Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 765 e vergadering van het 26 oktober 2012 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 30 augustus 2012 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Concept verslag van 759 e Collegevergadering d.d. 31 mei b Concept verslag van 760 e Collegevergadering d.d. 13 jun c Agendapunt vervallen 1.3.d Actiepuntenlijst 1.3.e Openbare Collegeverslagen 694 e t/m 720 e Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht juridische zaken 1.4.b Voorstel vergaderdata Collegevergaderingen in c Halfjaar overzicht 2012 primaire processen van de afdeling Beleid, Bestuurlijke en Regulatoire zaken (BBR) 2 Bezwaarschriftencommissie 2.a Beslissing op bezwaar Wobverzoek Cochrane 2.b Beslissing op bezwaar Wobverzoek Menogon 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Docetaxel Regiomedica docetaxel Oncologie 3.1.b Agendapunt vervallen 3.1.c Infortispir Respimat olodaterol Luchtwegen 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a RoActemra tocilizumab Reumatoïde artritis 3.2.b Xgeva denosumab Oncologie 3.2.c Cobicistat (COBI) cobicistat PK Enhancer van proteaseremmers 3.2.d Grastofil filgrastim Neutropenie 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 1

2 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met desloratadine als werkzaam bestanddeel met ATC R06A = antihistamines for systemic use via de nationale procedure 3.3.b Navelbine vinorelbine Oncologie 3.3.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met acenocoumarol als werkzaam bestanddeel met ATC B01A = antithrombotic agents via de nationale procedure 3.3.d Citalopram Sandoz/CF/STADA citalopram hydrobromide Psychiatrie 3.3.e Classificatie afleverstatus voor een product met diclofenac diethylamine als werkzaam bestanddeel met ATC M02A = topical products for joint and muscular pain via de nationale procedure 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-agenda 3-5 september Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Addendum to the Note for Guidance on evaluation of medicinal products indicated for treatment of bacterial infections 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.4.a Afronding indeling afleverstatus zelfzorg geneesmiddelen 6.4.b Beleid herregistratie van nationale producten 6.4.c Dit agendapunt blijft vertrouwelijk. Het betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad. 6.4.d Notitie Opvragen van monsters tijdens de beoordeling van een aanvraag 6.4.e Dit agendapunt blijft vertrouwelijk. Het betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad. 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 765 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is voor Dhr. Post die voor het eerst deelneemt aan de Collegevergadering. Dhr. Post is klinisch beoordelaar voor Farmacotherapeutische Groep (FT) 3. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Collegelid Hazes meldt een Conflict of Interest voor agendapunt 3.2.a. Haar onderzoeksafdeling voert een onderzoek uit dat wordt gesubsidieerd door de firma die het geneesmiddel geagendeerd onder agendapunt 3.2.a heeft ontwikkeld. In het onderzoek worden geen geneesmiddelen afkomstig van deze firma gebruikt. De voorzitter besluit dat Mevr. Hazes kan deelnemen aan de discussie. Collegelid Van Zwieten meldt een Conflict of Interest voor agendapunt 6.1.f. Zij was 25 jaar geleden werkzaam voor een farmaceutisch bedrijf waar vergelijkbare geneesmiddelen worden geproduceerd. Op basis van het integriteitbeleid besluit de voorzitter dat dit geen belangenconflict met zich brengt en dat Collegelid Van Zwieten kan deelnemen aan de discussie over het betreffende onderwerp. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 1.3.c en 3.1.b zijn vervallen. Agendapunten 6.4.c, 6.4.a en 6.4.b worden na 2.b behandeld. Hierna wordt agendapunt 3.1.a behandeld, gevolgd door een pauze. Na de pauze wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.c en verder met als enige aanpassing dat 3.3.c na 6.1.f behandeld wordt in verband met de aanwezigheid van een vertegenwoordiger van Inspectie Gezondheidszorg (IGZ). Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Concept verslag van 759 e Collegevergadering d.d. 31 mei 2012 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Concept verslag van 760 e Collegevergadering d.d. 13 juni 2012 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.d Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.3.e Openbare Collegeverslagen 694 e t/m 720 e Collegevergadering Het College maakte van de 695 e (d.d. 17 september 2009) tot en met de 720 e Collegevergadering (d.d. 14 oktober 2010) twee versies van het Collegeverslag, te weten het vastgesteld intern verslag en een opbouwend openbaar verslag, waarin vertrouwelijke passages worden weggelaten (publieksversie). Gedurende 2010 is echter gebleken dat de omzetting van het vastgesteld intern verslag naar een publieksversie niet tot meer duidelijkheid en verdere efficiëntie heeft geleid. Daarom is besloten vanaf de 721 e Collegevergadering (d.d. 28 oktober 2010) nog maar met één verslag te werken, dat na vaststelling door het College niet meer aangepast kan worden, tenzij een productnaam na vaststelling is gewijzigd of de ATC-code pas na vaststelling bekend is geworden. In dat geval worden deze zaken in het vastgestelde verslag aangepast. Voorgesteld wordt dit nieuwe beleid met terugwerkende kracht ook toe te passen op de verslagen van de 695 e tot en met de 720 e Collegevergadering. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 3

4 Het College stemt in met deze aanpak. De resterende verslagen (698 t/m 720) zullen de komende Collegevergaderingen ter goedkeuring aan het College worden voorgelegd. De eerste drie verslagen in de nieuwe opzet zijn gereed (695, 696 en 697). Met inachtneming van een aantal opmerkingen vanuit het College worden deze drie openbare verslagen geaccordeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Collegelid Schellekens neemt afscheid van het College Het vertrek van Collegelid Schellekens wordt betreurd, zijn bijdrage de afgelopen jaren was van vitaal belang voor het College, zijn grote expertise op het gebied van biotechnologie is een schaars goed. Het College zal zijn uiterste best moeten doen om een waardige opvolger te vinden. Met zijn kritische visie heeft hij bijgedragen aan goede discussies binnen het College, en daarbuiten, over het systeem van geneesmiddelenregulering. Benoeming nieuwe Collegeleden Een sollicitatieprocedure voor drie nieuwe Collegeleden nadert zijn afronding. De drie nieuwe leden worden in de Collegevergadering van eind september voorgedragen. Vijftigjarig jubileum College in 2013 In 2013 bestaat het College 50 jaar. Hier wordt op gepaste wijze aandacht aan gegeven. Verder loopt in 2013 het huidige Strategisch Businessplan af. Een nieuw Strategisch Businessplan wordt opgesteld voor een periode van vijf jaar. Agendapunt 1.4.a Overzicht juridische zaken De ontwikkelingen sinds de vorige vergadering zijn besproken. Op 29 augustus 2012 heeft de Raad van State uitspraak gedaan in het hoger beroep van de firma Synthon B.V. gericht tegen de uitspraak van de rechtbank Den Haag van 18 augustus De Raad van State heeft het hoger beroep ongegrond verklaard en de uitspraak van de rechtbank Den Haag bevestigd. De Raad van State bevestigt het oordeel van de rechtbank dat het College terecht in zijn hoedanigheid van Reference Member State (RMS), na overeenstemming in de decentrale procedure, maar voordat een nationale beslissing op de aanvraag is genomen, op de basis van nieuwe feiten tot een andere conclusie is gekomen en de aanvraag heeft geweigerd. Naar het oordeel van de Raad van State behoort Akatinol niet tot dezelfde globale handelsvergunning van Axura en is Akatinol niet volgens het gemeenschapsrecht verleend. Akatinol kon dus naar het oordeel van de Raad van State niet worden gebruikt als referentiemiddel. Agendapunt 1.4.b Voorstel vergaderdata Collegevergaderingen in 2013 De voorgestelde vergaderdata voor 2013 worden vastgesteld door het College. In de maand december is er geen mogelijkheid om de voltallige Collegevergadering op de gebruikelijke datum te houden. Het College besluit deze vergadering te verplaatsen naar 9 januari Agendapunt 1.4.c Halfjaar overzicht 2012 primaire processen afdeling Beleid, Bestuurlijke, en Regulatoire zaken (BBR) Op verzoek van het College wordt halfjaarlijks een overzicht gegeven van de primaire procedures bij de afdeling BBR. In dit overzicht wordt een overzicht gegeven van de bezwaar- en beroepsprocedures, Wet openbaarheid van bestuur (Wob) verzoeken, hoorzittingen en dienstpostbusvragen waar de afdeling BBR zich in de eerste helft van 2012 mee bezig heeft gehouden. Er speelden 33 bezwaar- en beroepsprocedures. Dit is het aantal procedures en niet het aantal bezwaarschriften dat is ingediend. Een procedure kan meerdere producten betreffen, waardoor het aantal eigenlijke bezwaarschriften hoger ligt. Zeven hoorzittingen hebben plaatsgevonden. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 4

5 Zestien Wob verzoeken zijn ingediend. De meeste verzoeken zijn ingediend door advocaten. Het overgrote deel van de Wob verzoeken betrof gegevens over handelsvergunningaanvragen. 173 vragen zijn binnengekomen in de Dienstpostbus BBR waarvan ongeveer twee derde externe vragen zijn. Dit zijn vragen van farmaceutische bedrijven, artsen, patiënten, juristen, consultants enz. Daarnaast komen er via de Dienstpostbus interne vragen binnen. Dit zijn vragen afkomstig van medewerkers of werkgroepen van het College die ondersteuning of advies willen van BBR. Ten opzichte van dezelfde periode in 2011 zijn er 8% meer vragen binnengekomen (in de eerste helft van januari 2011 waren er 157 vragen binnen gekomen). Vanuit het College wordt opgemerkt dat het instrument van de dienstpostbusvragen meer een maatschappelijke functie vervult dan het instrument van de Wobverzoeken. Wob-verzoeken worden voornamelijk ingediend door advocaten, de dienstpostbusvragen komen veel meer van patiënten. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Agendapunt 2.a Beslissing op bezwaar Wob verzoek Cochrane Het Cochrane Instituut heeft bij het College, op grond van de Wet openbaarheid van bestuur (Wob), verzocht documenten over placebo gecontroleerde klinische studies en studie protocollen betreffende geneesmiddelen op basis van de werkzame stoffen sertraline en paroxetine, openbaar te maken. Het College heeft besloten bepaalde documenten hierover openbaar te maken na deze te hebben ontdaan van vertrouwelijke informatie. Cochrane heeft per laten weten bezwaar te hebben tegen het besluit. Cochrane is van mening dat te veel gegevens onleesbaar zijn gemaakt in de verstrekte documenten. Echter, de mogelijkheid om per een bezwaar(schrift) in te dienen is door het College niet opengesteld. Een per ingediend bezwaar(schrift) wordt daarom niet geaccepteerd door het College. Cochrane is van het niet accepteren van het bezwaar op de hoogte gebracht en in de gelegenheid gesteld het verzuim te herstellen. De daarvoor door het College vastgestelde termijn is ongebruikt gelaten. Omdat het bezwaar niet voldoet aan de eisen die de Algemene wet bestuursrecht stelt aan een bezwaarschrift wordt voorgesteld het bezwaar niet verder te behandelen. Het College neemt het voorstel van de bezwaarschriftencommissie over en verklaart het bezwaar niet ontvankelijk. Naar aanleiding hiervan ontstaat binnen het College een discussie over het accepteren van een bezwaar per . Hieruit komt naar voren dat het College het voorstel accordeert, maar wenst te onderzoeken of in de toekomst bezwaren mogelijk ook elektronisch kunnen worden ingediend. Verder wordt gewezen op de mogelijkheid van het inhoudelijk beantwoorden van de , zonder het bezwaar in behandeling te nemen. Het College zal het Cochrane instituut informeren dat de vertrouwelijke informatie uit de studierapporten conform de Nederlandse wetgeving is verwijderd. Agendapunt 2.b Beslissing op bezwaar Wob verzoek Menogon Het betreft een bezwaarschrift als gevolg van een Wob verzoek van de firma Goodlife waarop het College heeft besloten. Door het College is besloten geen informatie te verstrekken aan Goodlife. Reden is dat er zowel commercieel vertrouwelijke gegevens aan de orde zijn, alsmede gegevens uitwisseling tussen het College en de Inspectie voor de Gezondheidszorg (IGZ), welke als persoonlijke beleidsopvattingen van ambtenaren te beschouwen zijn. De gegevens zijn dermate vervlochten in het dossier aanwezig, dat zij niet gedeeltelijk verstrekt kunnen worden. Goodlife is het niet eens met bovenstaand besluit en heeft een bezwaarschrift ingediend. kunnen toelichten. De bezwaarschriftencommissie adviseert de bezwaren ongegrond te verklaren. Het College neemt dit advies over en verklaart de bezwaren ongegrond. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 5

6 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Docetaxel Regiomedica Productnaam Docetaxel Regiomedica Werkzaam docetaxel bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte concentraat en oplosmiddel voor oplossing voor infusie: 40 mg/ml Indicatiegebied Oncologie ATC-code L01CD02 Procedure Decentrale procedure; RMS = Nederland RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Docetaxel is indicated as mono- and combination therapy in breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, gastric adenocarcinoma and head and neck cancer. Kwaliteit Tijdens het bewaren bij 25 ºC wordt een onzuiverheid gevonden die buiten de kwalificatie limiet valt en ook hoger ligt dan het gehalte onzuiverheid in het referentie geneesmiddel en andere generieken. In deze ronde blijkt dat de vereiste toxicologische kwalificatie ter onderbouwing van de langere houdbaarheidstermijn niet voor het eind van de procedure beschikbaar is. De volgende opties worden besproken. De procedure wordt positief afgesloten op voorwaarde dat de toxicologische data door middel van een variatie worden ingediend zodra deze beschikbaar zijn. Er wordt pas een handelsvergunning afgegeven als aan deze voorwaarde is voldaan. Deze optie is niet aanvaardbaar voor het College, na afronding van een decentrale procedure moet het College binnen 30 dagen een besluit nemen. De bewaarcondities worden aangepast van bewaar onder de 25 C naar bewaar bij 2-8 C. Bij deze bewaartermijn is er geen stijging in de betreffende onzuiverheid waargenomen, echter generieken moeten bij voorkeur dezelfde bewaarconditie hebben als het referentiegeneesmiddel, anders leidt het in de praktijk tot verkeerd bewaren. In dit geval bestaat het risico dat de gebruiker het geneesmiddel toch bij 25 C bewaart omdat men dat zo gewend is bij het referentie geneesmiddel en dan ontstaan er teveel onzuiverheden. Een derde mogelijkheid is om de houdbaarheidstermijn aan te passen naar drie maanden met de bewaarconditie bewaar onder de 25 C en de limieten voor vrijgifte en de houdbaarheidstermijn aan te scherpen. Als de toxicologische data beschikbaar zijn dient er een variatie ingediend te worden om de houdbaarheid te wijzigen. Hiermee is het weliswaar praktisch onmogelijk het geneesmiddel op de markt te brengen, maar kan wel een handelsvergunning worden afgegeven en kan de firma de toxicologische data later indienen. Het College kiest voor de derde mogelijkheid. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat: de houdbaarheidstermijn wordt aangepast naar drie maanden met de bewaarconditie bewaar onder de 25 C, en; de limieten voor vrijgifte en de houdbaarheidstermijn worden aangescherpt. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 6

7 Agendapunt 3.1.c Infortispir Respimat Productnaam Infortispir Respimat Werkzaam olodaterol bestanddeel Farmaceutische oplossing voor inhalatie: 2,5 microgram vorm en sterkte Indicatiegebied Luchtwegen ATC-code R03AC19 Procedure Decentrale procedure; RMS = Nederland RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Infortispir Respimat is indicated as a once daily maintenance bronchodilator treatment in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Kwaliteit Bij de studies werden in de placebogroepen veel bronchospasmen gezien. Mogelijk is de aanwezigheid van benzalkonium chloride (BAC) en natriumedetaat (EDTA) in de formulering hier oorzaak van. Hierover is een aantal vragen gesteld. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Een marginaal numeriek maar statistisch significant verschil in verbetering van longfunctie (Forced expiratory volume in one second, FEV1) ten opzichte van placebo is aangetoond. Dit verschil is vergelijkbaar met verschil in FEV1 dat comparator Floradil laat zien ten opzichte van placebo. Superioriteit ten opzichte van Floradil is niet aangetoond terwijl dit wel het primaire doel van de pivotale studies was. Voor het symptomatische, co-primaire eindpunt Mahler Transitional Dyspnea Index (TDI) werd geen significant verschil gezien ten opzichte van placebo terwijl dit voor coprimair eindpunt St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) score wel wordt gezien. Het numerieke verschil in verbetering van FEV1 van olodaterol ten opzichte van placebo wordt niet als overtuigend beschouwd. Daarnaast is in de studies is een eenmaal daagse dosering onderzocht. De aanvrager wordt verzocht het effect van een tweemaal daagse dosering te onderzoeken, daar deze dosering naar verwachting effectiever is. Over deze kwesties is een major objection geformuleerd. Daarom dient as a once daily uit de indicatie te worden verwijderd. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de klinische relevantie van het aangetoonde effect. Het numerieke verschil in verbetering van FEV1 ten opzichte van placebo wordt niet als overtuigend beschouwd. Daarnaast wordt de aanvrager verzocht het effect van een tweemaal daagse dosering te onderzoeken. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 7

8 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a RoActemra Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RoActemra tocilizumab RVG-nummer Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 20 mg/ml Reumatoïde artritis L04AC07 Centrale procedure; Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Hongarije Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: RoActemra in combination with methotrexate (MTX) is indicated for the treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pjia) in patients 2 years of age and older, who have responded inadequately to previous therapy with MTX. RoActemra can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or where continued treatment with MTX is inappropriate. RoActemra is goedgekeurd voor reumatoïde artritis (RA) in volwassenen en systemic juvenile idiopathic arthritis (sjia) in patiënten van twee jaar en ouder. Klinische onderzoeken Een gerandomiseerde withdrawal studie is beoordeeld. Het College is van mening dat dit niet de meest optimale studie-opzet is. Een dergelijke studie-opzet genereert alleen data voor een selecte groep patiënten waardoor generaliseren van de resultaten naar de doelpopulatie moeilijk wordt. Ondanks de niet optimale studieopzet is werkzaamheid aangetoond. Tocilizumab geeft bij de aanbevolen doseringen in kinderen dezelfde plasmaconcentraties als in volwassenen. De data over werkzaamheid en veiligheid kunnen daarom geëxtrapoleerd worden van de volwassenpopulatie met RA naar de kinderpopulatie. Een discussie ontstaat over de vraag of de 10 mg/kg dosering nog voor registratie nader onderzocht dient te worden, en of de indicatie een 3 e lijns indicatie zou moeten zijn. Het College oordeelt dat de 10 mg/kg dosering voor goedkeuring niet verder onderzocht hoeft te worden. Dit kan ook na registratie. Bij toepassen van een lagere dosering in kinderen >30 kilogram bestaat het risico op onderdosering, en daarnaast is de 10 mg/kg dosering goed onderbouwd. Verder oordeelt het College dat een 3 e lijns indicatie niet in aanmerking komt, dit geneesmiddel is niet onderzocht in deze patiëntengroep. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is voldoende aangetoond. Tocilizumab geeft bij de aanbevolen doseringen in kinderen dezelfde plasmaconcentraties als in volwassenen. De data over werkzaamheid en veiligheid kunnen daarom geëxtrapoleerd worden van de volwassenpopulatie met RA naar de kinderpopulatie. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 8

9 Agendapunt 3.2.b Xgeva Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Xgeva denosumab RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 120 mg Oncologie M05BX04 Centrale procedure; Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Treatment of men with castration-resistant prostate cancer at high risk of developing bone metastases as determined by assessment of prostate-specific antigen (PSA). XGEVA prolongs bone metastasis-free survival by preventing bone metastases. De huidige goedgekeurde indicatie is: Prevention of skeletal related events (pathological fracture, radiation to bone, spinal cord compression or surgery to bone) in adults with bone metastases from solid tumours. Klinische onderzoeken Doel van dit geneesmiddel is het vertragen van het ontstaan van botmetastasen. Een gerandomiseerde studie is beoordeeld waarin denosumab is vergeleken met placebo. Deze studie laat een significant effect zien op het primaire eindpunt botmetastasevrije overleving (BFS), echter: Het waargenomen effect is klein en er worden vraagtekens gezet bij de klinische relevantie van dit effect. Gelet op het kleine effect op BFS is het van belang te weten of ook een effect zichtbaar is op het Prostaat Specifieke Antigen (PSA), een surrogaat parameter voor de activiteit prostaatkanker. De aanvrager wordt gevraagd deze data in te dienen en te bediscussiëren. Het effect is niet langer statistisch significant wanneer de subpopulatie patiënten behandeld met chemotherapie niet wordt meegenomen in de analyse. Dit maakt dat het waargenomen effect niet generaliseerbaar is. 4,6% van de patiënten uit de studie had osteonecrose van de kaak als bijwerking. Deze zaken zorgen voor een negatieve benefit/risk balans. Gelet op het werkingsmechanisme is het volgens het College de vraag of dit geneesmiddel daadwerkelijk botmetastasen voorkomt. Mogelijk werkt denosumab in op de symptomatologie van prostaatkanker. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De benefit/risk balans is negatief. Er is onvoldoende aangetoond dat dit geneesmiddel botmetastasen kan voorkomen. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 9

10 Agendapunt 3.2.c Cobicistat (COBI) Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Cobicistat (COBI) cobicistat film-omhulde tabletten: 150 mg PK enhancer van proteaseremmers V03AX03 Centrale procedure; Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: <TRADENAME> is indicated as a pharmacokinetic enhancer of the human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) protease inhibitors atazanavir and darunavir in adults. Kwaliteit Onvoldoende informatie is beschikbaar over de uitgangsmaterialen. Hierover is een major objection geformuleerd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het betreft een geneesmiddel zonder intrinsieke activiteit. Cobicistat is een interactiemodulator die de werkzaamheid van protease remmers atazanavir en darunavir verhoogt. Deze aanvraag wordt beoordeeld langs dezelfde lijn als Quad, een vergelijkbaar geneesmiddel dat ook cobicistat bevat. De meerderheid van de studies ingediend voor onderhavige aanvraag zijn al beoordeeld bij de aanvraag voor Quad. Tijdens beoordeling van deze studies werd duidelijk dat in patiënten behandeld met Quad vaak nefrotoxiciteit voorkomt. In de additionele studies beoordeeld voor corbicistat worden geen nierproblemen gezien. Besloten wordt over het risico op nierproblemen een major objection te formuleren aangezien de waargenomen nefrotoxiciteit in de beoordeling van Quad nog niet is opgehelderd. Voor de combinatie atazanavir-cobicistat zijn voldoende farmacokinetische (PK) data aangeleverd. Voor de combinatie darunavir-cobicistat is dit niet het geval. De Rapporteur formuleert hierover een major objection en vraagt om een studie waarin de werkzaamheid van combinatie darunavir-cobicistat wordt vergeleken met die van atazanavir-cobicistat. Het College steunt deze major objection niet. De PK data voor darunavir-cobicistat zijn inderdaad onvolledig maar een PK studie in gezonde vrijwilligers laat waarden zien die zo ver boven de halve maximaal effectieve concentratie (EC50) liggen dat een verschil in klinisch effect ten opzichte van atazanavir-cobicistat niet aan de orde is. Daarnaast is een studie lopende waarvan de resultaten nog voor het einde van deze procedure beschikbaar komen. Uit deze studieresultaten kunnen additionele PK data voor combinatie darunavir-cobicistat worden gehaald. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en veiligheid. Onvoldoende informatie is beschikbaar over de uitgangsmaterialen. Het is in onduidelijk in welke mate de waargenomen nierproblemen bij het vergelijkbare geneesmiddel Quad van toepassing zijn op cobicistat. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 10

11 Agendapunt 3.2.d Grastofil Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Grastofil filgrastim RVG-nummer / Zaaknummer , oplossing voor injectie of infusie in voorgevulde spuit: 30 MU/0,5 ml en 48 MU/0,5 ml Neutropenie L03AA02 Centrale procedure; Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een biosimilar aanvraag met Neupogen als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Neupogen zijn goedgekeurd. Kwaliteit en klinische onderzoeken Op gebied van kwaliteit kan de biosimilarity claim niet goed onderbouwd worden. Informatie over de karakterisering van het actieve bestanddeel ontbreekt, onzuiverheden worden onvoldoende besproken en de toegepaste analytische methoden zijn onvoldoende gevalideerd. Hierover is een major objection geformuleerd. Daarnaast is niet duidelijk of het geneesmiddel gebruikt in de klinische studies representatief is voor het geneesmiddel dat in de praktijk gebruikt gaat worden. Ook hierover is een major objection geformuleerd. Op gebied van farmacokinetiek (PK) is gelijkheid aangetoond. Op gebied van farmacodynamiek (PD) echter niet. Daarnaast is de PD analyse uitgevoerd met één dosering. Voor een adequate analyse zijn minimaal twee doseringen uit het lineaire deel van de dosis-respons curve nodig. Gelet op de tekortkoming in verschillende gebieden die essentieel zijn voor het onderbouwen van biosimilarity stelt het College voor één overkoepelende major objection te formuleren waarin wordt gesteld dat op basis van bovenstaande punten biosimilarity niet is aangetoond. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Geneesmiddelenbewaking Met oog op immunogeniteit wordt de aanvrager verzocht een Post-Approval Safety Study (PASS) uit te voeren. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Biosimilarity is niet aangetoond. Hierover zijn major objections geformuleerd. Informatie over de karakterisering van het actieve bestanddeel ontbreekt, onzuiverheden worden onvoldoende besproken en de toegepaste analytische methoden zijn onvoldoende gevalideerd. Het is niet duidelijk of het geneesmiddel gebruikt in de klinische studies representatief is voor het geneesmiddel dat in de praktijk gebruikt gaat worden. Gelijkheid op PD gebied is niet aangetoond en de PD analyse is met één dosering uitgevoerd. Voor een adequate analyse zijn minimaal twee doseringen nodig. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 11

12 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 12

13 Agendapunt 3.3.b Navelbine Productnaam Navelbine Werkzaam vinorelbine bestanddeel Farmaceutische zachte capsules: 20 mg, 40 mg, 60 mg, en 80 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Oncologie ATC-code L01CA04 Procedure Nationale procedure RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag voor een nieuwe farmaceutische vorm (zachte capsules) via de nationale procedure voor de indicatie: Behandeling van gemetastaseerd mammacarcinoom bij patiënten die niet hebben gereageerd op, of niet in aanmerking komen voor, standaard anthracycline-bevattende therapie. Behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom, in combinatie met Cisplatine. In intraveneuze vorm is vinorelbine reeds geregistreerd. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Commercieel vertrouwelijke informatie weggelaten. Op gebied van farmacokinetiek (PK) zijn de zachte capsules en de intraveneuze vorm vergelijkbaar. Klinische studies worden echter nodig geacht om de volgende redenen: Een verhoogde ph in het maag-darm kanaal zorgt ervoor dat vinorelbine neerslaat en niet wordt opgenomen. Het is daarom van belang dat mogelijke interacties met geneesmiddelen die de ph van het maag-darm kanaal verhogen worden onderzocht. Om tot een blootstelling te komen die vergelijkbaar is met die van de intraveneuze vorm dient de orale vorm hoger te worden gedoseerd. Dit heeft mogelijk toxiciteit tot gevolg en dient daarom te worden onderzocht. Twee gerandomiseerde pivotal studies zijn beoordeeld waarbij de zachte capsules zijn vergeleken met de intraveneuze toedieningsvorm. De opzet van de studies maakt dat deze niet voldoende gevoelig zijn om bovenstaande kwesties te onderzoeken. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De beoordeelde klinische studies zijn niet voldoende gevoelig om de veiligheids- en interactierisico s van de orale formulering in kaart te brengen. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 13

14 Agendapunt 3.3.c Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 14

15 Agendapunt 3.3.d Citalopram Sandoz/CF/STADA Productnaam Citalopram Sandoz/CF/STADA Werkzaam citalopram hydrobromide bestanddeel Farmaceutische film-omhulde tabletten: 60 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Psychiatrie ATC-code N06AB04 Procedure Nationale procedure RVG-nummer 26737, 26741, 31115, Zaaknummer , , , Het betreft de intrekking van vier handelsvergunningen voor citalopram 60 mg. Uit een studie die werd verricht om het effect van 20 mg en 60 mg citalopram op het QT-interval van gezonde volwassenen te bepalen, en uit postmarketing meldingen, blijkt dat citalopram is geassocieerd met een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmie. De Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) heeft op basis hiervan geadviseerd dat 40 mg de maximale dosering zou moeten zijn. De 60 mg dosering zal verdwijnen en informatie hierover zal uit de productinformatie worden verwijderd. De 60 mg doseringen die in Nederland op de markt zijn hebben een deelstreep die een 30 mg dosering mogelijk maakt. Volgens het College is het op de markt houden van deze dosering in strijd met de hernieuwde maximale dosering zoals vermeld in de aangepaste productinformatie. Dit zendt een verwarrend signaal uit naar voorschrijver en patiënt, en het splitsen van tabletten kan leiden tot medicatiefouten. Conclusie Het College besluit zich te conformeren aan het advies van de PhVWP en gaat over tot doorhaling van de handelsvergunning van 60 mg citalopram bevattende geneesmiddelen. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 15

16 Agendapunt 3.3.e Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 16

17 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)-agenda 3-5 september 2012 Het College heeft een aantal punten uit de agenda van de PRAC besproken. Voor verdere informatie verwijst het College naar het verslag van de PRAC. Tweede PRAC vergadering De tweede PRAC vergadering gaat plaatsvinden. Een aantal zaken uit de Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) worden overgeheveld naar de PRAC vergadering. De agenda van de PRAC wordt openbaar gemaakt vóór de vergadering. Uiteindelijk worden de minutes ook openbaar gemaakt. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Drie adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. De bespreking van drie adviezen blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a NfG on evaluation of medicinal products indicated for treatment of bacterial infections Dit agendapunt wordt verplaatst naar de volgende Collegevergadering. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken De bespreking van één wetenschappelijke zaak blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Afronding indeling afleverstatus zelfzorg geneesmiddelen Medio 2007 heeft het College als gevolg van de invoering van de Geneesmiddelenwet een nieuwe indeling voor geneesmiddelen vastgesteld en bekendgemaakt. Dit heeft geleid tot verschillende juridische- en besluitvormingsprocedures om de indeling van geneesmiddelen te wijzigen. Deze procedures zijn afgerond. Nu duidelijk is voor welke zelfzorggeneesmiddelen de afleverstatus is gewijzigd van Niet Receptlichtig (NR) naar Algemeen Verkrijgbaar (AV) of Uitsluitend Apotheek (UA), resteert een grote groep geneesmiddelen met de Uitsluitend Apotheek en Drogist (UAD)- afleverstatus. De UAD vermelding is doorgevoerd in de Geneesmiddelen Informatie Bank (GIB). De vraag is op welke wijze een vergunninghouder hiervan in kennis 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 17

18 moet worden gesteld, ter verdere uitwerking en afronding van de overgangsregeling. In het geval een variatie heeft plaatsgevonden en een nieuwe handelsvergunning is uitgestuurd, is de UAD afleverstatus reeds vermeld op deze nieuwe handelsvergunning. Voor de zelfzorggeneesmiddelen waarvoor geen variatie is behandeld wordt de volgende werkwijze voorgesteld: alle houders van een handelsvergunning ontvangen een algemene brief waarin het beleid kort wordt uiteengezet. De vergunninghouders worden verwezen naar het GIB, waar de status direct kan worden geraadpleegd. In de Staatscourant wordt een lijst gepubliceerd waarin per geneesmiddel wordt aangegeven dat de UAD status definitief is geworden. Deze lijst wordt ook gevoegd bij de algemene brief. Er is een overgangsregeling. De werkwijze en overgangsregeling zijn afgestemd met de Inspectie voor de Gezondheidszorg (IGZ). Het College is het eens met de voorgestelde aanpak. Agendapunt 6.4.b Beleid herregistratie van nationale producten Artikel 47 van de Geneesmiddelenwet (ingangsdatum 1 juli 2007) bepaalt dat een handelsvergunning vijf jaar geldig is en dat een handelsvergunning na afweging van de benefit/risk balans door het College kan worden verlengd voor onbepaalde tijd dan wel voor vijf jaar. Het College heeft voor nationale producten geregistreerd vóór 1 juli 2007 de handelsvergunning telkens stilzwijgend voor een periode van 5 jaar verlengd. Voorgesteld wordt dat de handelsvergunningen van nationale producten geregistreerd vanaf 1 juli 2007 een herregistratie moeten ondergaan. Tevens is besloten dat de handelsvergunningen van nationale producten geregistreerd vóór 1 juli 2007 minimaal 1 keer een actieve herregistratie moeten ondergaan. Voor deze laatste groep producten zal deze herregistratie plaatsvinden tussen 1 juli 2012 en 31 juli Dit voorstel is uitgewerkt in een plan van aanpak en in hoofdlijnen voorgelegd aan de Contact Commissie Registratie (CCR). Er zijn geen bezwaren tegen het voorgestelde beleid ontvangen. Momenteel wordt aan een beleidsdocument gewerkt. Vanuit het College wordt opgemerkt dat in het voorgestelde beleid bij een herregistratie de productinformatie niet opnieuw wordt beoordeeld. Het College is van mening dat bij herregistratie de productinformatie bekeken moet worden op actualiteit en indien nodig wordt de firma verzocht bijgewerkte productinformatie in te dienen middels een variatie. Volgens het College moet een herregistratie geen administratieve handeling zijn. Er dient daadwerkelijk een herbeoordeling van de benefit/risk balans plaats te vinden op basis van de opgedane ervaringen met een geneesmiddel. Deze zienswijze komt niet overeen met het voorgestelde beleid. Daarom wordt nu nog geen besluit genomen. Het beleidsvoorstel wordt herzien met inachtneming van de door het College gemaakte punten. Agendapunt 6.4.c Dit agendapunt blijft vertrouwelijk. Het betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad. Agendapunt 6.4.d Notitie Opvragen van monsters tijdens de beoordeling van een aanvraag Deze notitie is opgesteld naar aanleiding van de discussie over een product waarbij de tabletdispenser door het College is gezien en besproken. Het volgende beleid wordt voorgesteld: De beoordelaar neemt het initiatief tot het opvragen van monsters in de eerste fase van de beoordeling van de handelsaanvraag of variatie. Er worden alleen monsters opgevraagd in uitzonderingssituaties waarbij een monster ook daadwerkelijk nodig is voor de beoordeling. Het opvragen van monsters zal nagenoeg uitsluitend betrekking hebben op nationale procedures, procedures waarbij Nederland RMS of (Co-)Rapporteur is. Bij procedures waarvoor Nederland CMS is of geen (Co-) Rapporteur worden geen monsters opgevraagd, maar zal waar dit nodig wordt geacht een verzoek bij de RMS/(Co-)Rapporteur worden neergelegd om het monster te beoordelen. Het voorgestelde beleid wordt door het College geaccordeerd. Agendapunt 6.4.e Dit agendapunt blijft vertrouwelijk. Het betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 18

19 behoeve van intern beraad. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 19

20 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. J.T. van Dissel Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Prof. dr. C. Neef Drs. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Prof. dr. P.A.B.M. Smits Dr. J.A.J.M. Taminiau Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Directie / Secretariaat R. de Haan Mr. M.K. Polano Mw. dr. C.C. Gispen-de Wied Drs. D.S. Slijkerman Drs. A.H.P. van Gompel Mw. ir. H. Stevenson Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. dr. S.M.J.M. Straus Farmacotherapeutische groep I Mw. W. Pragt Mw. K. Schomaker Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. drs. I.A.M.J. Leentjens Dr. P. Mol Dr. M. van Teijlingen Mw. E.F.W. van Vlijmen Mw. drs. A.J. de Vries-van der Weij drs. A.I.M. Wesseling Farmacotherapeutische groep III Drs. M. Ameziane Mw. A.M. van der Helm L. Bongers Mw. dr. S. Marchetti Mw. dr. M. van Dartel Dr. P.N. Post Drs. S.H. Ebbinge Dr. S. Teerenstra Farmacotherapeutische groep IV Dr. H.S. Hiemstra Mw. drs. C.J. Jonker Geneesmiddelenbewaking Drs. J.C. van Blijderveen Dr. M.E. van der Elst Mw. S.W.A. Scherpenisse Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Drs. E. van Galen Mw. dr. A.C.G. Voordouw Drs. J. Welink N.S. Vermeer S.H. Venzke IGZ Drs. M.G.A.M. Moester Voorlichting en Communicatie B. Klijn CFB Drs. P.W.J. Caspers FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. R. Bos Dr. ir. J.H. Ovelgönne Dr. R.M. van der Plas Ondersteuning Mw. M. Velema Auteurs verslag Drs. Ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters 765e Collegevergadering 30 augustus pagina 20