alle leidinggevenden onder externe begeleiding een dag gesproken over de voorgenomen reorganisatie. In de ochtend is er teruggekeken op de interviews die met ongeveer 40 medewerkers zijn gehouden. Zowel leidinggevenden en medewerkers hebben die interviews als positief ervaren. De interviews hebben waardevolle informatie en inzichten opgeleverd die meegenomen kunnen worden in het vervolg, zowel wat betreft voor de inhoud als het proces. Hierbij zijn werkdruk en interne besluitvormingsprocedures belangrijke onderwerpen. Portrazza (necitumumab) Dit onderwerp is voor het laatst besproken in de 842 e Collegevergadering (d.d. 11 november 2015). Toen gaf het College aan negatief te zijn aangezien de aangetoonde OS winst niet opweegt tegen de ernstige bijwerkingen die niet hanteerbaar zijn. Gelet op de veiligheid werd het belang van een adequaat Risk Management Plan (RMP) benadrukt. Inmiddels is duidelijk geworden dat de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) in december hoogstwaarschijnlijk positief oordeelt over dit geneesmiddel. Daarom is het extra belangrijk dat het RMP goed wordt ingericht op het ondervangen van de potentiële veiligheidsrisico s. Aangezien het RMP nu nog niet beschikbaar is moet deze buiten de Collegevergadering om worden beoordeeld. Dit gebeurt in samenwerking met een aantal Collegeleden. Op deze wijze wordt gewaarborgd dat de veiligheidsrisico s die aanleiding waren voor zorgen bij het College adequaat worden geadresseerd in het RMP. Agendapunt 1.4.a Overzicht Juridische zaken Ontwikkelingen sinds de vorige vergadering, en zaken die komende maand gaan spelen zijn toegelicht. Vermelding geoctrooieerde indicatie bij generieke pregabaline-producten De firma Pfizer eist in kort geding dat het CBG stopt met op het GIB (Geneesmiddeleninformatiebank) vermelden van geoctrooieerde indicatie bij generieke pregabaline-producten. Het CBG hanteert dit beleid echter al geruime tijd om de patiënt 843e Collegevergadering 26 november pagina 5

6 via de CBG-website volledige informatie te bieden. De geoctrooieerde indicatie ontbreekt namelijk in de gedrukte bijsluiter in de verpakking. Agendapunt 1.4.b Overzicht mediacontacten Het betreft een overzicht van de perscontacten van de afdeling Voorlichting &Communicatie van het CBG uit de periode van 27 augustus 2015 t/m 17 november Een actueel overzicht wordt regelmatig ter informatie aan College verstrekt. In de afgelopen periode was er in de media wederom regelmatig aandacht voor geneesmiddelen. Het CBG werkte mee aan diverse verzoeken van kranten, radio en televisie. Grote onderwerpen waren: Het staken van de productie van diverse smalspectrum antibiotica en penicilline. De bijwerkingen van paroxetine bij de behandeling van kinderen. De vragen over bijwerkingen van de antidepressiva paroxetine bij de behandeling van kinderen leidde tot een bericht in de NRC en op de website nieuwsredactie.fhj.nl. Dit bericht is nu nog in de sociale media terug te vinden op fora en er worden nog diverse artikelen over geschreven. Het CBG heeft vanwege de onduidelijkheid in de buitenwereld een extra bericht hierover gepubliceerd. Een onderzoek van de consumentenbond met betrekking tot afwijkende houdbaarheidsdata van zelfzorgmiddelen over houdbaarheid na eerste opening. In 1 geval kwamen de datum van houdbaarheid op het doosje van een neusspray en de vermelding van houdbaarheid in de bijsluiter niet overeen, terwijl bij het CBG de informatie wel juist in het registratiedossier stond. Het CBG heeft uitgebreid meegewerkt en vragen zowel schriftelijk als telefonisch beantwoord. Omdat het onderzoek van de consumentenbond nog niet gepubliceerd is, is de impact van dit bericht nog onduidelijk. Vanuit het College wordt naar aanleiding van het bericht Bisfosfonaten en negatieve effecten op het botweefsel van het oor op de CBG-website opgemerkt dat de aandacht die aan dit onderwerp wordt gegeven niet in verhouding staat tot de mate waarin deze bijwerking voorkomt (relatief weinig). Dit wordt intern verder geëvalueerd. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 843e Collegevergadering 26 november pagina 6

7 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Aripiprazol Alkem Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Aripiprazol Alkem aripiprazol tabletten: 5 mg, 10 mg, 15 mg, en 30 mg Psychiatrie N05AX12 Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een generieke aanvraag met Abilify als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Abilify zijn goedgekeurd: Treatment of schizophrenia in adults and in adolescents aged 15 years and older. Treatment of moderate to severe manic episodes in Bipolar I Disorder and for the prevention of a new manic episode in adults who experienced predominantly manic episodes and whose manic episodes responded to aripiprazole treatment. Treatment up to 12 weeks of moderate to severe manic episodes in Bipolar I Disorder in adolescents aged 13 years and older. Voor deze aanvraag zijn twee bio-equivalentiestudies ingediend: één voor de 10 mg sterkte (en biowaiver voor de 15 en 30 mg sterktes) en één voor de 5 mg sterkte. Beide bio-equivalentiestudies zijn uitgevoerd door een Contract Research Organisation (CRO) in India. Deze CRO is in maart 2015 geïnspecteerd door de Duitse en de Nederlandse autoriteiten. Een van de geïnspecteerde studies is de bio-equivalentiestudie voor aripiprazol 10 mg tabletten die is ingediend in onderhavige aanvraag. De preliminaire uitkomst van deze inspecties is besproken in de septembervergadering van de Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh). Voor o.a. de aripiprazolstudie zijn critical findings geconstateerd op gebied van ECG (ElektroCardioGram). Het kwaliteitssysteem is niet op orde waardoor de resultaten van de bio-equivalentiestudies niet betrouwbaar zijn. Tot op heden is het definitieve inspectierapport echter nog niet beschikbaar. Zonder dit rapport heeft het College geen basis voor het weigeren van onderhavige aanvraag, aangezien er geen andere zwaarwegende bedenkingen resteren. Conclusie Het College besluit dit geneesmiddel te weigeren indien het inspectierapport voor het eind van de procedure beschikbaar komt. Indien het inspectierapport niet voor het eind van de procedure beschikbaar komt dan ziet het College zich genoodzaakt onderhavige procedure positief af te ronden. Het geneesmiddel wordt vervolgens geschorst wanneer het inspectierapport beschikbaar komt. 843e Collegevergadering 26 november pagina 7

8 Agendapunt 3.1.b Calcipotriol Betamethason Sandoz Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Calcipotriol Betamethason Sandoz calcipotriol en betamethason zalf: 50 microgram/g en 0,5 mg/g Dermatologie D05AX52 Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Daivobet 50 microgram/g + 0,5 mg/g zalf als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicatie aan als voor Daivobet is goedgekeurd: Topical treatment of stable plaque psoriasis vulgaris amenable to topical therapy in adults. Kwaliteit Eerder in de procedure is een major objection geformuleerd ten aanzien van de precipitatie van calcipotriol. De precipitatie van calcipotriol wordt als kritisch aangemerkt aangezien het de biologische beschikbaarheid negatief kan beïnvloeden. De firma heeft onvoldoende bewijs/rechtvaardiging geleverd betreffende de grote verschillen in percentage geprecipiteerd calcipotriol. De hoeveelheid geprecipiteerd calcipotriol wordt niet gecontroleerd in de specificatie van het eindproduct. Ook is geen onderbouwing voor een limiet gegeven die in lijn is met waardes van testbatches in de klinische studies en referentiebatches. Inmiddels heeft de firma aangegeven een test op te nemen waarmee deze kwestie wordt ondervangen. Non-klinische onderzoeken & Klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de resterende major objection op gebied van kwaliteit wordt opgelost. 843e Collegevergadering 26 november pagina 8

9 Agendapunt 3.1.c Agendapunt 3.1.d Agendapunt 3.1.e Agendapunt 3.1.f Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Agendapunt 3.2.b Agendapunt 3.2.c Agendapunt 3.2.d Agendapunt 3.2.e Agendapunt 3.2.f Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Agendapunt 3.3.b Agendapunt 3.3.c Agendapunt 3.3.d 843e Collegevergadering 26 november pagina 9

10 Agendapunt 3.3.e Paracetamol Productnaam Paracetamol Werkzaam paracetamol bestanddeel Farmaceutische orale toedieningsvormen, zelfzorg, diverse sterktes vorm en sterkte Indicatiegebied Pijn en koorts ATC-code N02BE01 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Diversen Zaaknummer Het betreft een heroverweging van de afleverstatus van paracetamol. Deze afleverstatus is eerder besproken in de 841 e Collegevergadering (d.d. 29 oktober 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College ziet vooralsnog geen reden om de afleverstatus van paracetamol bevattende producten aan te passen. De Nederlandse data laten geen trendbreuk zien in het aantal overdoseringen met paracetamol sinds invoering van de AV-afleverstatus in 2007 en/of als gevolg van de limitering van de verpakkingsgrootte in het UAD kanaal in Met de Nederlandse data is het echter niet mogelijk onderscheid te maken tussen opzettelijke en onopzettelijke overdoseringen. Na het beschikbaar komen van de Zweedse data wordt dit onderwerp opnieuw besproken in het College. De Zweedse data zijn nu beschikbaar. Een vergelijking van de Zweedse data met de in Nederland beschikbare data levert het volgende op: De Zweedse data laten een 85% procent toename in opzettelijke overdoseringen zien sinds de verruiming van de afleverstatus voor paracetamol naar AV in In Nederland is de verpakkingsgrootte van paracetamol 500 mg voor de AV-afleverstatus per 2007 vastgesteld op 20 stuks in het AV kanaal (algemene verkoop), en op 50 stuks voor het UAD kanaal (apotheker/drogist) in De Nederlandse data laten geen trendbreuk zien in het aantal overdoseringen met paracetamol sinds invoering van de AV-afleverstatus in Na 2011 nam het aantal meldingen van paracetamol intoxicaties in Nederland licht af c.q. stabiliseerde. Een mogelijk verband met de limitering van de verpakkingsgrootte van paracetamol in het UAD-kanaal in 2012 is hier niet uit te sluiten. De Nederlandse gegevens ten aanzien van ernstige overdoseringen (met meer dan 50 eenheden) laten reeds een aantal jaren een stabilisatie zien zonder aanwijzingen voor een trendbreuk in negatieve richting. Het College is van mening dat de Nederlandse data er niet op wijzen dat de Zweedse conclusie van toepassing is op de Nederlandse situatie. Daarbij wordt opnieuw de kanttekening geplaatst dat in de Nederlandse data geen onderscheid kan worden gemaakt tussen opzettelijke en onopzettelijke overdoseringen. Besloten wordt intern uit te zoeken hoe beter inzicht kan worden verkregen in het aantal opzettelijke overdoseringen in relatie tot de verpakkingsgrootte. Conclusie Uit een vergelijking van de in Nederland beschikbare data met de Zweedse data concludeert het College dat er momenteel geen directe aanleiding is voor verdere risicominimaliserende maatregelen ten aanzien van de UAD of AV-afleverstatus of in Nederland. 843e Collegevergadering 26 november pagina 10

11 Agendapunt 3.3.g Xelf Zylometazoline HCl Menthol Productnaam Xelf Xylometazoline HCl Menthol Werkzaam xylometazoline bestanddeel Farmaceutische neusspray oplossing: 1 mg/ml vorm en sterkte Indicatiegebied Decongestiva ATC-code R01AA07 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft een aanvraag via de nationale procedure. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Otrivin Xylometazoline HCl Menthol als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicatie aan als voor Otrivin Xylometazoline HCl Menthol is goedgekeurd: Behandeling van congestie van het neusslijmvlies. Het aangevraagde product verschilt in kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling van het referentieproduct; de hoeveelheid menthol en eucalyptol is hoger in het aangevraagde product. Hoewel de veiligheid en werkzaamheid van het gehalte menthol en eucalyptol in het onderhavige product niet evidence based is aangetoond, is het College van mening dat het op basis van de beschikbare kennis en data voldoende aannemelijk is gemaakt dat het verschil in kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling niet leidt tot een veiligheidsrisico. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. 843e Collegevergadering 26 november pagina 11

12 Agendapunt 3.3.h 843e Collegevergadering 26 november pagina 12

13 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag 3-6 november en agenda 30 november-3 december 2015 Het College heeft kennisgenomen van het verslag en de agenda van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Eén onderwerp blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Hormone replacement therapy (HRT) producten en risico op ovariumkanker Het betreft een signaalanalyse naar aanleiding van een meta analyse die laat zien dat het risico op ovariumkanker groter lijkt dan aanvankelijk werd aangenomen op basis van eerdere studies. Wel blijft het risico beduidend lager dan het risico op borstkanker. De PRAC is van mening dat de data voldoende sterk zijn voor het aanpassen van de productinformatie. Metabole acidose met hoge aniongap (HAGMA) door interactie tussen paracetamol en flucloxacilline In de 837 e Collegevergadering zijn tien meldingen van metabole acidose bijwerkingen besproken die worden geassocieerd met gelijktijdig gebruik van paracetamol en flucloxacilline. Toen werd Lareb gevraagd het College over een jaar van een nieuw overzicht te voorzien. Dit signaal is gepubliceerd op de Lareb website, waarna dit signaal door een generieke flucloxacilline firma naar de PRAC is gebracht. Agendapunt 4.1.b Lareb signaal - Nadropine en hoofdpijn of migraine Van 1998 tot 2015 zijn bij Lareb veertien meldingen van hoofdpijn en migraine binnengekomen die worden geassocieerd met gebruik van nadroparine. Opvallend is de relatief korte latentietijd. De sterke temporele relatie suggereert een causale relatie met het gebruik van nadroparine. Lareb adviseert dit signaal nader te laten onderzoeken door de handelsvergunninghouders. Het College is het eens met Lareb dat dit signaal nader onderzocht moet worden. Een vermoedelijk causaal verband wordt ondersteund door de temporele associatie, zes gevallen van positieve rechallenge en een plausibel mechanisme (nadroparine heeft een vasodilaterend effect). Dit signaal wordt doorgeven aan de lead Member State voor EudraVigilance monitoring, met een aanbeveling de marktleider van nadroparine te vragen een cumulatief overzicht te geven van het aantal meldingen, alsmede een overzicht van de incidentie van deze associatie in de klinische onderzoeken. Agendapunt 4.1.c Agendapunt 4.1.d 843e Collegevergadering 26 november pagina 13

14 Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Vier adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Paediatric addendum on the CHMP guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of acute heart failure Het Nederlandse commentaar richt zich op de volgende punten. Het richtsnoer gaat vooral over de ontwikkeling van geneesmiddelen voor cardiomyopathie, (spierzwakte) of low output failure; dit is vergelijkbaar met hartfalen bij volwassenen. Voor high output failure, dat vooral voorkomt bij aangeboren hartafwijkingen is er geen volwassenen equivalent en daarom zou bespreking in het richtsnoer waardevol kunnen zijn. Serelaxin is in ontwikkeling voor acuut hartfalen bij volwassenen. Het goedgekeurde Paediatric Investigation Plan (PIP) werkt naar de indicatie AHF following surgical repair of a congenital heart defect. Het is van belang deze indicatie ook te bespreken in het richtsnoer. In deze indicatie is onderzoek mogelijk beter haalbaar. Cardiac function (echocardiographic parameters) lijkt niet geschikt als primair eindpunt of als component daarvan. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Agendapunt 6.3.a Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt de aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 843e Collegevergadering 26 november pagina 14

15 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. dr. V. Deneer Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. Prof. dr. G.M.M. Groothuis Mw. Prof. dr. J.M.W. Hazes Directie / Secretariaat Drs. H.R. Hurts Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Mw. dr. C.C. Gispen-de Wied Prof. dr. J.L. Hillege Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Dr. M. Maliepaard Farmacotherapeutische groep I Mw. E.F.A. Brandon Dr. A.J.A. Elferink Drs. A.H.P. van Gompel Mw. I. van Gompel M.W. van de Heuvel Mw. T.K. Mattila Prof. dr. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Mw. dr. J.M.L. van Rensen Dr. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. F.G.M. Russel Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Dr. H. Ovelgönne M.K. Polano Drs. D.S. Slijkerman Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Drs. F.W. Weijers Dr. J. van Wijngaarden Dr. J.J.C.M. Romme Mw. dr. E.J. Rook Mw. P. Schoondermark Mw. W. Vermeer-Pragt Mw. dr. T.D. Wohlfarth Farmacotherapeutische groep II Mw. D.M. Bergamin-Egenberger Mw. Drs. I.A.M. Leentjens Mw. Dr. A.N. El Gazayerly Dr. P.G.M. Mol F. Holtkamp P.J.W.S. Vrijlandt Farmacotherapeutische groep III F. Blommaert Mw. C.H.M. Versantvoort Mw. dr. M. van Dartel Drs. W.H. Woldring Mw. M. van Raamsdonk Mw. dr. H.J. van der Woude Mw. L. Spruijt Farmacotherapeutische groep IV Mw. E. Boons Mw. N.S. Breekveldt-Postma Mw. K. Havinga Mw. drs. Y.Y.T. Jansen Mw. drs. C. Jonker Geneesmiddelenbewaking Mw. N. Babae Mw. F. Bauer Mw. Q. Fillekes Dr. M. Kwa M. Kooijman Mw. drs. M.A. Kuijpers Mw. I.M.M. Schellens J.P.T. Span Drs. A.I.M. Wesseling Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. S. Suoth N.S. Vermeer Voorlichting en Communicatie J-H. Brouwers, BBA, Bcom Mw. J. Chevalier Programmabureau Wetenschap Mw. D.J. Postma Mw. Y. Yu CFB Drs. P.M. Broertjes Mw. dr. ing. N. Brouwer Drs. P.W.J. Caspers Mw. Drs. M.E. Kubbinga Mw. D.A. van Riet-Nales Drs. H. Vogelpoel 843e Collegevergadering 26 november pagina 15

16 A. Duursma FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. ir. I.E.M. Bosselaers Dr. A.G.H. Ederveen Dr. M.H.N. Hoefnagel P. van Meer Dr. P. Theunissen Dr. R. de Water Mw. dr. A.C. Kant Mw. dr. F.P.A.M. van Hunsel Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Mw. C. van der Steen Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 843e Collegevergadering 26 november pagina 16