DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 773 e vergadering van het 13 januari 2013 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 20 december 2012 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft de agendapunten: 2.b, 3.1.a, 3.2.a, 3.2.b, 3.2.c, d, 3.2.f, 3.2.g, 3.2.h, 3.3.a. Voor agendapunt 3.3.e is nog geen definitief besluit genomen Definitieve versie openbaar verslag definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Concept verslag 769 e College vergadering d.d. 25 oktober b Concept verslag 770 e College vergadering d.d. 7 november c Actiepuntenlijst Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht Juridische Zaken 2 Bezwaarschriftencommissie 2.a Beslissing op bezwaar betreffende de aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met boompollen als werkzaam bestanddeel en waarvoor geen ATC code is toegekend 2.b Beslissing op bezwaar Cortiment budesonide Gastrointestinaal 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Vantobra tobramycine Cystic fibrose 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Giotrif afatinib Oncologie 3.2.b Mometasonfuroaat Teva Mometasonfuroaat Allergische rhinitis 3.2.c Dexamed dexamfetamine Psychiatrie 3.2.d Kadcyla trastuzumab emtansine Oncologie 3.2.e Agendapunt vervallen 3.2.f Bedaquiline 773e Collegevergadering 20 december pagina 1

2 3.2.g 3.2.h 3.2.i bedaquiline Infectieziekten Brintellix vortioxetine Neurologie Kinaction masitinib Oncologie Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met magnesiumcitraat als werkzaam bestanddeel en ATC A12C = other mineral supplements via de decentrale procedure 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Botox botulinum toxine type A Urologie 3.3.b Hyperiforce hypericum perforatum droog extract (DER 3.1-4:1; extraction solvent 60% ethanol (m/m) Depressie 3.3.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met combinatie van 9 ethanolische kruidenextracten als werkzame bestanddelen en ATC A03A = drugs for functional bowel disorders via de nationale procedure 3.3.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met aesculus hippocastanum als werkzame bestanddelen en ATC C05 = vasoprotectives via de nationale procedure 3.3.e Hepatodoron Fragaria vesca, folium (aardbeiblad), Vitis vinifera, folium (wijnstokblad) Spijsvertering 3.3.f Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met hypromellose als werkzaam bestanddeel en ATC S01X = other ophthalmologicals via de nationale procedure 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag november b Lareb kwartaal bericht 4 e kwartaal Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 773 e Collegevergadering 20 december pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 773 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor mevr. Meisters (beoordelaar op de afdeling CFB (Chemisch Farmaceutische Beoordelingen)) die voor het eerst deelneemt aan de Collegevergadering. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Alle agendapunten onder 3.3 worden na 3.1.a behandeld. Vervolgens agendapunt 6.4.a gevolgd door de pauze. Na de pauze worden eerst agendapunt 6.3.a, 4.1.a en 4.1.b behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.2.a, 3.2.d, 3.2.h, 3.2.b, 3.2.c, 3.2.g, 3.2.f, 3.2.i en verder. De firma van agendapunt 2.b heeft verzocht de Collegevergadering bij te wonen. De Collegevergadering kent een besloten (vertrouwelijk) en een openbaar (nietvertrouwelijk) deel. In het besloten deel vindt wetenschappelijke, vrije gedachtenvorming en besluitvorming plaats en komen vertrouwelijke gegevens aan de orde (ook vergelijkingsgegevens van concurrenten). Productbesprekingen zijn daarom besloten. Na agendapunt 2.b zal de voorzitter een openbaar deel inlassen. Hierbij wordt een vertegenwoordiger van de firma toegelaten en zal de voorzitter het besluit en de motivering van agendapunt 2.b mededelen. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Concept verslag van 769 e Collegevergadering d.d. 25 oktober 2012 Het verslag wordt ongewijzigd goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Concept verslag van 770 e Collegevergadering d.d. 7 november 2012 Het verslag wordt ongewijzigd goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Reorganisaties In 2013 zal het agentschap College ter beoordeling van geneesmiddelen een reorganisatie doorvoeren. Daarbij zal ook de input en zienswijze van de Collegeleden gevraagd worden. In 2013 zal tevens de European Medicines Agency (EMA) een reorganisatie doorvoeren. Afscheid Collegelid Mulder Collegelid Mulder neemt voor de laatste keer deel aan de Collegevergadering. Met ingang van 1 januari 2013 neemt Collegelid afscheid genomen van het College. Dhr. Mulder was sinds 1 januari 1997 lid van het College. De laatste jaren trad hij veelvuldig op als voorzitter van de Bezwaarschriftencommissie. De voorzitter en de directie bedanken Collegelid Mulder voor zijn grote inzet, ervaring en kunde voor het College. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 3

4 Afscheid dhr. Bos Dhr. Bos verruilt per 1 januari 2013 zijn werkzaamheden als hoofd van de afdeling FTBB (Farmacologische, Toxicologische en Biotechnologische Beoordeling) voor de functie van algemeen secretaris bij de CCMO (Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek). Het College bedankt dhr. Bos voor de prettige samenwerking. Dhr. Hiemstra zal de komende periode de rol van hoofd van de afdeling FTBB op zich nemen naast zijn huidige rol als hoofd van Farmacotherapeutische Groep 4. Mevr. Gispen zal de taken op zich nemen die dhr. Bos vervulde rondom het wetenschappelijk advies. Afscheid dhr. Van Grootheest Dhr. Van Grootheest woont vandaag voor het laatst een Collegevergadering bij om het Lareb Kwartaalbericht toe te lichten. Het College bedankt hem voor de prettige en intensieve samenwerking. Herevaluatie werkzaamheid en risico s Tredaptive De werkzaamheid en risico's van Tredaptive - een combinatie van nicotinezuur en laropiprant worden heroverwogen middels een artikel 20 arbitrageprocedure. De European Medicines Agency (EMA) is door de vergunninghouder geïnformeerd over de voorlopige resultaten van een groot, langlopend onderzoek met Tredaptive. Het onderzoek zet vraagtekens bij de werkzaamheid van Tredaptive omdat dit geneesmiddel geen vermindering liet zien op complicaties of overlijden als gevolg van hart- en vaataandoeningen en van noodzakelijke slagaderoperaties vergeleken met behandeling met alleen statines. Bovendien lieten de voorlopige resultaten een hogere frequentie van niet fatale, maar wel serieuze bijwerkingen zien in de groep die ook Tredaptive kreeg. Deze zaak worden in januari besproken in zowel het Pharmavigilance Risk Assessment Committee (PRAC) als het Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Onderzoekscommissie De Onderzoekscommissie heeft een reglement opgesteld en leden moeten opnieuw aangewezen worden. Collegeleden die graag willen plaatsnemen in de onderzoekscommissie kunnen dit kenbaar maken bij de voorzitter van de Onderzoekscommissie, Collegelid Neef. Agendapunt 1.4.a Overzicht Juridische zaken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Agendapunt 2.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk. De informatie betreft een persoonlijke beleidsopvatting t.b.v. intern beraad. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 4

5 Agendapunt 2.b Beslissing op bezwaar Cortiment Het betreft de beslissing op een bezwaar tegen een weigering van een aanvraag. Het product is aangevraagd middels een decentrale procedure met NL als Reference Member State (RMS). De 3 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 763 e Collegevergadering (d.d. 26 juli 2012). In de 771 e Collegevergadering (d.d. 22 november 2012) is een trenddiscussie gehouden over deze bezwaarprocedure. De bezwaarschriftencommissie stelt voor het bezwaar gegrond te verklaren op basis van de volgende argumenten. - Budesonide heeft een bekend anti-inflammatoir effect en wordt reeds gebruikt in rectale formuleringen bij proctitis, in zijn algemeenheid in aanvulling op behandeling met 5-ASA. - Hoewel het absolute effect beperkt was, gold voor beide klinische onderzoeken dat aan het primaire eindpunt werd voldaan; statistisch significante superioriteit in inductie van remissie werd aangetoond voor Cortiment in vergelijking met placebo. - Eén studie omvatte een actieve comparator (Asacol; 2,4 g/dag), die evenwel niet statistisch significante werkzaamheid bereikte in de geïncludeerde populatie (zowel naïeve als 5-ASA voorbehandelde patiënten). De reden hiervoor is onduidelijk maar dit zou verklaard kunnen worden door de inclusie criteria (volledige colonoscopie) en de striktheid van het gekozen eindpunt. Voorts was de studie niet op voorhand voldoende statistisch krachtig (gepowered) om statistisch significant werkzaamheid aan te tonen van de actieve comparators, noch om Cortiment met bestaande geneesmiddelen te vergelijken. Een andere verklaring kan de lage gebruikte dosering zijn. - Gebruik van een actieve comparator is in lijn met het gestelde in het richtsnoer ten aanzien van colitis ulcerosa. De bij Cortiment verkregen gegevens geven geen aanleiding om te veronderstellen dat Cortiment slechter zou presteren dan 5-ASA, uitgaande van de veronderstelling dat een effectieve comparator/dosis gebruikt is. - De bestaande geneesmiddelen voor de behandeling van colitis ulcerosa hebben hun beperkingen ten aanzien van werkzaamheid en veiligheid en in het bijzonder de systemisch werkende corticosteroïden kennen ernstiger bijwerkingen Voor het geval dat het College het voorstel van de bezwaarschriftencommissie niet zou accepteren, heeft de bezwaarschriftencommissie een voorstel gereed dat het College kan overnemen, waarin het bezwaar ongegrond wordt verklaard. In dit voorstel zijn onder andere de volgende argumenten opgenomen. - De overall effect size in vergelijking met placebo lijkt beperkt en wordt niet ondersteund door gunstige resultaten bij majeure secundaire eindpunten. - Gebrek aan werkzaamheid bij de groep die behandeld werd met de algemeen geaccepteerde behandeling (Asacol) doet twijfel rijzen ten aanzien van de validiteit van de verkregen data voor de doelpopulatie. - Gebrek aan werkzaamheid bij de groep die behandeld werd met de algemeen geaccepteerde behandeling (Asacol) maakt een vergelijking onmogelijk met huidige beschikbare medicamenteuze behandelingen. Dit is van belang om potentiële onderbehandeling van patiënten te voorkomen. Vermeld wordt dat op dit moment een klinisch onderzoek wordt uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van budesonide MMX 9 t.o.v. placebo als add-on bij een actieve dosering oraal 5-ASA in patiënten met actieve colitis ulcerosa. De versie waarin het bezwaar ongegrond verklaard wordt, wordt in stemming gebracht. Zeven Collegeleden stemmen voor en zeven Collegeleden stemmen tegen. Dit betekent dat de stemmen staken en dat conform het bestuursreglement de besluitvorming wordt aangehouden tot de eerstvolgende vergadering. De voorzitter schorst het besloten (vertrouwelijke) deel van de Collegevergadering en opent het openbare deel van de Collegevergadering. De vertegenwoordiger van de firma wordt geïnformeerd dat de stemmen staakten en dat conform het bestuursreglement de besluitvorming wordt aangehouden tot de vergadering 773 e Collegevergadering 20 december pagina 5

6 van 31 januari De voorzitter sluit het openbare deel van de Collegevergadering en heropent vervolgens het besloten (vertrouwelijk) deel van de Collegevergadering. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 6

7 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Vantobra Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Vantobra tobramycine RVG-nummer Zaaknummer inhalatie oplossing: 170 mg tobramycine Cystic fibrose J01GB01 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: VANTOBRA is indicated for the long-term treatment of chronic pulmonary infection due Pseudomonas aeruginosa in adults and children aged 6 years and older with cystic fibrosis. Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents. Dit geneesmiddel heeft een andere sterkte en toedieningshulpmiddel ten opzichte van het referentiegeneesmiddel (Tobi 300 mg/5 ml, verneveloplossing) wat resulteert in een kortere verneveltijd (14-18 minuten vs. 4-5 minuten). Kwaliteit Er zijn geen major objections, wel enkele vragen over voornamelijk het eindproduct. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen major objections, welke enkele vragen over voornamelijk de Environmental Risk Assessment (ERA). Klinische onderzoeken Dit geneesmiddel is in een bioequivalentie studie vergeleken met het referentiegeneesmiddel. De Cmax en Area Under the Curve (AUC) van Vantobra zijn lager dan die van het referentiegeneesmiddel. In het College ontstaat een discussie over de relevantie van een bioequivalentie studie om twee lokaal werkende geneesmiddelen te vergelijken. Het richtsnoer Requirement for clinical documentation for orally inhaled products geeft de mogelijkheid om equivalentie te onderbouwen met een bioequivalentie studie. De systemische blootstelling wordt gebruikt als een afspiegeling van de verdeling van het geneesmiddel in de longen. De vraag ligt voor of het verschil in Cmax en AUC klinisch relevant is. De firma heeft vergelijkende klinische data overlegd, maar die zijn te variabel om een conclusie uit te trekken. Een major objection is geformuleerd: de firma heeft onvoldoende onderbouwd heeft dat het verschil in Cmax en AUC niet klinisch relevant is. Naar aanleiding van deze discussie zal het College de discussie op Europees niveau starten of farmacokinetische (PK) studies wel de juiste manier is om twee lokaal werkende geneesmiddelen met elkaar te vergelijken. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De firma heeft onvoldoende onderbouwd dat het verschil in de verdeling van dit geneesmiddel in de longen geen klinische relevant verschil oplevert. Hierover is een major objection geformuleerd. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 7

8 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Giotrif Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Giotrif afatinib RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 20 mg, 30 mg, 40 mg en 50 mg Oncologie L01XE Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de volgende indicatie: Giotrif is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutation(s). Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Het College ondersteunt niet het standpunt van de Rapporteurs dat afatinib teratogeen is, daarvoor zijn onvoldoende aanwijzingen. Klinische onderzoeken Dit is de 3 e Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) tyrosine kinase remmer, die verschilt ten opzichte van erlotinib en gefitinib omdat afatinib de EGFR, HER2, HER 3 en de HER 4 receptor irreversibel blokkeert. In de 1 e lijns indicatie is werkzaamheid aangetoond versus chemotherapie, maar de positionering van dit geneesmiddel ten opzichte van erlotinib en gefitinib is onduidelijk. Hierover is een major objection geformuleerd. Over de veiligheid wordt een aantal vragen gesteld. De frequentie van de EFGR tyrosine kinase remmer gerelateerde bijwerkingen lijkt hoger bij afatinib dan bij erlotinib en gefitinib. In vergelijking met placebo en chemotherapie worden meer ernstige bijwerkingen gezien, waarbij het nog onduidelijk is of dit ten gevolge van de onderliggende ziekte of het gevolg van een bijwerking van de medicatie is. In de 2 e of latere lijns indicatie is werkzaamheid niet aangetoond in de gehele studiepopulatie. De firma heeft op basis van een post hoc analyse gezocht naar een subgroep waar een Progression Free Survival (PFS) voordeel is gevonden, maar deze subgroep laat geen Overall Survival (OS) voordeel zien. De klinische effecten van deze subgroep zijn niet geassocieerd met de aan- of afwezigheid van bepaalde mutaties. Het College is van mening dat de 2 e of latere lijns indicatie op basis van deze data niet acceptabel is, hiervoor is een betere onderbouwing nodig. De biobeschikbaarheid van dit geneesmiddel is veel lager in aanwezigheid van voedsel. Indien dit komt door de ph afhankelijkheid van de oplosbaarheid van dit geneesmiddel zou de firma de interactie met protonpompremmers verder moeten onderzoeken. Er is sprake van een behoorlijke variabiliteit in de blootstelling, gesuggereerd wordt dat de firma de mogelijkheid van dosering op basis van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) onderzoekt. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn major objections met betrekking tot de werkzaamheid. De positionering ten opzicht van de andere tyrosine kinase remmers in onduidelijk en de werkzaamheid in de 2 e of latere lijns indicatie is niet onderbouwd. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 8

9 Agendapunt 3.2.b Mometasonfuroaat Teva Productnaam Mometasonfuroaat Teva Werkzaam mometasonfuroaat bestanddeel Farmaceutische neusspray suspensie: 50 microgram/verstuiving vorm en sterkte Indicatiegebied Allergische rhinitis ATC-code R01AD09 Procedure Decentrale procedure: RMS = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Nasonex als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Nasonex zijn goedgekeurd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Kwaliteit & Klinische onderzoeken De firma toont equivalentie aan middels een in vitro vergelijking en twee farmacokinetische (PK) studies. Met de PK studies is equivalentie van de veiligheid worden aangetoond. Equivalentie van de werkzaamheid wordt gebaseerd op de in vitro vergelijking. Over de in vitro vergelijking is een aantal major objections geformuleerd. De firma moet beargumenteren waarom de grenzen van ±15% voor het 90% betrouwbaarheidsinterval dat is genoemd in het richtsnoer Requirement for clinical documentation for orally inhaled products ook van toepassing zou kunnen zijn op een neusspray. Tevens moet de firma de in vitro vergelijking uitbreiden met een aantal aanvullende parameters, onder andere de deeltjesgrootte verdeling en alle fysisch chemische karakteristieken. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De therapeutische equivalentie is onvoldoende aangetoond, hierover is een major objection geformuleerd. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 9

10 Agendapunt 3.2.c Dexamed Productnaam Dexamed Werkzaam dexamfetamine bestanddeel Farmaceutische tablet: 5,0 mg/stuk vorm en sterkte Indicatiegebied Psychiatrie ATC-code N06BA02 Procedure Decentrale procedure: RMS = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de volgende indicatie: Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and adolescents as part of a comprehensive treatment programme, if other medicinal and non-medicinal therapeutic measures are not sufficiently efficacious. Dexamed is indicated in children and adolescents aged 6 to 18 years. De 1 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 747 e Collegevergadering (d.d. 21 november 2011). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections op het gebied van veiligheid, werkzaamheid en kwaliteit. Dit geneesmiddel heeft in vergelijking met het eerstelijns geneesmiddel een hogere verslavingsgevoeligheid. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Enkele vragen met betrekking tot de Environmental Risk Assessment (ERA) resteren. Klinische onderzoeken De voorgestelde 2 e lijns indicatie is gebaseerd op het ongunstigere bijwerkingenprofiel (met name de hogere verslavingsgevoeligheid) ten opzichte van methylfenidaat, en niet op basis van studies waarin dexamfetamine is bestudeerd in patiënten die niet reageren op methylfenidaat. Het lijkt ook niet logisch om dexamfetamine als 2 e lijn te gebruiken na methylfenidaat, vanwege de overlappende farmacodynamische karakteristieken van beide geneesmiddelen. Tevens ontbreken voldoende data over de veiligheid na het gebruik op lange termijn; de door de firma aangeleverde data zijn gebaseerd op kleine aantallen patiënten. Geneesmiddelenbewaking De hogere verslavingsgevoeligheid van dit geneesmiddel kan niet ondervangen worden middels een Risk Management Plan (RMP). Conclusie Het College is zich bewust dat in Nederland zo n 6000 patiënten dexamfetamine gebruiken, en heeft alle beschikbare data in de beoordeling meegenomen. Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections op het gebied van veiligheid en werkzaamheid. De werkzaamheid in de voorgestelde 2 e lijns indicatie is niet aangetoond. Tevens is de veiligheid van dit geneesmiddel onvoldoende, het College houdt zorgen over de hogere verslavingsgevoeligheid. Het College zal in overleg treden met de klinische praktijk om hun ervaringen mee te nemen in de verdere beoordeling van deze procedure. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 10

11 Agendapunt 3.2.d Kadcyla Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Kadcyla trastuzumab emtansine RVG-nummer , Zaaknummer poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 100 mg en 160 mg Oncologie L01XC14 Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de volgende indicatie: Kadcyla, as a single agent, is indicated for the treatment of patients with HER2-positive, unresectable locally advanced or metastatic breast cancer who have received prior treatment with trastuzumab and a taxane. Dit geneesmiddel is een conjugaat van een antilichaam met een geneesmiddel. Kwaliteit De controle strategie die de firma toepast voor de conjugatiereactie is niet helder, daarover wordt een aantal vragen gesteld. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In een klinisch onderzoek waarin dit geneesmiddel is vergeleken met capecitabine + lapatinib is een effect op Progression Free Survival (PFS) aangetoond. Op basis van een ongeplande interim analyse lijkt sprake van een positieve trend op Overall Survival (OS). De firma heeft de meest gunstige vergelijking gekozen, en het College betwijfelt of het grote effect ook gezien zou worden indien als vergelijking trastuzumab + een chemotherapeuticum gebruikt zou zijn. Hierover is een major objection geformuleerd. Tevens wordt opgemerkt dat in de klinische praktijk een taxaan niet als 1 e lijns behandeling wordt gekozen, veelal wordt gekozen voor trastuzumab + vinorelbine of capecitabine. Over de ongeplande interim analyse formuleert het College ook een major objection. Voor deze ongeplande interim analyse is geen goed argument gegeven. Door de publicatie van de ongeplande interim analyse in de New England Journal of Medicine is een aantal patiënten overgestapt naar de andere studie-arm (cross-over) en is het niet mogelijk resultaten van de behandeling na langere termijn te verkrijgen. Conclusie Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Er zijn major objections geformuleerd met betrekking tot de ongeplande interim analyse en de grootte van het effect gezien gebruikte vergelijking met capecitabine + lapatinib. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 11

12 Agendapunt 3.2.f Bedaquiline Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Bedaquiline bedaquiline tablet: 100 mg RVG-nummer Zaaknummer Infectieziekten J04AK05 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de volgende indicatie: in adults ( 18 years) as part of combination therapy of pulmonary tuberculosis due to multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Het carcinogeniteitsonderzoek wordt momenteel uitgevoerd, gezien de voorlopige resultaten is het niet noodzakelijk dat dit onderzoek voor goedkeuring is afgerond. Klinische onderzoeken Voor dit geneesmiddel is een placebo gecontroleerd fase II onderzoek afgerond, een fase III onderzoek wordt momenteel uitgevoerd. De Rapporteur is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, de Co-Rapporteur heeft een aantal major objections geformuleerd die het College ten dele ondersteunt. De werkzaamheid is niet bewezen. Er is sprake van een disbalans in de baseline disease characteristis in beide patiëntengroepen dat van invloed is op de uitkomsten van het klinisch onderzoek. De mortaliteit in de actieve groep is hoger dan in de placebogroep, de reden hiervoor is onduidelijk. Op basis van de disbalans bij de inclusie van de patiënten, zou een hogere mortaliteit in de placebogroep verwacht worden. De hogere mortaliteit in de actieve groep is niet te wijten aan de bijwerkingen, maar wordt veroorzaakt door het onderliggend lijden (tuberculose). Dit strookt niet met de werkzaamheid: er is een positief effect op sputum conversie. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel, major objections ten aanzien van de werkzaamheid zijn geformuleerd. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 12

13 Agendapunt 3.2.g Brintellix Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Brintellix vortioxetine RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 5, 10, 15 en 20 mg orale druppels, oplossing: 20 mg/ml Neurologie N06AX26 Centrale procedure: Rapporteur = België, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de volgende indicatie: treatment of major depressive episodes in adults. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Het College ondersteunt niet de major objection dat een aparte withdrawal studie nodig zou zijn. Deze data kunnen ook verkregen worden uit de toxicologische studies met herhaalde doseringen. Klinische onderzoeken De grootte van de werkzaamheid is vergelijkbaar met andere antidepressiva. Wel moet het abuse potential en de juiste dosering verder onderzocht worden, maar dat is geen major objection. De vaste dosering lijkt willekeurig gekozen. In de Amerikaanse onderzoeken is de werkzaamheid lager; mogelijk is de gekozen vaste dosering te laag gezien de hogere Body Mass Index (BMI) in vergelijking met Europese onderzoeken. Dit geneesmiddel heeft effecten op diverse neurotransmitters, daarom heeft het College zorgen over de bijwerkingen bij oudere patiënten. Dit geneesmiddel is onderzocht in een aantal patiënten ouder dan 65 jaar, maar het is beperkt onderzocht in patiënten ouder dan 75 jaar. De dosis effect curve bij ouderen, en daarmee ook de veiligheid in ouderen, is onvoldoende onderzocht. Geneesmiddelenbewaking De zorgen die geuit zijn in de discussie (onder andere ouderen en patiënten met verminderde lever- en nierfunctie) staan vermeld in het Risk Management Plan (RMP). In het RMP is tevens aandacht voor suïcide en afhankelijkheid. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid is aangetoond, een aantal vragen over de dosering, afhankelijkheid en de veiligheid in ouderen resteert. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 13

14 Agendapunt 3.2.h Kinaction Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Kinaction masitinib RVG-nummer , Zaaknummer filmomhulde tablet: 100 en 200 mg Oncologie L01XE22 Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 1 e ronde voor een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: First line treatment of patients with non resectable locally advanced or metastatic pancreatic cancer in combination with gemcitabine. Kwaliteit Voor masitinib is nog een aanvraag ingediend, voor een andere indicatie en dosering. De vragen met betrekking tot het kwaliteitsdossier moeten in beide aanvragen overeenkomen, maar niet alle vragen met betrekking tot de onzuiverheden omdat dit geneesmiddel lager gedoseerd wordt in vergelijking met het andere geneesmiddel. Non-klinische onderzoeken Er zijn major objections geformuleerd over onder andere de beperkte kennis van de farmacokinetiek in dieren en mensen. Daardoor kunnen de resultaten in de toxicologische onderzoeken niet in het juiste perspectief voor de mens geplaatst worden. Klinische onderzoeken In een gerandomiseerd klinisch onderzoek waarin gemcitabine + masitinib is vergeleken met gemcitabine is geen effect op Progression Free Survival (PFS) en Overall Survival (OS) aangetoond, maar gaf dit geneesmiddel wel meer bijwerkingen. Er is sprake van een negatieve studie, en vervolgens is post hoc een subgroep gedefinieerd op basis van genetische markers. Bij de selectie van deze genetische markers mist de relatie tot het werkingsmechanisme. Het is onduidelijk of de eiwitten die door deze genen worden geproduceerd enige dominantie in de pathofysiologie of pathobiologie van deze ziekte hebben. Deze aanpak is hypothese genererend en de voorgestelde subgroepen moeten prospectief onderzocht worden. Tenslotte wordt opgemerkt dat de productnaam teveel verwarring oplevert met Konakion. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Diverse major objections zijn geformuleerd. De farmacologische onderbouwing is onvoldoende, er is geen effect op Progression Free Survival (PFS) en Overall Survival (OS) aangetoond en de voorgestelde subgroep is niet onderbouwd. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 14

15 Agendapunt 3.2.i Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 15

16 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Botox Productnaam Botox Werkzaam botulinum toxine type A bestanddeel Farmaceutische Poeder voor oplossing voor injectie: 50/100/200 E vorm en sterkte Indicatiegebied Urologie ATC-code M03AX01 Procedure Nationale procedure RVG-nummer 17379, 32957, Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de nationale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Overactieve blaas gepaard gaande met symptomen van urine-incontinentie, urge incontinentie en frequente mictie in volwassen patiënten die onvoldoende reageren op of gecontra-indiceerd zijn voor anticholinerge medicatie. De huidige goedgekeurde indicatie is onder andere: Urine-incontinentie bij volwassenen door neurogene overactiviteit van de detrusor als gevolg van een neurogene blaas. Non-klinische onderzoeken De firma dient ter onderbouwing alleen data betreffende de Environmental Risk Assessment (ERA) in. Dit is akkoord want gegevens over intramusculaire injectie in de detrusor zijn al ingediend ter onderbouwing van de indicatie urine-incontinentie. Klinische onderzoeken De firma heeft één fase II onderzoek, twee fase III onderzoeken en de interim analyse van een long term fase III onderzoek ingediend. In deze onderzoeken is werkzaamheid en veiligheid aangetoond. Veertig procent van de patiënten wordt zelfs urine continent. Mogelijk nadeel is dat dit geneesmiddel wordt ingebracht via cystoscopie. De meest voorkomende bijwerking is urine retentie wat resulteert in infecties. Een aantal vragen is voorgesteld, onder andere dat de werkzaamheid in mannen minder lijkt dan in vrouwen. Dit geneesmiddel is in een aantal andere Europese landen geregistreerd middels een wederzijdse erkenningsprocedure, en deze variatie wordt in die procedure ook beoordeeld. De beoordeling van het College is in lijn met de beoordeling van de andere landen. Geneesmiddelenbewaking De firma heeft geen voorstel voor de aanpassing van het educational material ingediend, hierover is een vraag geformuleerd. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie. De werkzaamheid en veiligheid zijn aangetoond. Een aantal vragen zijn geformuleerd, onder andere over de werkzaamheid in mannen en de aanpassing van het educational material. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 16

17 Agendapunt 3.3.b Hyperiforce Productnaam Hyperiforce Werkzaam bestanddeel hypericum perforatum droog extract (DER 3.1-4:1; extraction solvent 60% ethanol (m/m) Farmaceutische tablet: 1 tablet bevat mg vers kruid vorm en sterkte Indicatiegebied Depressie ATC-code --- Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de nationale procedure voor een traditioneel kruidengeneesmiddel voor de indicatie: Traditioneel kruidengeneesmiddel ter verlichting van tijdelijke nerveuze spanning en klachten van neerslachtigheid. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op traditioneel gebruik en niet op klinisch bewijs. De 2 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 761 e Collegevergadering (d.d. 28 juni 2012). Het College kwam toen tot de conclusie dat de bovengenoemde indicatie acceptabel is, maar heeft nog geen besluit over de afleverstatus genomen. Non-klinische en klinische onderzoeken Voordat een afleverstatus kan worden voorgesteld, moet het College eerst besluiten of de interacties als gevolg van de inhibitie van het leverenzym cytochroom P450 (inductie van het CYP3A4 enzym) en van de P-glycoproteïnepomp in de productinformatie vermeld moeten worden. Uit meerdere studies blijkt dat hypericum extracten interfereren met cytochroom P450 en derhalve met de activiteit van verschillende geneesmiddelen. De aanwezigheid van hyperforine is verantwoordelijk voor deze interacties en bij een dagdosis lager dan 1 mg hyperforine zijn geen interacties meer te verwachten. Dit product bevat 17 mg hyperforine per tablet bevat, derhalve dienen de geneesmiddelinteracties vermeld te worden in de productinformatie. Vanuit het College wordt opgemerkt dat veel hypericum bevattende producten als warenwetmiddel beschikbaar zijn, terwijl deze ook als geregistreerde geneesmiddelen beschikbaar zijn. Het College spreekt de wens uit dat dit soort producten alleen nog maar als geneesmiddel op de markt zullen zijn nadat de beoordeling van de claims door de European Food Safety Authority (EFSA) is afgerond. Conclusie Het College besluit dat de geneesmiddelinteracties in de productinformatie vermeld moeten worden. Op basis hiervan wordt een voorstel voor de afleverstatus voor een volgende vergadering geagendeerd. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 17

18 Agendapunt 3.3.c Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.3.d Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 18

19 Agendapunt 3.3.e Hepatodoron Productnaam Hepatodoron Werkzaam bestanddeel Fragaria vesca, folium (aardbeiblad) Vitis vinifera, folium (wijnstokblad) Farmaceutische kauwtabletten vorm en sterkte Indicatiegebied Spijsvertering ATC-code A05BA Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de nationale procedure voor een traditioneel kruidengeneesmiddel voor de indicatie: Traditioneel kruidengeneesmiddel ter ondersteuning van de leverfunctie. Kruidengeneesmiddel ter verlichting van symptomen die traditioneel zijn toegeschreven aan milde leverstoornissen, zoals: lichte maag-darm klachten (b.v. incidentele verstopping of winderigheid), huidirritatie (b.v. lokaal eczeem, acne), slaapstoornissen (b.v. slecht doorslapen gedurende de nacht), uitputting en vermoeidheid, nadat ernstige aandoeningen zijn uitgesloten door een arts. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op traditioneel gebruik en niet op klinisch bewijs.. Er bestaat geen HMPC kruidenmonografie voor deze combinatie. Kwaliteit Een groot aantal vragen is opgevoerd, onder andere over de houdbaarheid. Non-klinische en klinische onderzoeken Deze combinatie wordt meer dan 80 jaar gebruikt binnen de EU, daarmee is traditioneel gebruik voldoende aangetoond. De veiligheid van dit geneesmiddel is voldoende onderbouwd. Op basis van de beoordeling wordt de volgende indicatie voorgesteld: Traditioneel kruidengeneesmiddel ter ondersteuning van de leverfunctie, nadat ernstige aandoeningen zijn uitgesloten door een arts. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op langdurige gebruikservaring in de antroposofische geneeswijze en niet op klinisch bewijs. Het College gaat niet akkoord met deze indicatie: Ter ondersteuning van de leverfunctie is geen indicatie. Tevens heeft het College eerder in de discussie over sumatriptan als een zelfzorggeneesmiddel besloten dat een geneesmiddel geen zelfzorggeneesmiddel kan zijn indien de patiënt eerst naar de arts moet om de indicatie te laten vaststellen of te laten uitsluiten. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De indicatie is niet acceptabel; de firma dient een nieuw voorstel voor de indicatie in te dienen. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 19

20 Agendapunt 3.3.f Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 20

21 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag november 2012 Het College heeft een aantal punten uit het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) besproken. Tijdens de PRAC bijeenkomst is de herbeoordeling van vier in Europa nationaal geregistreerde geneesmiddelen (groepen) gestart: almitrine bevattende producten (gebruikt bij chronisch obstructieve luchtwegaandoening (COPD)) en diacerein bevattende producten (gebruikt bij osteoartritis). Beiden zijn niet in Nederland geregistreerd. Verder is een herbeoordeling gestart voor hydroxyethyl zetmeel (HES) bevattende infusie oplossingen (gebruikt bij de behandeling van hypovolemie bij ernstig zieke patiënten op de intensive care) en de toepassing van kortwerkende bèta agonisten (SABA s) als weeën remmer. Opgemerkt wordt dat de discussies vooral per product plaatsvinden, en in mindere mate per klasse producten of groep producten. Tevens is momenteel de mogelijkheid zeer beperkt om informele zaken in de PRAC te bediscussiëren. Het College spreekt de wens uit dat de mogelijkheden hiervoor weer zullen worden uitgebreid. Agendapunt 4.1.b Lareb kwartaal bericht 4 e kwartaal 2012 Elk onderwerp uit het Lareb kwartaalbericht wordt behandeld door het College, ook als deze niet in de Collegevergadering wordt besproken. In het kader van transparantie worden daarom alle geagendeerde onderwerpen hieronder weergegeven, inclusief de onderwerpen die niet in de Collegevergadering aan bod zijn gekomen. Naar aanleiding van recente publiciteit dat het gebruik van paracetamol in de zwangerschap zou leiden tot niet-ingedaalde testes, ontving de Teratologie Informatie Service (TIS) veel vragen. Lareb heeft op de website een bericht geplaatst dat paracetamol eerste keus is en blijft indien pijn of koorts in de zwangerschap behandeld moet worden. Natalizumab en cervicale dysplasie Lareb adviseert dat de vergunninghouder dit verder onderzoekt. In de beoordeling van dit signaal concludeert het College onder andere dat de cumulatieve reporting ratio kleiner is dan de achtergrond incidentie in de Verenigde Staten en dat dysplasie geen kanker is. Het Lareb ondersteunt deze argumenten niet, maar wel de conclusie van het College dat dit signaal wordt doorgestuurd aan de Rapporteur van dit geneesmiddel. De firma voert nu twee Post Authorisation Safety Studies (PASS) uit, waarin maligniteiten zorgvuldig gemonitoord worden. Clindamycine en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP) Lareb adviseert dat deze bijwerking wordt opgenomen in de productinformatie. Alhoewel dit geneesmiddel al lang op de markt is, wordt deze bijwerking nu pas gemeld. Dit signaal zal worden doorgestuurd aan de Periodic Safety Update Report Reference Member State (P-RMS) Oostenrijk om het mee te nemen in de beoordeling van de volgende PSUR. Oostenrijk is tevens de lidstaat die het voortouw neemt in de maandelijkse signaal detectie voor clindamycine in de Eudravigilance database. Quetiapine en slaapapnoesyndroom Lareb heeft drie meldingen ontvangen en adviseert dat de vergunninghouder dit verder onderzoekt. Dit signaal wordt meegenomen in de beoordeling van de volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) met data lock-point juli 2014, die wordt beoordeeld via een PSUR Worksharing procedure, waarin NL als P-RMS optreedt. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 21

22 Triamcinolone acetonide injectie en postmenopauzale hemorragie Lareb adviseert dat deze bijwerking wordt opgenomen in de productinformatie. Postmenopauzale hemorragie is meestal reden tot zorg en indien deze bijwerking bekend is, kan vrouwen veel onderzoek bespaard worden. Het College wenst dat aan deze melding snelle follow-up wordt gegeven naast het feit dat de firma wordt verzocht bij de volgende PSUR een cumulatieve review in te dienen. Tevens wordt de lidstaat geïnformeerd die het voortouw neemt in de maandelijkse signaal detectie voor triamcinolone acetonide in de Eudravigilance database. Tricyclische antidepressiva en peripheral coldness Lareb adviseert te overwegen om deze bijwerking wordt opgenomen in de productinformatie. Het College is van mening dat de bijwerking op dit moment niet hoeft te worden opgenomen in de productinformatie. Er zijn geen meldingen beschreven met een positieve dechallenge en rechallenge en disproportionaliteit is alleen gezien voor nortriptyline in de Eudravigilance database. Dit signaal wordt doorgestuurd aan de Periodic Safety Update Report Reference Member States (P-RMS). Methylfenidaat, dexamfetamine en trismus Lareb adviseert dat de vergunninghouder dit verder onderzoekt. Dexamfetamine is op dit moment niet geregistreerd als een geneesmiddel. Het College stelt dat trismus momenteel niet vermeld is in de productinformatie van methylfenidaat, maar bruxisme is vermeld in de productinformatie van Concerta. Bruxisme wordt gemonitoord in de PSURs van methylfenidaat. Betwijfeld wordt of bruxisme beschouwd kan worden als een chronische vorm van trismus. Dit signaal zal worden doorgestuurd aan de Periodic Safety Update Report Reference Member State (P-RMS) de UK om het mee te nemen in de beoordeling van de volgende PSUR met data lock point oktober 2012 die wordt beoordeeld via een PSUR Worksharing procedure. Methylfenidaat en epistaxis Lareb adviseert dat de vergunninghouder dit verder onderzoekt. Epistaxis is bekende bijwerking, dit wordt al gemonitoord in de PSURs. Dit signaal zal worden doorgestuurd aan de Periodic Safety Update Report Reference Member State (P-RMS) de UK om het mee te nemen in de beoordeling van de volgende PSUR. Overview of reported adverse drug reactions in association with drug- substitution between oral contraceptive pills Lareb geeft een overzicht van de bijwerking doorbraakbloeding na substitutie van orale anticonceptiva die ethinylestradiol/levonorgestrel bevatten. De meerderheid van de meldingen betreffen het geneesmiddel van één vergunninghouder. Het College was reeds getriggerd door een publicatie over dit onderwerp in het Pharmaceutisch Weekblad en heeft aanvullende voorschrijfcijfers van dit geneesmiddel opgevraagd bij de Stichting Farmaceutische Kengetallen (SFK). Een volledige beoordeling zal in januari in de Collegevergadering besproken worden. Vanuit het College wordt opgemerkt dat deze bijwerking bekend is uit de praktijk. Het is enerzijds een objectief symptoom, maar anderzijds is het soms lastig om er achter te komen of er sprake is van goed en zorgvuldig gebruik van het geneesmiddel. Het College zal bij de beoordeling het Lareb op de hoogte houden. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 22

23 Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Tien adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken De bespreking van één wetenschappelijke zaak blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft (een) persoonlijke beleidsopvatting(en) t.b.v. intern beraad. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Collegelid Mulder bedankt alle medewerkers van het College voor hun uitstekende ondersteuning en geweldige inzet de afgelopen 16 jaar. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen t.b.v. intern beraad. 773 e Collegevergadering 20 december pagina 23

24 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. J.T. van Dissel Dr. A.A.M. Franken Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Directie / Secretariaat Drs. A.A.W. Kalis Dr. H. van den Berg Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Mw. dr. C.C. Gispen-de Wied Drs. A.H.P. van Gompel Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Drs. R.B. Jansen Drs. H. Kommerie Dr. R. van Ojen Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Prof. dr. P.A. de Graeff Prof. dr. G.J. Mulder Prof. dr. C. Neef Drs. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Dr. J.A.J.M. Taminiau Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mr. M.K. Polano Drs. D.S. Slijkerman Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Drs. ing. A. Torqui Drs. F.W. Weijers Mw. S. Sengupta Mw. dr. V. Stoyanova Dr. M. van Teijlingen Dr. H.A.I.M. van Leusden Dr. P. Mol Farmacotherapeutische groep III L. Bongers Dr. S. Teerenstra Dr. H.S. Mülder Ir. C.F. Tuinenburg Dr. P.N. Post Mw. dr. H.J. van der Woude Mw. drs. J. Schaaf-Wijbenga Drs. W.H. Woldring Mw. A. Spruijt Farmacotherapeutische groep IV Drs. R.E. Bijleveld Mw. N.S. Breekveldt Mw. C.A.M.L. Geluk Mw. drs. C.J. Jonker Geneesmiddelenbewaking Dr. M.S.G. Kwa Dr. ir. J.H. Ovelgönne Drs. J. Kampmeijer Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Mw. ir. H.E. Ensink Drs. E. van Galen Mw. ir. A.H.W. de Kleynen Dr. J.P.T. Span Drs. J. Welink Dr. J. van Wijngaarden Mw. M.J.H.A. Vanenburg Mw. drs. U.A.O. Vetter Dr. B.H. Kroes Mw. dr. H.M.A. Kuin Voorlichting en Communicatie Lareb B. Klijn Prof.dr. K. van Grootheest CFB Drs. P.W.J. Caspers Drs. J.A.V. Claessens Drs. M.J. van Haren FTBB Dr. R. Bos Mw. I.E.M. Bosselaers Mw. dr. C.A. Herberts Mw. drs. O.A. Lake Mw. drs. T.M.H. Meisters Mw. drs. D.A. van Riet-Nales Dr. M.H.N. Hoefnagel Dr. J.W. van der Laan Dr. R. de Water 773 e Collegevergadering 20 december pagina 24

25 BBR J. Langedijk Mw. N. Peeters Mw. I.M. Oosschot Namens bezwaarmakende partij Mr. drs. J. Lisman Gast Mw. C. Mulder Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Drs. Ing. A. Bergsma 773 e Collegevergadering 20 december pagina 25