Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunt 3.2.f.

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 782 e vergadering van het 4 juli 2013 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 22 mei 2013 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunt 3.2.f. 2 Voor de volgende agendapunten is nog geen definitief besluit genomen: 3.2.a, 3.2.c, 3.2.g, 3.2.i, 4.1.a, 4.1.b, en de actiepuntenlijst Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Tarceva erlotinib 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Dexamed dexamfetamine ADHD 3.2.b Fluripitine flupirtine Pijn 3.2.c Metoject methotrexaat Ziekte van Crohn 3.2.d Provenge sipuleucel-t (APC8015) 3.2.e Tyverb lapatinib 3.2.f Giotrif afatinib 3.2.g Herceptin trastuzumab 3.2.h Remsima/Inflectra infliximab 782e Collegevergadering 22 mei pagina 1

2 3.2.i Reumatologie, interne geneeskunde Metoject methotrexaat Ziekte van Crohn 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC verslag d.d mei b Tarceva erlotinib 4.1.c Flupirtine Flupirtine Pijn 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 782e Collegevergadering 22 mei pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 782 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 3.2.d tot en met 3.2.g worden na 3.1.a. behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.2.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Dit agendapunt is verkeerd geagendeerd en in het verslag verplaatst naar agendapunt 4.1.b. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 4

5 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Dexamed Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Dexamed dexamfetamine tabletten: 5 mg RVG-nummer Zaaknummer ADHD N06BA02 Decentrale procedure: RMS = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een CMDh arbitrageprocedure. Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh). Voor Dexamed wordt de volgende indicatie aangevraagd: Attention- Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and adolescents as part of a comprehensive treatment programme, if other medicinal (methylphenidate) and nonmedicinal therapeutic measures are not sufficiently efficacious. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De 3 e ronde van de aanvraag is besproken in de 777 e Collegevergadering (d.d. 28 februari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid is niet onderbouwd met klinische data en er zijn problemen met de veiligheid. Met name de verslavingsgevoeligheid is zorgelijk. Er zijn geen nieuwe data ingediend die het eerder ingenomen negatieve standpunt van het College wegnemen. De hoge verslavingsgevoeligheid van dexamfetamine, in vergelijking met eerstelijns behandeling methylfenidaat, blijft zorgelijk. Een risico op afhankelijk is aanwezig. Op cardiovasculair gebied is de lange termijn veiligheid onvoldoende gewaarborgd. De grootte van het effect is niet onderzocht in de beoogde tweedelijns patiëntenpopulatie. Geneesmiddelenbewaking De voorgestelde Drug Utilisation Study (DUS) is niet voldoende om de veiligheid ten aanzien van de verslavingsgevoeligheid te waarborgen. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De veiligheid van dit geneesmiddel is onvoldoende gewaarborgd en het College houdt zorgen over de hoge verslavingsgevoeligheid en afhankelijkheid. Tevens is de werkzaamheid in de voorgestelde tweedelijns indicatie niet duidelijk aangetoond. Gelet op de risico s valt de benefit/risk balans negatief uit. Het College wil in de discussie in de CMDh de mening van de lidstaten afwachten die niet betrokken zijn in deze aanvraag. Indien dexamfetamine geregistreerd wordt, dan moet communicatie voorbereid worden. Dit is een actiepunt. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 5

6 Agendapunt 3.2.b Dit agendapunt is verkeerd geagendeerd en in het verslag verplaatst naar agendapunt 4.1.c. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 6

7 Agendapunt 3.2.c Metoject Productnaam Metoject Werkzaam methotrexaat Farmaceutische oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit: 10 mg/ml Indicatiegebied Ziekte van Crohn ATC-code L01BA01 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Zweden RVG-nummer Zaaknummer Dit agendapunt is gelijk besproken met agendapunt 3.2.i. Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Second line immunosuppressive treatment for the induction and maintenance of remission of mild to moderate Crohn s Disease in adult patients that do not respond adequately to steroids and are refractory or intolerant to first line immunosuppressive treatments (AZA / 6-MP). The treatment for the induction of remission should be administered concomitantly with corticosteroid therapy. De huidige goedgekeurde indicatie is: Active rheumatoid arthritis in adult patients; polyarthritic forms of severe, active juvenile idiopathic arthritis, when the response to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) has been inadequate; severe recalcitrant disabling psoriasis, which is not adequately responsive to other forms of therapy such as phototherapy, PUVA, and retinoids, and severe psoriatic arthritis in adult patients. In de eerste ronde was het College negatief op basis van onvoldoende bewijs voor werkzaamheid en bezwaren ten aanzien van de veiligheid. In onderhavige ronde zijn door de firma twee retrospectieve studies ingediende die de aanname dat er sprake is van werkzaamheid ondersteunen. Verder is er veel ervaring met de toepassing van methotrexaat waardoor de bijwerkingen bekend zijn. Op basis van deze overwegingen is het College van mening dat de voorgestelde indicatie acceptabel is indien deze verder wordt beperkt tot de milde tot gematigde verschijningsvorm van Crohn. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat deze als volgt wordt aangepast: Methotrexate therapy, either alone or in combination with corticosteroids, is indicated for treatment of adult patients with mild to moderate Crohn s disease refractory or intolerant to thiopurines. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 7

8 Agendapunt 3.2.d Provenge Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Provenge sipuleucel-t (APC8015) - autologous peripheral blood mononuclear cells including a minimum of 50 million autologous CD54 + cells activated with PAP-GM-CSF celsuspensie voor infusie, een minimum van 50 miljoen autologe CD54 + cellen/250 ml geactiveerd met PAP-GMCSF L03AX17 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 4 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP). De volgende indicatie wordt aangevraagd: Treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic (non-visceral) castrate resistant prostate cancer in male adults in whom chemotherapy is not yet clinically indicated. De 4 e ronde van de aanvraag is eerder besproken in de 778 e Collegevergadering (d.d. 13 maart 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid. Het effect op Overall Survival (OS) is niet op overtuigende wijze onderbouwd met klinische data. Kwaliteit Over de potency test wordt opgemerkt dat een parameter voor klinisch resultaat deel moet uitmaken van de evaluatie van deze test. Het is niet toegestaan dit achteraf aan elkaar te koppelen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Uit een rapport van de Biostatistics Working Party (BSWP) blijkt dat een klein effect niet kan worden uitgesloten. Ook werd in de vorige ronden duidelijk dat in de controle arm van de studie die een effect op Overall Survival (OS) laat zien, mogelijk sprake is van een overschatting van dit effect, aangezien de patiënten in de controlearm op niet-gerandomiseerde wijze zijn behandeld met docetaxel. Daarnaast resteren er twijfels over de bijwerkingen. In patiënten behandeld met sipuleucel-t worden cardiac events gezien, waarvoor onduidelijk is of een causaal verband bestaat met sipuleucel-t. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn geen nieuwe argumenten die het eerder ingenomen standpunt wegnemen. Het College blijft van mening dat het effect op Overall Survival (OS) niet op overtuigende wijze is onderbouwd met klinische data en de grootte van een eventueel effect onduidelijk is. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 8

9 Agendapunt 3.2.e Tyverb Productnaam Tyverb Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure lapatinib RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tabletten: 250 mg L01XE07 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Portugal Het betreft de 4 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een wijziging in de indicatie: Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2), in combination with trastuzumab for patients either not currently suitable for chemotherapy or with hormone receptornegative metastatic disease that has progressed on prior trastuzumab therapy(ies) in combination with chemotherapy in the metastatic setting (see Section 5.1). De huidige goedgekeurde indicatie is: Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2): in combination with capecitabine for patients with advanced or metastatic disease with progression following prior therapy, which must have included anthracyclines and taxanes and therapy with trastuzumab in the metastatic setting (see section 5.1). in combination with an aromatase inhibitor for postmenopausal women with hormone receptor positive metastatic disease, not currently intended for chemotherapy. The patients in the registration study were not previously treated with trastuzumab or an aromatase inhibitor (See section 5.1). De 2 e ronde van deze variatie is besproken in de 768 e Collegevergadering (d.d. 10 oktober 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De major objections uit de vorige ronde blijven deze ronde van kracht. De benefit/risk balans is negatief. Door gebruik van lapatinib monotherapie als comparator is onbekend of de grootte van het effect op Overall Survival (OS) wordt overschat, en kan geen goede inschatting van de bijwerkingen worden gemaakt. Een effect wordt gezien op Overall Survival (OS) en Progression Free Survival (PFS). Een biologische rationale ontbreekt en in een vergelijkende studie is lapatinib als comparator gebruikt. Lapatinib is een suboptimale comparator waarvan bekend is dat deze inferieur is aan trastuzumab, hetgeen leidt tot een overschatting van het effect van combinatie lapatinib+trastuzumab. Voor een adequate analyse van de benefit/balans is een vergelijking met chemotherapie nodig. De Rapporteurs zijn van mening dat de benefit/risk balans positief is voor de subgroep patiënten met hormoonreceptor-negatieve tumoren. Het College is het hier niet mee eens. Ook voor deze subgroep ontbreekt een biologische rationale en is sprake van discrepantie tussen het effect op PFS en het effect op OS. Voor deze discrepantie is geen verklaring voorhanden. Verder levert deze subgroepanalyse niet voldoende data aangezien een meerderheid van de patiënten uit de studie nog behandeld kon worden met chemotherapie. Ten slotte wordt opgemerkt dat onduidelijk is wat de positionering van deze combinatiebehandeling zou zijn in het huidige therapeutische arsenaal. Het College blijft negatief ten aanzien van de voorgestelde indicatie voor dit geneesmiddel. Er is onvoldoende bewijs voor een klinisch relevante werkzaamheid in de beoogde patiëntengroep. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 9

10 Agendapunt 3.2.f Giotrif Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Giotrif afatinib RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tabletten: 20 mg, 30 mg, 40 mg en 50 mg L01XE13 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: For the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutation(s). For the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC with activating EGFR mutation(s) whose tumours show secondary resistance to EGFR-TKIs gefitinib or erlotinib. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 773 e Collegevergadering (d.d. 20 december 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn major objections met betrekking tot de werkzaamheid. De positionering ten opzicht van de andere tyrosine kinase remmers in onduidelijk en de werkzaamheid in de 2 e of latere lijns indicatie is niet onderbouwd. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Mogelijk induceert atafinib resistentie of intolerantie ten aanzien van latere lijnen van therapie. Dit kan de Overall Survival (OS) negatief beïnvloeden. Hierover is een major objection geformuleerd. In de eerste lijn is werkzaamheid aangetoond die opweegt tegen de bijwerkingen. Het College acht de eerstelijns indicatie acceptabel indien eerdergenoemde major objection wordt opgelost. Voor latere lijns indicaties zijn te weinig data beschikbaar. Een directe vergelijking met vergelijkbare latere lijns behandelingen mist. Daarnaast ligt het aantal patiënten met resistentie tegen Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR-TKIs) in de latere lijnen hoger. Juist bij deze specifieke patiëntengroep is onduidelijk wat afatinib doet. Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid in latere lijn, en over het induceren van resistentie of intolerantie ten aanzien van verder lijnen van therapie bij gebruik in de eerste lijn. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 10

11 Agendapunt 3.2.g Herceptin Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Herceptin trastuzumab RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 600 mg/ 5 ml L01XC03 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag voor een line-extension (subcutane (SC) toedieningsvorm) via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie voor de intraveneuze (IV) toedieningsvorm is: Treatment of adult patients with HER2 positive metastatic breast cancer (MBC). Treatment of adult patients with HER2 positive early breast cancer (EBC). Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De firma vraagt dezelfde indicaties aan voor de SC toedieningsvorm. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Werkzaamheid is aangetoond, en de mate van werkzaamheid is vergelijkbaar met die van de IV toedieningsvorm. In adjuvante setting worden bij de SC toedieningsvorm meer toxicologische effecten en bijwerkingen gezien. Daarnaast zijn er zorgen over de lange termijn blootstelling. De SC toedieningsvorm heeft een vaste dosis waardoor in lichtere patiënten blootstelling (C min ) hoger is, hetgeen resulteert in veiligheidsproblemen. Er is geen verklaring voor het verschil in bijwerkingen tussen de IV en de SC toedieningsvorm. Verder wordt voor de SC toedieningsvorm geclaimd dat deze een groter patiëntgemak tot gevolg heeft. Het College zet vraagtekens bij deze claim aangezien de patiënt veelal een centrale veneuze toegang heeft en IV toediening niet tot extra injecties zal leiden. Tevens mag de patiënt dit geneesmiddel ook via de SC toediening niet bij zichzelf toedienen. Het College is negatief ten aanzien van deze toedieningsvorm voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond, maar het veiligheidsprofiel van deze toedieningsvorm is niet vergelijkbaar met die van de IV toedieningsvorm. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 11

12 Agendapunt 3.2.h Remsima/Inflectra Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Remsima/Inflectra infliximab RVG-nummer Zaaknummer , poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 100 mg Reumatologie, interne geneeskunde L04AB02 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Finland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Rheumatoid arthritis, Adult Crohn s disease, Paediatric Crohn s disease, Ulcerative colitis, Ankylosing spondylitis, Psoriatic arthritis, Psoriasis. Dit is een biosimilar aanvraag met Remicade als referentiegeneesmiddel. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 774 e Collegevergadering (d.d. 9 januari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Van biosimilarity is geen sprake aangezien klinische data suggereren dat de kwalitatieve verschillen tussen Remsima en het referentiegeneesmiddel klinische implicaties hebben. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken In de vorige ronde was het onduidelijk of de lagere affiniteit voor FCγRIIIa van Remsima gevolgen heeft voor de biologische activiteit van Remsima. Inmiddels zijn door de firma resultaten van additionele in vitro Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) tests ingediend. Door een andere aanpak zijn de tests representatiever geworden voor de situatie in vivo. Op basis van de uitkomst van deze tests wordt geconcludeerd dat de gemeten verschillen in affiniteit voor FCγRIIIa tussen Remsima en Remicade niet leiden tot een verschil in biologische activiteit. Nu door aanvullende in vitro tests duidelijk is geworden dat de in vitro verschillen tussen Remicade en Remsima niet leiden tot verschillen in klinische activiteit en veiligheid, is het College van mening dat biosimilarity is aangetoond. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Additionele data laten zien dat de kwantitatieve verschillen tussen Remsima en Remicade beperkt zijn en niet relevant. Het College is het er mee eens dat het hier om een biosimilar product gaat. Derhalve kunnen de veiligheid en werkzaamheid zoals aangetoond voor de reumatoïde artritis indicatie worden geëxtrapoleerd naar de overige aangevraagde indicaties. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 12

13 Agendapunt 3.2.i Metoject Dit agendapunt was onder 3.2.c verkeerd geagendeerd en is in het verslag verplaatst naar agendapunt 3.2.i. Productnaam Metoject Werkzaam methotrexaat Farmaceutische oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit: 50 mg/ml Indicatiegebied Ziekte van Crohn ATC-code L01BA01 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Zweden RVG-nummer Zaaknummer Dit agendapunt is gelijk besproken met agendapunt 3.2.c. Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de wederzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Second line immunosuppressive treatment for the induction and maintenance of remission of mild to moderate Crohn s Disease in adult patients that do not respond adequately to steroids and are refractory or intolerant to first line immunosuppressive treatments (AZA / 6-MP). The treatment for the induction of remission should be administered concomitantly with corticosteroid therapy. De huidige goedgekeurde indicatie is: Active rheumatoid arthritis in adult patients; polyarthritic forms of severe, active juvenile idiopathic arthritis, when the response to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) has been inadequate; severe recalcitrant disabling psoriasis, which is not adequately responsive to other forms of therapy such as phototherapy, PUVA, and retinoids, and severe psoriatic arthritis in adult patients. In de eerste ronde was men negatief op basis van onvoldoende bewijs voor werkzaamheid en bezwaren ten aanzien van de veiligheid. In onderhavige ronde zijn door de firma twee retrospectieve studies ingediende die de aanname dat er sprake is van werkzaamheid ondersteunen. Verder is er veel ervaring met de toepassing van methotrexaat waardoor de bijwerkingen bekend zijn. Op basis van deze overwegingen is het College van mening dat de voorgestelde indicatie acceptabel is indien deze verder wordt beperkt tot de milde tot gematigde verschijningsvorm van Crohn. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat deze als volgt wordt aangepast: Methotrexate therapy, either alone or in combination with corticosteroids, is indicated for treatment of adult patients with mild to moderate Crohn s disease refractory or intolerant to thiopurines. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 13

14 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 14

15 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag mei 2013 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Misoprostol Voor misoprostol is in de artikel 58 procedure de Over the Counter (OTC) afleverstatus aangevraagd waarbij de risico s hanteerbaar zouden zijn middels educational material.. De noodzaak voor educational material wijst er op dat medische supervisie nodig is. Medische supervisie is niet aan de orde bij een OTC afleverstatus. De PRAC is van mening dat medische supervisie nodig is en vindt de OTC afleverstatus niet acceptabel. Diane-35 De PRAC doet een aanbeveling aan de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh). Nadat de CMDh een besluit neemt wordt een overeenkomstige Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) uitgestuurd. Diclofenac Voor diclofenac wordt dezelfde contra-indicatie opgenomen als voor de cyclooxygenase-2 (COX-2) remmers. De afleverstatus wordt op nationaal niveau bepaald. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 15

16 Agendapunt 4.1.b Tarceva Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Tarceva erlotinib film-omhulde tabletten: 25/100/150 mg L01XX Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer 72553, 72555, Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een PSUR beoordeling via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie is Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - (1)Tarceva is indicated for the first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic non small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR activating mutations. (2)Tarceva is also indicated as monotherapy for maintenance treatment in patients with locally advanced or metastatic NSCLC with stable disease after 4 cycles of standard platinum-based first-line chemotherapy. (3) Tarceva is also indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one prior chemotherapy regimen. When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account. No survival benefit or other clinically relevant effects of the treatment have been demonstrated in patients with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)- IHC negative tumours (see section 5.1). Dit is een verkorte weergave van de indicatie. Op basis van PSUR wordt voorgesteld de NSCLC indicatie voor de onderhoudsbehandeling (2 e en 3 e bullet) in te perken tot NSCLC that shows EGFR staining or an activating mutation. Non-klinische onderzoeken Er resteren geen vragen. Het College erkent dat de methoden voor het bepalen van mutaties de afgelopen jaren sterk zijn verbeterd. Ook is meer bekend over het aangrijpingspunt van dit soort geneesmiddelen. De voorgestelde indicatie suggereert dat een positieve uitlezing van een immunohistochemische bepaling voldoende is om een patiënt te gaan behandelen met erlotinib. De uitlezing van immunohistochemische bepaling is echter nog niet gestandaardiseerd. De data uit onderhavige PSUR-procedure rechtvaardigen volgens het College geen aanpassing van de indicatie. Het College is negatief over de voorgestelde aanpassing van de indicatie. In de PSUR procedure zijn geen nieuwe data beschikbaar gekomen die een preciezere definitie van de indicatie onderbouwen. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 16

17 Agendapunt 4.1.c Fluripitine Productnaam Fluripitine Werkzaam flupirtine Farmaceutische diversen Indicatiegebied Pijn ATC-code N02BG07 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Portugal, Co-Rapporteur = Duitsland RVG-nummer Niet geregistreerd in Nederland Zaaknummer Het betreft een artikel 107i arbitrageprocedure (urgent union referral). Een dergelijke procedure wordt gestart wanneer een lidstaat of de Europese Commissie van mening is dat een veiligheidsprobleem urgente actie vereist. In dit geval is de arbitrageprocedure gestart door het optreden van leverproblemen bij patiënten die worden behandeld met flupirtine-bevattende geneesmiddelen. De Rapporteurs stellen voor het risico op leverschade te beperken door de behandelduur te verkorten en de leverfunctie van patiënten vóór en gedurende behandeling te testen. Het College is van mening dat deze maatregelen het risico op leverschade onvoldoende verlagen en in de klinische praktijk niet haalbaar zijn. Het optreden van hepatotoxiciteit is niet dosis- of tijdafhankelijk. Dit wijst op een onvoorspelbare idiosyncratische reactie die niet te hanteren is door het beperken van de gebruiksduur. Ook preklinische data en data over leverbiopten wijzen op een idiosyncratische reactie. De voorgestelde indicatie behelst naast acute pijnaandoeningen ook de meer chronische pijnaandoeningen. De behandeling van chronische pijn is niet verenigbaar met een korte behandelduur. In geval van acute pijn is het testen van de leverfunctie klinisch niet haalbaar, aangezien de behandeling zo snel mogelijk gestart dient te worden. Dergelijke maatregelen zijn niet nodig bij alternatieve behandelingen, hetgeen een negatieve invloed heeft op de benefit/risk balans van flupirtine. Vanuit dit oogpunt wordt de firma gevraagd te bediscussiëren welke mogelijke voordelen flupirtine heeft ten opzichte van alternatieve behandelingen bij de voorgestelde indicatie. Het College is negatief over de indicaties voor dit geneesmiddel. De voorgestelde maatregelen zijn in de klinische praktijk niet haalbaar en verkleinen het risico op leverschade in onvoldoende mate. Verder is niet aangetoond dat flupirtine een toegevoegde waarde heeft ten opzichte van de huidige beschikbare analgetica. 782e Collegevergadering 22 mei pagina 17

18 Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Actiepunt Agendapunt Beschrijving te ondernemen actie Af te handelen door 782/ a Dexamed Indien dexamfetamine geregistreerd wordt, dan moet communicatie voorbereid worden. Dhr. Kommerie 782e Collegevergadering 22 mei pagina 18

19 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. Y.A. Hekster Drs. C.F.H. Rosmalen Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. A.H.P. van Gompel Prof. dr. P.A. de Graeff Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink M.A. Ketwaru Drs. H. Kommerie Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot (voorzitter) Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Mw. drs. J.F. van Leeuwen Mw. dr. E.J. Rook Dr. P. Mol Farmacotherapeutische groep III L. Bongers F. Opdam Dr. G.J.A. ten Bosch Drs. G.W. Plokker Mw. Msc. L.E. van Houte-Pluimgraaff Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. dr. S. Marchetti Mw. dr. H.J. van der Woude Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. C.J. Jonker Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst Mw. S. Khosrovani Dr. ir. J.H. Ovelgönne Dr. J.P.T. Span Mw. drs. S.W.A. Scherpenisse Mw. S. Suoth N.S. Vermeer CFB Mw. drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. dr. C.A. Herberts Dr. M.H.N. Hoefnagel Programmabureau Wetenschap Mw. S. Galves Vargas Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters 782e Collegevergadering 22 mei pagina 19