DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 750 e vergadering van het 23 februari 2012 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 11 januari 2012 te Den Haag DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Yaz drospirenon / ethinylestradiol Anticonceptie en acne 3.1.b Lantus insuline glargine Diabetes 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Osseor en Protelos strontiumranelaat Osteoporose 3.2.b Cuprymina koper[64-cu]chloride Radiolabelling of carrier molecules, not intended for direct use in patients. 3.2.c Forxiga (voorheen Ebyont) dapagliflozin Diabetes 3.2.d Humira adalimumab Immunosuppressiva 3.2.e Qsiva (voorheen Qnexa) phentermine en topiramaat Obesitas 3.2.f Pixuvri pixantrone Oncologie 3.2.g Cialis tadalafil Erectiele dysfunctie 3.3 Producten Nationaal 750e Collegevergadering 11 januari pagina 1

2 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda januari b Yasmin ethinylestradiol /drospirenon Anticonceptie 4.1.c Evra ethinylestradiol, norelgestromine Anticonceptie 4.1.d NSAIDs ibuprofen, diclofenac, naproxen Pijn, koorts, ontstekingen 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 750e Collegevergadering 11 januari pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 750 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunt 3.2.f wordt na 1.4 behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.a en verder. Agendapunt 4.1.d is toegevoegd aan de agenda. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan en er hebben zich geen actuele zaken aangediend. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Yaz Yaz drospirenon / ethinylestradiol filmomhulde tablet, 3/0.02 mg Indicatiegebied Anticonceptie en acne G03AA12 Centrale procedure Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer 33842, Zaaknummer (CHMP arbitrageprocedure), 75844, (MRP variatie) Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 6(12) via de centrale procedure voor indicatie: Treatment of moderate acne vulgaris only in women seeking oral contraception. Een artikel 6(12) arbitrageprocedure wordt gestart als de lidstaten verschillend oordelen over een type II variatie (in dit geval uitbreiding van de indicatie) voor een geneesmiddel geregistreerd via DCP of MRP. De 1 e ronde van deze arbitrageprocedure is eerder besproken in de 744 e Collegevergadering (d.d. 12 oktober 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van deze indicatie. De werkzaamheid is aangetoond en de veiligheidsrisico s zijn acceptabel, mede gezien de alternatieve anti-acne behandelingen. De bezwaren van de Rapporteur worden niet ondersteund door het College. Het betreft een receptplichtig geneesmiddel. Dit stelt een dokter in staat op regelmatige basis een patiëntspecifieke benefit/risk afweging te maken. In de productinformatie staan hiervoor duidelijke richtlijnen. Deze richtlijnen zijn bovendien strenger dan die voor Diane-35. Het risico op Veneuze Trombo-Embolie (VTE) is onterecht zwaar aangezet. De concentratie oestrogeen in Yaz is lager dan die in Yasmin en Marvelon. Lagere doseringen oestrogeen geven een lager risico op VTE. Er is een reële kans dat dit geneesmiddel wordt doorgebruikt zonder dat er noodzaak voor orale anticonceptie is. Dit levert echter geen risico s op die reden geven tot afwijzen van de indicatie. Conclusie Het College blijft positief ten aanzien van deze indicatie. De werkzaamheid is aangetoond en de veiligheidsrisico s zijn acceptabel, mede gezien de alternatieve anti-acne behandelingen 750e Collegevergadering 11 januari pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Lantus Indicatiegebied Lantus insuline glargine oplossing voor injectie, 100 eenheden/ml Diabetes A10AE04 Centrale procedure Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Zweden RVG-nummer 70696, 72719, 71062, Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure. Het gaat om een uitbreiding van de indicatie voor gebruik in kinderen van één tot zes jaar. De op dit moment goedgekeurde indicatie is treatment of adults, adolescents and children of 6 years or above with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required Module 5, klinisch farmacologisch Basis voor de indicatie uitbreiding is de PRESCHOOL studie. Het protocol van deze studie is goedgekeurd door de Paediatric Committee (PDCO). In deze studie is de kinetiek, werkzaamheid en veiligheid van insuline glargine bij kinderen van één tot zes jaar onderzocht. De werkzaamheid en veiligheid van insuline glargine is in deze patiëntengroep voldoende aangetoond. Wel gaf dit geneesmiddel meer hypoglycaemie, maar de glucosespiegels waren ook lager. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De werkzaamheid en veiligheid van dit geneesmiddel bij kinderen van één tot zes jaar is aangetoond. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 5

6 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Osseor en Protelos Indicatiegebied Osseor en Protelos strontiumranelaat granulaat voor orale suspensie, 2 g Osteoporose M05BX03 Centrale procedure Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Oostenrijk RVG-nummer en Zaaknummer en Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure. Een artikel 20 arbitrageprocedure wordt gestart als er problemen zijn met een centraal geregistreerd geneesmiddel. In dit geval is de procedure gestart om het risico op Venous ThromboEmbolism (VTE) en Drug Rash with Eosinophilia and Eystemic Symptoms (DRESS) te herevalueren op basis van een recent uitgevoerde studie. Osseor en Protelos zijn goedgekeurd voor de volgende indicatie Treatment of osteoporosis in postmenopausal women to reduce the risk of vertebral and hip fractures. Module 5, klinisch farmacologisch Voor het VTE risico liggen de studieresultaten in de lijn der verwachting. De voorgestelde risk minimisation activities zijn voldoende. De bijwerking DRESS was reeds bekend bij registratie en is toen in Risk Management Plan (RMP) opgenomen. Het College is van mening dat de studie in lijn is met wat bekend was op moment van registratie. Aanpassing van het RMP is niet nodig. Wel dient de productinformatie te worden aangepast. Conclusie Het College is van mening dat de benefit/risk balans van dit geneesmiddel nog steeds positief is. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 6

7 Agendapunt 3.2.b Cuprymina Indicatiegebied RVG-nummer Zaaknummer Cuprymina koper[64-cu]chloride radiofarmaceutische uitgangsstof, 925 MBq/mL Radiolabelling of carrier molecules, not intended for direct use in patients. Nog niet toegekend Centrale procedure Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie Cuprymina is a radiopharmaceutical precursor, not intended for direct use in patients, and is to be used only for the radiolabelling of carrier molecules, which have been specifically developed and authorised for radiolabelling with this radionuclide. De 1 e ronde van deze centrale procedure is eerder besproken in de 727 e Collegevergadering (d.d. 27 januari 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er is een major objection geformuleerd ten aanzien van de ontbrekende klinische toepassing. Module 3, chemisch farmaceutisch De Rapporteurs formuleren een major objection over de methoden die zijn gebruikt voor bepaling van het gehalte werkzaam. De methoden zijn niet goed beschreven en niet gevalideerd. Het College steunt deze major objection. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch De firma heeft de clinical utility (klinische bruikbaarheid) voldoende beargumenteerd. Wel dient onderscheid te worden gemaakt tussen bruikbaarheid en benefit. De bruikbaarheid zegt slechts ten dele iets over het klinische benefit van Cuprymina. Een benefit/risk analyse is op Cuprymina niet van toepassing omdat het op zichzelf geen benefit heeft. Hiervoor dient het eerst te worden gekoppeld aan een carrier molecuul. De benefit is per carrier verschillend. In de beoordeling moet daarom de nadruk liggen op bruikbaarheid. Bij koppeling met een adequate carrier biedt deze bruikbaarheid een basis voor benefit. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze radiofarmaceutische uitgangsstof, op voorwaarde dat de major objection over de kwaliteit wordt opgelost. Bruikbaarheid is voldoende aangetoond. Een benefit/risk balans is op Cuprymina niet van toepassing omdat de benefit afhankelijk is van het gekoppelde carrier molecuul en per carrier verschilt. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 7

8 Agendapunt 3.2.c Forxiga (voorheen Ebyont) Indicatiegebied Forxiga (voorheen Ebyont) dapagliflozin RVG-nummer , Zaaknummer filmomhulde tablet, 5 mg of 10 mg Diabetes A10BX09 Centrale procedure Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de volgende indicaties: Forxiga is indicated in adults aged 18 years and older with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control as monotherapy or add-on therapy. Monotherapy - when diet and exercise alone do not provide adequate glycaemic control in patients for whom use of metformin is considered inappropriate due to intolerance. Add-on combination therapy - in combination with oral antidiabetic medicinal products and/or insulin, when this treatment, together with diet and exercise, does not provide adequate glycaemic control. De 2 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 744 e Collegevergadering (d.d. 12 oktober 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren nog other concerns over het RMP. Module 3, chemisch farmaceutisch Er resteert een vraag over de bereidingswijze van het werkzame. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De Safety Working Party (SWP) concludeert dat er geen aanwijzingen zijn voor een verhoogd risico op carcinogeniteit. Het College ondersteunt deze conclusie. Module 5, klinisch farmacologisch De vorige ronde resteerde er twijfels over de incidentie van tumoren. Deze twijfels zijn deze ronde weggenomen om de volgende redenen: In proefdieren zijn er geen maligniteiten waargenomen. De waargenomen blaastumoren zijn in de eerste twee jaar na aanvang van de studie met dapagliflozin gediagnosticeerd. Het merendeel van deze patiënten bleek echter twee weken na starten van de studie al bloed in de urine te hebben. De tumoren waren dus hoogstwaarschijnlijk al aanwezig vóór behandeling met dapagliflozin. Ook de borsttumoren deden zich voor binnen een jaar na aanvang van de studie en de kans dat het hier om pre-existente tumoren gaat is dus erg groot. Verder is het theoretische risico op een stimulerend effect van verhoogde glucose concentratie op groei van reeds bestaande neoplasma s in de blaas verwaarloosbaar. De glucose zou bestaande tumoren voeden en doen groeien. Uitgaande van deze theorie zou er ook een toename in tumoren van de urinewegen moeten zijn en dit is niet het geval. Deze komen zelfs minder vaak voor dan verwacht. Er worden een aantal restricties in de productinformatie voorgesteld, maar de vertaling van deze restricties naar de klinische praktijk is onduidelijk. Zo is het onderbreken van therapie bij pyelonephritis of urosepsis onpraktisch. Daarnaast blijft er door de beperkingen in de productinformatie slechts een kleine groep patiënten over die baat heeft bij dit geneesmiddel. De doelgroep patiënten zou gelijk zijn aan die voor metformine. Metformine wordt echter gebruikt in patiënten met een estimated Glomerular Filtration Rate (egfr) lager dan 60, terwijl de productinformatie voor dapagliflozin een ondergrens van egfr 60 voorschrijft. De 750e Collegevergadering 11 januari pagina 8

9 patiëntgroep die benefit heeft van dit geneesmiddel is daarom onduidelijk en moet beter worden gedefinieerd. Daarnaast is er de vraag hoe dit gemanaged kan worden. De gevoerde discussie in de Scientific Advisory Group (SAG) is in dit opzicht niet overtuigend. Geneesmiddelenbewaking In het Risk Management Plan (RMP) staat een studie die wordt gevolgd tot Benadrukt wordt dat er bij signaleren van redenen voor ingrijpen direct actie ondernomen moet worden, en men hiermee niet moet wachten tot Conclusie Op dit moment is het College gegeven deze beschikbare gegevens en inzichten niet meer overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor dit geneesmiddel. De belangrijkste zorgen over carcinogeniteit zijn weggenomen, en de conclusie van de SWP wordt ondersteund. De negatieve effecten van dit geneesmiddel bij patiënten met verminderde nierfunctie maken het lastig een goede patiëntpopulatie die bij dit middel baat heeft, te definiëren. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 9

10 Agendapunt 3.2.d Humira Indicatiegebied Humira adalimumab RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie, 40 mg Immunosupressiva L04AB04 Centrale procedure Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure. Het betreft een uitbreiding van de indicatie met: Humira is indicated for the treatment of active Crohn's disease defined as a Paediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) score > 30 in paediatric patients (6 to 17 years of age) who have had an inadequate response to conventional therapy including primary nutrition therapy, a corticosteroid, and an immunomodulator, or who are intolerant to or have contraindications for such therapies. Humira is al goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Crohn in volwassenen. Module 5, klinisch farmacologisch Voor de hoge dosering is werkzaamheid aangetoond, voor de lage dosering niet. Het is nu de vraag wat de juiste dosering in kinderen is, en wat voor problemen zich voor kunnen doen over lange termijn. De lage dosering geeft een lagere blootstelling dan in volwassenen en de hoge dosering geeft een hogere blootstelling dan in volwassenen. Het beperkte aantal patiënten maakt het lastig farmacokinetische (PK) analyse en dose-finding studies uit te voeren. Deze zijn echter wel nodig om tot een geschikte (tussen)dosering voor kinderen te komen. Door behandeling te starten met een hoge dosering en vervolgens terug te titreren zou het doseringsprobleem in kinderen kunnen worden omzeild. Een andere optie is behandeling starten met een tussendosering en deze in de praktijk te volgen middels een register. Conclusie Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit risk/balans voor deze indicatie. Er is een potentieel benefit in kinderen, maar de juiste dosering is onbekend en moet worden uitgezocht. De hoge dosering laat een klinisch effect zien. Er is echter onvoldoende bekend over mogelijke overbehandeling en de veiligheidsaspecten die daarmee samenhangen. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 10

11 Agendapunt 3.2.e Qsiva (voorheen Qnexa) Indicatiegebied Qsiva (voorheen Qnexa) phentermine en topiramaat harde capsule met verlengde afgifte, 3,75 mg/23 mg 7,5 mg/46 mg 11,25 mg/69 mg 15 mg/92 mg Obesitas Nog niet toegekend Centrale procedure Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk RVG-nummer , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor indicatie treatment of obesity, including weight loss and maintenance of weight loss, should be used in conjunction with a mildly hypocaloric diet. QSIVA is recommended for obese adult patients (BMI 30 kg/m 2 ), or overweight patients (BMI 27 kg/m 2 ) with weight-related co-morbidities such as hypertension, type 2 diabetes or dyslipidemia, or central adiposity (abdominal obesity). Dit geneesmiddel is een vaste combinatie (Fixed Dose Combination, FDC) van twee bekende werkzame bestanddelen. De 1 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 733 e Collegevergadering (d.d. 28 april 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief met betrekking tot dit geneesmiddel. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de werkzaamheid en de veiligheid. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch Phentermine en topiramaat geven veel bijwerkingen. Topiramaat is teratogeen. Bij een ongewenste zwangerschap geeft dit veel problemen. Phentermine is een amfetamine-achtige en hiervoor bestaat er een risico op misbruik en verslaving. Daarnaast zijn er in de studies met de FDC neuropsychiatrische (angst, depressie) - en cardiovasculaire bijwerkingen gemeld, met name bij de hoogste dosering. Verder is de veiligheid van deze FDC over langere termijn niet aangetoond. Met name voor de cardiovasculaire veiligheid vormt dit een probleem. In de studies met de FDC zijn verhoogde hartfrequenties waargenomen. Een veiligheidsstudie moet voor registratie uitgevoerd worden. De aangetoonde werkzaamheid van dit geneesmiddel weegt niet op bovenstaande risico s. Geneesmiddelenbewaking De Rapporteurs stellen dat een observationele register studie voldoende is om de voorwaarden voor gebruik van Qsiva in de Europese Unie (EU) te beoordelen. Het College is van mening dat dit niet afdoende is en vraagt om een aanvullende observationele Drug Utilisation Study (DUS). In een register studie worden patiënten middels verschillende stappen geselecteerd. Deze vorm van selectie laat ruimte voor een ongewenste selection bias. Dit kan leiden tot een patiëntpopulatie die niet representatief is voor de daadwerkelijke patiëntpopulatie in de EU. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Het verhoogde risico op neuropsychiatrische bijwerkingen, het potentieel op misbruik en verslaving, de teratogeniciteit van topiramaat, en het gebrek aan data over de cardiovasculaire 750e Collegevergadering 11 januari pagina 11

12 veiligheid op langere termijn maken dat de aangetoonde werkzaamheid niet opweegt tegen de risico s die gebruik van dit geneesmiddel met zich meebrengt. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 12

13 Agendapunt 3.2.f Pixuvri Indicatiegebied Pixuvri pixantrone RVG-nummer Zaaknummer poeder voor oplossing voor infusie, 50 mg Oncologie L01DB11 Centrale procedure Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor indicatie monotherapy for the treatment of adult patients with multiply relapsed or refractory aggressive Non Hodgkin Lymphomas (NHL). De 2 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 744 e Collegevergadering (d.d. 9 november 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Uit de beschikbare data blijkt niet dat werkzaamheid in de Europese patiëntpopulatie is aangetoond. Module 5, klinisch farmacologisch De Rapporteur meent dat overall werkzaamheid is aangetoond en is positief. De Co- Rapporteur meent dat het punt van voorbehandeling met rituximab en relevantie voor de EU verder bediscussieerd moet worden, en stelt voor een conditional approval toe te kennen op voorwaarde dat de firma een studie zal uitvoeren in patiënten met de juiste voorbehandeling. De antwoorden die deze ronde door de firma zijn gegeven veranderen niets aan de situatie voor de Nederlandse patiënt die standaard wordt voorbehandeld met rituximab. Effectieve voorbehandelingen als rituximab verminderen de werkzaamheid van elke daaropvolgende behandeling. Pixuvri blijft daardoor moeilijk te positioneren in Nederland en de rest van de EU. In de totale onderzoeksgroep is het voordeel van Pixuvri bewezen. In de subgroep patiënten die zijn voorbehandeld met rituximab is geen voordeel bewezen. Wel is een positieve trend waarneembaar in de Progression Free Survival (PFS). Verder heeft dit geneesmiddel een gunstiger cardiovasculair profiel in vergelijking met alternatieve behandelingen. Het College is van mening dat een smalle indicatie voor patiënten die niet zijn voorbehandeld met rituximab kan worden toegestaan, op voorwaarde dat er onderzoek wordt gedaan naar de werkzaamheid van Pixuvri in patiënten die zijn voorbehandeld met rituximab. Conclusie Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. De indicatie moet worden beperkt tot patiënten die niet zijn voorbehandeld met rituximab. In de SmPC sectie 5.2 moet worden vermeld dat Pixuvri geen positief effect heeft op de PFS van patiënten voorbehandeld met rituximab Het effect van pixuvri in rituximab voorbehandelde patiënten dient te worden onderzocht. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 13

14 Agendapunt 3.2.g Cialis Indicatiegebied Cialis tadalafil filmomhulde tabletten: 2.5, 5, 10, en 20 mg Erectiele dysfunctie G04BE08 Centrale procedure Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Portugal RVG-nummer 73255, 73256, 71496, Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure. Het betreft een uitbreiding van de indicatie met treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia in adult males including those with erectile dysfunction (ED). Deze uitbreiding wordt alleen voor de 5 mg sterkte aangevraagd. De huidige goedgekeurde indicatie is Treatment of erectile dysfunction in adult males. Module 5, klinisch farmacologisch De firma voldoet aan de eindpunten in de incontinentie richtlijn die qua symptomatologie gerelateerd is aan benign prostatic hyperplasia (BPH). De Rapporteur formuleert een major objection over het gebrek aan maintenance data voor dit geneesmiddel. Het College ondersteunt deze objection omdat dit geneesmiddel voor deze indicatie een nieuw werkingsmechanisme heeft en de werkzaamheid over langere termijn daardoor nog onvoldoende is onderzocht. Het College ondersteunt niet de major objection van de Co-Rapporteur dat werkzaamheid überhaupt niet is aangetoond. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De werkzaamheid over langere termijn is onvoldoende aangetoond. Hierover is een major objection geformuleerd. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 14

15 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda januari 2011 Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en een aantal punten daaruit besproken. Deze bespreking blijft (voorlopig) vertrouwelijk. Het betreft hier persoonlijke beleidsopvatting(en) waarvan openbaarmaking de internationale betrekkingen van Nederland schaadt. Agendapunt 4.1.b Yasmin Indicatie RVG-nummer Zaaknummer Yasmin ethinylestradiol /drospirenon filmomhulde tabletten, 0,03/3 mg Anticonceptie G03AA12 Wederzijdse erkenningsprocedure, RMS = Nederland post-approval procedure Het betreft een post-approval procedure. Yasmin heeft in 2000 een wederzijdse erkenningsprocedure (MRP) doorlopen waarvoor Nederland Reference Member State (RMS) was. Naar aanleiding van een aantal publicaties heeft de Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) in mei 2011 wijzigingen/aanscherpingen in de productinformatie aanbevolen. Deze wijzigingen betroffen het voorkomen van het risico op Veneuze Trombo-Embolie (VTE). Dit onderwerp is besproken in de 732 e Collegevergadering (d.d. 6 april 2011). Er zijn twee nieuwe observationele studies afgerond. De resultaten van beide nieuwe studies zijn in lijn met de eerdere aanpassingen in de productinformatie. Op dit moment voldoet de informatie van de productinformatie. Het College concludeert dat deze nieuwe studies geen nieuwe inzichten geven en in lijn zijn met de huidige productinformatie. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 15

16 Agendapunt 4.1.c Evra Indicatie RVG-nummer Zaaknummer Evra ethinylestradiol, norelgestromine pleister voor transdermaal gebruik, 6 mg NGMN / 0,6 mg EE Anticonceptie G03AA13 Centrale procedure, Rapporteur = Nederland Post-approval procedure Het betreft een post-approval procedure. Er is een nieuwe observationele studie afgerond waarin de incidentie van Veneuze Trombo-Embolie (VTE) en Arteriële Trombo-Embolie (ATE) in gebruikers van Evra is onderzocht. In deze studie wordt geen verhoogd risico op ATE gezien. In de huidige productinformatie staat vermeld dat er een verhoogd risico op ATE is. De studie geeft echter niet voldoende aanleiding om de waarschuwing over ATE in de productinformatie te wijzigingen. Voor VTE is een verhoogd risico waargenomen ten opzichte van 2 e generatie anticontraceptiva. Dit risico is reeds weergegeven in de huidige productinformatie. Het College concludeert dat deze nieuwe studie geen nieuwe inzichten geeft die leiden tot wijzigingen in de huidige productinformatie. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 16

17 Agendapunt 4.1.d NSAIDs NSAIDs ibuprofen, diclofenac, naproxen verschillende Indicatie Pijn, koorts, ontstekingen M01 Centrale procedure Rapporteur = UK, Co-Rapporteur = Nederland, RVG-nummer verschillende Zaaknummer Het betreft een arbitrageprocedure volgens artikel 5(3) via de centrale procedure. Een artikel 5(3) arbitrageprocedure wordt gestart als de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) om een wetenschappelijke mening wordt gevraagd over een onderwerp gerelateerd aan een specifiek geneesmiddel of een specifieke groep geneesmiddelen. Onderwerp voor deze arbitrageprocedure zijn de cardiovasculaire risico s bij gebruik van Non-Steroidal Anti Inflammatory Drugs (NSAIDs). In 2006 heeft de laatste arbitrageprocedure volgens artikel 5(3) voor NSAIDs plaatsgevonden. De CHMP concludeerde toen dat een kleine toename in absoluut risico op trombose niet uitgesloten kan worden voor NSAIDs als klasse geneesmiddelen. Met name bij hoge doseringen en gebruik over langere termijn. Dit heeft destijds geleid tot verschillende wijzigingen in de productinformatie. Sinds deze laatste beoordeling door de CHMP zijn er verschillende nieuwe studies uitgevoerd. In de huidige arbitrageprocedure worden deze studies samen met metaanalyses van eerder uitgevoerde studies door de CHMP beoordeeld. Aan de hand van de beoordeelde gegevens kunnen alleen uitspraken worden gedaan op product-specifiek niveau (naproxen, ibuprofen en diclofenac). Het cardiovasculaire risico voor diclofenac lijkt vergelijkbaar te zijn met dat van cyclo-oxygenase-2- selectieve NSAID s (coxibs). Daarom moet de productinformatie van diclofenac op gebied van cadiovasculaire contra-indicaties gelijk worden getrokken met die van de coxibs. Daarnaast zijn in verschillende studies de dosis-effecten onderzocht. Door de verschillende afkappunten die zijn gehanteerd zijn de resultaten onderling moeilijk met elkaar te vergelijken. Daarom kan er geen uitspraak worden gedaan over wat nu een veilige dosering is. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 750e Collegevergadering 11 januari pagina 17

18 Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 750e Collegevergadering 11 januari pagina 18

19 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. Y.A. Hekster Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. A.H.P. van Gompel Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Farmacotherapeutische groep II Mw. M. de Bruin Drs. W.J. van Brussel Mw. dr. E.G.J. Carrière Mw. H. de Coninck-Verhoef Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. N. Hendricks Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. C.J. Jonker Dr. J.P.T. Span Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst CFB Mw. drs. O.A. Lake Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. Drs. A.G. Kruger-Peters Drs. ing. A. Torqui Dr. M. van Teijlingen R.G. IJzerman Dr. H.A.I.M. van Leusden M.B. Scholten Mw. ir. H. Stevenson Mw. E.F.W. van Vlijmen Dr. A.H.G.J. Schrijvers Drs. J. Welink Mw. dr. S.M.J.M. Straus Dr. F.A. Sayed Tabatabaei FTBB Mw. I.E.M. Bosselaers Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters 750e Collegevergadering 11 januari pagina 19