DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 849 e vergadering van het 4 april 2016 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 17 februari 2016 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Definitieve versie openbaar verslag. Aanpassing betreft de agendapunten: 3.1.a, 3.1.b, 3.2.a, 3.2.b, 3.2.c, 3.2.d, 3.2.e, 3.2.h en 3.2.k. definitief 1.1 Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Methylprednisolon methylprednisolon Endocrinologie / Oncologie 3.1.b Victoza liraglutide Type II diabetes mellitus 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Abilify aripiprazole Psychiatrie 3.2.b Afinitor everolimus Oncologie 3.2.c Arikayce amikacine Infectieziekten 3.2.d Cardioxane dexrazoxaan Oncologie 3.2.e Flexilev levodopa en carbidopa Neurologie 3.2.f Giotrif afatinib Oncologie 3.2.g Agendapunt vervallen 3.2.h Orencia abatacept Reuma 849e Collegevergadering 17 februari pagina 1

2 3.2.i 3.2.j 3.2.k SB2 infliximab Reumatoïde artritis Zavicefta ceftazidim en avibactam Infectieziekten Tachosil humaan fibrinogeen en trombine Hematologie 3.2 Producten Europees (overigen) 3.3.a Sibelium flunarizine Neurologie 3.3.b Tracydal tranylcypromine Psychiatrie 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag februari Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 849e Collegevergadering 17 februari pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 849 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van belangenconflicten. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 3.2.b, 3.2.d en 3.2.f worden eerst behandeld. Daarna volgen agendapunten 3.2.c en 3.2.j. Hierna volgen agendapunten 3.1.a en 3.1.b en worden de resterende punten van 3.2 en verder behandeld, te weten: 3.2.a, 3.2.e, 3.2.h, 3.2.i en 3.2.k. Hierna volgen agendapunten 3.3.a en 3.3.b en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Methylprednisolon Methylprednisolon methylprednisolon tabletten: 4 mg, 16 mg, en 32mg Endocrinologie / Oncologie H02AB04 Decentrale : RMS= Nederland RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Methylprednisolon 4 mg, 16 mg - Glucocorticoids should be considered as a purely symptomatic treatment, unless in case of certain endocrine disorders, where they are applied as substitution treatment. Methylprednisolon 32 mg - Disorders of cancerous-leukemic nature. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. Het betreft een generieke aanvraag met Medrol als referentiegeneesmiddel. Kwaliteit Twee major objections resteren. Twee batches van de 32 mg tabletten vertonen een verschillend dissolutieprofiel. Dit zorgt voor twijfels over de consistentie tussen de verschillende batches. Ter compensatie heeft de firma de hardheid van de 32 mg tabletten aangepast. Dit dient echter te worden bevestigd met nieuwe vergelijkende dissolutiedata. Dergelijke data zijn niet voor het eind van deze procedure beschikbaar en dit is niet acceptabel. Ten aanzien van de 4 mg en 16 mg tabletten stelt de firma voor in vitro tests uit te voeren om de potentiële farmacologische en toxicologische eigenschappen van een specifieke onzuiverheid verder te onderzoeken. Voor een adequate beoordeling van de kwaliteit zijn de resultaten van deze in vitro tests vereist. Non-klinische onderzoeken & Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Het College besluit akkoord te gaan met het voornemen tot weigering van de 32 mg sterkte. Op basis van de huidige beschikbare data is de kwaliteit van de 32 mg tabletten onvoldoende gewaarborgd. Het College is negatief ten aanzien van de 4 mg en 16 mg tabletten. De potentiële farmacologische en toxicologische eigenschappen van een specifieke onzuiverheid zijn nog onbekend. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Victoza Victoza liraglutide RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 6,0 mg/ml Type II diabetes mellitus A10BX07 Centrale : Rapporteur= Nederland, Co-Rapporteur= Denemarken Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Victoza is indicated for treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to achieve glycaemic control as: Monotherapy - When diet and exercise alone do not provide adequate glycaemic control in patients for whom use of metformin is considered inappropriate due to intolerance or contraindications. Combination therapy - In combination with oral glucose-lowering medicinal products and/or basal insulin when these, together with diet and exercise, do not provide adequate glycaemic control. Toe te voegen tekst is onderstreept. In de procedure voor de initiële aanvraag waaruit de huidige goedgekeurde indicatie is voortgekomen werd een monotherapie-indicatie niet acceptabel geacht om de volgende redenen: Gebrek aan data over de werkzaamheid en veiligheid over langere termijn. Gebrek aan data over de toepassing bij patiënten waarbij behandeling met metformine is gecontra-indiceerd. Gebrek aan een directe vergelijking van liraglutide monotherapie met metformine monotherapie. Inmiddels zijn er data beschikbaar gekomen over de lange termijn werkzaamheid en veiligheid van liraglutide als monotherapie. Op basis van deze data is de indicatieuitbreiding naar monotherapie acceptabel. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 5

6 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Abilify Abilify aripiprazol orodipergeerbare tabletten: 5, 10, 15 en 30 mg drank: 1 mg/ml oplossing voor injectie: 7,5 mg/ml Psychiatrie N05AX12 Centrale : Rapporteur= Portugal RVG-nummer 72792, 72515, 72516, 71645, 72514, 71644, 72461, Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van één van de huidige goedgekeurde indicaties: Treatment of schizophrenia in adults and adolescents (ages years and older) (oral formulations). Toe te voegen tekst is onderstreept. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 838 e Collegevergadering (d.d. 16 september 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Voor de schizofrenie indicatie is de werkzaamheid en veiligheid bij patiënten in de leeftijd van 13 en 14 jaar onvoldoende onderbouwd. Het College blijft bij zijn eerder ingenomen negatieve standpunt. De huidige beschikbare data biedt onvoldoende onderbouwing voor een positieve benefit/risk balans bij patiënten in de leeftijd van 13 en 14 jaar. De diagnosestelling bij patiënten in de leeftijd van 13 en 14 jaar blijft een zorgelijk punt. De diagnose schizofrenie wordt hoofdzakelijk gesteld op basis van aspecten van ziektebeloop die onzeker zijn bij deze leeftijdsgroep. Hierdoor is het moeilijk om schizofrenie te onderscheiden van bijvoorbeeld een ontwikkelingsstoornis of een psychotische episode die van voorbijgaande aard zijn en daarmee geen rechtvaardiging bieden voor chronische behandeling. Het College is van mening dat informatie over gerandomiseerde withdrawal studie opgenomen dient te worden in rubriek 5.1 (Farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Deze informatie is voor de behandelaar van belang bij het afwegen van behandelopties. Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Voor de schizofrenie indicatie is veiligheid bij patiënten in de leeftijd van 13 en 14 jaar onvoldoende onderbouwd. Tevens worden vraagtekens gezet bij de validiteit van de diagnosestelling bij patiënten in de leeftijd van 13 en 14 jaar. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 6

7 Agendapunt 3.2.b Afinitor Afinitor everolimus tabletten: 5 mg en 10 mg RVG-nummer , Zaaknummer Oncologie L01XE10 Centrale : Rapporteur= Duitsland, Co-Rapporteur= Zweden Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Hormone receptor-positive advanced breast cancer - Afinitor is indicated for the treatment of hormone receptorpositive, HER2/neu negative advanced breast cancer, in combination with exemestane, in postmenopausal women without symptomatic visceral disease after recurrence or progression following a non-steroidal aromatase inhibitor. Neuroendocrine tumours of pancreatic origin - Afinitor is indicated for the treatment of unresectable or metastatic, well- or moderately-differentiated neuroendocrine tumours of pancreatic origin in adults with progressive disease. Neuroendocrine tumours of gastrointestinal or lung origin - Afinitor is indicated for the treatment of unresectable or metastatic, well-differentiated non-functional neuroendocrine tumours of gastrointestinal or lung origin in adults with progressive disease. Toe te voegen tekst is onderstreept. De 1 e ronde van de variatie is besproken in de 842 e Collegevergadering (d.d. 11 november 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Er worden op verschillende gebieden inconsistenties in effectiviteit waargenomen die nadere discussie behoeven. Dit is een major objection. De firma heeft nieuwe analyses overlegd, maar deze data bieden geen verklaring voor het ontbreken van een voordeel bij de subgroep patiënten met een neuroendocriene tumor in het ileum. Het College blijft van mening dat sprake is van een globaal effect, waarbij de nu beschikbare data onvoldoende basis bieden voor conclusies over het effect van everolimus bij patiënten met een neuro-endocriene tumor in het ileum. Gelet op de toxiciteit van everolimus is het belangrijk dat wordt gestreefd naar een zo adequaat mogelijke identificatie van die patiënten die het meest baat hebben bij behandeling met everolimus. Hiertoe dient de firma additionele analyses uit te voeren, op basis waarvan in rubriek 5.1 (Farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) informatie wordt opgenomen die de behandelaar richting geeft bij het selecteren van de meest geschikte behandeloptie voor de patiënt. Hierover is een other concern geformuleerd. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Globaal is werkzaamheid aangetoond. Bij de subgroep patiënten met een neuro-endocriene tumor in het ileum lijkt geen sprake te zijn van een klinisch voordeel. Op basis hiervan dient de firma informatie van additionele analyses in rubriek 5.1 van de SmPC op te nemen op basis waarvan de behandelaar de meest geschikte behandeloptie voor de patiënt kan selecteren. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 7

8 Agendapunt 3.2.c Arikayce Arikayce amikacine RVG-nummer Zaaknummer vernevelsuspensie: 590 mg/dosis Infectieziekten J01GB06 Centrale : Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur= Polen Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of Mycobacterium avium Complex (MAC) lung disease in adult patients who have persistent positive sputum cultures despite the use of medically appropriate firstline therapy. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 831 e Collegevergadering (d.d. 4 juni 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel in deze toedieningsvorm. Major objections resteren over de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid. De huidige beschikbare data suggereren dat amikacin niet geschikt is voor inhalatie. Echter, de benefit/risk balans behoeft nadere discussie aangezien zowel de veiligheid en werkzaamheid als de potentiële voordelen van de liposomale formulering onderbelicht blijven. Kwaliteit Twee major objections resteren. Er zijn twijfels over de vergelijkbaarheid van het product dat is gebruikt in de klinische studies en het product dat is bedoeld voor de klinische praktijk. De methode en condities van de in vitro release tests die zijn gebruikt voor de karakterisatie, validatie van het fabricageproces en stabiliteitsbatches zijn aangepast. Equivalentie tussen de oorspronkelijke methode en de aangepaste methode is onvoldoende aangetoond. Non-klinische onderzoeken De vragen die in de vorige ronde zijn gesteld over de verschillende lokale longeffecten die zijn gezien in studies met ratten en honden zijn voldoende beantwoord. De major objection is hiermee opgelost. Vergelijking van liposomale amikacine met lege liposomen en met tobramycine oplossing voor inhalatie laat zien dat bij liposomale amikacine vaker sprake is van reactiviteit van de hogere luchtwegen en een hoger aantal patiënten dat de behandeling staakt door bijwerkingen. Dit moet worden afgezet tegen een onvoldoende klinisch voordeel voor de populatie binnen de in deze ronde aangepaste indicatie. Het is nog onduidelijk of de resultaten van de lopende fase III studie nieuwe inzichten gaan bieden op gebied van werkzaamheid. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel in deze toedieningsvorm. Op basis van de huidige beschikbare data is de benefit/risk balans negatief, gelet op het relatief ongunstige veiligheidsprofiel en de werkzaamheid die onvoldoende is bij de betreffende populatie. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 8

9 Agendapunt 3.2.d Cardioxane Cardioxane dexrazoxaan RVG-nummer Zaaknummer poeder voor oplossing voor infusie: 500 mg Oncologie V03AF02 Decentrale : RMS= Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de decentrale procedure voor een aanpassing van de huidige goedgekeurde indicatie: Prevention of chronic cumulative cardiotoxicity caused by doxorubicin or epirubicin use in advanced and/or metastatic adult breast cancer patients who have received a prior cumulative dose of 300 mg/m 2 of doxorubicin or a prior cumulative dose of 540 mg/m 2 of epirubicin when further anthracycline treatment is required. by anthracycline use, e.g. doxorubicin or epirubicin, in cancer patients. De huidige goedgekeurde indicatie en de contra-indicatie voor kinderen zijn voortgekomen uit een artikel 31 arbitrageprocedure. Aanleiding voor deze arbitrageprocedure was: Het risico op tweede primaire maligniteit, myelosuppressie en infectie met bij pediatrische patiënten. Het gebruik van dexrazoxaan voor de preventie van anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit. Twijfel over de mate waarin dexrazoxaan de activiteit van anthracycline vermindert. Verwijdering contra-indicatie voor kinderen De contra-indicatie voor kinderen is opgenomen omdat bij kinderen een verhoogd risico op tweede primaire maligniteit, myelosuppressie en infectie werd gezien. De firma heeft nu de resultaten van een follow-up studie overlegd. Deze bieden onvoldoende basis voor een concrete kinderindicatie. Echter, de data geven ook geen aanleiding voor een contra-indicatie; de initiële zorgen die aanleiding waren voor het opnemen van de contra-indicatie worden niet bevestigd en daarbij is bij kinderen sprake van een onvervulde medische noodzaak. Op basis van deze overwegingen is het College van mening dat de contraindicatie voor kinderen kan worden opgeheven. Wel dient een waarschuwing over de mogelijke risico s te worden opgenomen in rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Uitbreiding van de indicatie naar een bredere patiëntenpopulatie kankerpatiënten - Twee studies zijn uitgevoerd met volwassen patiënten met non-hodgkin lymfoom, en één studie is uitgevoerd met borstkankerpatiënten. Volgens het College bieden deze studies onvoldoende onderbouwing voor de indicatie-uitbreiding. Met name bij patiënten met een gunstige prognose is onduidelijk wat het effect over langere termijn is, zowel op gebied van mogelijke interacties met het antikankergeneesmiddel als op gebied van bijwerkingen. Het College is positief ten aanzien van het opheffen van de contra-indicatie voor kinderen. Het College is negatief over de uitbreiding van de indicatie naar een bredere patiëntenpopulatie kankerpatiënten. Op basis van de huidige beschikbare data zijn de werkzaamheid en veiligheid onvoldoende onderbouwd. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 9

10 Agendapunt 3.2.e Flexilev Werkzame bestanddelen RVG-nummer Zaaknummer Flexilev levodopa en carbidopa dispergeerbare tablet voor de dosis dispenser: 5 mg levodopa en 1,25 mg per carbidopa per tablet Neurologie N04BA02 Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS= Zweden Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de wederzijdse erkenningsprocedure voor de indicatie: Treatment of adult patients with idiopathic Parkinson s disease. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Sinemet als referentiegeneesmiddel. Kwaliteit Het is onduidelijk op welke punten het device is getest t.a.v. validiteit en dosisuniformiteit. Daarnaast resteren er vragen over de veiligheid voor kinderen, en over de robuustheid van het device. Hierover zijn major objections geformuleerd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Bio-equivalentie ten opzichte van het referentiegeneesmiddel is aangetoond, maar dit biedt volgens het College onvoldoende onderbouwing. Het concept achter het device is dat het voorgestelde doseringsregime een aanhoudende dopaminerge stimulatie benadert waardoor de motorische fluctuaties zouden verminderen. Ter onderbouwing hiervan zouden gezien het klinische beeld en patiëntenpopulatie klinische data moeten worden overlegd. Middels een major objection wordt de firma verzocht het concept te onderbouwen met klinische studies of farmacokinetiek (PK)/farmacodynamiek(PD) studies. Indien dit niet gebeurt dan dient de claim hierover uit de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) te worden verwijderd. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de veiligheid, kwaliteit en werkzaamheid. Het doseringsschema en de claim dat het device in combinatie met het doseringsregime een aanhoudende dopaminerge stimulatie benaderd zijn niet onderbouwd. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 10

11 Agendapunt 3.2.f Giotrif Giotrif afatinib filmomhulde tabletten: 20 mg, 30 mg, 40 mg, en 50 mg Oncologie L01XE13 Centrale : Rapporteur= Zweden, Co-Rapporteur= Spanje RVG-nummer , , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: GIOTRIF as monotherapy is indicated for the treatment of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) TKI-naïve adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating EGFR mutation(s) locally advanced or metastatic NSCLC of squamous histology progressing on or after platinum-based chemotherapy (see section 5.1). Toe te voegen tekst is onderstreept. De 1 e ronde van de variatie is besproken in de 840 e Collegevergadering (d.d. 14 oktober 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De vergelijking met comparator erolotinib is suboptimaal, waardoor wordt getwijfeld aan de betrouwbaarheid van de effectschatting. Het College blijft van mening dat er geen biologische rationele is voor het inzetten van Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) remmers als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met ECOG score 0-1 met SQ-NSCLC. Afatinib geeft een significant betere OS dan erlotinib, maar het verschil is klein en afatinib heeft een slechter veiligheidsprofiel. Het College erkent dat de voorgestelde indicatie valt onder de huidige goedgekeurde indicatie voor erlotinib. Opnieuw wordt benadrukt dat het de vraag is of deze brede indicatie nog gerechtvaardigd is, aangezien er inmiddels significante vooruitgang is geboekt bij het subtyperen van behandeling van patiënten met SQ-NSCLC die progediëren na behandeling met eerstelijns platinum bevattende behandelingen. In de productinformatie staat vermeld dat erlotinib geen klinisch relevante effecten geeft bij patiënten met EGFR negatieve tumoren. De EGFR mutatiestatus van de patiënten die waren geïncludeerd in de vergelijkende studie is niet bekend. Echter, de kans op activerende mutaties is bij dit subtype (plaveiselcel) heel klein. Het is aannemelijk dat er voor deze patiënten betere behandelopties zijn (docetaxel, nivolumab). Het blijft onduidelijk hoe de werkzaamheid van afatinib zich verhoudt tot de werkzaamheid van deze alternatieve behandelopties. Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De vergelijking met comparator erolotinib is suboptimaal, en er is geen biologische rationele voor het inzetten van Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) bij deze indicatie. Het College is negatief over het toekennen van een additioneel jaar marktexclusiviteit, aangezien niet is aangetoond dat sprake is van een significant klinisch voordeel ten opzichte van de huidige beschikbare behandelopties. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 11

12 Agendapunt 3.2.h Orencia Orencia abatacept RVG-nummer 73092, Zaaknummer lyofilisaat voor oplossing voor infusie: 250 mg Reuma L04AA24 Centrale : Rapporteur= Finland, Co-Rapporteur= Hongarije Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Rheumatoid arthritis ORENCIA, in combination with methotrexate, is indicated for: the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who responded inadequately to previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) including methotrexate (MTX) or a tumour necrosis factor (TNF)-alpha inhibitor. the treatment of highly active disease with poor prognostic factors (such as ACPA+ and/or RF+, joint erosion) in adults with rheumatoid arthritis not previously treated with methotrexate. A reduction in the progression of joint damage and improvement of physical function have been demonstrated during combination treatment with abatacept and methotrexate. Polyarticular juvenile idiopathic arthritis - ORENCIA in combination with methotrexate is indicated for the treatment of moderate to severe active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) in paediatric patients 6 years of age and older who have had an insufficient response to other DMARDs including at least one TNF inhibitor. Toe te voegen tekst is onderstreept. De indicatie-uitbreiding wordt onderbouwd met een klinische studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van abatacept + methotrexaat is vergeleken met de werkzaamheid en veiligheid van methotrexaat monotherapie bij patiënten met zeer vroege reumatoïde artritis. De studieresultaten wijzen op werkzaamheid en het veiligheidsprofiel blijkt acceptabel. Het College heeft een aantal bezwaren. In tegenstelling tot de goedgekeurde indicatie voor andere biologische Disease- Modifying Antirheumatic Drugs (DMARD) bevat de aangevraagde indicatie een aantal factoren die zouden wijzen op een slechte prognose ( such as ACPA+ and/or RF+, joint erosion ). De mate waarin deze factoren daadwerkelijk voorspellend zijn voor een slechte prognose is niet duidelijk en dit moet verder worden onderbouwd. Dit is een major objection. Volgens het College is de baseline ziekteactiviteit, gemeten middels de DAS28 score, een betere prognostische factor. In rubriek 5.1 van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) wordt de suggestie gewekt dat de behandeling na een jaar gestopt dient te worden. Middels een other concern wordt de firma verzocht dit te vervangen voor de volgende tekst: Treatment withdrawal lead to rapid a relapse of disease activity in all three treatment arms (abatacept with methotrexate, abatacept or methotrexate alone). Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de indicatie die onvoldoende is onderbouwd. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 12

13 Agendapunt 3.2.i SB2 SB2 infliximab RVG-nummer Zaaknummer poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 100 mg Reumatoïde artritis L04AB02 Centrale : Rapporteur= Duitsland, Co-Rapporteur = Denemarken Het betreft de 3 e ronde van een biosimilar aanvraag via de centrale procedure met Remicade als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Remicade zijn goedgekeurd: Rheumatoid arthritis, Adult Crohn s disease, Paediatric Crohn s disease, Ulcerative colitis, Paediatric ulcerative colitis, Ankylosing spondylitis, Psoriatic arthritis, Psoriasis. Dit is een verkorte weergave van de indicaties. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 844 e Collegevergadering (d.d. 9 december 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data is geen biosimilarity aangetoond tussen SB2 en het referentiegeneesmiddel. Er zijn verschillen op gebied van immunogeniciteit en kwaliteit, waarvan niet kan worden uitgesloten dat deze mogelijk een verschillende oorzaak hebben. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Kwaliteit & Over langere termijn wijkt de mate van antilichaamvorming die wordt gezien bij SB2 in toenemende mate af van de mate van antilichaamvorming die wordt gezien bij het referentiegeneesmiddel. Dit wijst op een mogelijk verschil op gebied van kwaliteit. Hoewel op basis van de huidige beschikbare kwaliteitsdata op kwaliteitsniveau geen verschil wordt gezien tussen SB2 en het referentiegeneesmiddel, kan niet worden uitgesloten dat er wel een kwaliteitsverschil is. Op basis van deze overwegingen blijft het College van mening dat sprake is van een negatieve benefit/risk balans; de multidisciplinaire major objection die in de vorige ronde is geformuleerd blijft onopgelost. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data is geen biosimilarity aangetoond tussen SB2 en het referentiegeneesmiddel. Het is niet uitgesloten dat het verschil in antilichaamvorming dat wordt gezien tussen SB2 en het referentiegeneesmiddel wordt veroorzaakt door een verschil op gebied van kwaliteit. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 13

14 Agendapunt 3.2.j Zavicefta RVG-nummer Zaaknummer Zavicefta ceftazidim en avibactam poeder voor oplossing voor infusie: 2000 mg/500 mg Infectieziekten Nog niet toegekend Centrale : Rapporteur= Verenigde Koninkrijk, Co-Rapporteur= Noorwegen Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Zavicefta is indicated for the treatment of the following infections in adults: Complicated Intra-Abdominal Infection (ciai) Complicated Urinary Tract Infection (cuti), including pyelonephritis Nosocomial pneumonia, including ventilator associated pneumonia (VAP) Infections due to aerobic Gram-negative organisms in patients with limited treatment options (see section 4.2). Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 837 e Collegevergadering (d.d. 3 september 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van de indicaties: Complicated Intra-Abdominal Infection (ciai) Complicated Urinary Tract Infection, including pyelonephritis (cuti) Infections due to aerobic Gram-negative organisms in patients with limited treatment options. Op voorwaarde dat voor de derde indicatie de beperkingen in de productinformatie worden opgenomen. Het College is negatief ten aanzien van de indicatie: Nosocomial pneumonia (NP), including ventilator associated pneumonia (VAP). Voor deze indicatie zijn de werkzaamheid en de dosering onvoldoende onderbouwd. Kwaliteit De major objection die in de vorige ronde werd geformuleerd over het uitgangsmateriaal dat wordt gebruikt in de synthese van avibactam is in onderhavige ronde opgelost. Ook is de geclaimde New Active Substance (NAS) status voor avibactam verder onderbouwd. De NAS status kan worden toegekend. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Voor de NP/VAP indicatie heeft de firma farmacokinetiek (PK) data overlegd. Het College is van mening dat deze PK data voldoende onderbouwing bieden voor deze indicatie, en daarmee is de major objection uit de vorige ronde opgelost. Wel dient in de productinformatie te worden vermeld dat bij deze indicatie geen klinische data over de werkzaamheid beschikbaar zijn. Het College wordt ook positief ten aanzien van de indicatie Nosocomial pneumonia (NP), including ventilator associated pneumonia (VAP). De werkzaamheid is voldoende onderbouwd op basis van PK data. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 14

15 Agendapunt 3.2.k TachoSil Werkzame bestanddelen RVG-nummer Zaaknummer TachoSil humaan fibrinogeen en trombine medicinale spons: humaan fibrinogeen= 5,5 mg/cm² trombine = 2,0 IE/stuk Hematologie B02BC30 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: TachoSil is indicated in adults for supportive treatment in surgery for improvement of haemostasis, to promote tissue sealing, and for suture support in vascular surgery and as suture line sealing in dura mater closure where standard techniques are insufficient. Toe te voegen tekst is onderstreept. De 1 e ronde van de variatie is besproken in de 821 e Collegevergadering (d.d. 8 januari 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie-uitbreiding. Op basis van de huidige beschikbare data is geen voordeel aangetoond ten opzichte van de huidige standaardbehandeling. In onderhavige ronde heeft de firma additionele analyses uitgevoerd die wijzen in de richting van een positieve trend voor TachoSil ten opzichte van Standard Of Care (SOC). Verder blijkt TachoSil een gunstig veiligheidsprofiel te hebben. De uitkomsten van de additionele analyses zijn voor het College geen aanleiding om zijn eerder ingenomen standpunt te wijzigen. Een statistisch significant voordeel is nog steeds niet aangetoond. De Rapporteur geeft aan positief te kunnen zijn over een ingeperkte indicatie: Supportive sealing of the dura mater to prevent postoperative cerebrospinal leakage following neurological surgery. Vanuit het College wordt opgemerkt dat deze indicatie niet in lijn is met de uitgevoerde studie, waarin patiënten waren geïncludeerd waarbij standaardtechnieken onvoldoende effectief waren. Daarom vindt het College dat de indicatie als volgt moet worden verwoord indien een meerderheid van de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) positief blijft te zijn: TachoSil is indicated in adults for supportive treatment in surgery for improvement of haemostasis, to promote tissue sealing, for suture support in vascular surgery where standard techniques are insufficient, and for supportive sealing of the dura mater to prevent postoperative cerebrospinal leakage following neurological surgery where standard techniques are insufficient. Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie-uitbreiding. Op basis van de huidige beschikbare data is geen voordeel aangetoond ten opzichte van de huidige standaardbehandeling. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 15

16 Agendapunt 3.3 Producten nationaal Agendapunt 3.3.a Sibelium Sibelium flunarizine tabletten: 10 mg Neurologie N07CA03 Nationaal RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de bespreking van een openbaar beoordelingsrapport. Dit openbare beoordelingsrapport bevat een samenvatting van een variatie via de nationale waarbij werd voorgesteld om in de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) doseringsadviezen toe te voegen voor profylaxe van migraine bij pediatrische patiënten (6-17 jaar). De huidige goedgekeurde indicatie van Sibelium is: Volwassenen - Profylaxe van migraine bij patiënten met frequente en ernstige aanvallen, die niet voldoende op een andere behandeling hebben gereageerd of bij wie een andere therapietot niet aanvaardbare bijwerkingen aanleiding gaf. Symptomatische behandeling van vestibulaire vertigo ten gevolge van een vastgestelde functiestoornis van het vestibulaire systeem. Het College oordeelde negatief ten aanzien de voorgestelde wijziging vanwege veiligheidsbezwaren (o.a. 843 e Collegevergadering d.d. 26 november 2015). Op 10 juli 2015 is een voornemen tot weigering van de variatie uitgestuurd en is de vergunninghouder verzocht om in rubriek 4.1 (Therapeutische indicaties) van de SmPC te specificeren dat Sibelium alleen geïndiceerd is voor gebruik bij volwassenen. Er is tevens een bewoording afgestemd voor rubriek 4.2 (Dosering en wijze van toediening) en 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) van de SmPC, waarbij wordt benadrukt dat Sibelium niet dient te worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar aangezien er twijfels zijn over de veiligheid in deze leeftijdsgroep. Echter, het product wordt in de praktijk bij kinderen toegepast, en daarom vindt het College dat de terughoudendheid van het College nader moet worden toegelicht in een publiek beoordelingsrapport. De registratiehouder is in de gelegenheid gesteld commentaar te geven op de conceptversie van het openbare beoordelingsrapport wat betreft vertrouwelijkheid van informatie. De firma had een aantal bezwaren, deze worden bediscussieerd in het College en leiden tot een aantal kleine aanpassingen. Met inachtneming van de voorgestelde wijzigingen gaat het College akkoord met het voorgestelde openbare beoordelingsrapport. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 16

17 Agendapunt 3.3.b Tracydal Tracydal tranylcypromine filmomhulde tabletten: 20 mg Psychiatrie N06AF04 Nationaal RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de bespreking van een openbaar beoordelingsrapport. Dit openbare beoordelingsrapport bevat een samenvatting van een nationale procedure van een aanvraag voor de indicatie: Voor de behandeling van ernstige depressieve episoden bij patiënten met een ernstige multiresistente depressieve stoornis waarbij een adequate behandeling met 2 standaard antidepressiva (inclusief tricyclische antidepressiva) en augmentatie met bijvoorbeeld lithium onvoldoende werkzaam was. De aanvraag is besproken in o.a. de 836 e Collegevergadering (d.d. 12 augustus 2015). Tracydal is op 15 december 2015 in het register ingeschreven. Tranylcypromine is een niet-selectieve irreversibele (klassieke) MAO-remmer. In Nederland waren tot op heden geen producten met tranylcypromine of andere klassieke MAO-remmers geregistreerd. De registratiehouder is in de gelegenheid gesteld commentaar te geven op de conceptversie van het openbare beoordelingsrapport wat betreft vertrouwelijkheid van informatie. De firma had een aantal bezwaren, deze worden bediscussieerd in het College en leiden tot een aantal kleine aanpassingen. Met inachtneming van de voorgestelde wijzigingen gaat het College akkoord met het voorgestelde openbare beoordelingsrapport. Tevens gaat het College akkoord met het voorgestelde webbericht dat samen met het openbare beoordelingsrapport zal worden gepubliceerd. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 17

18 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag verslag februari 2016 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Legale basis vaccin Een aanvraag voor vaccin leidt tot een discussie over de vereiste legale basis. De firma heeft aangegeven artikel 10(3) (generiek) als legale basis te willen hanteren. Volgens het College is dit geen optie, en dient voor vaccins de biosimilar route te worden gevolgd. Deze zienswijze wordt ingebracht in de Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised s - Human (CMDh). Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 849e Collegevergadering 17 februari pagina 18

19 Presentielijst Collegeleden Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot (voorzitter) Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. Prof. dr. G.M.M. Groothuis Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Dr. M. Maliepaard Prof. dr. F.G.M. Russel Prof. dr. J.H.M. Schellens Dr. H. Ovelgönne Mw. ir. H. Stevenson Dr. J. van Wijngaarden Farmacotherapeutische groep I L. Bongers Mw. dr. E.J. Rook Dr. A.J.A. Elferink Mw. P. Schoondermark M.W. van de Heuvel Dr. M. van Teijlingen Farmacotherapeutische groep II Mw. Dr. E.G.J. Carrière Mw. L.A.C. Claessen Mw. Dr. A.N. El Gazayerly Mw. M.H. Monster Mw. Drs. N.A.H. Visser Farmacotherapeutische groep III F. Blommaert Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. dr. M. van Dartel Mw. L. Spruijt Mw. dr. C.A. Herberts Mw. dr. L. Veth Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff Mw. dr. H.J. van der Woude Mw. M. van Raamsdonk Farmacotherapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt-Postma Geneesmiddelenbewaking Mw. Drs. A.M. Neuteboom CFB Mw. dr. ing. N. Brouwer FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. drs. C. Jonker Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. Drs. O.A. Lake Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Voorlichting en Communicatie Mw. M.A. Lange Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 849e Collegevergadering 17 februari pagina 19