DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 812 e vergadering van het 4 september 2014 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 13 augustus 2014 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft de agendapunten: 1.4, 3.1.b, 3.1.e, 3.2.a, 3.2.b, en 4.1.b. Voor het volgende agendapunt is nog geen definitief besluit genomen: 3.1.a Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met budesonide en formoterol als werkzame bestanddelen en ATC code 1 R03AK07, waarmee deze valt onder de klasse adrenergics, inhalants. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 3.1.b Abraxane paclitaxel Oncologie 3.1.c Clopidogrel/Acetylsalicylzuur Apotex clopidogrel en acetylsalicylzuur Cardiovasculair 3.1.d Agendapunt vervallen 3.1.e Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met levodopa, carbidopa en entecapone als werkzame bestanddelen en ATC code N04BA03, waarmee deze valt onder de klasse dopaminergic agents. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Dymista (Dymistin) azelastin en fluticason Allergologie 3.2.b Eligard leuproreline Oncologie 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 1

2 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a Agendapunt vervallen 4.1.b Ambroxol en broomhexine bevattende geneesmiddelen ambroxol en bromhexine Keelpijn en hoest 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 812 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van mogelijke belangenconflicten. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda Agendapunt 3.1.d is vervallen, en de agendavolgorde is gewijzigd. De bespreking van producten start met de agendapunt 3.1.b en vervolgens 3.2.b. Daarna wordt de agenda ongewijzigd gevolgd te beginnen bij agendapunt 3.1.a. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Cortiment Voor dit geneesmiddel loopt inmiddels een aanvraag via de wederzijdse erkenningsprocedure (MRP). Tijdens deze procedure was er discussie over het aanpassen van de indicatie naar een tweedelijnsindicatie. Na een gesprek met de firma en de betrokken lidstaat lijkt dit niet langer aan de orde te zijn. College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) werkt samen met partners rondom Ebola-uitbraak Het CBG is betrokken bij verschillende samenwerkingen en gesprekken op nationaal en Europees niveau, om de stand van zaken rondom de Ebola-uitbraak in kaart te brengen. Zo worden op nationaal niveau afspraken met ketenpartners gemaakt en is door de European Medicines Agency (EMA) een ad-hoc expertgroep opgericht. Verder is o.a. gesproken over de mogelijkheid voor gebruik van niet goedgekeurde geneesmiddelen bij de behandeling van Ebola, en over de rol van de verschillende partijen. Het CBG heeft de volgende taken: In kaart brengen van beschikbare geneesmiddelen en informatie hierover. Opstellen van een behandelprotocollen en inventariseren van bestaande behandelprotocollen. Expertise leveren in eventuele beoordelingsprocedures. Daarnaast was acbg-directeur dhr. Hurts 6 augustus te zien in de uitzending van EénVandaag die ging over het Ebola-virus en over het toelaten van geneesmiddelen. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Abraxane Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Abraxane paclitaxel RVG-nummer Zaaknummer poeder voor suspensie voor infusie: 100 mg per flacon Oncologie L01CD01 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-rapporteur = Noorwegen Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Abraxane in combination with carboplatin is indicated for the first-line treatment of non small cell lung cancer in adult patients who are not candidates for potentially curative surgery and/or radiation therapy. De huidige goedgekeurde indicatie is: Abraxane monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated (see section 4.4). Abraxane in combination with gemcitabine is indicated for the first-line treatment of adult patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas. Klinische onderzoeken Klinische studies laten een vergelijkbare werkzaamheid zien voor combinaties Abraxane+carboplatin en Taxol+carboplatin. Er zijn een aantal bezwaren. De dosering die in de klinische studies is gehanteerd voor Taxol wijkt af van de dosering die in Europa wordt gehanteerd bij deze indicatie. In de studies is Abraxane gecombineerd met carboplatin. Deze combinatie is niet geregistreerd in Europa, waar bij deze indicatie paclitaxel in combinatie met cisplatin wordt toegepast. Het is nu niet duidelijk hoe de werkzaamheid van combinatie Abraxane+carboplatin zich verhoudt tot de werkzaamheid van de in de klinische praktijk gebruikte combinaties. Het veiligheidsprofiel van combinatie Abraxane+carboplatin verschilt van dat van Taxol+carboplatin. Voor combinatie Abraxane+carboplatin wordt minder neurotoxiciteit gezien, maar meer hematologische toxiciteit (anemie en neutropenie). De impact van de maatregelen om deze hematologische toxiciteit te verminderen (dosisreductie) op de werkzaamheid van de combinatie is onvoldoende duidelijk. Bovenstaande kwesties zijn aanleiding voor een major objection over de benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de werkzaamheid en veiligheid. Het is niet duidelijk hoe de werkzaamheid van Abraxane+carboplatin zich verhoudt tot de werkzaamheid van de in de klinische praktijk gebruikte combinaties van paclitaxel+cisplatin. Verder geeft de combinatie meer hematologische toxiciteit. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 5

6 Agendapunt 3.1.c Clopidogrel/Acetylsalicylzuur Apotex Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Clopidogrel/Acetylsalicylzuur Apotex clopidogrel en acetylsalicylzuur filmomhulde tabletten: 75 mg/75 mg en 75 mg/100 mg Cardiovasculair B01AC30 Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: The prevention of atherothrombotic events in adult patients already taking both clopidogrel and acetylsalicylic acid (ASA). Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non- Qwave myocardial infarction) including patients undergoing a stent placement following percutaneous coronary intervention. ST segment elevation acute myocardial infarction in medically treated patients eligible for thrombolytic therapy. Deze aanvraag heeft als wettelijke basis 10a (Well Established Use [WEU]); de firma dient geen eigen (non-)klinische studies in, maar onderbouwt de werkzaamheid en veiligheid op basis van literatuurgegevens. Kwaliteit Een major objection resteert over het oplosmiddel dat wordt gebruikt bij de synthese van het actieve bestanddeel. Het betreft een klasse I oplosmiddel, en volgens het vigerende richtsnoer dient indien mogelijk het gebruik van dit oplosmiddel vermeden te worden. De firma heeft aangegeven dat de toepassing van een vergelijkbaar oplosmiddel resulteert in een lagere opbrengst met meer onzuiverheden. Het College vindt dit geen valide argument en is in van mening dat het richtsnoer gevolgd dient te worden. In dit geval is de toepassing van een klasse I oplosmiddel vermijdbaar. Daarnaast ontbreekt de Qualified Person (QP) verklaring voor een van de fabrikanten van het actieve bestanddeel. Hierover is een major objection geformuleerd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De toepassing van een klasse I oplosmiddel bij de synthese van het actieve bestanddeel is niet gerechtvaardigd. Daarnaast ontbreekt een QP verklaring. Dit zijn major objections. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 6

7 Agendapunt 3.1.e Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 7

8 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Dymista (Dymistin) Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Dymista (Dymistin) azelastin en fluticason neusspray suspensie, 140 microgram en 50 microgram / dosis Allergologie R01AD58 Decentrale procedure: CMS = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer , Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Relief of symptoms of moderate to severe seasonal and perennial allergic rhinitis, if monotherapy with either intranasal antihistamine or glucocorticoid is not considered sufficient. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee bekende werkzame bestanddelen. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In de vorige ronde was de klinische relevantie van onderhavige combinatie ten opzichte van de monocomponenten niet duidelijk, en de voorgestelde eerstelijnsindicatie werd niet acceptabel geacht. In onderhavige ronde is de klinische relevantie van de combinatie verder onderbouwd, en is aangetoond dat er een tweedelijns patiëntenpopulatie is die baat heeft bij behandeling met Dymista. Conclusie Het College is positief geworden ten aanzien van dit geneesmiddel. De bezwaren uit de vorige ronde zijn opgelost en de nu voorgestelde tweedelijnsindicatie is acceptabel. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 8

9 Agendapunt 3.2.b Eligard Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Eligard leuproreline poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie:7,5 mg; 22,5 mg en 45 mg Oncologie L02AE02 Wederzijdse erkenningsprocedure: CMS = Nederland RVG-nummer 31668, 35313, Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Eligard 7.5 mg / 22,5 mg / 45 mg is indicated for the treatment of hormone dependent advanced prostate cancer and for the treatment of high-risk localized and locally advanced hormone dependent prostate cancer in combination with radiotherapy. Toe te voegen tekst is onderstreept. Klinische onderzoeken In de 1 e ronde was de beschikbare data onvoldoende voor een adequate analyse van de benefit/risk balans voor leuproreline bij de voorgestelde hoogrisico groep. In onderhavige ronde zijn data afkomstig uit vijf klinische studies geanalyseerd. Het betreffen voornamelijk studies met het vergelijkbare goserelin waarin werkzaamheid bij de hoogrisico patiëntenpopulatie is aangetoond in combinatie met radiotherapie. Ongeveer een kwart van de patiënten in de studies is behandeld met leuproreline. Ook hier wordt bij de hoogrisico patiëntenpopulatie werkzaamheid gezien in combinatie met radiotherapie. Goserelin en leurproreline behoren tot dezelfde klasse geneesmiddelen, waarbij sprake is van een klasse-effect. Dit houdt in dat een bewezen gunstig effect van een geneesmiddel kan worden geëxtrapoleerd naar andere geneesmiddelen binnen dezelfde klasse. Leuproreline is al goedgekeurd voor de behandeling van geavanceerde hormoonafhankelijke prostaatkanker zonder radiotherapie. Op basis van deze overwegingen vindt het College de werkzaamheid bij de hoogrisico patiëntenpopulatie voldoende onderbouwd. Wel dient in rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) te worden vermeld dat het klinische bewijs voor werkzaamheid bij de voorgestelde indicatie beperkt is, aangezien in de beschikbare studies moeilijk onderscheid te maken is tussen patienten met lokaal gevorderde prostaatkanker en patiënten met hoogrisico lokaal gevorderde prostaatkanker. Conclusie Het College is positief geworden ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Hoewel de klinische onderbouwing voor werkzaamheid bij behandeling met leuproreline beperkt is, is werkzaamheid bij de voorgestelde indicatie voldoende aannemelijk gemaakt. Hierbij is ook gekeken naar de effecten die goserelin laat zien, een geneesmiddel dat tot dezelfde klasse behoort. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 9

10 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 10

11 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.b Ambroxol en broomhexine bevattende geneesmiddelen Productnaam Ambroxol en broomhexine bevattende geneesmiddelen Werkzame ambroxol en bromhexine bestanddelen Farmaceutische -- vorm en sterkte Indicatiegebied Keelpijn en hoest ATC-code R05CB06 and R05CB02 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Portugal, Co-rapporteurs = België (ambroxol) en Oostenrijk (broomhexine) RVG-nummer Diversen Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Een artikel 31 arbitrageprocedure wordt gestart wanneer de belangen van de Gemeenschap in het geding zijn (Community Interest) door problemen met de veiligheid of werkzaamheid van een geneesmiddel of een klasse geneesmiddelen. Deze arbitrageprocedure is door België gestart op basis van hypersensitiviteit in de vorm van o.a. anafylactische reacties, Toxische Epidermale Necrolyse (TEN) en Stevens-Johnson Syndroom (SJS) (beiden vallen onder de noemer Severe Cutaneous Adverse Reactions [SCAR]) die is gezien bij de evaluatie van de laatste Periodic Safety Update Report (PSUR) van ambroxol. Aangezien ambroxol een metaboliet van is broomhexine, is broomhexine ook meegenomen in deze arbitrageprocedure. De huidige goedgekeurde indicaties van nationaal geregistreerde producten betrokken in deze arbitrageprocedure zijn: Ambroxol Zuigtabletten 20 mg: Verlichting van de pijn bij milde tot matige symptomen van acute keelpijn. De zuigtabletten dienen niet te worden gebruikt door kinderen jonger dan 12 jaar. Broomhexine Bij vastzittende hoest, ter vergemakkelijking van het ophoesten indien dit door taai slijm wordt bemoeilijkt. Conclusie Broomhexine Het College is van mening dat de benefit/risk balans positief blijft voor de in Nederland goedgekeurde indicatie, met de contra-indicatie voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar. Dit op voorwaarde dat de SCAR in de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) vermeld blijven. Volgens het College is sprake van een associatie tussen SCAR en het gebruik van broomhexine. Voor gebruik bij kinderen tussen de 2 en 6 jaar is het een nationale beslissing of een dokter geraadpleegd moet worden. Voor de indicaties die niet in Nederland geregistreerd zijn is het College negatief, aangezien hiervoor onvoldoende data beschikbaar zijn. Ambroxol Het College is van mening dat de benefit/risk balans positief blijft voor de in Nederland goedgekeurde indicatie. Dit op voorwaarde dat SCAR in de SmPC worden vermeld op dezelfde wijze als voor broomhexine. Verder wordt in het College uitvoerig stilgestaan bij de benefit/risk balans voor de niet in Nederland geregistreerde indicatie: Pre-natal prophylaxis of Infant respiratory distress syndrome (IRDS) in pregnancies with threatening preterm delivery. Het College besluit een negatief standpunt in te nemen ten aanzien van deze indicatie, aangezien het risico op anafylactische shock niet acceptabel wordt geacht, en het College bij deze indicatie geen patiëntenpopulatie ziet voor behandeling met ambroxol omdat behandeling met corticosteroïden in dergelijke situaties de voorkeur heeft. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 11

12 Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen bepsprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 12

13 Presentielijst Collegeleden Dr. A.A.M. Franken Mw. Prof. dr. G.M.M. Groothuis Mw. Prof. dr. J.M.W. Hazes Directie / Secretariaat Dr. H. van den Berg Farmacotherapeutische groep I Drs. H. Kommerie Dr. P.A.F. Jansen Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot (voorzitter) Mw. ir. H. Stevenson Drs. G.R. Rooijer Farmacotherapeutische groep II Mw. Drs. I.A.M. Leentjens Farmacotherapeutische groep III Mw. A.I. van Ee Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff Mw. L. Spruijt F. Opdam Mw. C.H.M. Versantvoort Mw. Drs. P.M. Prent Mw. dr. H.J. van der Woude Farmacotherapeutische groep IV Dr. J. van Wijngaarden Geneesmiddelenbewaking Mw. dr. M. Quaak Dr. F.A. Sayed Tabatabaei CFB Mw. dr. ing. N. Brouwer FTBB Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Mw. S. Suoth Mw. Drs. O.A. Lake Mw. dr. C.L.E. Siezen Mw. D. de Ruiter Auteur verslag Drs. ing. A. Bergsma 812e Collegevergadering 13 augustus pagina 13