woensdag 9 mei 2018 te Utrecht

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 903 e vergadering van het 5 juli 2018 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 9 mei 2018 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag 1 1 Opening 2 Belangenconflicten 3 Vaststellen agenda 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 5 Collegeverslagen 5.a Conceptverslag 898 e Collegevergadering d.d. 14 februari b Conceptverslag 899 e Collegevergadering d.d. 1 maart Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-) Rapporteur of NL=RMS 6.1.a Esmya ulipristalacetaat Gynaecologie 6.1.b Lareb signaal Schilferende metronidazol (Metrosa) gel 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS 7.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met tezacaftor en ivacaftor als werkzame bestanddelen en ATC code R07AX31, waarmee deze vallen onder de klasse other respiratory system products. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 7.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met acetylsalicylzuur als werkzaam bestanddeel en ATC code N02BA01, waarmee deze valt onder de klasse other analgesics and antipyretics. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 7.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met rituximab als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XC02, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. CBG-MEB: member of the European network of medicines authorities e Collegevergadering 9 mei pagina 1

2 8 Bezwaarschriften 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS 10.a Agendapunt vervallen 10.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met canakinumab als werkzaam bestanddeel en ATC code L04AC08, waarmee deze valt onder de klasse immunosuppressants. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 10.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met cannabidiol als werkzaam bestanddeel waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 10.d Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met dapagliflozin als werkzaam bestanddeel en ATC code A10BK01, waarmee deze valt onder de klasse blood glucose lowering drugs, excl. insulins. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 10.e Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met teosulfan als werkzaam bestanddeel en ATC code L01AB02, waarmee deze valt onder de klasse alkylating agents. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 10.f Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met iloprost als werkzaam bestanddeel en ATC code B01AC11, waarmee deze valt onder de klasse antithrombotic agents. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 10.g Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met lorlatinib als werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 10.h Motilium domperidon Gastro-intestinaal 10.i Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met lusutrombopag als werkzaam bestanddeel en ATC code B02BX07, waarmee deze valt onder de klasse vitamin k and other hemostatics. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 10.j Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met natriumnitriet en natriumthiosulfaat als werkzame bestanddelen en ATC code V03AB08, waarmee deze valt onder de klasse all other therapeutic products. Deze aanvraag verloopt via de wederzijdse erkenningsprocedure. 10.k Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met botulinum toxine Type A als werkzaam bestanddeel en ATC code M03AX01, waarmee deze valt onder de klasse muscle relaxants, peripherally acting agents. Deze variatie verloopt via de decentrale procedure. 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking 12.c PRAC-agenda mei Zaken ter informatie 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld 13.2 Actiepuntenlijst 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 2

3 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken 13.3.a Juridisch overzicht 13.4 Overzicht perscontacten 13.5 Wetenschappelijke adviezen 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen 13.7 Overige zaken 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie 14 Rondvraag 15 Sluiting 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 3

4 Agendapunt 1 Opening De voorzitter opent de 903 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor mevr. Baba, die voor het eerst deelneemt aan de Collegevergadering. Mevr. Baba is stagiaire bij de afdeling Programmabureau Wetenschap van het CBG. Verder is er een speciaal welkom is er voor dhr. Visser en mevr. Versmissen. Dhr. Visser en mevr. Versmissen zijn lid van het Jong College. Agendapunt 2 Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van belangenconflicten. Agendapunt 3 Vaststellen agenda De agendavolgorde is aangepast. Na agendapunten 1 t/m 6 volgen agendapunten 6.1.b, 6.1.a, 7.a, 7.c, 10.e, 10.g, 7.b, 10.c, 10.b, en 10.i. Daarna volgen de agendapunten 10.d, 10.f, 10.h, 10.k en 10.j. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen Collegelid Sonke is verhinderd. Overlijden mevr. El Gazayerly In de nacht van 28/29 april is mevr. El Gazayerly overleden. Mevr. El Gazayerly was senior klinisch beoordelaar bij Farmacotherapeutische (FT) groep 2 van het CBG. Vele jaren heeft zij het CBG internationaal vertegenwoordigd in de Scientific Advice Working Party (SAWP) en de Cardiovascular Working Party (CWP) van de European Medicines Agency (EMA). Binnen en buiten het CBG werd mevr. El Gazayerly zeer gewaardeerd om haar expertise en haar warme persoonlijkheid en betrokkenheid. Het College wenst de nabestaanden veel sterkte met het verwerken van dit verlies. CBG reageert op artikel in NRC Middels een ingezonden brief heeft Collegevoorzitter De Boer gereageerd op het artikel Veel nieuwe geneesmiddelen werken niet. Hoe komt dat? dat op 20 april werd gepubliceerd in het NRC. Collegevoorzitter de Boer in EenVandaag Op 3 mei reageerde Collegevoorzitter De Boer op de vraag of erectiepillen met sildenafil uitsluitend op recept moeten blijven. Het Instituut voor Verantwoord Medicijngebruik (IVM) pleitte ervoor om erectiepillen ook in Nederland receptvrij te gaan verkopen via apotheken. Het College vindt dat erectiepillen met het werkzame middel sildenafil op dit moment uitsluitend op recept verkrijgbaar moeten blijven. Aan het gebruik van sildenafil zijn gezondheidsrisico s verbonden, met name bij bepaalde groepen. Denk dan aan mannen met ernstige hart- of leverkwalen, waarbij een effect op de bloeddruk gevaarlijk is. Daarom vindt het College dat begeleiding van een arts en apotheker altijd nodig is. Advies is dan ook: ga naar een arts als u denkt erectiepillen nodig te hebben. Mochten er nieuwe gegevens worden ingediend door een fabrikant die het middel zonder recept wil maken, dan zal het College opnieuw een afweging 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 4

5 maken. De illegale handel van erectiepillen is zorgelijk maar geen reden om een middel zonder recept toe te staan. Eén onderwerp blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 5 Collegeverslagen Agendapunt 5.a Conceptverslag 898 e Collegevergadering d.d. 14 februari 2018 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 5.b Conceptverslag 899 e Collegevergadering d.d. 1 maart 2018 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 5

6 Agendapunt 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-) Rapporteur of NL=RMS Agendapunt 6.1.a Esmya Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Esmya ulipristalacetaat tabletten: 5 mg RVG-nummer Zaaknummer Gynaecologie G03XB02 Centrale procedure: PRAC-Rapporteur = Zweden, PRAC-Co-Rapporteur= Nederland Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure (herbeoordeling) volgens artikel 20 via de centrale procedure. Aanleiding voor onderhavige herbeoordeling zijn 4 meldingen van ernstige leverbeschadiging, waarvan er 3 eindigden met een levertransplantatie, bij patiënten die met Esmya werden behandeld. Tijdens de herbeoordeling worden alle beschikbare gegevens geëvalueerd om te kunnen bepalen of er gevolgen zijn voor de toepasbaarheid van de behandeling met Esmya. De 1 e ronde van de arbitrageprocedure is besproken in de 898 e Collegevergadering (d.d. 14 februari 2018). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Op basis van de huidige beschikbare data is het College van mening dat de benefit/risk balans ongewijzigd blijft, mede gelet op het bewezen klinische voordeel van dit geneesmiddel. Echter, om tot een definitief standpunt te kunnen komen is de input nodig van experts in de Scientific Advisory Group (SAG) van de European Medicines Agency (EMA). Hiertoe is een lijst met specifieke vragen opgesteld. Ook is een lijst met vragen opgesteld voor de firma. Gelet op de ernst van de meldingen kan het College zich op dit moment vinden in de tijdelijke maatregelen die de PRAC aanbeveelt. Inmiddels heeft de SAG bijeenkomst plaatsgevonden. De SAG blijkt verdeeld te zijn waardoor geen eenduidige conclusie kan worden getrokken. Wel is de SAG het erover eens dat het hebben van een keuze (operatie óf behandeling met Esmya) belangrijk is. Tevens werd de ernst van onderhavige bijwerking benadrukt. Ook vindt de SAG onderhavige signaal een sterk signaal. Causaliteit wordt plausibel maar niet bewezen geacht. De SAG bijeenkomst heeft ertoe geleid dat de bewoording van de contra-indicatie is aangepast naar vrouwen met onderliggend leverfalen. Ook is het voorstel voor levermonitoring verder aangescherpt. Voorgesteld wordt de indicatie als volgt aan te passen: Ulipristal acetate is indicated for pre-operative treatment of moderate to severe symptoms of uterine fibroids in adult women of reproductive age. Ulipristal acetate is indicated for intermittent treatment of moderate to severe symptoms of uterine fibroids in adult women of reproductive age who require a non-surgical treatment alternative to hysterectomy. Het College is het eens met de voorgestelde aanscherping van de risicominimalisatiemaatregelen en met de inperking van de indicatie. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 6

7 Conclusie Alles overwegende blijft het College blijft van mening dat de benefit/risk balans positief blijft. Causaliteit is niet strikt aangetoond. Niettemin wordt benadrukt dat het een sterk signaal betreft; het gaat hier om een zeldzame maar ernstige bijwerking. Door de patiënt en de arts zal moeten worden afgewogen of Esmya als keuzemogelijkheid voor behandeling, opweegt tegen het risico op onderhavige ernstige bijwerking. Vanuit dit oogpunt is Educational Material (EM) voor zowel patiënten als behandelaren belangrijk. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 7

8 Agendapunt 6.1.b Lareb signaal Schilferende metronidazol (Metrosa) gel In de periode van 6 juni 2017 tot 8 maart 2018 zijn bij Bijwerkingencentrum Lareb drie meldingen binnengekomen van schilferende metronidazol gel. Door dit schilferen laat de gel los waardoor deze mogelijk minder goed werkt. Bij twee meldingen werd door de melder opgemerkt dat het schilferen niet werd gezien bij eerder gebruik van Rozex. Rozex is het innovatorgeneesmiddel. Het College vindt dit een mogelijk relevant signaal. Opgemerkt wordt dat er sprake kan zijn van onderrapportage, aangezien patiënten schilferende gel mogelijk niet zien als een bijwerking en deze daarom niet melden bij Lareb. Het is nog niet bekend in hoeverre de schilfering product- of batchgerelateerd is. Opgemerkt wordt het handig zou zijn wanneer een melder bij het maken van een melding standaard het batchnummer van het betreffende geneesmiddel doorgeeft. Lareb gaat uitzoeken of dit kan worden gerealiseerd. Mogelijk ligt een verschil in hulpstoffen tussen Metrosa en Rozex ten grondslag aan dit signaal. Om meer inzicht te krijgen in de mogelijke oorzaken van onderhavige signaal is er een lijst met vragen opgesteld voor de firma. Deze wordt via Reference Member State (RMS) Oostenrijk aan de firma voorgelegd. Agendapunt 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 8

9 Agendapunt 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Agendapunt 7.a Agendapunt 7.b Agendapunt 7.c 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 9

10 Agendapunt 8 Bezwaarschriften Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 10

11 Agendapunt 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS Agendapunt 10.b Agendapunt 10.c Agendapunt 10.d Agendapunt 10.e Agendapunt 10.f Agendapunt 10.g 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 11

12 Agendapunt 10.h Motilium Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Motilium domperidon RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 10 mg suspensie voor oraal gebruik: 1 mg/ml Gastro-intestinaal A03FA03 Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = België Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure. In 2013 werd een artikel 31 arbitrageprocedure gestart voor domperidon bevattende geneesmiddelen. Deze arbitrageprocedure leidde in 2014 tot de aanbeveling van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) om een studie uit te laten voeren waarin de werkzaamheid van domperidon bij het verlichten van misselijkheid en braken wordt onderzocht bij kinderen. Met onderhavige variatie worden de resultaten van deze studie overlegd. Klinische onderzoeken Er is een placebogecontroleerde studie uitgevoerd waarin de werkzaamheid en veiligheid van domperidon is onderzocht bij kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 12 jaar met misselijkheid of braken door acute gastro-enteritis. Op basis van het primaire eindpunt no vomiting episodes during the first 48 hours after the first treatment wordt geen verschil in werkzaamheid gezien tussen domperidon en placebo. Volgens het College is sprake van een gefaalde studie en wijzen de resultaten uit dat domperidon geen nuttige behandeloptie is bij de onderzochte populatie. Benadrukt wordt dat de benefit/risk balans van dompidon positief blijft voor de huidige goedgekeurde indicaties. De firma wordt verzocht een type II variatie in te dienen om de studieresultaten van onderhavige studie op te nemen in rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) van domperidon. Conclusie De studieresultaten wijzen uit dat domperidon geen nuttige behandeloptie is bij kinderen die lijden aan misselijkheid en braken ten gevolge van acute gastro-enteritis. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 12

13 Agendapunt 10.i Agendapunt 10.j Agendapunt 10.k 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 13

14 Agendapunt 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijk zaken geagendeerd. Agendapunt 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 12.c PRAC agenda mei 2018 Het College heeft kennisgenomen de agenda van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Agendapunt 13 Agendapunt 13.1 Zaken ter informatie Zaken door voorzitter afgehandeld Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 13.2 Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken Agendapunt 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken Agendapunt 13.3.a Juridisch overzicht Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 13.4 Overzicht perscontacten Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.5 Wetenschappelijke adviezen Vier adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 13.7 Overige zaken Er zijn geen overige zaken geagendeerd. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 14

15 Agendapunt 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 14 Rondvraag Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 15 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 15

16 Presentielijst Collegeleden Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Prof. dr. ir. H. Boersma Prof. dr. M.L. Bouvy Prof. dr. O.M. Dekkers Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Mw. dr. J.M.L. van Rensen Mw. dr. V. Deneer Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. prof. dr. G.M.M. Groothuis Prof. dr. H.J. Guchelaar Dr. C. van Nieuwkoop Prof. dr. F.G.M. Russel Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 903 e Collegevergadering 9 mei pagina 16