Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 790 e vergadering van het 30 oktober 2013 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 11 september 2013 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Amplioza insuline degludec en liraglutide Diabetes mellitus 3.1.b Jentadueto linagliptine en metformine Diabetes mellitus 3.1.c Vfend voriconazol Schimmelinfecties 3.1.d Travoprost Farmaprojects/Polpharma travoprost Glaucoom 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Velcade bortezomib Oncologie 3.2.b Xgeva denosumab Oncologie 3.2.c Fluenz Tetra Influenza Virus Type A, H1N1 / Influenza Virus Type A, H3N2 / Influenza Virus Type B, Yamagata lineage / Influenza Virus Type B, Victoria lineage Influenza profylaxe 3.2.d Anoro umeclidinium en vilanterol COPD 3.2.e Relvar Ellipta fluticason en vilanterol Astma/COPD 3.2.f Invokana canagliflozin 790e Collegevergadering 11 september pagina 1

2 3.2.g Diabetes mellitus Nanotop humaan albumine nanocolloïd deeltjes Diagnositiek 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag 2-5 september b Hydroxyethyl-zetmeel (HES) bevattende geneesmiddelen hydroxyethyl-zetmeel Hypovolemie 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 790e Collegevergadering 11 september pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 790 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor mevr. Fillekes, mevr. De Schipper en dhr. Blommaert, die voor het eerst deelnemen aan een Collegevergadering. Mevr. Fillekes is beoordelaar bij de afdeling Geneesmiddelenbewaking, mevr. De Schipper en dhr. Blommaert zijn beide Regulatory Project Leader bij Farmacotherapeutische (FT) groep 3. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van belangenconflicten. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Eerst worden de producten met een oncologische indicatie behandeld: 3.2.a en 3.2.b. Daarna de producten op het gebied van diabetes: 3.1.a, 3.1.b en 3.2.f. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.c en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Er zijn geen mededelingen gedaan. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 790e Collegevergadering 11 september pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Amplioza Procedure RVG-nummer Zaaknummer Amplioza insuline degludec en liraglutide oplossing voor injectie: 100 units/ml insulin degludec en 3,6 mg/ml liraglutide Diabetes mellitus A10 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, PRAC Rapporteur = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to achieve glycaemic control in combination with oral glucose-lowering medicinal products. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee bekende werkzame bestanddelen. In deze vergadering wordt het rapport ten behoeve van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) besproken. Het College is van mening dat het Risk Management Plan (RMP) acceptabel is indien de discrepanties met de individuele RMP s van de monocomponenten worden opgelost. Dit betreft voornamelijk het niet onderbouwde verschil in geïdentificeerde en potentiële risico s. 790e Collegevergadering 11 september pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Jentadueto Procedure Jentadueto linagliptine en metformine RVG-nummer , Zaaknummer film-omhulde tabletten: 2,5 mg/850 mg en 2,5/1000 mg Diabetes mellitus A10BD11 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Jentadueto is indicated in combination with insulin (i.e. triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adult patients when insulin and meformin alone do not provide adequate glycaemic control. De huidige goedgekeurde indicatie is: Treatment of adult patients with type 2 diabetes mellitus: Jentadueto is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adult patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin alone, or those already being treated with the combination of linagliptin and metformin. Jentadueto is indicated in combination with a sulphonylurea (i.e. triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise in adult patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee bekende werkzame bestanddelen. Klinische onderzoeken Na twee weken behandeling wordt een verslechtering van de nierfunctie en albumine excretie waargenomen. Dit is nog niet eerder gezien bij gliptines. Mogelijk gaat het om een toevalsbevinding. De firma wordt middels een other concern gevraagd dit nader te bediscussiëren. De indicatie is acceptabel indien de other concern voldoende wordt beantwoord. Het College zou de indicatie graag vereenvoudigd zien, maar besluit de lopende discussie hierover voor de monocomponenten af te wachten. Opgemerkt wordt dat de bijsluiter voor arts en apotheker bijzonder uitgebreid is en veel uitleg bevat waardoor deze voorbijgaat aan het oorspronkelijke doel. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Het College besluit in een ander traject een discussie te starten over de onnodig omvangrijke bijsluiters voor artsen die vaak worden gezien bij geneesmiddelen. Dit is een actiepunt. 790e Collegevergadering 11 september pagina 5

6 Agendapunt 3.1.c Vfend Procedure Vfend voriconazol RVG-nummer Zaaknummer tabletten: 50/200 mg poeder voor oplossing voor infusie: 200 mg, poeder voor orale suspensie: 40 mg/ml Schimmelinfecties J02AC03 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Prophylaxis of invasive fungal infections in high risk hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients including: - Patients with acute myelogenous leukemia (AML), - Patients who received myeloablative conditioning regimens. De huidige goedgekeurde indicatie is: Voriconazole, is a broad spectrum, triazole antifungal agent and is indicated in adults and children aged 2 years and above as follows: Treatment of invasive aspergillosis; Treatment of candidemia in nonneutropenic patients; Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei); Treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium spp. and Fusarium spp. Klinische onderzoeken Een studie is uitgevoerd waarin de profylactische werking van voriconazol bij patiënten met allogene HSCT is vergeleken met dat van itraconazol. De resultaten suggereren dat voriconazol non-inferior is aan itraconazol. Er zijn echter een aantal bezwaren. Het percentage doorbraakinfecties ligt in beide behandelarmen lager dan verwacht (2%) en dit zorgt voor twijfels over de gevoeligheid van de studie. In eerdere studies lag dit percentage rond 8%. Mogelijk is het lage percentage aan doorbraakinfecties het gevolg van behandeling met andere antifungale middelen voorafgaand aan de studie, of is een patiëntenpopulatie geïncludeerd met een inherent lager risico op doorbraakinfecties. De firma wordt gevraagd dit op te helderen. De ernstige bijwerkingen van voriconazol in profylactische setting, die met name worden gezien bij een lange behandelduur, zorgen voor een ongunstig veiligheidsprofiel. Mede gelet op de bijwerkingen bij lange behandelduur is het van belang dat in de indicatie een gespecificeerde behandelduur wordt opgenomen. Daarnaast wordt uit de indicatie onvoldoende duidelijk welke specifieke patiëntenpopulatie in aanmerking komt voor behandeling met voriconazol. Over bovenstaande kwesties zijn major objections geformuleerd. Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid en de veiligheid. Er zijn twijfels over de gevoeligheid van de studie op basis waarvan non-inferiority ten opzichte van itraconazol wordt geclaimd, het veiligheidsprofiel is ongunstig bij langdurig gebruik, en de behandelduur is onbekend. 790e Collegevergadering 11 september pagina 6

7 Agendapunt 3.1.d Travoprost Farmaprojects/Polpharma Procedure Travoprost Farmaprojects/Polpharma travoprost Oogdruppels, oplossing: 40 microgram/ml Glaucoom S01EE05 Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Travatan als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicatie aan als voor Travatan is goedgekeurd: Decrease of elevated intraocular pressure in adult patients with ocular hypertension or open-angle glaucoma. De aanvraag is gebaseerd op een vergelijking van de chemisch-farmaceutische eigenschappen van travoprost en het referentiegeneesmiddel. Er zijn geen nieuwe klinische of non-klinische data ingediend. Kwaliteit Een aantal fysische-chemische parameters van travoprost zijn vergeleken met die van het referentiegeneesmiddel. De waarden vallen binnen die van de grenzen van het referentiegeneesmiddel, met uitzondering van de buffercapaciteit. De firma geeft geen goede argumentatie waarom dit acceptabel zou zijn, waardoor niet duidelijk is of dit verschil gevolgen heeft voor de dispositie en/of absorptie van het actieve. Over de herdefinitie van het startmateriaal gebruikt bij de synthese van het werkzame is een major objection geformuleerd. Het College besluit akkoord te gaan met het voornemen tot weigering indien de firma geen aanvullende data indient. Op basis van de huidige beschikbare data is therapeutische equivalentie onvoldoende aangetoond. 790e Collegevergadering 11 september pagina 7

8 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Velcade Procedure Velcade bortezomib RVG-nummer , Zaaknummer poeder voor oplossing voor injectie: 1 mg en 3,5 mg Oncologie L01XX32 Centrale procedure: Rapporteur = Italië, Co-Rapporteur = Finland Het betreft de 3 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de volgende indicatie uitbreiding: 1 VELCADE as monotherapy or in combination with pegylated liposomal-doxorubicin or dexamethasone is indicated for the treatment of adult patients with or progressive multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation. VELCADE in combination with melphalan and prednisone is indicated for the treatment of adult patients with previously untreated multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant. VELCADE in combination with dexamethasone, or with dexamethasone and thalidomide, is indicated for the induction treatment of adult patients with previously untreated multiple myeloma who are eligible for high dose chemotherapy with haematopoietic stem cell transplantation. Toe te voegen tekst is onderstreept. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 784 e Collegevergadering (d.d. 19 juni 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft positief ten aanzien van deze indicatie voor combinatie bortezomib + pegylated liposomal-doxorubicin. Het College blijft negatief over toepassing van combinatie bortezomib + dexamethason bij deze indicatie, aangezien het verschil in PFS winst tussen bortezomib + dexamethason en bortezomib monotherapie behandeling gering is. Klinische onderzoeken Ten aanzien van de combinatie doxorubicine + bortezomib blijft het standpunt van het College onveranderd. De indicatie is in lijn gebracht met de goedgekeurde indicatie van Caelyx en daarmee acceptabel. Over de combinatie van bortezomib + dexamethason resteerde in de vorige ronde een methodologische major objection. De firma heeft nu aanvullende sensitiviteitsanalyses ingediend en aangetoond dat sprake is van statistisch significant verschil in Progression Free Survival (PFS) tussen bortezomib monotherapie en combinatie bortezomib + dexamethason. Het College vindt de indicatie voor combinatie bortezomib + dexamethason acceptabel, met de kanttekening dat de therapeutische meerwaarde van deze combinatie ten opzichte van bortezomib monotherapie niet helemaal duidelijk is. Dit is goed verwoord in het beoordelingsrapport en de productinformatie. Geneesmiddelenbewaking De maatregelen voor risicominimalisatie dienen in lijn te worden gebracht met die van het vergelijkbare geneesmiddel Tysabri (natalizumab). Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Door de firma zijn deze ronde additionele data aangeleverd en bediscussieerd waardoor de major objection uit de vorige ronde is opgelost. 790e Collegevergadering 11 september pagina 8

9 Agendapunt 3.2.b Xgeva Procedure Xgeva denosumab RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie: 70 mg/ml Oncologie M05BX04 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Treatment of adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone that is unresectable or where surgical resection is likely to result in severe morbidity. De huidige goedgekeurde indicatie is: Prevention of skeletal related events (pathological fracture, radiation to bone, spinal cord compression or surgery to bone) in adults with bone metastases from solid tumours. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 777 e Collegevergadering (d.d. 28 februari 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De veiligheid en werkzaamheid over langere termijn behoeven nadere uitwerking, de patiëntenpopulatie is onvoldoende gedefinieerd en de behandelduur is onbekend. Klinische onderzoeken In de vorige ronde was onvoldoende duidelijk welke specifieke patiëntenpopulatie in aanmerking komt voor behandeling, rekening houdend met de mogelijkheid van operatief ingrijpen. In deze ronde is de te behandelen patiëntenpopulatie nader gespecificeerd in de indicatie. Het College vindt deze indicatie acceptabel. De firma heeft voldoende aangetoond dat na behandeling met denosumab op de korte termijn minder ingrijpende mutilerende operaties nodig zijn. Daarnaast wordt denosumab in de dagelijkse klinische praktijk al toegepast bij de behandeling van giant cell tumours of bone. Wel dienen werkzaamheid en veiligheid over langere termijn te worden gemonitord. Het is niet bekend of het uitstellen of annuleren van een chirurgische ingreep op de lange termijn voor een beter effect zorgt; mogelijk leidt dit tot een toename in de noodzaak voor meer ingrijpende mutilerende operaties op langere termijn. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat na registratie aanvullende lange termijn data over de werkzaamheid en veiligheid worden aangeleverd. 790e Collegevergadering 11 september pagina 9

10 Agendapunt 3.2.c Fluenz Tetra Procedure RVG-nummer Zaaknummer Fluenz Tetra neusspray, suspensie Influenza Virus Type A, H1N1 / Influenza Virus Type A, H3N2 / Influenza Virus Type B, Yamagata lineage / Influenza Virus Type B, Victoria lineage neusspray, suspensie: ±0.5 FFU of live attenuated influenza virus reassortants of each of the four strains selected for the particular influenza season per 0,2 ml dose Influenza profylaxe J07BB03 Centrale procedure: Rapporteur = België, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Prophylaxis of influenza in children and adolescents from 24 months to less than 18 years of age. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 786 e Collegevergadering (d.d. 17 juli 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat na registratie de effectiviteit van dit tetravalente vaccin wordt vergeleken met dat van het trivalente vaccin. Reden hiervoor is de onzekerheid over de mogelijke impact van interferentie van de extra B-stam met de overige stammen in het vaccin. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het Standpunt van het College uit de vorige wordt niet gedeeld door andere leden van de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) die vinden dat een post licensing studie, waarin de effectiviteit van dit tetravalente vaccin wordt vergeleken met dat van het trivalente vaccin, niet noodzakelijk is. Een dergelijke studie zou niet uitvoerbaar zijn, aangezien de firma het trivalente vaccin van de markt haalt wanneer het tetravalente vaccin geregistreerd is. Het College blijft bij zijn eerder ingenomen standpunt dat onderzocht moet worden of het toevoegen van een extra stam van invloed is op de werkzaamheid. Het uitvoeren van een dergelijke studie is inderdaad lastig, maar niet onmogelijk. Mede gelet op de toekomst, waarin trivalente vaccins verdwijnen omdat ze worden vervangen voor tetravalente vaccins, vindt het College het extra belangrijk dat goed wordt onderzocht welke invloed het toevoegen van een extra stam heeft op de werkzaamheid. Het College blijft positief ten aanzien van dit geneesmiddel, en houdt vast aan de voorwaarde dat na registratie de werkzaamheid van dit tetravalente vaccin moet worden vergeleken met dat van het trivalente vaccin. 790e Collegevergadering 11 september pagina 10

11 Agendapunt 3.2.d Anoro Procedure Anoro (voorheen Ellipta) umeclidinium en vilanterol RVG-nummer , Zaaknummer voorverdeeld inhalatiepoeder: toegediende dosering: 113 microgram/22 microgram toegediende dosering: 55 microgram/22 microgram COPD R03AL03 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Ierland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Maintenance bronchodilator treatment to relieve symptoms in adult patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee werkzame bestanddelen. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 781 e Collegevergadering (d.d. 8 mei 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en de benefit/risk balans. De werkzaamheid van de combinatie is onderzocht in de verkeerde patiëntenpopulatie. Kwaliteit De major objection over de herdefinitie van het uitgangsmateriaal van vilanterol is opgelost. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat een combinatieproduct pas in beeld komt indien eerstelijns monotherapieën geen effect sorteren. Echter, in het verleden heeft de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) voor een vergelijkbaar product (Ultibro Breezhaler) de eerstelijns indicatie geaccepteerd. Op basis van dit inzicht besluit het College zich te conformeren aan de Europese zienswijze dat een eerstelijns indicatie acceptabel zou kunnen zijn indien de benefit/risk balans positief zou zijn. Superioriteit van het combinatieproduct ten opzichte van de monocomponenten is niet aangetoond op symptomatische eindpunten, en op basis van de huidige beschikbare data is de lange termijn veiligheid onvoldoende gewaarborgd. Hierover zijn major objections geformuleerd. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren. heid is onvoldoende aangetoond en de veiligheid over lange termijn is niet gewaarborgd. 790e Collegevergadering 11 september pagina 11

12 Agendapunt 3.2.e Relvar Ellipta Procedure Relvar Ellipta fluticason en vilanterol RVG-nummer , Zaaknummer voorverdeeld inhalatiepoeder: 100 microgram/25 microgram en 200 microgram/25 microgram Astma / COPD R03AK10 Centrale procedure: Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Ierland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Asthma - For the regular treatment of asthma in adults and adolescents aged 12 years and older where use of a combination medicinal product (long-acting beta2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and 'as needed' inhaled short acting beta2- agonists. COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) - For the symptomatic treatment of adults with COPD with a FEV1<70% predicted normal (postbronchodilator) with an exacerbation history despite regular bronchodilator therapy. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee werkzame bestanddelen. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 769 e Collegevergadering (d.d. 25 oktober 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Verschillende major objections zijn geformuleerd over de werkzaamheid en veiligheid. Benefit van de combinatie FF+VI is voor de aangevraagde indicatie onvoldoende aangetoond, en er is een hoog risico op longontsteking dat niet is gekarakteriseerd. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het College vindt dat er geen nieuwe inzichten of argumenten beschikbaar zijn gekomen en blijft bij zijn eerder ingenomen standpunt. Opgemerkt wordt dat de zinsnede with a FEV1<70% predicted normal in de COPD indicatie overbodig is en verwijderd dient te worden, aangezien een dergelijke FEV1 score inherent is aan COPD. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Verschillende major objections resteren over de werkzaamheid en veiligheid. Het College ziet geen reden zijn eerder ingenomen standpunt te wijzigen; er zijn geen nieuwe inzichten. 790e Collegevergadering 11 september pagina 12

13 Agendapunt 3.2.f Invokana Proc edure Invokana canagliflozin film-omhulde tabletten: 100 mg en 300 mg Diabetes mellitus A10BX11 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Zweden RVG-nummer en Zaaknummer Het betreft de 4 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Invokana is indicated in adults aged 18 years and older with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control as monotherapy or as add-on therapy with other anti-hyperglycaemic medicinal products including insulin. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De 3 e ronde van de aanvraag is besproken in de 784 e Collegevergadering (d.d. 19 juni 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat de resterende major objection op gebied van kwaliteit wordt opgelost. De firma heeft voldoende aannemelijk gemaakt dat bij patiënten met een renale klaring tussen de 45 en 60 ml/min/1.73m 2 het HbA1c-verlagende effect van canagliflozin opweegt tegen de bijwerkingen. Kwaliteit In deze ronde zijn additionele data aangeleverd en daarmee is de major objection over de herdefiniëring van het uitgangsmateriaal opgelost. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In de vorige ronde gaf het College aan de 100 mg sterkte als startdosering te prefereren boven de 300 mg sterkte, aangezien patiënten met een verhoogd risico op bijwerkingen bij de 300 mg sterkte moeilijker te herkennen zijn. De productinformatie is hierop aangepast. Verder gaf het College eerder aan van mening te zijn dat het HbA1c-verlagende effect van canagliflozin opweegt tegen de bijwerkingen bij patiënten met een renale klaring van tussen de 45 en 60 ml/min/1.73m 2. De Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) deelt deze zienswijze niet en is van mening dat egfr 60 ml/min/1.73m 2 als afkappunt gehanteerd dient te worden; patiënten met een egfr lager dan deze waarde komen niet in aanmerking voor behandeling met canagliflozin. Aangezien voor empagliflozin en dapagliflozin ook een klaring van 60 ml/min/1.73m 2 als afkappunt wordt gehanteerd besluit het College zich te conformeren aan de Europese zienswijze. Het College blijft positief ten aanzien van dit geneesmiddel. 790e Collegevergadering 11 september pagina 13

14 Agendapunt 3.2.g Nanotop Nanotop humaan albumine nanocolloïd deeltjes kit voor radiofarmaceutisch preparaat: 0,5 mg Diagnostiek V09DB01 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Duitsland RVG-nummer n.v.t Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een CMDh arbitrageprocedure. Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh). Nederland is niet betrokken bij de oorspronkelijke MRP, maar neemt wel deel aan de discussie in de arbitrageprocedure. In de RMS is Nanotop geregistreerd voor de volgende indicaties: This medicinal product is for diagnostic use only. After radiolabelling with Sodium pertechnetate (99mTc) solution, 99mTc nano-sized albumin colloid obtained is used for intravenous administration - Bone marrow scanning; Inflammation scanning in areas other than the abdomen. Subcutanous administration - Lymphatic scanning; Sentinel node and intraoperative detection during radioguided biopsy in malignant melanoma and breast cancer. Dit is een verkorte weergave van de indicaties. Deze aanvraag heeft als wettelijke basis Well Established Use (WEU); de firma dient geen eigen (non-)klinische studies in, maar onderbouwt de werkzaamheid en veiligheid op basis van literatuurgegevens, die voornamelijk verkregen zijn met Nanocoll. Kwaliteit / Klinische onderzoeken In principe is WEU als legale basis niet mogelijk voor biologische geneesmiddelen omdat deze lastig te karakteriseren zijn. Het College is van mening dat voor dit geneesmiddel, dat een gedenatureerde vorm van humaan albumine is, een aanvraag op basis van WEU wel mogelijk is; dit geneesmiddel kan voldoende gekarakteriseerd worden. De firma heeft echter onvoldoende aangetoond dat Nanotop en Nanocoll vergelijkbaar zijn, en daarmee kan de literatuur van Nanocoll niet gebruikt worden om de werkzaamheid en veiligheid van Nanotop aan te tonen. Indien dit wel het geval zou zijn, dan zou het College positief zijn ten aanzien van de indicatie Sentinel node and intraoperative detection during radioguided biopsy in malignant melanoma and breast cancer. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Vergelijkbaarheid met Nanocoll is onvoldoende aangetoond en daardoor kan de literatuur van Nanocoll niet gebruikt worden om de werkzaamheid en veiligheid van dit geneesmiddel aan te tonen. 790e Collegevergadering 11 september pagina 14

15 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 790e Collegevergadering 11 september pagina 15

16 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag 2-5 september 2013 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Numeta De PRAC beveelt, na herbeoordeling, aan dat de handelsvergunning van Numeta G13%E emulsie voor infusie wordt geschorst. Numeta G13%E wordt gebruikt als parenterale voeding bij prematuren, die niet op een andere manier gevoed kunnen worden. De registratiehouder heeft het product reeds vrijwillig terug geroepen. Voor Numeta G16% E, intraveneus voedingspreparaat geïndiceerd bij op tijd geboren baby s en kinderen tot twee jaar oud, concludeert de PRAC dat de baten-risico balans positief is, mits een aantal risico-beperkende maatregelen wordt uitgevoerd, zoals het aanpassen van de productinformatie voor arts en apotheker (SmPC) met betrekking tot aanbevelingen voor het testen van het magnesiumgehalte. Kortwerkende bèta-agonisten De PRAC beveelt, na herbeoordeling, aan dat kortwerkende bèta-agonisten (shortacting bèta-agonists) niet langer gebruikt mogen worden in orale of zetpil vormen bij verloskundige indicaties (om vroegtijdige- of overmatige weeën te voorkomen). Intraveneuze vorm van kortwerkende bèta-agonisten mogen nog wel gebruikt worden voor kortdurende toepassing (48 uur) als weeënremmer. In Nederland is alleen fenoterol iv voor deze indicatie geregistreerd. Bromocriptine Een artikel 31 arbitrageprocedure (herbeoordeling) is gestart voor bromocriptine bevattende geneesmiddelen, voor de indicatie het voorkomen of onderdrukken van lactatie (melkproductie) bij vrouwen na de bevalling. De PRAC zal beoordelen of de balans tussen werkzaamheid en risico s positief is, in verband met mogelijke ernstige cardiovasculaire, neurologische en psychiatrische bijwerkingen. Signaal Lareb triamcinolon Dit signaal uit het 4 e Lareb kwartaalbericht van 2012 (773 e Collegevergadering d.d. 20 december 2012) is besproken in de PRAC. De PRAC heeft aanvullende data van de innovator gevraagd. 790e Collegevergadering 11 september pagina 16

17 Agendapunt 4.1.b Hydroxyethyl-zetmeel (HES) bevattende geneesmiddelen Hydroxyethyl-zetmeel (HES) bevattende geneesmiddelen hydroxyethyl-zetmeel oplossing voor infusie Hypovolemie B05AA07 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Tjechië, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer Diversen Zaaknummer Het betreft een artikel 107i arbitrageprocedure (urgent union referral). Recent is een artikel 31 arbitrageprocedure afgerond die werd gestart naar aanleiding van een aantal veiligheidsproblemen (sepsis, brandwonden, nier- en leverstoornissen) die optreden bij gebruik van HES bevattende geneesmiddelen in bepaalde patiëntengroepen. In juni 2013 heeft de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) aanbevolen om de handelsvergunning van HES te schorsen. Het proces om deze aanbeveling te implementeren kan echter nog niet beginnen, omdat een aantal vergunninghouders bezwaar heeft aangetekend. Het Verenigd Koninkrijk heeft op 27 juni 2013 besloten de handelsvergunningen toch te schorsen aangezien de bezwaarfase enige tijd in beslag zou nemen. Door deze schorsing is automatisch een 107i arbitrageprocedure gestart. HES wordt gebruikt om het bloedvolume aan te vullen en zo de bloedcirculatie te ondersteunen bij veel bloedverlies. Het College is van mening dat, ten opzichte van de 31 arbitrageprocedure, in onderhavige artikel 107i arbitrageprocedure geen nieuwe inzichten zijn opgedaan. Het College blijft daarom bij zijn standpunt dat hydroxyethyl-zetmeel bevattende infusieoplossingen (HES) uitsluitend toegepast mogen worden bij de indicatie electieve chirurgie in patiënten met een intact vaatstelsel, na zorgvuldige afweging van de voor- en nadelen. Het College is van mening dat er geen plaats is voor het gebruik van deze geneesmiddelen in andere indicaties, inclusief traumapatiënten. 790e Collegevergadering 11 september pagina 17

18 Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijk adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag In Elsevier is een artikel gepubliceerd over het College en het Lareb. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Eén actiepunt blijft vertrouwelijk tot het agendapunt waaruit deze voortkomt openbaar wordt. 790e Collegevergadering 11 september pagina 18

19 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. A.W. Hoes (voorzitter) Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. Prof. dr. J.M.W. Hazes Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. A.H.P. van Gompel Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. E.G.J. Carrière Mw. Q. Fillekes Prof. dr. J.L. Hillege Prof. Dr. Y.A. Hekster Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. dr. S.M.J.M. Straus Dr. M. van Teijlingen R.G. IJzerman Dr. P. Mol Mw. drs. N.A.H. Visser Farmacotherapeutische groep III F. Blommaert Dr. P.N. Post Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. drs. P.M. Prent Mw. P.B. van Hennik Mw. R.M. de Schipper Mw. H. ter Hofstede Mw. Dr. L. Veth Mw. Msc. L.E. van Houte-Pluimgraaff Mw. I.B.B. Walsh Dr. M. Maliepaard Mw. dr. H.J. van der Woude Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. C.J. Jonker Dr. J.P.T. Span A. Vollaard Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. J.C. Brandt-Dominicus Dr. M.E. van der Elst Mw. S. Khosrovani CFB Drs. R.B. Jansen Mw. drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. M.H.N. Hoefnagel Mw. E. Wijnans Dr. J. van Wijngaarden Dr. ir. J.H. Ovelgönne Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. drs. I.M. Zomerdijk Mw. dr. F. Vroom Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters 790e Collegevergadering 11 september pagina 19