Influenza Virus Type A, H1N1 / Influenza Virus Type A, H3N2 / Influenza Virus Type B, Yamagata lineage / Influenza Virus Type B, Victoria lineage

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 786 e vergadering van het 29 augustus 2013 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 17 juli 2013 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Ursodeoxycholzuur Strides ursodeoxycholzuur Galzuur preparaten 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Grastofil filgrastim Neutropenie 3.2.b Lurasidon Takeda lurasidon Psychiatrie 3.2.c Winfuran nalfurafine Nefrologie 3.2.d Nerventra laquinimod Multiple sclerose (MS) 3.2.e Tevabone alendronaat / alfacalcidol Osteoporose 3.2.f Xofigo radium-223 Oncologie 3.2.g Calcipotriol/Betamethason Teva calcipotriol en betamethason Psoriasis 3.2.h Defitelio defibrotide Cardiovasculair 3.2.i Fluenz Tetra Influenza Virus Type A, H1N1 / Influenza Virus Type A, H3N2 / Influenza Virus Type B, Yamagata lineage / Influenza Virus Type B, Victoria lineage 786e Collegevergadering 17 juli pagina 1

2 3.2.j 3.2.k 3.2.l 3.2.m Influenza profylaxe Halaven eribuline Oncologie Agendapunt vervallen Revolade eltrombopagolamine Cardiovasculair Giotrif afatinib Oncologie 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag 8-11 juli b Hydroxyethyl zetmeel (HES) bevattende middelen hydroxyethyl-zetmeel Hypovolemie 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 786e Collegevergadering 17 juli pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 786 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda Er wordt een agendapunt toegevoegd. Het betreft 4.1.b Statusoverzicht van de procedures voor Hydroxyethyl zetmeel bevattende infusie oplossingen (HES). De agendavolgorde is gewijzigd. Na agendapunt 1.4 worden de producten met een oncologische indicatie behandeld: 3.2.f, 3.2.j en 3.2.m. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan en/of er hebben zich geen actuele zaken aangediend. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Ursodeoxycholzuur Strides RVG-nummer Zaaknummer Ursodeoxycholzuur Strides ursodeoxycholzuur harde capsules: 250 mg Galzuur preparaten A05AA02 Decentrale procedure: RMS = Nederland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Treatment of primary biliary cirrhosis (PBC) in patients without decompensated cirrhosis. Dissolution of radiolucent cholesterol gallstones not larger than 15 mm in diameter in patients with a functioning gallbladder and for whom surgical treatment is not indicated. Deze aanvraag heeft als wettelijke basis 10a (Well Established Use WEU); de firma dient geen eigen (non-)klinische studies in, maar onderbouwt de werkzaamheid en veiligheid op basis van literatuurgegevens. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken De firma heeft onvoldoende aangetoond dat de ingediende literatuur van toepassing is op ursodeoxycholzuur. De firma stelt dat vergelijking van biobeschikbaarheid middels een biowaiver kan, het College is het hier niet mee eens. Aangezien ursodeoxycholzuur een lage oplosbaarheid heeft is een vergelijking op basis van alleen formulering en dissolutie niet voldoende. De lage oplosbaarheid heeft gevolgen voor de biobeschikbaarheid van dit geneesmiddel na orale toediening. Binnen het College wordt bediscussieerd hoe vergelijkbaarheid aangetoond dient te worden. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er is onvoldoende aangetoond dat de ingediende literatuur van toepassing is op ursodeoxycholzuur. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 4

5 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Grastofil Grastofil filgrastim RVG-nummer / Zaaknummer , oplossing voor injectie of infusie in een voorgevulde spuit: 30 MU/0,5 ml; 48 MU/0,5 ml Neutropenie L03AA02 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een biosimilar aanvraag met Neupogen als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Neupogen zijn goedgekeurd. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 765 e Collegevergadering (d.d. 30 augustus 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Biosimilarity is niet aangetoond. Hierover zijn major objections geformuleerd. Informatie over de karakterisering van het actieve ontbreekt, onzuiverheden worden onvoldoende besproken en de toegepaste analytische methoden zijn onvoldoende gevalideerd. Het is niet duidelijk of het geneesmiddel gebruikt in de klinische studies representatief is voor het geneesmiddel dat in de praktijk gebruikt gaat worden. Gelijkheid op PD gebied is niet aangetoond en de PD analyse is met één dosering uitgevoerd. Voor een adequate analyse zijn minimaal twee doseringen nodig. Kwaliteit De major objections uit eerdere ronden zijn opgelost. Non-klinische onderzoeken Een farmacodynamische (PD) analyse is uitgevoerd voor een multiple dose dosering. De PD van zowel de single dose als de multiple dose dosering worden in de meeste gevallen vergelijkbaar geacht met die van het referentiegeneesmiddel. De PD van de multiple dose dosering valt een aantal keer buiten het nauwe betrouwbaarheidsinterval dat gehanteerd zou moeten worden bij een biosimilar, maar dit wordt binnen de aanvaardbaarheid van bio-equivalentie verondersteld. Het College is van mening dat dit niet duidt op klinisch relevante verschillen tussen filgrastim en het referentiegeneesmiddel. Op basis van deze inzichten is het College van mening dat biosimilarity is aangetoond. Het College is nu positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Biosimilarity is op basis van de farmacokinetische en farmacodynamische data voldoende aangetoond. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 5

6 Agendapunt 3.2.b Lurasidon Takeda Lurasidon Takeda lurasidon film-omhulde tabletten: 20 mg, 40 mg, en 80 mg Psychiatrie N05AE05 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Lurasidone Takeda is indicated for the treatment of schizophrenia in adults aged 18 years and over. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 775 e Collegevergadering (d.d. 31 januari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid en veiligheid. heid is niet overtuigend aangetoond en de veiligheid voor oudere patiënten is onvoldoende onderzocht. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken De toxicologie van de verschillende metabolieten is voldoende onderzocht in de dierstudies. Additionele dierstudies zijn niet nodig. De major objection ten aanzien van dit onderwerp is daarmee opgelost. Middels een other concern wordt gevraagd naar meer informatie over mogelijke drug-drug interacties van onbekende metabolieten. Het College blijft van mening dat op basis van de huidige beschikbare data de werkzaamheid niet overtuigend is aangetoond. Uit een recente meta-analyse blijkt dat de werkzaamheid minder is dan die van de beschikbare alternatieve behandelingen, zowel op korte als op lange termijn. Hier staat geen voordeel op gebied van veiligheid tegenover. Dit is een major objection. Verder is het aantal studies dat met oudere patiënten is uitgevoerd te beperkt om een indicatie voor ouderen te rechtvaardigen. Als het tot registratie komt moet toepassing bij oudere patiënten worden gecontra-indiceerd. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert ten aanzien van de werkzaamheid. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 6

7 Agendapunt 3.2.c Winfuran Winfuran nalfurafine RVG-nummer Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 10 microgram/ml Nefrologie V03AX02 Centrale procedure: Rapporteur = Litouwen, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Severe uraemic pruritus (UP) adults, with end stage renal disease undergoing regular haemodialysis, haemodiafiltration or haemofiltration (dialysis). De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 769 e Collegevergadering (d.d. 25 oktober 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid. De benefit/risk balans is negatief. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken In de vorige ronde werd duidelijk dat werkzaamheid niet is aangetoond. In de drie pivotal studies is geen statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo aangetoond. De firma heeft nu een subgroep-analyse uitgevoerd. De geanalyseerde subgroep bestaat uit patiënten met ernstige klachten. De werkzaamheid in deze subgroep is marginaal en niet klinisch relevant. De marginale werkzaamheid weegt niet op tegen de bijwerkingen. Er wordt geen effect gezien op de vooraf gedefinieerde secundaire eindpunten. In de klinische praktijk is de subgroep patiënten moeilijk te definiëren. Een rationale achter het werkingsmechanisme ontbreekt. Gelet op bovenstaande zaken blijven de major objections uit de vorige ronde onopgelost. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. heid is niet aangetoond en dit is een major objection. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 7

8 Agendapunt 3.2.d Nerventra Nerventra laquinimod RVG-nummer Zaaknummer harde capsules: 0,6 mg Multiple sclerose (MS) Nog niet toegekend Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Duitsland, Peer reviewer = Nederland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of patients with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS). De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 769 e Collegevergadering (d.d. 25 oktober 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid en veiligheid. De klinische relevantie van het aangetoonde effect op de annual relapse rate is bedenkelijk. Het veiligheidsprofiel van dit geneesmiddel is onvoldoende in kaart gebracht. In dierstudies worden tumoren waargenomen waarvan de oorzaak onbekend is. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken Er blijft onzekerheid bestaan over de tumoren die bij de dierstudies zijn waargenomen in verschillende organen en weefsels. Voor een aantal organen en weefsels heeft de firma een afdoende verklaring gegeven voor de verhoogde tumor incidentie. De verklaringen voor met name de orale, slokdarm, en uterine tumoren zijn echter niet goed onderbouwd. Verder is er onduidelijkheid over het farmacologische aangrijpingspunt en werkingsmechanisme van laquinimod, waardoor niet kan worden beredeneerd of de proliferatieve effecten hieraan zijn gerelateerd. Samengevat is het nog onduidelijk wat de resultaten van de dierstudies betekenen voor de situatie in de mens. De major objection uit de vorige ronde blijft onopgelost. De firma heeft aangetoond dat sprake is van een robuuste werkzaamheid. Er wordt onvoldoende ingegaan op de klinische relevantie van de werkzaamheid. De plaats van laquinimod in het huidige therapeutische arsenaal is niet duidelijk, aangezien onduidelijk is welke patiënten het meeste baat hebben bij behandeling met laquinimod. De aanvrager dient dit nader te bediscussiëren. In de beoordeelde studies zijn alleen patiënten met milde MS geïncludeerd. De werkzaamheid is niet onderzocht in patiënten met ernstige MS. Een vergelijkende studie laat zien dat laquinimod minder werkzaam is dan interferon bèta. Interferon bèta is geregistreerd voor de behandeling van MS. Laquinimod blijkt een pro-inflammatoire werking te hebben. De klinische impact hiervan moet verder worden opgehelderd door de firma. Over deze kwesties zijn major objections geformuleerd. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid en veiligheid. De werkzaamheid is niet overtuigend genoeg om over veiligheidsproblemen heen te stappen. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 8

9 Agendapunt 3.2.e Tevabone Tevabone alendronaat / alfacalcidol zachte capsules: 1 microgram tabletten: 70 mg Osteoporose M05BA04 en A11CC03 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Spanje RVG-nummer Zaaknummer (vervolg van zaak ) Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 29 via de centrale procedure. Een artikel 29 arbitrageprocedure wordt gestart als één of meerdere lidstaten tijdens een decentrale of wederzijdse erkenningsprocedure oordeelt dat er sprake is van een potential serious risk to public health op gebied van werkzaamheid, veiligheid, of kwaliteit. Het betreft een combinatieverpakking van alendronaat en alfacalcidol waarvoor de volgende indicatie wordt aangevraagd: Postmenopausal osteoporosis. Alendronic acid reduces the risk of vertebral and hip fractures, whilst a significant reduction in the fall rate has been demonstrated for alfacalcidol in the elderly. De laatste ronde van de oorspronkelijk decentrale procedure is besproken in de 777 e Collegevergadering (d.d. 28 februari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De overlegde data bieden onvoldoende onderbouwing voor de claim dat alfacacidol een rol heeft bij de preventie van val incidenten. Dit is een major objection. Het College blijft van mening dat de claim dat alfacalcidol een rol heeft bij de preventie van val incidenten onvoldoende is onderbouwd. In de klinische studies is valreductie geen primair eindpunt. In de meeste studies werd reductie van val incidenten niet direct gemeten, maar werden conclusies gebaseerd op surrogaat parameters. Verder zijn veel studies niet gerandomiseerd, en laten de studies die wel zijn gerandomiseerd geen werkzaamheid zien. Daarnaast zijn er twee Cochrane reviews die stellen dat geen werkzaamheid is aangetoond. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De firma heeft onvoldoende aannemelijk gemaakt dat alfacalcidol een rol heeft bij de preventie van val incidenten. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 9

10 Agendapunt 3.2.f Xofigo Xofigo radium-223 RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 1000 kbq/nl Oncologie V10XX03 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Xofigo (Radium-223 Chloride) is indicated for the treatment of castrationresistant prostate cancer patients with bone metastases. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 781 e Collegevergadering (d.d. 8 mei 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en werkzaamheid. In de studie is een suboptimale comparator gebruikt, waardoor de betrouwbaarheid van de waargenomen verbetering in OS in twijfel wordt getrokken. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken Op basis van de inzichten in deze ronde vindt het College de volgende indicatie acceptabel: Xofigo is indicated for the treatment of symptomatic bone metastases in adults with castration-resistant prostate cancer. Deze indicatie richt zich op de patiëntengroep waarin een klinisch relevante en statistisch significante verbetering in Overall Survival (OS) is aangetoond. Aangezien geen anti-tumor effect is aangetoond voor radium-223 is de claim treatment of castration-resistant prostate cancer patients with bone metastases uit de indicatie verwijderd. Bij patiënten met viscerale metastasen is onvoldoende bewijs voor werkzaamheid. Als in de indicatie wordt vermeld dat patiënten met viscerale metastasen niet met radium-223 behandeld mogen worden, dan worden patiënten die botmetastasen én viscerale metastasen hebben ook uitgesloten van behandeling. Deze patiënten kunnen echter baat hebben bij symptomatische behandeling van de botmetastasen met radium-223. Daarom vindt het College SmPC sectie 4.4 meer geschikt voor het vermelden van het gebrek aan bewijs voor werkzaamheid bij patiënten met viscerale metastasen. Verder werd in de vorige ronde een major objection geformuleerd over de onbalans op baseline van een aantal belangrijke prognostische factoren. De firma heeft in deze ronde de sensitiviteitsanalyse voor de betreffende prognostische factoren gecorrigeerd. Deze analyse laat na correctie voor de onbalans nog steeds een significant effect zien. Daarmee is deze major objection opgelost. Tot slot wordt opgemerkt dat onbekend is hoe radium-223 zicht verhoudt tot andere radio-isotopen die voor dezelfde indicatie worden toegepast, aangezien een directe vergelijking met deze radio-isotopen ontbreekt. Het college is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de indicatie wordt aangepast naar: Xofigo is indicated for the treatment of symptomatic bone metastases in adults with castration-resistant prostate cancer. Bij deze indicatie is een klinisch relevante en statistisch significante verbetering in Overall Survival (OS) aangetoond. Deze indicatie includeert ook patiënten met 786e Collegevergadering 17 juli pagina 10

11 botmetastasen én viscerale metastasen. Benadrukt wordt dat alleen in patiënten met botmetastasen zonder viscerale metastasen een klinische significant verbetering in OS is aangetoond. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 11

12 Agendapunt 3.2.g Calcipotriol/Bethamethason Teva RVG-nummer Zaaknummer Calcipotriol/Betamethason Teva calcipotriol en betamethason zalf: 50 microgram per gram calcipotriol / 500 microgram per gram betamethason Psoriasis D05AX52 Decentrale procedure; RMS = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Dovobet als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Dovobet zijn goedgekeurd. De innovator firma heeft zijn zienswijze kenbaar gemaakt en claimt dat de firma niet alleen moet aantonen dat de werkzaamheid van de generieke combinatie gelijk is aan die van het referentiegeneesmiddel, maar ook dat de bijdrage van de individuele componenten aan de werkzaamheid gelijk is voor de innovator en het generieke product. Kwaliteit /klinische onderzoeken De samenstelling van Calcipotriol/Betamethason Teva is niet identiek aan die van het referentiegeneesmiddel. Op gebied van werkzaamheid is echter therapeutische equivalentie van Calcipotriol/Betamethason Teva ten opzichte van het referentiegeneesmiddel aangetoond. Ten aanzien van de werkzaamheid is het College het dan ook niet eens met de zienswijze van de innovator firma. Volgens het College is het niet nodig de bijdrage van de individuele monocomponenten aan de werkzaamheid te bepalen. De generieke firma heeft echter onvoldoende aannemelijk gemaakt dat de kwalitatieve verschillen tussen Calcipotriol/Betamethason Teva en het referentiegeneesmiddel niet leiden tot verschillen in systemische blootstelling aan betamethason. De veiligheid is hierdoor niet voldoende gewaarborgd en dit is een major objection. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over veiligheid. Het is niet duidelijk of de kwalitatieve verschillen tussen Calcipotriol/Betamethason Teva en het referentiegeneesmiddel leiden tot een verschil in blootstelling aan betamethason. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 12

13 Agendapunt 3.2.h Defitelio Defitelio defibrotide oplossing voor infusie: 200 mg Cardiovasculair B01AX01 Re-examination: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Frankrijk In de oorspronkelijke aanvraag waren het Verenigd Koninkrijk en Zweden de Rapporteurs RVG-nummer Zaaknummer Het betreft een herbeoordeling naar aanleiding van een bezwaar op de CHMP opinie in de arbitrageprocedure volgens artikel 9(2) via de centrale procedure. De volgende indicatie wordt aangevraagd: For the prevention of hepatic veno-occlusive disease (VOD) also known as sinusoidal obstructive syndrome (SOS) in haematopoietic stemcell transplantation (HSCT ) therapy. De 2 e ronde van de oorspronkelijke aanvraag is besproken in de 756 e Collegevergadering (d.d. 11 april 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn major objections geformuleerd. Dit geneesmiddel is moeilijk te karakteriseren en werkzaamheid is niet aangetoond. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat werkzaamheid niet is aangetoond voor zowel de behandel indicatie als de preventie indicatie. Het voornaamste punt van kritiek is de gebruikte historische controlegroep. In deze groep is een aantal patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria niet meegenomen in de analyse. Hierdoor ontstaat een onterecht positief beeld van de werkzaamheid en dit is niet acceptabel. Verder wordt opgemerkt dat dit geneesmiddel in de klinische praktijk al wordt toegepast. Dit maakt gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek onmogelijk. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid is niet overtuigend aangetoond. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 13

14 Agendapunt 3.2.i Fluenz Tetra RVG-nummer Zaaknummer Fluenz Tetra Influenza Virus Type A, H1N1 / Influenza Virus Type A, H3N2 / Influenza Virus Type B, Yamagata lineage / Influenza Virus Type B, Victoria lineage neusspray, suspensie: ±0.5 FFU of live attenuated influenza virus reassortants of each of the four strains selected for the particular influenza season per 0,2 ml dose Influenza profylaxe J07BB03 Centrale procedure: Rapporteur = België, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Prophylaxis of influenza in individuals from 24 months to less than 18 years of age. The use of FLUENZ Tetra should be based on official recommendations. Dit dossier behelst de toevoeging van een extra stam (B-stam) aan het reeds geregistreerde trivalente Fluenz vaccin. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 775 e Collegevergadering (d.d. 31 januari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection resteert over de werkzaamheid. Het is onbekend of de toevoeging van de extra B-stam interfereert met andere componenten in het vaccin. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken Het voordeel van het toevoegen van de extra B-stam aan het vaccin is niet evident. Het is niet duidelijk of toevoeging van de extra stam leidt tot een verlies van werkzaamheid door interferentie met andere componenten in het vaccin. Non-inferiority van het tetravalente vaccin ten opzichte van het trivalente vaccin is niet aangetoond. Het College is echter van mening dat op basis van de non-klinische data en de klinische ervaring met het trivalente vaccin de werkzaamheid van alle vier de stammen in het tetravalente vaccin voldoende aannemelijk is gemaakt. Daarnaast is het onwaarschijnlijk dat interferentie van de vierde stam met de overige drie stammen een dusdanige invloed heeft op de werkzaamheid dat de benefit/risk balans negatief wordt. Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat na registratie de effectiviteit van dit tetravalente vaccin wordt vergeleken met dat van het trivalente vaccin. Reden hiervoor is de onzekerheid over de mogelijke impact van interferentie van de extra B-stam met de overige stammen in het vaccin. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 14

15 Agendapunt 3.2.j Halaven Halaven eribuline RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 0,44 mg/ml Oncologie L01XX41 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Denemarken Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een aanpassing van de indicatie: HALAVEN monotherapy is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed after at least one two chemotherapeutic regimen regimens for advanced disease (see section 5.1). Prior therapy should have included an anthracycline and a taxane in either the adjuvant or metastatic setting unless patients were not suitable for these treatments. Patients whose tumours overexpress HER2 should receive anti-her2 therapy unless it is not indicated. Te verwijderen tekst is doorgehaald, toe te voegen tekst is onderstreept. Een superioriteitsstudie is uitgevoerd waarin de werkzaamheid van eribuline is vergeleken met capecitabine aan de hand van twee primaire eindpunten; Progression Free Survival (PFS) en Overall Survival (OS). Op geen van beide eindpunten bleek eribuline superieur aan capecitabine. Daarnaast is de geïncludeerde patiëntenpopulatie erg heterogeen, bestaande uit zowel tweede- als derdelijns patiënten. Op gebied van veiligheid lijkt eribuline niet inferieur te zijn aan capecitabine, en toevoeging van eribuline aan het therapeutisch arsenaal in de tweede lijn zou resulteren in meer behandelopties. Geneesmiddelenbewaking Het Risk Management Plan (RMP) behoeft geen update. Toepassing van capecitabine in de tweede lijn geeft geen nieuwe risico s ten opzichte van de derde lijn. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Superioriteit ten opzichte van capecitabine is niet aangetoond. De firma wordt verzocht de resultaten te bediscussiëren uitgaande van een non-inferiority setting. Daarbij dient de analyse meer te worden toegespitst op tweedelijns patiënten. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 15

16 Agendapunt 3.2.l Revolade Revolade eltrombopagolamine film-omhulde tabletten: 95,7 mg eltrombopagolamine per tablet Cardiovasculair B02BX05 Centrale procedure: Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer , Zaaknummer (286320) Het betreft de 3 e ronde van een variatie en line-extension via de centrale procedure. Middels de line-extension worden twee sterkten aangevraagd: 75 mg en 100 mg. De variatie betreft een uitbreiding van de indicatie met: Revolade is indicated in adult patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection for the treatment of thrombocytopenia, where the degree of thrombocytopenia prevents the initiation or limits the ability to maintain optimal interferon-based therapy. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 767 e Collegevergadering (d.d. 27 september 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van de voorgestelde indicatie voor dit geneesmiddel. Trombopenie wordt reeds behandeld door behandeling van de onderliggende oorzaak, in dit geval hepatitis C. Het College is van mening dat een additioneel geneesmiddel ter behandeling van trombopenie in deze patiëntgroep daarom overbodig is en ook geen voordeel geeft gelet op het verhoogde risico op bijwerkingen. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken De werkzaamheid is marginaal, en de ingediende data zijn niet meer van toepassing op de behandeling die nu in de klinische praktijk wordt toegepast. Vergeleken met de controlegroep behoefden de patiënten waarbij werkzaamheid werd gezien twee maal zo vaak een aanpassing van de dosering ribavirin door optreden van anemie. Toevoeging van eltrombopagolamine aan het huidige therapeutische arsenaal zou resulteren in meer gevallen van anemie en meer aanpassingen van doseringen ribavirine met als gevolg een afname in klinisch voordeel en een toename van risico s. Mogelijk is er een plaats voor eltrombopagolamine in een zeer beperkte patiëntengroep (genotypen 2 en 3). Dit wordt echter niet waarschijnlijk geacht, gelet op de nieuwe behandelopties die voor deze specifieke patiëntengroep in toenemende mate ter beschikking komen. Het College blijft negatief ten aanzien van de voorgestelde indicatie voor dit geneesmiddel. De marginale werkzaamheid weegt niet op tegen de bijwerkingen, met name in de meer ernstige patiënten die het meest baat zouden hebben bij behandeling met eltrombopagolamine. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 16

17 Agendapunt 3.2.m Giotrif Giotrif afatinib RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tabletten: 20 mg, 30 mg, 40 mg en 50 mg Oncologie L01XE Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: As monotherapy for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutation(s). Treatment of adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC with activating EGFR mutation(s) whose tumours show secondary resistance to EGFR TKIs gefitinib or erlotinib. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 782 e Collegevergadering (d.d. 21 mei 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid in latere lijn, en over het induceren van resistentie of intolerantie ten aanzien van verder lijnen van therapie bij gebruik in de eerste lijn. Kwaliteit Non-klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat in de eerste lijn werkzaamheid is aangetoond die opweegt tegen de bijwerkingen. Het College vindt een tweedelijns indicatie acceptabel, indien deze gericht is op Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR TKI)- naïeve patiënten die zijn behandeld chemotherapie. Er is geen biologische rationale voor de aanname dat de werkzaamheid van afatinib minder is na behandeling met chemotherapie. De Scientific Advisory Group (SAG) is van mening dat indirecte vergelijkingen met andere TKIs en de beschikbare literatuur voldoende wijzen op een werkzaamheid en veiligheid die vergelijkbaar is met de andere TKIs. Het College steunt deze zienswijze. Wel zijn additionele veiligheidsgegevens nodig over toepassing in de tweede lijn, gelet op de afwijkende farmacologie van afatinib. De benefit/risk balans is negatief voor patiënten die resistent zijn voor behandeling met EGFR TKIs. De studie in deze groep was negatief en de post-hoc analyse die de firma heeft uitgevoerd bevat te veel onzekerheden. Benadrukt wordt dat alleen patiënten met een activerende, sensitiverende mutatie in EGFR in aanmerking komen voor behandeling. Het College is positief ten aanzien van de eerste- en tweedelijns indicatie gericht op patiënten met een activerende, sensitiverende mutatie in EGFR. Dit op voorwaarde dat voor additionele veiligheidsdata worden ingediend voor de tweedelijns indicatie. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel voor behandeling van patiënten in de derde lijn. Hiervoor is onvoldoende bewijs van werkzaamheid. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 17

18 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 18

19 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag 8-11 juli 2013 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Acipimox De eerste ronde van de arbitrageprocedure is besproken in de PRAC. Beide Rapporteurs zijn positief, Nederland is negatief. De discussie ging vooral over de vraag of data geëxtrapoleerd kunnen worden. Zolpidem Deze arbitrageprocedure is gestart naar aanleiding van een aanpassing die de Food and Drug Administration (FDA) heeft gedaan aan de productinformatie. Derde en vierde generatie orale anticonceptiva Frankrijk is deze arbitrageprocedure gestart om de benefit/risk balans te beoordelen met oog op het risico op Veneuze trombo-embolie (VTE). Nederland was voor een gemitigeerde tweedelijns indicatie. Hierover is een aantal keren gestemd, waarbij geen absolute meerderheid voor een gemitigeerde tweedelijns indicatie bleek te zijn. Er is een lijst met vragen voor de firma opgesteld. In oktober wordt dit opnieuw besproken in de PRAC. HPV vaccinatie Japan meldt complex regionaal pijnsyndroom als bijwerking van het HPV vaccin. De PRAC twijfelt over de causaliteit van dit signaal. Mogelijk is sprake van co-incidentie. Dit signaal wordt verder gevolgd. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 19

20 Agendapunt 4.1.b Hydroxyethyl zetmeel (HES) bevattende middelen RVG-nummer --- Zaaknummer Hydroxyethyl zetmeel (HES) bevattende middelen hydroxyethyl-zetmeel oplossing voor infusie Hypovolemie B05AA07 Centrale procedure: PRAC Rapporteur = Zweden, PRAC Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft een statusoverzicht van een artikel 31 arbitrageprocedure die is gestart naar aanleiding van een aantal veiligheidsproblemen (sepsis, brandwonden, nier- en leverstoornissen) die optreden bij gebruik in bepaalde patiëntengroepen. De 2 e ronde van deze arbitrageprocedure is besproken in de 783 e Collegevergadering (d.d. 6 juni 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief over de benefit/risk balans van de HES bevattende geneesmiddelen op voorwaarde dat de indicatie wordt ingeperkt tot electieve chirurgie. Er ligt een advies van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) dat is overgenomen door de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised s (CMDh) en naar de Europese Commissie is gestuurd. Op de website is over dit onderwerp geen nadere mededeling gedaan, behoudens een korte samenvatting van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) discussie. De firma s zijn nu in bezwaar getreden, en nu is de vraag of tussentijdse actie van het College nodig is. Tot nu toe heeft het College met betrekking tot communicatie naar buiten de lijn aangehouden dat de uitkomst van de herbeoordeling en de artikel 107i afgewacht worden. Inmiddels zijn er nieuwe ontwikkelingen, waardoor de vraag rijst of vastgehouden moet worden aan de eerder ingezette lijn. Het College is van mening dat, gelet op de recente ontwikkelingen en de complexiteit van de huidige situatie, er additionele berichtgeving over het standpunt van het College op de CBG-website geplaatst dient te worden. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 20

21 Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 786e Collegevergadering 17 juli pagina 21

22 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. Prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. J.H.M. Schellens (telefonisch) Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. A.H.P. van Gompel Farmacotherapeutische groep I Dr. J.J.M.C. de Groot Drs. H. Kommerie Mw. W. Pragt Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. E.G.J. Carrière Prof. dr. J.L. Hillege Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff Dr. P.N. Post Mw. drs. P.M. Prent Prof.dr. F.G.M. Russel Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. dr. S.M.J.M. Straus Mw. dr. E.J. Rook Mw. dr. V. Stoyanova F. Holtkamp M.B. Scholten Dr. A.H.G.J. Schrijvers Ir. C.F. Tuinenburg Mw. dr. H.J. van der Woude Farmacotherapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt-Postma Mw. R. Sharafi Mw. drs. C.J. Jonker A. Vollaard R. van Leusen Dr. J. van Wijngaarden Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst Mw. S. Khosrovani Dr. M.S.G. Kwa Dr. ir. J.H. Ovelgönne Mw. S.H. Venzke CFB Mw. drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. R.M. van der Plas Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. ir. H. Stevenson 786e Collegevergadering 17 juli pagina 22