6 Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-) Rapporteur of NL=RMS

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 873 e vergadering van het 30 maart 2017 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 15 februari 2017 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Definitieve versie openbaar verslag Aanpassing betreft de agendapunten: 7.a, 10.a, 10.b, 10.c, 10.d, 10.e, 10.f, 10.g, 10.h, 10.i, 10.k, 10.l, 10.m, 10.n, 10.o en 10.r. definitief 1 Opening 2 Belangenconflicten 3 Vaststellen agenda 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 5 Collegeverslagen 6 Geneesmiddelenbewaking 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-) Rapporteur of NL=RMS 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS 7.a Nplate romiplostim Hematologie 8 Bezwaarschriften 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) 10 Productgebonden zaken waarvoor NL=concerned of NL=CMS 10.a Adlumiz anamorelin Oncologie 10.b Besponsa inotuzumab ozogamicin Oncologie 10.c Cuprior triëntine Stofwisseling 10.d Darzalex daratumumab Oncologie 10.e Eprex epoëtine alfa Hematologie 10.f Fanaptum 873e Collegevergadering 15 februari pagina 1

2 iloperidon Psychiatrie 10.g Faslodex fulvestrant Oncologie 10.h Raxone idebenone Spierziekten 10.i Reagila cariprazine Psychiatrie 10.j Refixia nonacog beta pegol Hematologie 10.k Skilarence dimethylfumaraat Dermatologie 10.l Zovirax Duo aciclovir en hydrocortison Infectieziektenv 10.m Kevzara sarilumab Orthopedie 10.n Masitinib masitinib Oncologie 10.o Pegasys peginterferon alfa-2a Infectieziekten 10.p Pentosan pentosan Urologie 10.q Amitriptyline amitriptyline Psychiatrie / Pijn 10.r Paracetamol/Ibuprofen paracetamol en ibuprofen Pijn 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking 12.c PRAC-verslag 6-9 februari Zaken ter informatie 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld 13.2 Actiepuntenlijst 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken 13.4 Overzicht perscontacten 13.5 Wetenschappelijke adviezen 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen 13.7 Overige zaken 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie 14 Rondvraag 873e Collegevergadering 15 februari pagina 2

3 15 Sluiting 873e Collegevergadering 15 februari pagina 3

4 Agendapunt 1 Opening De voorzitter opent de 873 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor dhr. Bummelhuis. Dhr. Bummelhuis werkt als klinisch beoordelaar voor Farmacotherapeutische (FT) groep 4 van het CBG. Agendapunt 2 Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van belangenconflicten. Agendapunt 3 Vaststellen agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Na agendapunt 10.b volgen de agendapunten 10.d, 10.9, 10.n, 7.a, 10.e, 10.j, 10.f, 10.i, 10.h, 10.m, 10.k, 10.q, 10.r, 10.c, 10.l, 10.o, 10.p. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan. Agendapunt 5 Collegeverslagen Er zijn geen Collegeverslagen geagendeerd. Agendapunt 6 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 6.1 Geneesmiddelenbewaking: nationaal, of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 6.2 Geneesmiddelenbewaking: NL=concerned of NL=CMS Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 4

5 Agendapunt 7 Productgebonden zaken nationaal of waarvoor NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS Agendapunt 7.a Nplate Nplate romiplostim poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie: 125 microgram Hematologie B02BX04 Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer , , Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Nplate is indicated for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) patients one year of age and older who are refractory to other treatments (e.g. corticosteroids, immunoglobulins). Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De indicatie-uitbreiding wordt onderbouwd met de resultaten van een placebogecontroleerde fase III studie. Tevens zijn ondersteunende data ingediend van een placebogecontroleerde fase I-II studie. De data wijzen op een toename in het aantal bloedplaatjes bij patiënten die werden behandeld met romiplostim (52% van de patiënten versus 10% van de patiënten in de placebogroep). De waargenomen werkzaamheid en veiligheid bij kinderen is vergelijkbaar met de werkzaamheid en veiligheid bij volwassenen. Een aantal other concerns is geformuleerd over o.a. de klinische relevantie van een aantal discrepanties tussen subgroepen in de studies en tussen de data over volwassenen en de data over kinderen. Twee ondersteunende studies zijn nog niet afgerond. De firma wordt verzocht bijgewerkte data van deze studies te overleggen zodat de veiligheid en werkzaamheid over langere termijn kunnen worden beoordeeld. De huidige beschikbare data zijn in dit opzicht te beperkt. Daarnaast dienen bijgewerkte data uit deze studies te worden overlegd over beenmergfibrose en antilichaamvorming. Benadrukt wordt dat de firma moet bediscussiëren welke (risicominimaliserende) maatregelen dienen te worden genomen wanneer blijkt dat deze data aanleiding geven voor zorgen over de veiligheid. De formulering geeft een verhoogd risico op medicatiefouten. Om het geneesmiddel gereed te maken voor toediening moet een aantal foutgevoelige stappen worden doorlopen. Ook worden niet alle hulpmiddelen die in dit proces nodig zijn meegeleverd bij het geneesmiddel. Op basis van deze overwegingen moeten extra minimalisatiemaatregelen worden opgenomen in het Educational Material (EM). Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De werkzaamheid en veiligheid zijn vergelijkbaar met de werkzaamheid en veiligheid bij volwassenen, maar een aantal vragen resteert over o.a. de veiligheid en werkzaamheid over langere termijn en over het risico op medicatiefouten dat vergezeld gaat van deze formulering. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 5

6 Agendapunt 8 Bezwaarschriften Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 9 Beleidszaken, inclusief richtsnoeren (note for guidance) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 6

7 Agendapunt 10.a Adlumiz Adlumiz anamorelin RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 100 mg Oncologie V03 Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Adlumiz is indicated for the treatment of anorexia, cachexia or unintended weight loss in adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and Body Mass Index (BMI) < 20 kg/m 2. Het onderstreepte deel is in deze ronde aan de aangevraagde indicatie toegevoegd. De 2 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 867 e Collegevergadering (d.d. 2 november 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data is werkzaamheid onvoldoende aangetoond en er resteren vragen over het veiligheidsprofiel. Er zijn geen beoordelingsrapporten van de Rapporteurs beschikbaar. Het College heeft daarom de antwoorden van de firma op de vragen uit de vorige ronde beoordeeld. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. In reactie op de major objections die in de vorige ronde werden gesteld over het vermeende effect op Lean Body Mass (LBM) geeft de firma dat anamorelin een 1,08 kg verhoging van de LBM geeft ten opzichte van placebo. Verder claimt de firma dat de waargenomen verbetering in Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Therapy Anorexia/Cachexia Subscale (FAACT A/CS) zich vertaalt naar een klinisch relevante verbetering in Quality of Life (QoL). Het College vindt dat dit onvoldoende is onderbouwd. Ook de resultaten van een nieuwe analyse van patiënten met een BMI < 20 kg/m 2, die zou wijzen op een meer uitgesproken effect, bieden onvoldoende onderbouwing voor een relevante verbetering in QoL. Het College blijft het veiligheidsprofiel zorgelijk vinden; cardiovasculaire problemen leiden tot een verhoogde mortaliteit. Ook blijkt uit de Good Clinical Practice (GCP) inspectie dat de bijwerkingen niet altijd goed zijn geregistreerd. Dit zorgt ervoor dat de veiligheid niet adequaat kan worden beoordeeld. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Het matige effect op LBM vertaalt zich niet in klinisch relevant effect op QoL en weegt niet op tegen het veiligheidsprofiel. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 7

8 Agendapunt 10.b Besponsa RVG-nummer Zaaknummer Besponsa inotuzumab ozogamicin poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 1 mg Oncologie L01XC Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: As monotherapy for the treatment of adults with relapsed or refractory B- cell precursor acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Het onderstreepte deel is in deze ronde aan de indicatie toegevoegd. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 862 e Collegevergadering (d.d. 25 augustus 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data kan nog geen adequate benefit/risk balans worden opgemaakt aangezien belangrijke veiligheidsanalyses ontbreken. Risicofactoren voor een negatieve HSCT uitkomst moeten verder in kaart worden gebracht en de voorgestelde indicatie is geen goede afspiegeling van de onderzochte patiëntenpopulatie. Kwaliteit Een major objection resteert over de specificaties van het eindproduct en de limiet van een specifiek eiwit die klinisch gerechtvaardigd dient te worden. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Op basis van een hernieuwde analyse en additionele data wordt vastgesteld dat over de lange termijn sprake is van één maand winst in Overall Survival (OS). Dit geldt voor het totale traject bestaande uit behandeling met Besponsa en stamceltherapie. Dit is voor het College de belangrijkste reden om in deze ronde positiever te zijn over dit geneesmiddel. In de indicatie moet worden opgenomen dat alleen CD22-positieve patiënten in aanmerking komen voor behandeling met Besponsa. Hoewel het aantal CD22- negatieve patiënten laag ligt vindt het College het niet acceptabel om deze patiënten bloot te stellen aan bijwerkingen (met name VenoOcclusive Disease [VOD]) van Besponsa terwijl daar bij deze patiëntengroep geen aangetoonde werkzaamheid tegenover staat. De benefit/risk balans wordt positief geacht voor patiënten met gerecidiveerd of refractair Philadelphia chromosoom negatieve (Ph - ) ALL. De huidige voorgestelde indicatie behelst echter ook patiënten met gerecidiveerd of refractair Philadelphia chromosoom positieve (Ph + ) ALL. Dit is onvoldoende gerechtvaardigd en daarom is de voorgestelde indicatie te breed. Volgens rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) waren de Ph + patiënten in de klinische studies voorbehandeld met tweede of derde generatie Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI). Dit betekent dat niet bekend is hoe de benefit/risk balans van Besponsa zich verhoudt tot die van een tweedelijns TKI bij patiënten die zijn voorbehandeld met een eerstelijns TKI. Middels een major objection wordt de firma verzocht dit te bediscussiëren. Het College blijft op dit moment nog negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. In onderhavige ronde is voldoende aannemelijk gemaakt dat sprake is van een klinische relevant OS voordeel, maar major objections resteren over de kwaliteit en de indicatie. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 8

9 Agendapunt 10.c Cuprior Cuprior triëntine RVG-nummer Zaaknummer tabletten: 150mg Stofwisseling A16AX12 Rapporteur= Italië, Co-Rapporteur= Oostenrijk Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Cuprior is indicated for the treatment of Wilson s disease (WD) in adults, adolescents and children 5 years intolerant to D-Penicillamine therapy. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Anivar capsules als referentiegeneesmiddel. Dit referentiegeneesmiddel is niet geregistreerd in Nederland. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 865 e Collegevergadering (d.d. 5 oktober 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College wordt positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van additionele data is voldoende aannemelijk gemaakt dat de beschikbare werkzaamheids- en veiligheidsdata van het referentiegeneesmiddel kunnen worden geëxtrapoleerd naar Cuprior. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. In de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) bleek nog onzekerheid te bestaan over de vraag of voor de 4 HCl vorm voldoende gebridged kan worden voor het gehele doseringsgebied. Inmiddels heeft de firma additionele farmacokinetiekdata (PK) ingediend. Hieruit blijkt dat in het doseringsgebied van 450 mg tot 750 mg sprake is van lineaire farmacokinetiek. Volgens het College is het op basis hiervan voldoende aannemelijk dat ook de blootstelling van de 150 mg dosering acceptabel is. Dit leidt tot de conclusie dat op basis van de additionele farmacokinetiekdata voldoende is aangetoond dat voor de 4 HCl vorm sprake is van lineaire farmacokinetiek over het gehele doseringsgebied. Nu resteren nog twee other concerns. De dissolutie van het referentiegeneesmiddel verloopt langzamer dan dat van Cuprior. Dit betekent dat het referentiegeneesmiddel een grotere kans geeft op voedselinteractie dan Cuprior. Hierdoor is niet uitgesloten dat er een verschil is in effect tussen Cuprior en het referentiegeneesmiddel. Dit moet worden bediscussieerd door de firma. Opgemerkt wordt dat dit alleen van toepassing is op de startdosering, aangezien daarna de dosering wordt getitreerd op effect. De firma dient te bediscussiëren of intestinale luminale chelatie (en daarmee remming van koperabsorptie) bijdraagt aan de werkzaamheid van triëntine. Wanneer dit zo is dan zijn mogelijk additionele werkzaamheids en farmacodynamiekdata (PD) nodig om de werkzaamheid te kunnen extrapoleren. Het College blijft positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de twee nog openstaande vragen voldoende worden beantwoord. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 9

10 Agendapunt 10.d Darzalex Darzalex daratumumab RVG-nummer 18021, Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 20 mg/ml Oncologie L01XC24 Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Polen Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: DARZALEX as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, whose prior therapy included a proteasome inhibitor and an immunomodulatory agent and who have demonstrated disease progression on the last therapy. DARZALEX is indicated in combination with lenalidomide and dexamethasone, or bortezomib and dexamethasone,for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. Toe te voegen tekst is onderstreept. In de vorige ronde werd een major objection geformuleerd over de voorgestelde indicatie niet in lijn was met de onderzochte patiëntenpopulatie. In deze ronde is het indicatievoorstel aangepast in lijn met de onderzochte patiëntenpopulatie en daarmee is de major objection opgelost. Tevens wordt aan rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) toegevoegd dat in de klinische studie patiënten die refractair waren op lenalidomide of bortezomib werden geëxcludeerd. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 10

11 Agendapunt 10.e Eprex Eprex epoëtine alfa oplossing voor injectie in voorgevulde spuit: 2,000 IU/mL Hematologie B03XA01 Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS= Frankrijk RVG-nummer 18479, 18483, 18482, 25882, 33268, 35142, 33780, 18480, 25884, Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie met: Treatment of symptomatic anaemia (haemoglobin concentration of 10 g/dl) in adults with lowor intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes (MDS) who have low serum erythropoietin (<200 mu/ml). De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 858 e Collegevergadering (d.d. 30 juni 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De patiëntenpopulatie in de indicatie komt niet overeen met de patiëntenpopulatie waarbij werkzaamheid is aangetoond. In onderhavige ronde is de indicatie beperkt tot de patiëntenpopulatie waarbij werkzaamheid is aangetoond (patiënten met een serum erytropoëtinegehalte van <200 mu/ml). Daarmee is het belangrijkste bezwaar dat het College in de vorige ronde had opgelost. De werkzaamheid bij patiënten die vóór baseline transfusies hadden ondergaan blijft een punt van discussie. Bij deze patiënten is sprake van verminderde werkzaamheid en het is niet duidelijk of behandeling met Eprex bij deze patiënten leidt tot een afname in het aantal bloedtransfusies. Dit moet worden opgehelderd door de firma. Tevens moeten de baseline karakteristieken van de patiënten met een serum erytropoëtinegehalte van <200 mu/ml nader worden gespecifieerd in rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de werkzaamheid bij patiënten die vóór baseline transfusies hadden ondergaan verder wordt opgehelder en in de SmPC de baseline karakteristieken van de patiënten met een serum erytropoëtinegehalte van <200 mu/ml nader worden gespecifieerd. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 11

12 Agendapunt 10.f Fanaptum Fanaptum iloperidon RVG-nummer Zaaknummer tabletten: 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg en 12 mg Psychiatrie N05AX14 Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of schizophrenia in adults. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 852 e Collegevergadering (d.d. 7 april 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De matige werkzaamheid weegt niet op tegen de ernstige cardiovasculaire bijwerkingen. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Het College blijft van mening dat de cardiovasculaire bijwerkingen en de matige werkzaamheid zorgen een negatieve benefit/risk balans. Verder laat een recente meta-analyse zien dat patiënten die na twee weken behandeling met antipsychotica niet verbeteren vaak ook niet verbeteren na een behandeling van langer dan twee weken. Aangeraden wordt deze patiënten na twee weken over te zetten op een ander antipsychoticum. Vanuit dit oogpunt is het niet acceptabel dat bij behandeling met iloperidon pas na drie weken kan worden ingeschat of overgestapt zou moeten worden naar een andere behandeling. Tot slot suggereren de Rapporteurs dat iloperidon mogelijk een alternatief is bij patiënten voor wie Extrapiramidale Symptomen (EPS, met name akathisia) ondraaglijk zijn. Het College is het niet eens met deze zienswijze. Op dit moment is er geen bewijs dat iloperidon werkzaam is bij deze specifieke patiëntenpopulatie. Geneesmiddelenbewaking Opnieuw wordt benadrukt dat de veiligheidsbezwaren niet geheel kunnen worden weggenomen met risicominimalisatiemaatregelen. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De matige werkzaamheid weegt niet op tegen de ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, en vanuit klinisch perspectief is het niet acceptabel bij behandeling met iloperidon pas na drie weken kan worden ingeschat of overgestapt zou moeten worden naar een andere behandeling. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 12

13 Agendapunt 10.g Faslodex Faslodex fulvestrant RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 250 mg Oncologie L02BA03 Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Finland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Faslodex is indicated for the treatment of postmenopausal women with estrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer in postmenopausal women: not previously treated with endocrine therapy, or for with disease relapse on or after adjuvant endocrine anti-estrogen therapy, or disease progression on endocrine therapy with an anti-estrogen. De indicatie-uitbreiding wordt onderbouwd met de resultaten van een klinische studie waarin de werkzaamheid en verdraagbaarheid van fulvestrant is vergeleken met de werkzaamheid en verdraagbaarheid van anastrozol bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, lokaal gevorderde gemetastaseerde borstkanker die niet eerder waren behandeld met een hormoontherapie. Op basis van de studieresultaten wordt geconcludeerd dat sprake is van een positieve benefit/risk balans in de onderzochte eerstelijns setting. De Rapporteur stelt in een other concern dat in het indicatiedeel not previously treated with endocrine therapy opgenomen moet worden dat de ER (Estrogen Receptor) mutatiestatus moet worden bepaald aangezien de ER een belangrijke rol zou spelen in het resistentiemechanisme dat secundaire resistentie tegen aromataseremmers veroorzaakt. Het College deelt deze zienswijze niet. De werkzaamheid van fulvestrant blijkt onafhankelijk te zijn van de ER mutatiestatus. Daarnaast is het logischer om de vermeende rol van de ER in voorgenoemde resistentie op te nemen in de productinformatie van aromataseremmers i.p.v. in de productinformatie van fulvestrant. Tot slot wordt ten aanzien van de vervanging van with an anti-estrogen door endocrine therapy opgemerkt dat dit in lijn is met de vigerende klinische richtlijnen. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Bij de voorgestelde indicatie is sprake van een positieve benefit/risk balans. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 13

14 Agendapunt 10.h Raxone Raxone idebenone RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 150 mg Spierziekten N07XX09 Rapporteur = Malta, Co-Rapporteur = Oostenrijk Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie met: For the treatment of patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) in whom respiratory function has started to decline and who are currently not taking concomitant glucocorticoids. Raxone can be used in patients previously treated with glucocorticoids or in patients in whom glucocorticoid treatment is not desired, not tolerated or is contraindicated. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 863 e Collegevergadering (d.d. 7 september 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De studieresultaten wijzen op een effect, maar er zijn nog teveel onduidelijkheden o.a. op gebied van methodologie en de indicatie is niet in lijn met de huidige klinische praktijk. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Het College blijft bij zijn standpunt dat geen sprake is van een klinisch relevant effect. De relevantie van het aangetoond effect op Percent Predicted Peak Expiratory Flow (PEF%p) is niet onderbouwd en dit effect wordt niet bevestigd door een effect op andere spiergroepen. Daarnaast is de indicatie beperkt tot DMD patiënten die niet zijn behandeld met corticosteroïden. In de klinische praktijk wordt de meerderheid van de DMD patiënten behandeld met corticosteroïden, en daarmee is de voorgestelde indicatie niet in lijn met de klinische praktijk. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De klinische relevantie van het aangetoonde effect is niet onderbouwd, en de indicatie komt niet overeen patiëntenpopulatie in de klinische praktijk. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 14

15 Agendapunt 10.i Reagila Reagila cariprazine harde capsules: 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg en 6 mg Psychiatrie N05AX15 Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Finland RVG-nummer , , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of schizophrenia in adult patients. Treatment of schizophrenia with predominant negative symptoms in adult patients. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 858 e Collegevergadering (d.d. 30 juni 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De klinische relevantie van de werkzaamheid bij subindicatie schizofrenie met negatieve symptomen behoeft nadere discussie. Daarnaast zijn er bezwaren ten aanzien van de wijze waarop de primaire uitkomst is geanalyseerd. In combinatie met de waargenomen oogtoxiciteit en de hoge incidentie van acathisie zorgt dit vooralsnog voor een negatieve benefit/risk balans voor beide indicaties. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken & Voor de indicatie Treatment of schizophrenia in adult patients is werkzaamheid aangetoond, maar cariprazine is minder werkzaam dan de huidige beschikbare atypische antipschychotica. Verder wordt de indicatie Treatment of schizophrenia with predominant negative symptoms in adult patients niet beschouwd als separate indicatie. De mate van superioriteit die bij deze indicatie is aangetoond ten opzichte van risperidon is marginaal en mogelijk is dit te wijten aan een verschil in Extrapiramidale Symptomen (EPS); een toename in acathisie bij cariprazine kan worden verward met een verbetering in negatieve symptomen. Daarnaast blijft het College met name de oog-gerelateerde bijwerkingen zorgelijk vinden. De major objection die hierover in de vorige ronde is geformuleerd blijft van kracht. Onderzocht moet worden in welke mate deze bijwerkingen reversibel zijn en hoe effectief maatregelen als monitoring kunnen zijn bij een patiëntenpopulatie als deze. Ook is sprake van een toename in de frequentie van acathisie en wordt er gewichtstoename gezien. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De aangetoonde werkzaamheid bij de indicatie Treatment of schizophrenia in adult patients is matig en weegt niet op tegen de bijwerkingen. De indicatie Treatment of schizophrenia with predominant negative symptoms in adult patients is niet acceptabel. De mate van superioriteit bij deze indicatie is marginaal en mogelijk is dit te wijten aan een verschil in EPS tussen cariprazine en comparator risperidon. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 15

16 Agendapunt 10.j Refixia Refixia (voorheen: Nonacog beta pegol) nonacog beta pegol poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie: 500 IE, 1200 IE en 2000 IE Hematologie B02BD Rapporteur = Oostenrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency) [TRADENAME] can be used for all age groups. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 863 e Collegevergadering (d.d. 7 september 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Het blijft onduidelijk of waargenomen ophoping waargenomen ophoping van PEG in specifieke hersenstructuren van invloed is op de lange termijn veiligheid. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken & Het blijft onduidelijk of chronisch gebruik van nonacog beta pegol leidt tot een veiligheidsrisico en hierover wordt in deze ronde opnieuw uitvoerig gesproken in het College. Uiteindelijk wordt geconcludeerd dat op basis van de huidige beschikbare data geen adequate benefit/risk balans kan worden opgemaakt. Hoewel er op nonklinisch gebied geen aanwijzingen zijn voor lange termijn accumulatie van PEG kan niet worden uitgesloten dat de aanwezigheid van deze PEG (40 kda) in menselijk weefsel leidt tot functionele effecten. Daarom is een uitgebreide discussie nodig over de mogelijke impact van de aanwezigheid van deze PEG in menselijk weefsel. Het beperken van de behandelduur tot drie jaar, zoals in deze ronde wordt voorgesteld, is geen adequate oplossing voor deze resterende onzekerheid. Op dit moment vindt het College de onzekerheid op gebied van veiligheid onacceptabel, aangezien er alternatieven met vergelijkbare werkzaamheid beschikbaar zijn waarbij deze onzekerheid niet speelt. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Hoewel er op nonklinisch gebied geen aanwijzingen zijn voor lange termijn accumulatie van PEG kan niet worden uitgesloten dat de aanwezigheid van deze PEG (40 kda) in menselijk weefsel leidt tot functionele effecten. Dit is niet acceptabel aangezien er alternatieve behandelopties voorhanden zijn met vergelijkbare werkzaamheid waarbij deze onzekerheid niet speelt. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 16

17 Agendapunt 10.k Skilarence RVG-nummer Zaaknummer Skilarence dimethylfumaraat maagsapresistente tabletten: 30 mg en 120 mg Dermatologie Nog niet toegekend Rapporteur= Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur= Duitsland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults in need of systemic drug therapy. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 852 e Collegevergadering (d.d. 7 april 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de benefit/risk balans in de context van andere eerstelijns behandelopties, over de PK, en over de mate waarin de beschikbare veiligheidsdata van Fumaderm van toepassing zijn op Skilarence. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De preliminaire resultaten van vergelijkende farmacokinetiek (PK) studie zijn beschikbaar gekomen. Deze resultaten wijzen op vergelijkbare PK voor Skilarence en Fumaderm. De betrouwbaarheid en robuustheid van deze resultaten moet echter nog worden beoordeeld en daarom blijft de PK major objection uit de vorige ronde nu nog van kracht. Indien de studieresultaten valide blijken te zijn dan kunnen ook de veiligheidsdata worden gebridged van Skilarence naar Fumaderm. Verder werd in de vorige ronde een major objection geformuleerd over de voorgestelde indicatie. Aangegeven werd dat bediscussieerd moest worden hoe de benefit/risk balans van Skilarence zich verhoudt tot andere eerstelijns behandelopties (methotrexaat, ciclosporine, retinoïden). In onderhavige ronde blijkt uit additionele data dat de responder rate bij Skilarence vergelijkbaar is met de responder rate bij MTX. Op basis van deze data wordt een eerstelijnsindicatie acceptabel geacht. Geneesmiddelenbewaking Lange termijn veiligheidsdata ontbreken. De firma wordt daarom verzocht een Post Approval Safety Study (PASS) uit te voeren. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Therapeutische equivalentie met Fumaderm lijkt te zijn aangetoond, maar op basis van de huidige beschikbare data kan nog niet met zekerheid worden vastgesteld dat sprake is van vergelijkbare PK. Hierdoor kan nog niet worden bepaald of de veiligheidsdata kunnen worden gebridged van Skilarence naar Fumaderm. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 17

18 Agendapunt 10.l Zovirax Duo Werkzame bestanddelen RVG-nummer Zaaknummer Zovirax Duo aciclovir en hydrocortison crème: 50 mg/g en 10 mg/g Infectieziekten D06BB53 Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Zweden Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de wederzijdse erkenningsprocedure voor de indicatie: Treatment of early signs and symptoms of recurrent herpes labialis (cold sores) to reduce the progression of cold sore episodes to ulcerative lesions in immunocompetent adults and adolescents (12 years of age and older). De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 868 e Collegevergadering (d.d. 24 november 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De rationale van deze vaste combinatie is onvoldoende onderbouwd; de beschikbare data wijzen onvoldoende uit dat toevoeging van hydrocortison aan aciclovir crème voor een betere werking zorgt. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Het College blijft van mening dat de rationale van deze vaste combinatie onvoldoende is onderbouwd. Ook wordt opnieuw gewezen op het ontbreken van klinische studies die een klinisch relevant effect van de hydrocortisoncomponent aantonen. Het College is zich echter ook bewust van het oordeel op Europees niveau, waar een meerderheid van de lidstaten zich positief heeft uitgesproken over deze indicatie voor deze FDC. Ook is deze FDC in een aantal lidstaten al op de markt en postmarketing data uit deze lidstaten wijzen niet op veiligheidsproblemen. Op basis van deze overwegingen concludeert het College dat een arbitrageprocedure niet zal leiden tot de door het College gewenste uitkomst. Vervolgens wordt uitvoerig gediscussieerd over afleverstatus. De firma vraagt de Uitsluitend Apotheek (UA) afleverstatus aan. In Nederland hebben de huidige topicale hydrocortisonpreparaten de Uitsluitend Recept (UR) afleverstatus. Deze hebben echter een andere toepassing (niet door micro-organismen veroorzaakte huidaandoeningen) alsook behandelduur. Volgens het College is de UA-afleverstatus voldoende gerechtvaardigd vanwege de lage concentratie hydrocortison, in combinatie met de indicatie en het kortdurend gebruik op een klein huidoppervlak. Gelet op de Europese consensus over de aanvaardbaarheid van deze FDC met deze indicatie zou het College positief kunnen zijn over dit geneesmiddel. Voorts wordt aangevraagde UA-afleverstatus acceptabel gevonden aangezien het een kortdurende toepassing betreft op een klein huidoppervlak. Ook heeft de toekenning van deze afleverstatus geen gevolgen voor de UR-afleverstatus van de huidige in Nederland geregistreerde 1% hydrocortison crème, waarvoor tussenkomst van een arts noodzakelijk is. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 18

19 Agendapunt 10.m Kevzara Kevzara sarilumab oplossing voor injectie in voorgevulde spuit of pen: 150 mg en 200 mg Orthopedie L04AC14 Rapporteur= Duitsland, Co-Rapporteur= Italië RVG-nummer , , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Kevzara is indicated in combination with disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) or as monotherapy for the treatment of moderately to severely active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who responded inadequately or were intolerant to DMARDs or tumour necrosis factor (TNF) antagonists. Kevzara has been shown to inhibit progression of joint damage and to improve physical function. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 866 e Collegevergadering (d.d. 20 oktober 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor dit geneesmiddel. Het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel is acceptabel, maar een major objection resteert over een blootstellingsverschil tussen de pen en de spuit. Verder resteren vragen over de onderhoudsdosering en de monotherapie. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Het College blijft grotendeels bij zijn standpunt uit de vorige ronde. De beschikbare data wijzen op een acceptabel werkzaamheids- en veiligheidsprofiel, maar een aantal zaken moet nog wordt opgelost. De indicatie moet worden aangepast zodat deze in lijn is met recente Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) besluiten voor andere Disease- Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs). - De sub-indicaties structural joint damage prevention and physical function improvement moeten worden verwijderd uit de indicatie. Eindpunten worden niet beschouwd als separate indicaties. Dergelijke zaken worden bij voorkeur opgenomen in rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Dit is in lijn met de recente besluiten voor Xeljanz en Olumiant. - In de klinische studie is een beperkt aantal patiënten opgenomen dat als achtergrondtherapie met een andere DMARD was behandeld dan methotrexaat (MTX). Dit biedt onvoldoende onderbouwing voor de nu voorgestelde brede indicatie waarin DMARDs als achtergrondtherapie worden benoemd. In de indicatie dient de toegestane achtergrondtherapie te worden beperkt tot MTX. - In het indicatiedeel over Reumatoïde Artritis (RA) dient de tweede lijn anders te worden verwoord; responded inadequately or were intolerant to DMARDs dient te worden vervangen voor: one or more DMARDs. De reden hiervoor is het grote aantal behandelopties dat voorhanden is voor RA. In de vorige ronde werd duidelijk dat de farmacokinetiek (PK) data wijzen op een verschil in blootstelling tussen toediening met de spuit en toediening met de pen. Deze kwestie is nog niet opgelost. Het optreden van ernstige, dosisafhankelijke infecties blijft een punt van zorg. De mogelijk risicominimaliserende werking van dosisreducties moet worden bediscussieerd door de firma. Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor dit geneesmiddel. Het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel is acceptabel, maar de 873e Collegevergadering 15 februari pagina 19

20 indicatie moet op een aantal punten worden aangepast. Verder resteren vragen over het verschil in blootstelling tussen toediening met de spuit en toediening met de pen, en over de ernstige dosisafhankelijke infecties. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 20

21 Agendapunt 10.n Masitinib Masitinib masitinib RVG-nummer , Zaaknummer filmomhulde tabletten: 100 mg en 200 mg Oncologie L01XE22 Rapporteur= Noorwegen, Co-Rapporteur= Zweden Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of adult patients with smouldering or indolent systemic severe mastocytosis unresponsive to optimal symptomatic treatments. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 862 e Collegevergadering (d.d. 25 augustus 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een farmacologische rationale ontbreekt, alsmede veiligheidsdata, data over genotoxische metabolieten en carcinogeniciteitsstudies. Ook is de klinische relevantie van het primaire eindpunt in de klinische studies onbekend. Over deze kwesties zijn verschillende major objections geformuleerd. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. In onderhavige ronde is bij een Good Clinical Practice (GCP) inspectie een groot aantal kritische bevindingen gedaan. Dit zorgt voor twijfel over de betrouwbaarheid van de gegenereerde klinische data. Hierover is een major objection geformuleerd. Los hiervan wordt opnieuw wezen op de bezwaren uit de vorige ronde die niet zijn opgelost; er is geen farmacologische rationale, het is onduidelijk wat de relevantie is van het primaire eindpunt (response on handicaps) in de klinische studies en veiligheidsdata ontbreken. Op basis van deze overwegingen blijft het College van mening dat sprake is van een negatieve benefit/risk balans. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er is geen farmacologische rationale, het is onduidelijk wat de relevantie is van het primaire eindpunt in de klinische studies en veiligheidsdata ontbreken. Daarnaast zorgt een groot aantal kritische GCP bevindingen voor twijfel over de betrouwbaarheid van de studieresultaten. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 21

22 Agendapunt 10.o Pegasys Pegasys peginterferon alfa-2a oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit: 90 microgram Infectieziekten L03AB11 Rapporteur = Zweden RVG-nummer , 71245, Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie met: Chronic hepatitis B. Adult patients - Pegasys is indicated for the treatment of hepatitis B envelope antigen (HBeAg)-positive or HBeAgnegative chronic hepatitis B (CHB) in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, increased alanine aminotransferase (ALT) and histologically verified liver inflammation and/or fibrosis (see sections 4.4 and 5.1). Paediatric patients 3 years of age and older - Pegasys is indicated for the treatment of HBeAg-positive CHB in non-cirrhotic children and adolescents 3 years of age and older with evidence of viral replication and elevations in serum ALT. Toe te voegen tekst is onderstreept. Op basis van de huidige beschikbare data is de benefit/risk balans negatief bij de voorgestelde indicatie. De voorgestelde indicatie is te breed en in de productinformatie wordt niet onvoldoende richting gegeven aan de wijze waarop de kinderen moeten worden geselecteerd die het meest baat hebben van behandeling met peginterferon alfa-2a. De behandelopties voor kinderen met een hepatits B infectie zijn beperkt, en in die gevallen waar behandeling met peginterferon alfa-2a adequaat wordt geacht blijkt de werkzaamheid vergelijkbaar te zijn met de werkzaamheid van peginterferon alfa-2a bij volwassenen. Op basis van deze overwegingen wordt gewezen op een mogelijke plaats voor dit geneesmiddel bij een specifieke selectie van deze patiëntengroep. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Bij de voorgestelde brede indicatie is de benefit/risk balans negatief. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 22

23 Agendapunt 10.p Pentosan Pentosan pentosan RVG-nummer Zaaknummer harde capsules: 100 mg Urologie G04BX15 Rapporteur= Frankrijk, Co-Rapporteur= Litouwen Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of interstitial cystitis diagnosed via cystoscopic examination with or without bladder hydrodistension. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 856 e Collegevergadering (d.d. 2 juni 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid is op basis van de overlegde studies onvoldoende onderbouwd en dit is een major objection. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Inmiddels is deze aanvraag besproken in de Scientific Advisory Group (SAG). De SAG was echter niet eenduidig. Het College blijft bij zijn standpunt dat op basis van de overlegde data de werkzaamheid bij Blaaspijnsyndroom / Interstitiële cystitis (BPS/IC) onvoldoende is onderbouwden de beschikbare data zijn inconsistent. De major objection die hierover is geformuleerd blijft van kracht. Een nieuw uitgevoerde analyse draagt bij aan de inconsistente; in deze analyse lijkt placebo superieur te zijn aan pentosan. Volgens het College zijn robuuste, bevestigende klinische data nodig om werkzaamheid bij de voorgestelde indicatie te onderbouwen. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid is op basis van de overlegde studies onvoldoende onderbouwd. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 23

24 Agendapunt 10.q Amitriptyline Amitriptyline amitriptyline RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 10 mg, 25 mg en 50 mg capsules met verlengde afgifte: 25 mg, 50 mg, en 75 mg oplossing voor injectie: 2 ml en 50 ml Psychiatrie / Pijn N06AA09 Rapporteur = Griekenland, Co-Rapporteur = Estland divers Het betreft de 3 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 30 via de centrale procedure. Een artikel 30 arbitrageprocedure wordt gestart als de productinformatie voor een geneesmiddel niet in elke lidstaat gelijk is omdat de lidstaten verschillende besluiten hebben genomen over de productinformatie. Met een artikel 30 arbitrageprocedure wordt de productinformatie in de Europese Unie geharmoniseerd. De huidige in Nederland goedgekeurde indicaties voor amitriptyline bevattende geneesmiddelen zijn major depressive episodes en nocturnal enuresis. In oktober 2016 besloot de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) de betreffende firma s te vragen een bijgewerkte systematische review op te stellen van alle beschikbare gerandomiseerde klinische studies naar de werkzaamheid en veiligheid van amitriptyline bij de indicaties migraine prohylaxis en prevention of chronic tension type headache [CTTH]). Na beoordeling van de response van de firma s zijn de Rapporteurs van mening dat voor beide indicaties sprake is van een positieve benefit/risk balans. Een meerderheid van de CHMP blijkt deze mening te delen. Het College is het niet eens met deze zienswijze. Vergeleken met de andere behandelopties voor deze indicaties (Serotonineheropnameremmers [SSRI], bètablokkers) heeft amitriptyline een ongunstig veiligheidsprofiel. Verder laat de opzet van veel van de beschikbare studies te wensen over en het betreft in de meeste gevallen kleinschalige studies. Ook geven de beschikbare data een inconsistent beeld van de werkzaamheid, en behoud van werkzaamheid is niet aangetoond. Het College is zich echter ook bewust van het oordeel op Europees niveau, waar een meerderheid zich positief heeft uitgesproken over deze indicaties. Op basis van deze overweging besluit het College zich maximaal in te zetten voor een weergave van deze indicaties die samen met de productinformatie zorgt voor een toepassing die acceptabel is voor de Nederlandse situatie. Gelet op de Europese consensus over de aanvaardbaarheid van de indicaties migraine prohylaxis en prevention of chronic tension type headache zou het College positief kunnen zijn over deze indicaties, op voorwaarde dat: De onzekerheden over de voordelen en risico s van amitriptyline bij deze indicaties een duidelijke plaats krijgen in de productinformatie. Beide indicaties worden beperkt tot de tweede lijn. Dit is in lijn met de vigerende Europese behandelrichtlijnen. Voor de CTTH indicatie in rubriek 5.1 (farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) wordt opgenomen dat amitriptyline over langere termijn even effectief blijkt te zijn als niet-farmacologische behandelingen. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 24

25 Agendapunt 10.r Paracetamol/Ibuprofen Werkzame bestanddelen RVG-nummer Zaaknummer Paracetamol/Ibuprofen paracetamol en ibuprofen filmomhulde tabletten: 500 mg paracetamol, 150 mg ibuprofen Pijn M01AE51 Decentrale procedure: RMS = Verenigd Koninkrijk Het betreft een aanvraag via decentrale procedure die is doorverwezen naar de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised s (CMDh). Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de CMDh. In dit geval is de procedure doorverwezen omdat twee lidstaten van mening zijn dat het klinische voordeel van deze Fixed Dose Combination (FDC) onvoldoende is aangetoond bij de voorgestelde indicatie. De volgende indicatie wordt aangevraagd: Short-term symptomatic treatment of mild to moderate pain. De vorige ronde van de arbitrageprocedure is besproken in de 865 e Collegevergadering (d.d. 5 oktober 2016). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er is geen rationale voor deze FDC, en de beschikbare klinische data bieden onvoldoende onderbouwing voor de voorgestelde indicatie. De vragen uit de vorige ronde zijn onvoldoende beantwoord. Het College blijft bij zijn standpunt uit de vorige ronde. De rationale van deze FDC is onvoldoende onderbouwd. Besloten wordt een overkoepelende major objection te formuleren over de volgende aspecten. Volgens de firma kan door de FDC een lagere dosering van ibuprofen worden toegepast. Dit is echter niet aangetoond aangezien de werkzaamheid van de FDC niet is vergeleken met een optimale dosering van ibuprofen monotherapie. Er is geen robuust klinisch voordeel aangetoond van de FDC bij matig tot ernstige pijn. Het is onduidelijk of deze FDC een plaats heeft in de behandeling van patiënten met milde pijn, aangezien de werkzaamheid van de FDC niet is onderzocht in deze setting. In deze setting geeft de FDC een risico op overbehandeling en een recent beschikbaar gekomen studie wijst op een ongunstiger veiligheidsprofiel ten opzichte van monotherapie. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De rationale voor deze FDC is onvoldoende onderbouwd en de beschikbare klinische data bieden onvoldoende onderbouwing voor de voorgestelde indicatie. Dit is een major objection. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 25

26 Agendapunt 11 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijk zaken geagendeerd. Agendapunt 12 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter bespreking Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 12.c PRAC-verslag 6-9 februari 2017 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Agendapunt 13 Zaken ter informatie Agendapunt 13.1 Zaken door voorzitter afgehandeld Er zijn geen zaken geagendeerd. Agendapunt 13.2 Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten geagendeerd. Agendapunt 13.3 Overzicht bezwaar- en beroepszaken en Wob verzoeken Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.4 Overzicht perscontacten Er is geen overzicht geagendeerd. Agendapunt 13.5 Wetenschappelijke adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 13.6 Pediatrische onderzoeksplannen Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 13.7 Overige zaken Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 13.8 Agenda s en verslagen van comités en werkgroepen ter informatie Er zijn geen agenda s of verslagen geagendeerd. Agendapunt 14 Agendapunt 15 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 873e Collegevergadering 15 februari pagina 26