6. Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 865 e vergadering van het 24 november 2016 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 5 oktober 2016 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Definitieve versie openbaar verslag. Aanpassing betreft de agendapunten: 7.a, 10.b, 10.c, 10.d, 10.e, 10.f, 10.g, 10.h, 10.i, 10.j, 10.k en de actiepuntenlijst. definitief 1.1 Opening 2 Belangenconflicten 3 Vaststellen agenda 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 5 Collegeverslagen 6. Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS 7.a Ivabradine ivabradine Cardiovasculair 8 Bezwaarschriften 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS 10.a Agendapunt vervallen 10.b Tasigna nilotinib Oncologie 10.c Truxima rituximab Oncologie 10.d Soliqua insuline glargine en lixisenatide Diabetes mellitus 10.e Intrarosa prasteron Gynaecologie 10.f Zebinix eslicarbazepine Neurologie 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 1

2 10.g Cuprior triëntine Stofwisseling 10.h Haldol decanoaat haloperidol decanoaat Psychiatrie 10.i Haldol haloperidol Psychiatrie 10.j Paracetamol / Ibuprofen paracetamol en ibuprofen Pijn 10.k Humira adalimumab Dermatologie 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking 12.c PRAC-verslag september Zaken ter informatie 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld 13.2 Actiepuntenlijst 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken 13.4 Overzicht perscontacten 13.5 Wetenschappelijke adviezen 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen 13.7 Overige zaken 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie 14 Rondvraag 15 Sluiting 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 865 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor mevr. Bazelier en mevr. Minnema die voor het eerst deelnemen aan de Collegevergadering. Mevr. Bazelier en mevr. Minnema werken voor de afdeling Geneesmiddelenbewaking van het CBG. Agendapunt 2 Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van belangenconflicten. Agendapunt 3 Vaststellen agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunt 10.a is vervallen. De bespreking van de producten start met agendapunt 10.b tot en met agendapunt 10.k. Daarna wordt agendapunt 7.a besproken en wordt de agenda ongewijzigd voortgezet. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Succesvolle deelname aan TOPRA 2016 Van 28 tot 30 september vond de succesvolle 13 e editie van het TOPRA (The Organisation for Professionals in Regulatory Affairs) symposium plaats in het Hilton Hotel, Amsterdam. Dit jaar was de TOPRA in samenwerking met het CBG georganiseerd. Het CBG stond op het symposium met een nieuwe stand, welke bemand werd door een aantal enthousiaste CBG ers. FIGON Dutch Medicines Days 2016 Op 3 en 4 oktober vond de 18 e editie plaats van de FIGON Dutch Medicines Days. Dit jaar stonden deze dagen in het teken van de zeldzame ziekte en weesgeneesmiddelen. Tijdens de Dutch Medicines Days komt middels discussie en debat het laatste nieuws op het gebied van farmaceutisch onderzoek en klinische toepassingen aan bod. Agendapunt 5 Collegeverslagen Er zijn geen Collegeverslagen geagendeerd. Agendapunt 6 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 3

4 Agendapunt 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Agendapunt 7.a Ivabradine Ivabradine ivabradine filmomhulde tabletten: 5 mg en 7,5 mg Cardiovasculair C01EB17 Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer , , , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris - Ivabradine is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris in coronary artery disease adults with normal sinus rhythm and heart rate 70 bpm. Ivabradine is indicated: in adults unable to tolerate or with a contra-indication to the use of beta-blockers or in combination with beta-blockers in patients inadequately controlled with an optimal beta- blocker dose. Treatment of chronic heart failure - Ivabradine is indicated in chronic heart failure NYHA II to IV class with systolic dysfunction, in patients in sinus rhythm and whose heart rate is 75 bpm, in combination with standard therapy including beta-blocker therapy or when beta-blocker therapy is contraindicated or not tolerated. (see section 5.1). Dit is een generieke aanvraag met Procoralan als referentiegeneesmiddel. Kwaliteit In het referentiegeneesmiddel wordt de zoutvorm ivabradine HCL gebruikt. Vanwege een patent hierop wordt in de onderhavige generiek de zoutvorm ivabradine oxalaat gebruikt. Volgens de firma is deze vorm minder stabiel en daarom wordt het antioxidant Butyl-Hydroxy-Tolueen (BHT) toegevoegd aan de formulering. De firma heeft met aanvullende stabiliteitsdata aangetoond dat de het toevoegen van BHT aan het product noodzakelijk is zowel onder extreme als gematigde condities. Tevens is voldoende aangetoond dat sprake is van content uniformity gedurende alle productiefasen van het eindproduct. Het College kan in dit geval akkoord gaan met deze aanpak. Wel vindt het College het een zorgelijke ontwikkeling dat minder stabiele zouten in geneesmiddelen worden verwerkt. Intern wordt op basis van de huidige ervaringen uitgezocht hoe hier in de toekomst mee om kan worden gegaan. Dit is een actiepunt. Non-klinische onderzoeken & klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De aanwezigheid van BHT in het eindproduct is gerechtvaardigd en het gehalte is onder controle. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 4

5 Agendapunt 8 Bezwaarschriften Er zijn geen bezwaarschriften geagenderd. Agendapunt 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 5

6 Agendapunt 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS Agendapunt 10.b Tasigna Tasigna nilotinib harde capsules: 150 mg RVG-nummer , Zaaknummer Oncologie L01XE08 Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Tasigna is indicated for the treatment of adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukaemia (CML) in the chronic phase. Patients who have been treated with Tasigna for at least 3 years and have achieved a sustained deep molecular response may be eligible for treatment discontinuation (see sections 4.2 and 5.1). Toe te voegen tekst is onderstreept. Klinische onderzoeken De variatie wordt onderbouwd met de resultaten van twee single arm fase II studies. In de eerste studie is onderzocht of bij Philadelphia Chromosoom-positieve CML patiënten, die een aanhoudende deep moleculair response bereikten in de chronische fase, de Treatment Free Remission (TFR) behouden blijft nadat de behandeling met eerstelijns nilotinib werd gestaakt. Na 48 weken was de TFR 51,6%. Het primaire doel van de studie werd niet behaald aangezien de ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval lager lag dan 50%. In de tweede studie is onderzocht of bij patiënten met Philadelphia Chromosoompositieve CML patiënten, die een aanhoudende deep moleculair response bereikten in de chronische fase na over te zijn gezet van imatinib naar nilotinib, de TFR behouden blijft nadat de behandeling met nilotinib werd gestaakt. Na 48 weken was de TFR 57,9%. Het primaire eindpunt is behaald. Het College vindt deze studieresultaten waardevol. De eerste studie laat zien dat het merendeel van de patiënten waarbij na staken van behandeling een re-initiatie nodig was opnieuw een major molecular response kan worden bereikt. Voor het College weegt het niet zwaar dat bij deze studie het primaire eindpunt niet zou zijn behaald, aangezien dit meer ligt aan de wijze van analyseren dan aan het effect. Ook vindt het College het ontbreken vanf lange termijn data geen groot bezwaar. Het College vindt dat de informatie over het staken van de behandeling opgenomen moet worden in de productinformatie. De indicatie is hiervoor echter niet de aangewezen plaats. Rubrieken 4.2 (Dosering en wijze van toediening) en 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) zijn hiervoor meer geschikt. Het College is positief over deze variatie, alleen dient de betreffende informatie niet in de indicatie maar elders in de productinformatie te worden opgenomen. De uitkomst van de klinische studies is waardevol voor de klinische praktijk. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 6

7 Agendapunt 10.c Truxima Truxima rituximab RVG-nummer Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 500 mg Oncologie L01XC02 Centrale procedure: Rapporteur= Spanje, Co-Rapporteur= Verenigd Koninkrijk Het betreft de 2 e ronde van een biosimilar aanvraag via de centrale procedure met Mabthera als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Mabthera zijn goedgekeurd: Non-Hodgkin s lymphoma (NHL).Chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Rheumatoid arthritis (RA). Granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 848 e Collegevergadering (d.d. 4 februari 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Biosimilarity is niet aangetoond, hoofdzakelijk omdat niet is aangetoond dat het product dat is gebruikt in de klinische studie (waarmee therapeutische equivalentie t.o.v. het referentiegeneesmiddel moet worden aangetoond) vergelijkbaar is met het product bedoeld voor de klinische praktijk. Tevens is het product mogelijk minder werkzaam. Kwaliteit In de vorige ronde bestond er onduidelijkheid aangezien het product waarmee de preklinische en klinische studies zijn uitgevoerd (proces B) niet hetzelfde was als het product dat bedoeld was voor gebruik in de klinische praktijk en waarmee in vitro equivalentie was aangetoond met het referentieproduct (proces D). Vergelijkbaarheid van beide processen leek niet te zijn aangetoond. Inmiddels is duidelijk geworden dat processen B en D analytisch gezien wel vergelijkbaar zijn. Daarmee is het belangrijkste bezwaar op gebied van kwaliteit opgelost. De huidige beschikbare kwaliteitsdata wijzen op biosimilarity. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het College blijft zorgen houden over het verschil dat wordt gezien op gebied van farmacodynamiek (bij Truxima sneller herstel van B-cellen), terwijl de huidige beschikbare kwaliteitsdata niet wijzen op een verschil tussen Truxima en het referentiegeneesmiddel. Het is niet duidelijk of het waargenomen PD verschil veroorzaakt wordt door ruis of dat het een daadwerkelijke bevinding is. Om dit vast te kunnen stellen zijn de resultaten van de nu lopende therapeutische equivalentiestudie met RA patiënten nodig. Ook het verschil in Anti-Drug Antibody (ADA) vorming tussen Truxima en het referentiegeneesmiddel blijft een punt van zorg. Hoewel het verschil niet klinisch relevant lijkt te zijn, zorgt dit verschil voor additionele twijfel over de biosimilarity van dit geneesmiddel. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De kwaliteitsdata wijzen op biosimilarity, maar de verschillen in ADA vorming alsmede de verschillen op gebied van PD die worden gezien tussen Truxima en het referentiegeneesmiddel blijven zorgen voor twijfels over de mate waarin biosimilarity daadwerkelijk is aangetoond. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 7

8 Agendapunt 10.d Soliqua Werkzame bestanddelen Soliqua insuline glargine en lixisenatide RVG-nummer , Zaaknummer oplossing voor injectie in voorgevulde spuit: 33 microgram per ml en 50 microgram per ml Diabetes mellitus A10AE Centrale procedure: Rapporteur= Zweden, Co-Rapporteur= België Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with oral glucose-lowering medicinal products when these alone or combined with basal insulin, or basal insulin alone do not provide adequate glycaemic control (see section 5.1 for available data on the different combinations). Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee bekende werkzame bestanddelen (Fixed Dose Combination, FDC). Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De aanvraag wordt onderbouwd met de resultaten van twee klinische studies, waarin de additieve effecten van de combinatie zijn onderzocht. De resultaten wijzen op een klein verschil in HbA1C ten opzichte van insuline monotherapie. Dit verschil is beduidend minder in vergelijking met een soortgelijke FDC van insuline degludec en liraglutide (Xultophy) waar een veel sterker effect van liraglutide gezien werd. Dit kwam ook tot uiting op de vermindering van de insuline behoefte en op de BMI, waarop in de studies met Soliqua geen effecten worden gezien. Volgens het College laten de resultaten zien dat lixisenatide een zwakke GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1) analoog is. Hier wordt echter geen major objection over geformuleerd, aangezien lixisenatide monotherapie reeds is goedgekeurd. Wel dient in het European Public Assessment Report (EPAR) te worden opgenomen dat de klinische relevantie van het additieve effect van lixisenatide marginaal is. De indicatie dient als volgt te worden aangepast, aangezien alleen de combinatie met metformine is onderzocht en in de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) van lixesiniatide het gebruik met andere orale antidiabetica zoals Sulfonylureumderivaten (SU) preparaten en pioglitazon wordt afgeraden vanwege kans op hypoglycemie: Soliqua is indicated for the treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin oral glucose-lowering medicinal products when metformin these alone or combined with basal insulin, or basal insulin alone do not provide adequate glycaemic control. Soliqua is also indicated when basal insulin alone do not provide adequate glycaemic control.(see sections 4.4 and 5.1 for available data on the different combinations). Toe te voegen tekst is onderstreept. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de indicatie wordt aangepast. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 8

9 Agendapunt 10.e Intrarosa Intrarosa prasteron RVG-nummer Zaaknummer hulpmiddel voor vaginaal gebruik: 6,5 mg Gynaecologie G03 Centrale procedure: Rapporteur= Frankrijk, Co-rapporteur= Ierland PRAC-rapporteur= Nederland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 854 e Collegevergadering (d.d. 4 mei 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit. De klinische relevantie van het aangetoonde effect op dyspareunie en vaginale droogheid is onduidelijk, een vergelijking met een actieve comparator ontbreekt en de gevolgen van mogelijke migratie van prasteron naar gebieden dichtbij de toedieningslocatie zijn niet bekend. Kwaliteit Prasteron is geen New Active Substance (NAS), aangezien elders in Europa al een derivaat van prasteron is geregistreerd. Verder resteert een aantal major objections resteert, o.a. over dissolutie, de definities en specificatie van het uitgangsmateriaal, genotoxische onzuiverheden in het werkzame, en het fabricageproces van het eindproduct. Non-klinische onderzoeken Ten aanzien van carcinogeniteit wordt opgemerkt dat dit niet te onderzoeken valt, aangezien de verschillen tussen mensen en de betreffende diermodellen te groot zijn. Klinische onderzoeken Het ontbreken van een vergelijking met een comparator was in de vorige ronde aanleiding voor een major objection. In reactie hierop is een indirecte vergelijking beschikbaar gekomen tussen Intrarosa en Vagifem tabletten waaruit blijkt dat sprake is van vergelijkbare werkzaamheid. Mede op basis hiervan is het College van mening dat het aangetoonde effect als klinisch relevant kan worden beschouwd. De major objection die de Rapporteurs formuleren over de klinische relevantie van het aangetoonde effect wordt dan ook niet gesteund door het College. Echter, in tegenstelling tot Vagifem is voor Intrarosa het lange termijn veiligheidsprofiel onbekend aangezien niet bekend is wat de lange termijn invloed is van lokale en systemische blootstelling aan de metabolieten van DeHydroepiAndrosteron (DHEA). Dit zorgt voor een negatieve benefit/risk balans en hierover is een major objection geformuleerd. Geneesmiddelenbewaking De Rapporteurs vinden dat een Post Approval Efficacy Study (PAES) uitgevoerd moet worden om meer inzicht te krijgen in de werkzaamheid. Het College steunt deze zienswijze niet. heid is voldoende aangetoond maar het lange termijn veiligheidsprofiel is onbekend en daarom zou een Post Approval Safety Study (PASS) moeten worden uitgevoerd. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en de benefit/risk balans. heid is voldoende aangetoond maar het lange termijn veiligheidsprofiel is onbekend. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 9

10 Agendapunt 10.f Zebinix Zebinix eslicarbazepine Geregistreerd tabletten: 200mg, 400 mg, 600 mg, en 800 mg Aangevraagd - suspensie voor oraal gebruik: 50 mg/ml Neurologie N03AF04 Centrale procedure: Rapporteur= Duitsland, Co-rapporteur= Tsjechië RVG-nummer , , , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een nieuwe farmaceutische vorm (line-extension; suspensie voor oraal gebruik: 50 mg/ml) en een aanpassing van de huidige goedgekeurde indicatie: Zebinix is indicated as adjunctive therapy in adults, adolescents and children aged 2 years and above 6 years, with partial-onset seizures with or without secondary generalisation. Toe te voegen tekst is onderstreept. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 859 e Collegevergadering (d.d. 13 juli 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel en voor de nieuwe formulering. Er is onduidelijkheid over de optimale dosering en er is geen bio-equivalentie aangetoond tussen de suspensie bedoeld voor de klinische praktijk en de tabletten of suspensie die zijn gebruikt in de klinische studies. Dit zijn major objections. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De major objection die het College in de vorige ronde formuleerde over het ontbreken van een bio-equivalentiestudie is niet overgenomen in de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). In onderhavige ronde is het College het eens is met de zienswijze dat deze kwestie een mogelijke goedkeuring niet in de weg staat, aangezien de huidige beschikbare klinische en farmacokinetiekdata niet wijzen op grote verschillen tussen beide formuleringen. Wel vindt het College het belangrijk dat de volgende waarschuwing wordt opgenomen in rubriek 4.4 (bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC): Switching between the oral suspension formulation and the tablet should be done with caution, as switching between the different formulations has not been evaluated. Deze waarschuwing kan uit de SmPC worden verwijderd wanneer de firma een vergelijkende biobeschikbaarheidsstudie heeft uitgevoerd met de suspensie bedoeld voor de klinische praktijk en de tabletten of suspensie die zijn gebruikt in de klinische studies. Het College wordt positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel en voor de nieuwe formulering, op voorwaarde dat de voorgestelde waarschuwing over uitwisselbaarheid tussen de tabletten en de suspensie wordt opgenomen in de productinformatie. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 10

11 Agendapunt 10.g Cuprior Cuprior triëntine RVG-nummer Zaaknummer tabletten: 50 mg Stofwisseling A16AX12 Centrale procedure: Rapporteur= Ierland, Co-rapporteur= Oostenrijk Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of Wilson s disease (WD) in patients intolerant of D- Penicillamine therapy. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Anivar capsules als referentiegeneesmiddel. Dit referentiegeneesmiddel is niet geregistreerd in Nederland. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 852 e Collegevergadering (d.d. 7 april 20016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de werkzaamheid. Gelet op de PK verschillen tussen Cuprior en het referentiegeneesmiddel kunnen de beschikbare werkzaamheids- en veiligheidsdata van het referentiegeneesmiddel niet worden geëxtrapoleerd naar Cuprior. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In onderhavige ronde is de major objection niet meer van toepassing. Op basis van additionele data wordt geconcludeerd dat de beschikbare werkzaamheids- en veiligheidsdata van het referentiegeneesmiddel kunnen worden geëxtrapoleerd naar Cuprior. Farmacokinetiek (PK) data laten zien dat de PK van triëntine 2 HCL lineair is. Het wordt aangenomen dat dit ook voor het 4 HCl zout geldt. De startdosering wordt geëxtrapoleerd middels een correctiefactor op basis van de PK data. De daaropvolgende doseringen worden getitreerd op basis van klinische respons. Verder betreft het een bekend werkingsmechanisme en is er sprake van een hoge medical need. Op basis van deze overwegingen wordt extrapolatie acceptabel geacht. Het College wordt positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van additionele data is voldoende aannemelijk gemaakt dat de beschikbare werkzaamheids- en veiligheidsdata van het referentiegeneesmiddel kunnen worden geëxtrapoleerd naar Cuprior. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 11

12 Agendapunt 10.h Haldol Decanoaat Haldol Decanoaat haloperidol decanoaat RVG-nummer 08994, Zaaknummer oplossing voor injectie: 50 en 100 mg/ml Psychiatrie N05AD01 Centrale procedure: Rapporteur= Duitsland, Co-rapporteur= Hongarije Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 30 via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicaties in Nederland is: Onderhoudsbehandeling van chronische of recidiverende psychosen. De firma stelt de volgende geharmoniseerde indicatie voor: HALDOL Decanoate is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia and schizoaffective disorder in adult patients currently stabilised with oral antipsychotics. De 2 e ronde van de arbitrageprocedure is eerder besproken in de 851 e Collegevergadering (d.d. 23 maart 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College kan positief zijn indien de indicatie als volgt wordt verwoord: Haldol Decanoate is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia and other and psychoses in the context of schizoaffective or bipolar disorder in adult patients currently stabilised with oral antipsychotics.. Toe te voegen tekst is onderstreept. Hiermee wordt psychosen meer in de context van specifieke aandoeningen geplaatst. De toevoeging van or bipolar disorder aan de indicatie, zoals in de vorige ronde werd voorgesteld door het College, is niet overgenomen in de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Bij nader inzien komt het College tot de conclusie dat deze toevoeging gebaseerd is op de klinische praktijk maar dat deze moeilijk te onderbouwen is met data uit literatuur. Het College is positief ten aanzien van de voorgestelde indicatie zonder toevoeging van or bipolar disorder. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 12

13 Agendapunt 10.i Haldol Haldol haloperidol oplossing voor injectie: 5 mg/ml druppels: 2 mg/ml tabletten: 10 mg Psychiatrie N05AD01 Centrale procedure: Rapporteur= Duitsland, Co-Rapporteur= Kroatië RVG-nummer 03185, 03186, Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 30 via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicaties in Nederland zijn: Behandeling van: psychosen; manie; symptomatische behandeling van ernstige vormen van opwinding en onrust; tics en choreatische bewegingen; kortdurende behandeling van misselijkheid en braken veroorzaakt door matige prikkeling indien andere middelen falen of gecontra-indiceerd zijn. De 2 e ronde van deze arbitrageprocedure is eerder besproken in de 851 e Collegevergadering (d.d. 23 maart 2016). In onderhavige ronde wordt het volgende indicatievoorstel van de firma besproken: Oplossing voor injectie voor volwassenen: Rapid control of severe acute psychomotor agitation associated with psychotic disorder or manic episodes of bipolar I disorder when oral therapy is not appropriate. Acute treatment of delirium when non pharmacological treatments have failed. Treatment of agitation in acute alcohol intoxication. Treatment of mild to moderate choreatic movement disorders, including Huntington s disease, when other medicinal products are ineffective or not tolerated, and oral therapy is not appropriate. Prophylaxis and treatment of postoperative nausea and vomiting when other medicinal products are ineffective or not tolerated. Tabletten en orale oplossing voor patiënten van 18 jaar en ouder: Treatment of schizophrenia and schizoaffective disorder. Acute treatment of delirium when non pharmacological treatments have failed. Treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar I disorder. Treatment of acute psychomotor agitation associated with psychotic disorder or manic episodes of bipolar I disorder. Treatment of agitation, aggression and psychotic symptoms associated with dementia (for up to 12 weeks) when non pharmacological treatments have failed. Treatment of tic disorders, including Tourette s syndrome, in patients with severe impairment after non pharmacological treatments have failed. Treatment of mild to moderate choreatic movement disorders, including Huntington s disease, when other medicinal products are ineffective or not tolerated. Tabletten en orale oplossing voor patiënten in de leeftijd van 3 tot 17 jaar: Schizophrenia. Symptoms of persistent aggression in children with autism or pervasive developmental disorders (for up to 12 weeks), when other medicinal products are ineffective or not tolerated. Tic disorders, including Tourette s syndrome, in patients with severe impairment after non pharmacological treatments have failed. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 13

14 Vastgesteld wordt dat de tekst van de indicatie grotendeels is aangepast in lijn met het commentaar van het College in de vorige Collegebespreking (851 e Collegevergadering). Het College is het eens met het voorstel van de Rapporteurs om haloperidol te beperken tot laatste lijn behandelingsoptie bij Alzheimer dementie en Postoperative nausea and vomiting (PONV). Daarnaast wordt voorgesteld om in de indicatie of in de waarschuwingen op te nemen dat haloperidol niet moet worden gebruikt bij de behandeling van agressief gedrag bij dementie of (alcohol) delirium, tenzij de oorzaak een psychose is. Tot slot wordt opgemerkt dat het College de indicatie Symptoms of persistent aggression in children with autism or pervasive developmental disorders (for up to 12 weeks), when other medicinal products are ineffective or not tolerated voor kinderen in de leeftijd van 3 tot 17 jaar acceptabel zou kunnen vinden, gelet op de ernst van de aandoening bij deze leeftijdsgroep en het de relatieve verdraagbaarheid van de bijwerkingen in vergelijking met de bijwerkingen van de andere behandelopties. Het indicatievoorstel wordt met grotendeels acceptabel geacht op voorwaarde dat een aantal zaken nog wordt aangepast. Verder wordt specifiek wordt benoemd dat de het College de indicatie Symptoms of persistent aggression in children with autism or pervasive developmental disorders (for up to 12 weeks), when other medicinal products are ineffective or not tolerated voor kinderen in de leeftijd van 3 tot 17 jaar acceptabel zou kunnen vinden. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 14

15 Agendapunt 10.j Paracetamol / Ibuprofen RVG-nummer Zaaknummer Paracetamol/Ibuprofen paracetamol en ibuprofen filmomhulde tabletten: 500 mg paracetamol, 150 mg ibuprofen Pijn M01AE51 Decentrale procedure: RMS= Verenigd Koninkrijk Het betreft een aanvraag via decentrale procedure die is doorverwezen naar de Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised s (CMDh). Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de CMDh. In dit geval is de procedure doorverwezen omdat twee lidstaten van mening zijn dat het klinische voordeel van deze Fixed Dose Combination (FDC) onvoldoende is aangetoond bij de voorgestelde indicatie. De volgende indicatie wordt aangevraagd: Short-term symptomatic treatment of mild to moderate pain. De 2 e ronde van de oorspronkelijke aanvraag is besproken in de 858 e Collegevergadering (d.d. 30 juli 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de rationale van de combinatie en over de aangevraagde indicatie. Klinische onderzoeken Het College blijft bij zijn eerder ingenomen standpunt. De rationale van deze FDC is onduidelijk. Bij de voorgestelde milde pijnindicatie volstaat in de zelfzorgsetting paracetamol monotherapie of laag gedoseerde ibuprofen. Vanuit dit oogpunt zou onderhavige FDC een overbehandeling geven. Ten aanzien van de beschikbare klinische data wordt opgemerkt dat de comparator in de klinische studie niet adequaat is gedoseerd (300 mg i.p.v. 400 mg), en het veelvuldig gebruik van rescue-medicatie bij patiënten die de FDC gebruikten zorgt voor twijfel over de validiteit van de aangetoonde verbetering in pijnscores. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er is geen rationale voor deze FDC, en de beschikbare klinische data bieden onvoldoende onderbouwing voor de voorgestelde indicatie. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 15

16 Agendapunt 10.k Humira Humira adalimumab RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 40 mg/ 0,8 ml Dermatologie L04AB04 Centrale procedure: Rapporteur= Zweden, Co-rapporteur= Italië Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Humira is indicated for the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in adult patients who are candidates for systemic therapy. Humira is indicated for moderate to severe nail psoriasis in adult patients who are candidates for systemic therapy. Toe te voegen tekst is onderstreept. Klinische onderzoeken In een klinische studie is een klinisch relevant effect aangetoond. Het College ziet nagelpsoriasis echter niet als aparte indicatie aangezien het onder de noemer psoriasis valt. Bovendien is nagelpsoriasis zonder dermatologische symptomen erg zeldzaam, en is de dosering gelijk voor plaque psoriasis en nagelpsoriasis. De studieresultaten dienen te worden opgenomen in rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Verder besluit het College op Europees niveau een discussie te starten over de mogelijkheid van één algemene psoriasis indicatie, aangezien systemische behandelingen als adalimumab verschillende uitingen van psoriasis kunnen bestrijden. Het College is negatief ten aanzien van de voorgestelde inicatie-uitbreiding, aangezien nagelpsoriasis niet als aparte indicatie wordt gezien. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 16

17 Agendapunt 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft (een) persoonlijke beleidsopvatting(en) t.b.v. intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 12.c PRAC-verslag september 2016 Het College heeft kennisgenomen van de het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Artikel 31 arbitrageprocedure Gadolinium bevattende contrastmiddelen Er is een artikel 31 arbitrageprocedure gestart voor Gadolinium bevattende contrastmiddelen. Aanleiding hiervoor is het vermeende risico op stapeling van Gadolinium in hersenweefsel. Gadolinium wordt gebruikt in contrastmiddelen die worden toegediend aan patiënten die een Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan moeten ondergaan. Agendapunt 13 Zaken ter informatie Agendapunt 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld Er zijn geen zaken geagendeerd. Agendapunt 13.2 Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten geagendeerd. Agendapunt 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.4 Overzicht perscontacten Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.5 Wetenschappelijke adviezen Er zijn geen adviezen geagendeerd. Agendapunt 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 13.7 Overige zaken Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie Er zijn geen agenda s over verslagen geagendeerd. Agendapunt 14 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 17

18 Agendapunt 15 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Actiepunt Agendapunt 865/01 7.a Ivabradine Beschrijving te ondernemen actie Middels inventarisatie van voorbeelden over gebruik van minder stabiele zouten vanwege patenten nagaan of beleidsafspraken nodig zijn die ingebracht kunnen worden in Europa. 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 18

19 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Prof. dr. M.L. Bouvy Prof. dr. P.A. de Graeff Dr. P.A.F. Jansen Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Mw. P.B. van Hennik Prof. dr. J.L. Hillege Mw. drs. I.M. Mulder-van Dam Prof. dr. F.G.M. Russel Dr. G.S. Sonke Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mw. P. Schoondermark Mw. dr. V. Stoyanova Mw. dr. S.M.J.M. Straus Dr. J. van Wijngaarden Farmacotherapeutische groep I L. Bongers Mw. dr. T.D. Wohlfarth Drs. G.R. Rooijer Farmacotherapeutische groep II Mw. D.M. Bergamin-Egenberger Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff F. Blommaert Dr. A.H.G.J. Schrijvers Farmacotherapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt-Postma Mw. drs. C. Jonker Mw. M. Koch Mw. N. Rodenhuis Geneesmiddelenbewaking Mw. Q. Fillekes Dr. M. Kwa Kwaliteit Drs. P.M.J. Jongen Mw. drs. O.A. Lake FTK Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. I.M.M. Schellens J.P.T. Span Mw. A.M.C. Voute Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. drs. G.S. Thole Mw. dr. F. Vroom Dr. M. Maliepaard Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 865e Collegevergadering 5 oktober pagina 19