DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 844 e vergadering van het 4 februari 2016 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 9 december 2015 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Definitieve versie openbaar verslag Aanpassing betreft de agendapunten: 3.2.a, 3.2.c, 3.2.e, 3.2.f, 3.2.g, 3.2.i, 3.2.j en 4.1.a. definitief 1.1 Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Rosuvastatine/Amlodipine rosuvastatine en amlodipine Cardiovasculair 3.2.b Agendapunt vervallen 3.2.c Ferriprox deferipron Stofwisseling 3.2.d Uptravi selexipag Cardiovasculair 3.2.e Opsiria sirolimus Oogheelkunde 3.2.f Gazyva obinutuzumab Oncologie 3.2.g SB2 infliximab Reumatoïde artritis 3.2.h Portrazza necitumumab Oncologie 3.2.i Humira adalimumab Oogheelkunde 3.2.j Teriparatide Teva teriparatide Osteoporose 844e Collegevergadering 09 december pagina 1

2 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag 30 november 3 december Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 844e Collegevergadering 9 december pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 844 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Collegelid Schellens meldt ten aanzien van agendapunt 3.2.f dat hij betrokken is bij klinische onderzoek waarin dit geneesmiddel wordt toegepast. Op basis van het integriteitsbeleid besluit de voorzitter dat sprake is van een mogelijk belangenconflict. Collegelid Schellens mag wel deelnemen aan de discussie, maar niet aan de slotberaadslaging en eventuele stemming over dit agendapunt. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 3.2.f en 3.2.h worden na agendapunt 1.4 behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.2.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen Collegelid Rosmalen is verhinderd. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 844e Collegevergadering 9 december pagina 3

4 Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Rosuvastatine/Amlodipine Productnaam Rosuvastatine/Amlodipine Werkzame rosuvastatine en amlodipine bestanddelen filmomhulde tabletten - 10 mg/5 mg; 10 mg/10 mg; 20 mg/5 mg; 20 mg/10 mg; 15 mg/5 mg; 15 mg/10 mg Indicatiegebied Cardiovasculair ATC-code n.v.t. Procedure Decentrale Procedure: RMS = Hongarije RVG-nummer n.v.t. Zaaknummer Het betreft een decentrale procedure die is doorverwezen naar de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh). Voor deze vaste combinatie van twee bekende werkzame bestanddelen wordt de volgende indicatie aangevraagd: Rosvaden film coated tablet is indicated as substitution therapy for those patients who are adequately controlled with rosuvastatin and amlodipine given concurrently, at the same dose level as in the combination for the treatment of hypertension in adult patients who are estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (for prevention of major cardiovascular events) as an adjunct to correction of other risk factors or with one of the following coincident conditions: primary hypercholesterolaemia (type IIa including heterozygous familial hypercholesterolaemia) or mixed dyslipidaemia (type IIb) as an adjunct to diet when response to diet and other non-pharmacological treatments (e.g. exercise, weight reduction) is inadequate. homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to diet and other lipid lowering treatments (e.g. LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate. Nederland was niet betrokken bij de initiële aanvraag. Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de CMDh. Een artikel 29 arbitrageprocedure wordt gestart als één of meerdere lidstaten tijdens een decentrale of wederzijdse erkenningsprocedure oordeelt dat er sprake is van een potential serious risk to public health op gebied van werkzaamheid, veiligheid, of kwaliteit. In dit geval vindt één van CMS de benefit/risk balans negatief, en vraagt de firma de werkzaamheid en veiligheid beter te onderbouwen voor alle sterktes. In de arbitrageprocedure wordt de therapeutische rationale van onderhavige combinatie verder onderbouwd met data over het gelijktijdig voorschrijven van rosuvastatine en amlodipine, een subanalyse van een studie waarin rosuvastatine en amlodipine gelijktijdig werden toegediend, en additionele literatuurdata. Het College acht het combinatieproduct aanvaardbaar voor de aangevraagde substitutie-indicatie vanwege de aangetoonde bio-equivalentie. Een tweetal zaken dient echter adequater bediscussieerd te worden. De 15 mg sterkte voor rosuvastatine is niet in Nederland geregistreerd en ook niet in het merendeel van de overige Europese lidstaten. In onderhavige procedure wordt deze sterkte voor rosuvastatine echter wel aangevraagd als onderdeel van het combinatieproduct. Volgens het College dient het nut en de noodzaak van de 844e Collegevergadering 9 december pagina 4

5 15 mg (rosuvastatine) sterkte van dit geneesmiddel met de voorgestelde substitutie-indicatie adequaat te worden onderbouwd. De voorgestelde indicatie wordt niet acceptabel geacht en dient te worden gesimplificeerd. Deze kan in lijn worden gebracht met de indicatie van amlodipine monotherapie. 844e Collegevergadering 9 december pagina 5

6 Agendapunt 3.2.c Ferriprox Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure Ferriprox deferipron RVG-nummer Zaaknummer vloeistof voor oraal gebruik: 100 mg/ml 500 mg tabletten: 1000 mg Stofwisseling V03AC02 Centrale Procedure: Rapporteur= Frankrijk, Co-Rapporteur= Spanje Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Ferriprox monotherapy is indicated for the treatment of iron overload in patients with thalassaemia major when current chelationdeferoxamine therapy is contraindicated or inadequate. - Ferriprox in combination with another chelator is indicated for the treatment of iron overload in patients with thalassaemia major when monotherapy with any one iron chelator is inadequate. Toe te voegen tekst is onderstreept. Er zijn geen nieuwe klinische data ingediend. De aangevraagde indicatie-uitbreiding is gebaseerd op literatuurdata over de werkzaamheid van de toepassing van deferiprone, deferoxamine, deferasirox als monotherapie en in verschillende combinaties. Het College is van mening dat op basis hiervan de rationale voor het combineren van de verschillende ijzerchelatoren voldoende is onderbouwd. Voor de combinatie deferipron + deferoxamine wordt een additief effect gezien ten opzichte van de monotherapieën. Ook is er sprake van well-established use voor deze combinatie. Het College vindt deze combinatie daarom acceptabel voor patiënten bij wie monotherapie onvoldoende effect geeft. Over de combinatie deferipron + desferasirox is beperkte data beschikbaar. Dit dient in rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Het College vindt het niet nodig om specifieke combinaties in de indicatie op te nemen. De nu voorgestelde algemenere bewoording is acceptabel. Het College is positief ten aanzien van de aangevraagde indicatie-uitbreiding voor dit geneesmiddel. De rationale van het combineren van deferipron met verschillende ijzerchelatoren is voldoende onderbouwd. 844e Collegevergadering 9 december pagina 6

7 Agendapunt 3.2.d Uptravi Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure Uptravi selexipag filmomhulde tabletten, 200/400/600/800/1000/1200/1400/1600 microgram Cardiovasculair B01AC Centrale Procedure: Rapporteur= Duitsland, Co-Rapporteur= Spanje RVG-nummer , , , , , , , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Uptravi is indicated for the long-term treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adult patients with WHO functional class (FC) II IV in combination with an endothelin receptor antagonist (ERA) or a phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitor, or in triple combination with an ERA and a PDE-5 inhibitor, or as monotherapy. Efficacy has been shown in a PAH population including idiopathic and heritable PAH, PAH associated with connective tissue disorders, and PAH associated with corrected simple congenital heart disease. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 838 e Collegevergadering (d.d. 16 september 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Het is niet uitgesloten dat er sprake is van een toename in cardiovasculaire dood. Hierover is een aantal major objections geformuleerd. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In onderhavige ronde is het College er nog steeds niet van overtuigd dat dit geneesmiddel een positieve benefit/risk balans heeft. Het College concludeert dat informative censoring de verhoogde mortaliteit onvoldoende verklaart. Een behandelingsgerelateerd risico kan nog steeds niet worden uitgesloten. De firma wordt verzocht een verklaring te geven voor de toename in mortaliteit. De interpretatie van de beschikbare lange termijn data wordt belemmerd door crossingover die heeft plaatsgevonden in de klinische studies. Hierdoor ligt de nadruk van de te beoordelen data op een behandelperiode van (+/-) zeven dagen, waarin een verhoogde mortaliteit wordt gezien bij patiënten die zijn behandeld met selexipag. Hierin wordt een verbetering (afname) in hospitalisatie aangetoond, en dit zou normaalgesproken worden geassocieerd met een afname in mortaliteit. Bij selexipag is dit niet het geval en dit zorgt voor additionele twijfels over de robuustheid van de data. Indien de firma een plausibele verklaring heeft voor de toename in mortaliteit, dan zou het College positief kunnen zijn over een indicatie voor patiënten die vallen onder New York Heart Association (NYHA) klasse II/III. Mogelijk moet de indicatie dan zelfs nog verder ingeperkt worden tot patiënten die niet reageren op Endothelin Receptor Antagonists (ERA) en of PhosphoDiesterase-5 (PDE-5) remmers. Ook moeten patiënten met een verhoogd cardiovasculair risico worden uitgesloten van behandeling met selexipag. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel zolang de toename in mortaliteit bij patiënten die zijn behandeld met selexipag niet voldoende wordt verklaard. 844e Collegevergadering 9 december pagina 7

8 Agendapunt 3.2.e Opsiria Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure Opsiria sirolimus RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 22 mg/ml Oogheelkunde A16AX09 Centrale Procedure: Rapporteur= Spanje, Co-Rapporteur= Hongarije Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: "Opsiria is indicated in adults for the chronic treatment of non-infectious uveitis of the posterior segment (NUI-PS) of the eye. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De werkzaamheid en veiligheid van sirolimus is onderzocht in een klinische studie waarin drie doseringen (44, 440 en 880 microgram) zijn onderzocht. Het percentage patiënten met een Vitreous Haze (VH) score van 0 op maand 5 (primaire eindpunt) is voor de 440 microgram dosering statistisch significant hoger dan voor de 44 microgram. In vergelijking met de 880 microgram dosering is de VH score van de 440 microgram dosering echter niet significant hoger. Over het algemeen was de respons bij de tussendosering (440 microgram) beter dan bij de hoge en de lage doseringen maar de relevantie van dit verschil is onduidelijk. De constatering dat de tussendosering een grote effect heeft dan de hoogste dosering zorgt voor twijfels over de robuustheid van de data. Het effect op het primaire eindpunt wordt niet bevestigd door een effect op andere relevante uitkomstmaten (visuele activiteit, leeftijds- gerelateerd macula degeneratief oedeem, afname in corticosteroïdgebruik of de noodzaak van rescuemedicatie). Op basis van deze overwegingen is het College van mening dat de klinische studie te weinig onderbouwing biedt en dit is een major objection. De Rapporteurs suggereren in een major objection een subpopulatie te identificeren waar de werkzaamheid en veiligheid van het middel overtuigend wordt aangetoond. Het College steunt deze major objection niet, aangezien de beschikbare dataset te klein en te heterogeen is voor subgroepanalyses. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data is de werkzaamheid onvoldoende onderbouwd en dit is een major objection. 844e Collegevergadering 9 december pagina 8

9 Agendapunt 3.2.f Gazyva Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure Gazyva obinutuzumab RVG-nummer Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 1000 mg (25mg/ml) Oncologie L01XC15 Centrale Procedure: Rapporteur= Denemarken, Co-Rapporteur= Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Gazyvaro in combination with chlorambucil is indicated for the treatment of adult patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL) and with comorbidities making them unsuitable for full-dose fludarabine based therapy. Follicular Lymphoma (FL) - Gazyvaro in combination with bendamustine followed by Gazyvaro maintenance is indicated for the treatment of patients with follicular lymphoma (FL) who did not respond or who progressed during or up to 6 months after treatment with rituximab or a rituximab-containing regimen. Toe te voegen tekst is onderstreept. Obinutuzumab is een anti-cd20 recombinant monoclonaal antilichaam. Klinische onderzoeken De indicatie-uitbreiding wordt onderbouwd met de interimresultaten van een klinische studie waarin de werkzaamheid van de combinatie bendamustine + obinutuzumab is vergeleken met de werkzaamheid van bendamustine monotherapie. Ten opzichte van bendamustine laat de combinatie bendamustine + obinutuzumab een 15 maanden winst in Progression Free Survival (PFS) zien. Het veiligheidsprofiel blijkt vergelijkbaar. Het blijkt dat gedurende de eerste acht maanden van behandeling (de inductiefase) geen sprake is van een klinisch voordeel voor Gazyva ten opzichte van bendamustine monotherapie. De PFS winst wordt gezien in de onderhoudsfase (na de eerste acht maanden van behandeling). Dit zorgt voor twijfel over het voordeel van het toevoegen van obinutuzumab aan bendamustine in de inductiefase van behandeling. Deze kwestie moet verder worden bediscussieerd. Gazyva heeft een sterk effect op de B-celpopulatie en de onderhoudsbehandeling kan relatief lang duren (tot twee jaar). Vanuit dit oogpunt wordt de firma gevraagd het risico op infecties nader te bediscussiëren. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Dit op voorwaarde dat het klinische voordeel van Gazyva in de inductiefase wordt vergeleken met dat van bendamustine monotherapie. Tevens dient het infectierisico te worden vergeleken. 844e Collegevergadering 9 december pagina 9

10 Agendapunt 3.2.g SB2 Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure SB2 infliximab RVG-nummer Zaaknummer poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 100 mg Reumatoïde artritis L04AB02 Centrale Procedure: Rapporteur= Duitsland, Co-Rapporteur= Denemarken Het betreft de 2 e ronde van een biosimilar aanvraag via de centrale procedure met Remicade als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Remicade zijn goedgekeurd: Rheumatoid arthritis, Adult Crohn s disease, Paediatric Crohn s disease, Ulcerative colitis, Paediatric ulcerative colitis, Ankylosing spondylitis, Psoriatic arthritis, Psoriasis. Dit is een verkorte weergave van de indicaties. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 833 e Collegevergadering (d.d. 2 juli 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Biosimilarity is niet aangetoond: Op gebied van kwaliteit worden verschillen gezien in glycosylering, onzuiverheden en aggregaatvorming. De impact van deze verschillen op de werkzaamheid en veiligheid behoeft nadere discussie; het is onduidelijk welke rol deze verschillen spelen in het ontstaan van het afwijkende veiligheidsprofiel van SB2, bestaande uit meer antilichaamvorming, een hogere uitval van patiënten door verlies aan werkzaamheid, en meer ernstige infusiereacties. Dit is een major objection. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Kwaliteit & Klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat op basis van de huidige beschikbare data biosimilarity onvoldoende is aangetoond. Er zijn aantoonbare verschillen op gebied van kwaliteit tussen beide middelen. Daarnaast wordt een verschil gezien op gebied van immunogeniciteit; subgroepanalyses laten zien dat de vorming van anti-drug antibodies (ADA) verschillend is tussen SB2 en het referentiegeneesmiddel. Bij SB2 leidt de vorming van ADA tot meer verlies aan werkzaamheid en een andere farmacokinetiek. Aan de verschillen op gebied van kwaliteit en immunogeniciteit tussen SB2 en het referentiegeneesmiddel hoeft geen oorzakelijk verband ten grondslag te liggen; de oorzaak voor de immonogeniciteitsverschillen kan anders zijn dan de oorzaak voor de kwaliteitsverschillen. Het College heeft een sterke voorkeur voor een multidisciplinaire major objection die alle eerdergenoemde problemen aankaart (verschillen op gebied van immunologie en kwaliteit). Opgemerkt wordt dat voor het soortgelijke biosimilar geneesmiddel Remsima een vergelijkbare discussie speelde. Een belangrijk verschil is echter dat tussen Remsima en het referentiegeneesmiddel geen immunologische verschillen werden waargenomen. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data is geen biosimilarity aangetoond tussen SB2 en het referentiegeneesmiddel. Er zijn verschillen op gebied van immunogeniciteit en kwaliteit, waarvan niet kan worden uitgesloten dat deze mogelijk een verschillende oorzaak hebben. 844e Collegevergadering 9 december pagina 10

11 Agendapunt 3.2.h Portrazza Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure Portrazza necitumumab RVG-nummer Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 16 mg/ml Oncologie L01XC22 Centrale Procedure: Rapporteur= Zweden, Co-Rapporteur= Italië Het betreft de 4 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Portrazza in combination with gemcitabine and cisplatin chemotherapy is indicated for first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR) expressing squamous non-small cell lung cancer. De 3 e ronde van de aanvraag is besproken in de 842 e Collegevergadering (d.d. 11 november 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de veiligheid. De aangetoonde OS winst weegt niet op tegen de ernstige bijwerkingen die niet hanteerbaar zijn. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat het aangetoonde effect op Overall Survival (OS) niet opweegt tegen waargenomen toename in o.a. plotseling overlijden, elektrolytstoornissen, en QTc verleging. Het College is er niet van overtuigd dat risicominimaliserende maatregelen dit veiligheidsrisico voldoende kunnen ondervangen. De werkzaamheid van tromboprofylaxe is niet geëvalueerd. Tromboprofylaxe kan leiden tot een verhoogd risico op hemoptysis, aangezien plaveiselcelcarcinoom vaak wordt geassocieerd met centraal gelokaliseerde tumoren met cavitatie. Ook kan hemoptysis optreden door de lokale invasie in grote centrale bloedvaten die vaak wordt gezien bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom. Dit maakt het in de klinische praktijk lastig om te bepalen welke patiënten wel en welke patiënten geen tromboprofylaxe moeten ontvangen. Indien de meerderheid van de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) positief is over dit geneesmiddel, dan dienen patiënten met tumorcavitatie en patiënten met lokale invasie in grote centrale bloedvaten te worden uitgesloten van behandeling. Het College blijft van mening dat er onvoldoende data beschikbaar is om de invloed van de Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) status van de tumor op de werkzaamheid te kunnen bepalen. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de veiligheid. De aangetoonde OS winst weegt niet op tegen de ernstige bijwerkingen die niet hanteerbaar zijn. 844e Collegevergadering 9 december pagina 11

12 Agendapunt 3.2.i Humira Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure Humira adalimumab RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 40 mg Oogheelkunde L04AB04 Centrale Procedure: Rapporteur= Zweden, Co-Rapporteur= Italië Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: Rheumatoid arthritis. Juvenile idiopathic arthritis. Axial spondyloarthritis Psoriatic arthritis. Psoriasis. Paediatric plaque psoriasis. Hidradenitis suppurativa (HS). Crohn s disease. Ulcerative colitis. Uveitis - Humira is indicated for treatment of non-infectious intermediate, posterior and panuveitis in adult patients. Toe te voegen tekst is onderstreept. Klinische onderzoeken De indicatie-uitbreiding wordt onderbouwd met de resultaten van twee klinische studies waarin de werkzaamheid van adalimumab is onderzocht bij patiënten met actieve uveïtis en inactieve uveïtis. De voorgestelde indicatie is een eerstelijnsindicatie. Echter, in de klinische studies is adalimumab toegediend in combinatie met conventionele behandelopties en corticosteroïden. Vanuit dit oogpunt dient de firma te bediscussiëren waarom een eerstelijnsindicatie acceptabel zou zijn. Door adalimumab gelijktijdig toe te dienen met prednisolon en/of immuuntherapie wordt de antilichaamvorming geremd. De voorgestelde indicatie betreft echter ook adalimumab monotherapie. De firma wordt verzocht te bediscussiëren in hoeverre monotherapie leidt tot een verhoogde mate van antilichaamvorming, en in hoeverre de gevormde antilichamen van invloed zijn op de werkzaamheid. De Co-Rapporteur stelt dat de benefit/risk balans van adalimumab bij patiënten met niet-infectieuze actieve uveïtis niet bewezen positief is. Het College deelt deze zienswijze niet. Een substantiële mate van werkzaamheid is aangetoond; er is sprake van een 50% reductie in hazard ratio (HR) en bij een grote fractie van de patiënten die zijn behandeld met adalimumab is behandeling met corticosteroïden niet langer noodzakelijk. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de resterende vragen voldoende worden beantwoord. 844e Collegevergadering 9 december pagina 12

13 Agendapunt 3.2.j Teriparatide Teva Productnaam Werkzaam bestanddeel Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Teriparatide Teva teriparatide oplossing voor injectie in voorgevulde pen: 250 microgram/ml Osteoporose H05AA02 Decentrale Procedure: RMS= Duitsland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Forsteo als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Forsteo zijn goedgekeurd: Teriparatide Teva is indicated in adults. Treatment of osteoporosis in postmenopausal women and in men at increased risk of fracture. In postmenopausal women, a significant reduction in the incidence of vertebral and nonvertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated. Treatment of osteoporosis associated with sustained systemic glucocorticoid therapy in women and men at increased risk for fracture. Forsteo is een recombinant biologisch product. Teriparatide is een chemisch gesynthetiseerd product. Kwaliteit Teriparatide is een betrekkelijk eenvoudig polypeptide. De firma heeft aangetoond dat de structuur van het werkzame bestanddeel overeenkomt met de structuur van teriparatide zoals beschreven in de beschikbare literatuur. Echter, op gebied van kwaliteit is onderhavige teriparatide onvoldoende vergeleken met Forsteo en dit is een major objection. Non-klinische onderzoeken & Klinische onderzoeken Op basis van een farmacokinetiekstudie lijkt bio-equivalentie voldoende te zijn aangetoond, maar problemen met de onderliggende analytische methode zorgen voor twijfels over de betrouwbaarheid van de resultaten. Hierover is een major objection geformuleerd. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de vergelijkbaarheid van teriparatide en het referentiegeneesmiddel. Op gebied van kwaliteit ontbreekt een directe vergelijking tussen teriparatide en het referentiegeneesmiddel. Daarnaast zorgen problemen met de onderliggende analytische methode voor twijfels over de resultaten op gebied van bio-equivalentie. 844e Collegevergadering 9 december pagina 13

14 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag 30 november 3 december 2015 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Periodic Safety Update Single Assessment (PSUSA) metformine Dit onderwerp is eerder besproken in de 842 e Collegevergadering (d.d. 11 november 2015) aangezien de uitkomst van een eerdere worksharing variatie als uitkomst in de voorgestelde PSUSA aanbeveling was opgenomen. Toen gaf het College aan van mening te zijn dat een contra-indicatie niet alleen meer overbodig is voor patiënten met een egfr tussen 45 en 60, maar ook voor patiënten met een egfr tussen 30 en 44. Additionele risicominimaliserende maatregelen werden niet nodig geacht. Deze zienswijze is ingebracht in de PRAC, waarbij de Nederlandse vertegenwoordigers wezen op het feit dat de vigerende richtlijnen meer ruimte voor behandeling bieden dan de huidige productinformatie. Vervolgens werd besloten de worksharing variatie niet als PRAC-aanbeveling uit te sturen. Het College is voornemens een arbitrageprocedure te starten om te bepalen of de productinformatie op dit vlak kan worden aangepast. Skudex (tramadol en dexketoprofen) Dit onderwerp is eerder besproken in de 841 e Collegevergadering (d.d. 29 oktober 2015). Toen gaf het College aan negatief te zijn over dit geneesmiddel, aangezien de voorgestelde dosering te hoog is. Hierover werd een major objection geformuleerd. Ook gaf het College aan dat wanneer de major objection wordt opgelost er adequate risicominimaliserende maatregelen nodig zijn, alsmede een Drug Utilisation Study (DUS), om de veiligheid van deze dosering te monitoren in de landen waar nog geen ervaring is opgedaan met deze dosering. In de PRAC werd duidelijk dat Nederland de enige lidstaat is die een DUS noodzakelijk acht. De PRAC vindt een dergelijke studie niet noodzakelijk. Wel is gesproken over andere risicominimaliserende maatregelen, zoals het verkleinen van de verpakkingsgrootte. Hierover is een aanbeveling gedaan naar de Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh). Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 844e Collegevergadering 9 december pagina 14

15 Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 844e Collegevergadering 9 december pagina 15

16 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. dr. V. Deneer Dr. A.A.M. Franken Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Prof. dr. J.L. Hillege Dr. M. Maliepaard Prof. dr. P.A. de Graeff Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Dr. H. Ovelgönne Mw. dr. S.M.J.M. Straus Dr. J. van Wijngaarden Farmacotherapeutische groep I L. Bongers Drs. G.R. Rooijer Mw. C. Loeb Mw. dr. E.J. Rook Farmacotherapeutische groep II Mw. L.A.C. Claessen Mw. dr. N.E. van Egmond-Schoemaker Mw. Dr. A.N. El Gazayerly F. Holtkamp Farmacotherapeutische groep III F. Blommaert Mw. dr. L. Veth Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff Mw. Dr. I.B.B. Walsh Dr. J.J.C.M. Romme Mw. dr. H.J. van der Woude Dr. A.H.G.J. Schrijvers Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. C. Jonker Geneesmiddelenbewaking Dr. M. Kwa J.P.T. Span D. Zondag CFB Mw. Drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Dr. P. Theunissen Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 844e Collegevergadering 9 december pagina 16