Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 783 e vergadering van het 1 augustus 2013 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 6 juni 2013 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Conceptverslag van 780 e Collegevergadering d.d. 17 april b Conceptverslag van 781 e Collegevergadering d.d. 8 mei c Actiepuntenlijst Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht Juridische Zaken 1.4.b Perscontacten 2 Bezwaarschriftencommissie 2.a Beslissing op bezwaar Tibolon Heria 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Ospemifene ospemifene Hormonen 3.1.b Agendapunt vervallen 3.1.c Ronjoli empagliflozine Type 2 diabetes mellitus 3.1.d Adempas riociguat Pulmonaire hypertensie 3.1.e Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met mometasonfuroaat als werkzaam bestanddeel en ATC R01A = decongestants and other nasal preparations for topical use via de decentrale procedure 3.1.f Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met latanoprost als werkzaam bestanddeel en ATC S01E = antiglaucoma preparations and miotics via de decentrale procedure 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Invega paliperidon Psychiatrie 3.2.b Dexamed dexamfetamine Psychiatrie 3.2.c Sirturo bedaquiline 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 1

2 3.2.d 3.2.e Anti-infectiva (TBC) Edicis N,N'-ethylene-(L,L)-dicysteine Diagnostiek Agendapunt vervallen 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Somatuline lanreotide Acromegalie en carcinoid syndroom 3.3.b Cetirizine cetirizine Allergische rhinitis 3.3.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met fusidinezuur als werkzaam bestanddeel en ATC D06A = antibiotics for topical use via de nationale procedure 3.3.d Tradimed gemberwortel (Zingiber officinale ROSCOE, rhizoma) Gastrointestinaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag mei 2013 en agenda juni b Hydroxyethyl zetmeel (HES) bevattende geneesmiddelen hydroxyethyl zetmeel Hypovolemie 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.4.a Notitie kwaliteitsrapporten van bio(techno)logische geneesmiddelen 6.4.b Voorstel Expertgroep Praktijk 6.4.c Jaarverslag Expertgroep Praktijk d Transparantiebeleid 6.4.e Beoordelingsbeleid therapeutische equivalentie LALA geneesmiddelen 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 9.a Notitie Stemming in College - de praktische uitwerking 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 783 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor een aantal vertegenwoordigers van patiëntenorganisaties die de Collegevergadering bijwonen: dhr. Van Griensven van de Nationale Vereniging voor fibromyalgie-patiënten, dhr. Van Laarhoven van de Hart & Vaatgroep en dhr. Visser van de Patiënten Academie. Tevens is er een speciaal welkom voor mevr. Loeb (Regulatory Project Leader, Farmaco Therapeutische groep [FT] 1) en dhr. Van den Brink (stagiaire) die voor het eerst deelnemen aan de Collegevergadering. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Collegelid Russel meldt dat hij in het verleden subsidie heeft ontvangen van de firma betrokken bij agendapunten 3.2.a en 3.2.c. Op basis van het integriteitbeleid besluit de voorzitter dat er sprake is van een mogelijk Conflict of Interest. Collegelid Russel zal niet deelnemen aan de slotberaadslaging. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda Agendapunt 3.1.f is toegevoegd, agendapunt 3.2.e is vervallen. De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunt 3.2.b. wordt na 1.4 behandeld. Vervolgens 2, 3.1.a en 3.1.d. Voorafgaand aan de agendapunten 3.1.e en 3.1.f wordt eerst 6.4.e behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 4 en de resterende punten onder 6.4. Na de pauze wordt de agenda gevolgd, met twee wijzigingen: 3.3.b wordt na 3.2.e behandeld, en 3.1.c wordt na 3.3.d behandeld. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Conceptverslag van 780 e Collegevergadering d.d. 17 april 2013 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Conceptverslag van 781 e Collegevergadering d.d. 8 mei 2013 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen De Collegeleden Van Dissel en Hazes zijn verhinderd. Collegedag Woensdag 5 juni 2013 vond de jaarlijkse Collegedag plaats, met aandacht voor het 50-jarig jubileum van het College. De dag had als thema 50 jaar CBG, en verder en was met 450 belangstellenden druk bezocht en feestelijk. Het jubileumboek, dat speciaal voor het 50-jarig bestaan van het College is samengesteld is samen met het jaarverslag en Strategisch Business Plan uitgereikt. Het College kijkt terug op een zeer geslaagde jubileumdag. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 3

4 Agendapunt 1.4.a Overzicht Juridische Zaken Ontwikkelingen sinds de vorige vergadering, en zaken die komende maand gaan spelen zijn toegelicht. Wob-verzoek Vorige maand is het College geïnformeerd dat een journalist een Wob-verzoek heeft ingediend waarin wordt gevraagd naar bij het College beschikbare informatie over geneesmiddelentekorten en dat de journalist voor een gesprek zou worden uitgenodigd. Dit gesprek heeft inmiddels plaats gevonden. Opgemerkt wordt dat een aantal agentschappen een zogenaamde reading room heeft ingericht waarin journalisten stukken kunnen bekijken. Het College ziet dit niet als een oplossing omdat vertrouwelijke gegevens (bv. persoonsgegevens) niet inzichtelijk mogen zijn voor journalisten. Agendapunt 1.4.b Perscontacten In de afgelopen periode zijn twee keer zo veel persverzoeken bij het College binnengekomen als in dezelfde periode in Drie onderwerpen springen er uit in dit overzicht: - Diane-35; - uitspraken van Prof. Schellekens over het College in VPRO Argos, en; - de mening van het College over het initiatief MyTomorrows.com. Het middel nimorazol is het eerste geneesmiddel dat beschikbaar is via mytomorrows. Het College ziet dit initiatief niet als een blijvend alternatief voor een geregistreerd geneesmiddel en is van mening dat er reeds een mogelijkheid van compassionate use is om een innovatief geneesmiddel vóór registratie al ter beschikking te stellen aan patiënten in een gecontroleerde setting. Op deze manier kunnen data verzameld worden die nodig zijn om een positieve balans tussen werkzaamheid en risico s te ondersteunen en daarmee een registratie mogelijk maken. Voorop dient te staan dat de veiligheid voor de patiënt is gewaarborgd. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 4

5 Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Agendapunt 2.a Beslissing op bezwaar Tibolon Heria Het betreft een te nemen beslissing op een bezwaarschrift. De firma heeft een aanvraag voor parallelhandelsvergunningen ingediend voor Tibolon Heria dat in België is geregistreerd, met het doel deze uit België te betrekken en in Nederland in de handel te brengen. Tibolon Heria is qua hulpstoffen niet exact gelijk aan het Nederlandse referentieproduct en heeft geen gemeenschappelijke fabricagebron ten opzichte van hun Nederlandse referentieproduct. Bij de Belgische autoriteiten is het beoordelingsrapport van bioequivalentieonderzoek opgevraagd op basis waarvan Tibolon Heria in België is geregistreerd. Uit dit beoordelingsrapport blijkt het bio-equivalentie onderzoek niet aan de vereisten voldoet. Tevens is er een verschil in polymorfie van het werkzame bestanddeel in Tibolon Heria en het Nederlandse referentieproduct. Dit verschil in polymorfie wordt als riskant geacht voor een consistente dissolutie. Daarmee is onvoldoende aangetoond dat sprake is van een geneesmiddel dat gelijk of nagenoeg gelijk is aan het Nederlandse referentieproduct. De firma heeft tevens een bezwaarschrift ingediend naar aanleiding van een Wobverzoek. De firma had verzocht om het gehele dossier Tibolon Heria te ontvangen. Deze kon het College echter niet verstrekken wegens vertrouwelijkheid. Voor de Collegevergadering is een gecombineerd bezwaarschrift geagendeerd, het College besluit dat twee aparte bezwaarschriften moeten worden opgesteld. Het College neemt de voorstellen van de bezwaarschriftencommissie over en verklaart de bezwaren ongegrond. Het College verleent de secretaris en de voorzitter van het College het mandaat om de beslissing op bezwaar met inachtneming van gemaakte opmerkingen af te handelen. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 5

6 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Ospemifene Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Ospemifene ospemifene RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tablet: 60 mg Hormonen G03XC05 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of vulvar and vaginal atrophy (VVA) in post-menopausal women (see section 5.1). Kwaliteit Er is een major objection geformuleerd over de herdefinitie van het uitgangsmateriaal van de synthese van het werkzame bestanddeel. Tevens heeft de firma onvoldoende onderbouwd dat dit een nieuw werkzaam bestanddeel is. Non-klinische onderzoeken De kinetische distributie studie is met een instabiel radioactief label uitgevoerd. Een nieuwe studie wordt gevraagd omdat nu niet duidelijk is of accumulatie optreedt, en de massa balans niet kan worden opgemaakt. Klinische onderzoeken De huidige geneesmiddelen voor deze indicatie zijn voor lokaal gebruik (tablet voor vaginale toediening); dit geneesmiddel is voor oraal gebruik en daarmee een meer patiëntvriendelijke toediening. Het effect op de objectieve laboratorium parameters (ph en histologie) is groter dan het effect op de klinische symptomen. Het College zet vraagtekens bij de klinische relevantie van het effect op de klinische symptomen en stelt daar een major objection over. Ospemifene is een Selectieve Estrogeen Receptor Modulator (SERM), een klasse stoffen met als bijwerking Veneuze Trombo-Embolie (VTE). Omdat dit geneesmiddel oraal in plaats van lokaal wordt toegediend heeft het College twijfels of het bekende veiligheidsprofiel van de SERM s na lokale toediening kan worden geëxtrapoleerd naar deze SERM via orale toediening. Conclusie Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Major objections over de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid resteren. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 6

7 Agendapunt 3.1.c Ronjoli Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Ronjoli empagliflozine RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tablet: 25 mg Type 2 diabetes mellitus A10BX12 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = België Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in adults as: Monotherapy. When diet and exercise alone do not provide adequate glycaemic control in patients for whom use of metformin is considered inappropriate. Add-on combination therapy. In combination with other glucose lowering medicinal products including insulin, when these, together with diet and exercise, do not provide adequate glycaemic control (see section 5.1 for available data on different combinations). Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Bij studies in muizen is niercarcinogenese gezien. De firma verklaart dat dit vooral bij mannetjes voorkomt omdat bij mannetjes meer accumulatie optreedt, maar ondersteunt dit niet met data. De firma wordt middels een other concern gevraagd deze data in te dienen. In carcinogeniteitsstudies is mineralisatie van de vaatwand gezien. De firma wordt middels een other concern gevraagd het mechanisme en de klinische relevantie te bespreken. Klinische onderzoeken De monotherapie indicatie moet ingeperkt worden tot patiënten die metformine niet kunnen gebruiken vanwege intolerantie. Er zijn zorgen over het gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie. Voor canagliflozine wordt hierover binnen de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) nog gediscussieerd. Dapagliflozine mag niet gebruikt worden door patiënten met een matig of ernstig gestoorde nierfunctie. Voor empagliflozine kiest het College dezelfde oplossing als voor deze andere twee middelen en formuleert een major objection. In alle patiënten met verhoogde leverenzymen was sprake van een onderliggende leverziekte, daarom wordt empagliflozine gecontra-indiceerd in deze patiëntengroep. Conclusie Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Major objections met betrekking tot de indicatie voor de monotherapie en het gebruik in patiënten met nierinsufficiëntie zijn geformuleerd. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 7

8 Agendapunt 3.1.d Adempas Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Adempas riociguat film-omhulde tabletten: 0,5 / 1 / 1,5 / 2 / 2,5 mg Pulmonaire hypertensie C02KX05 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Duitsland RVG-nummer , , , , Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of adult patients with inoperable Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) and persistent or recurrent CTEPH after surgical treatment to improve exercise capacity; treatment of adult patients with Pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity. Efficacy was shown in patients on riociguat monotherapy or in combination with endothelin receptor antagonists or prostanoids. Dit is een verkorte weergave van de indicatie. De rapporten ten behoeve van de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) zijn besproken in de 781 e Collegevergadering (d.d. 8 mei 2013). In deze vergadering wordt het rapport ten behoeve van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) besproken. Geneesmiddelenbewaking Het College is van mening dat hepatotoxiciteit als important potential risk aan het Risk Management Plan (RMP) moet worden toegevoegd. Op basis van non-klinische studies er is mogelijk idiosyncratische toxiciteit en hepatotoxiciteit in mensen te verwachten. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 8

9 Agendapunt 3.1.e Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.1.f Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 9

10 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Invega Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Invega paliperidon tablet met verlengde afgifte: 1,5/ 3/ 6/ 9/ 12 mg Psychiatrie N05AX13 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland RVG-nummer , 73264, 73265, 73263, Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de schizofrenie indicatie naar kinderen en adolescenten van twaalf tot achttien jaar. De huidige goedgekeurde indicatie is: de behandeling van schizofrenie bij volwassenen; de behandeling van psychotische of manische symptomen van schizoaffectieve stoornis bij volwassenen. Effect op depressieve symptomen is niet aangetoond. Non-klinische onderzoeken Voor risperidon is inmiddels bekend dat sprake is van een ander effect op de expressie van serotonine receptoren in juveniele dieren in vergelijking met volwassen dieren. De firma wordt verzocht dit verder te bediscussiëren. Klinische onderzoeken De werkzaamheid in kinderen van vijftien tot achttien jaar is voldoende onderbouwd, maar in kinderen van twaalf tot vijftien jaar is de dosering is onvoldoende onderbouwd en daarmee is werkzaamheid niet aangetoond. Met betrekking tot de veiligheid is ook een major objection geformuleerd voor de gehele leeftijdscategorie; daarbij zijn niet alleen de extrapiramidale symptomen (EPS) en sedatie van belang, maar ook de risico s die de prolactine verhoging met zich meebrengt. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Er zijn major objections over de veiligheid in de gehele leeftijdsgroep en de werkzaamheid in de kinderen van twaalf tot vijftien jaar. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 10

11 Agendapunt 3.2.b Dexamed Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Dexamed dexamfetamine RVG-nummer Zaaknummer tabletten: 5,0 mg/stuk Psychiatrie N06BA02 Decentrale procedure: RMS = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 2 e ronde van een CMDh arbitrageprocedure. Voor Dexamed wordt de volgende indicatie aangevraagd: Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and adolescents as part of a comprehensive treatment programme, if other medicinal and non-medicinal therapeutic measures are considered clinically inadequate. De 1 e ronde van deze arbitrageprocedure is eerder besproken in de 782 e Collegevergadering (d.d. 22 mei). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De veiligheid van dit geneesmiddel is onvoldoende gewaarborgd en het College houdt zorgen over de hoge verslavingsgevoeligheid en afhankelijkheid. Tevens is de werkzaamheid in de voorgestelde tweedelijns indicatie niet duidelijk aangetoond. Gelet op de risico s valt de benefit/risk balans negatief uit. Het College wil in de discussie in de CMDh de mening van de lidstaten afwachten die niet betrokken zijn in deze aanvraag. Indien dexamfetamine geregistreerd wordt, dan moet communicatie voorbereid worden. Dit is een actiepunt. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In het College wordt uitvoerig stil gestaan bij de volgende zaken. Op basis van de farmacologie en farmacokinetiek is de aanname dat het risico op afhankelijkheid (verslavingsgevoeligheid) en misbruik voor dexamfetamine groter is dan voor methylfenidaat. Er zijn geen data die dit ondersteunen of aantonen dat misbruik verminderd kan worden middels gereguleerde distributie. De firma vraagt een tweedelijns indicatie aan vanwege het veiligheidsprofiel van dexamfetamine. De werkzaamheid in de tweede lijn (patiënten die niet reageren op methylfenidaat of die vanwege de bijwerkingen stoppen met methylfenidaat) is niet onderzocht. Of een klinisch onderzoek in de tweede lijn noodzakelijk is, is een punt van discussie binnen het College. De firma stelt een uitgebreid Risk Management Plan (RMP) voor. Het is de vraag of dit RMP voldoende garanties biedt om misbruik te voorkomen. De kans op misbruik kan verkleind worden door de distributie van dit geneesmiddel te beperken. Op dit moment gebruiken zo n 6000 patiënten magistraal bereide dexamfetamine. Indien een geregistreerd geneesmiddel beschikbaar is, dan hebben deze patiënten een geneesmiddel tot hun beschikking waarvan de kwaliteit gegarandeerd is en de farmacovigilantie activiteiten worden bijgehouden. Tijdens de bespreking in de CMDh bleek dat de meerderheid van de lidstaten dit geneesmiddel willen registreren en een aantal lidstaten steunden het negatieve standpunt van het College. Conclusie 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 11

12 Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel en verzoekt de RMS om de arbitrageprocedure in de CHMP voor te zetten. Het College blijft zorgen houden over het risico op afhankelijkheid en misbruik. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 12

13 Agendapunt 3.2.c Sirturo Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Sirturo bedaquiline tablet: 100 mg RVG-nummer Zaaknummer Anti-infectiva (TBC) J04AK05 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: in adults as part of combination therapy of pulmonary tuberculosis due to multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis. De 1 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 773 e Collegevergadering (d.d. 20 december 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel, major objections ten aanzien van de werkzaamheid zijn geformuleerd.. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen Klinische onderzoeken De pivotal studie is een fase II onderzoek, de firma vraagt daarom conditional approval aan. Een fase III onderzoek is de conditie voor de conditional approval. De firma heeft middels additionele analyses aangetoond dat de disbalans in de baseline disease characteristis in beide patiëntengroepen niet van invloed is op de uitkomsten van het klinisch onderzoek. Hiermee is de major objection hierover uit de vorige ronde voldoende opgelost. De mortaliteit in de actieve groep is hoger dan in de placebogroep. In de vorige ronde was de reden hiervoor onduidelijk en werd een major objection opgevoerd. De firma heeft dit punt niet volledig opgehelderd, maar het College is bereid positief te zijn voor een conditional approval indien aan de oversterfte op de juiste wijze aandacht wordt besteed in het fase III onderzoek. Mortaliteit hoeft niet een van de primaire eindpunten van het onderzoek te zijn. Het protocol voor dit onderzoek dient voor goedkeuring te zijn afgestemd. De resultaten met betrekking tot mortaliteit uit het fase II onderzoek dienen in de productinformatie vermeld te worden. Met betrekking tot de opzet van het fase III onderzoek staat het College positief tegenover het voorstel om in deze studie tevens te onderzoeken of een eenvoudiger geneesmiddelen regime met bedaquiline mogelijk is, maar dit mag niet resulteren in een belemmering van de uitvoering van de studie waardoor de resultaten later beschikbaar komen. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel op voorwaarde dat het protocol voor het fase III onderzoek voor de goedkeuring wordt afgestemd. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 13

14 Agendapunt 3.2.d Edicis Productnaam Edicis Werkzaam N,N -ethylene-(l,l)-dicysteine bestanddeel Farmaceutische kit voor radiofarmaceutisch preparaat vorm en sterkte Indicatiegebied Diagnostiek ATC-code V09CA06 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure: RMS = Frankrijk RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de wederzijdse erkenningsprocedure voor de indicatie: Edicis is indicated for, planar or tomographic renal scintigraphy, in the following settings: - Evaluation of nephropathies and uropathies especially for assessing relative kidney function, renal cortex morphology, and renal perfusion - Drainage of the upper urinary tract. After radiolabelling with sodium pertechnetate (99mTc) and reconstitution, the solution is indicated in adults, adolescents, children, infants, newborns. Deze aanvraag heeft als wettelijke basis 10a (Well Established Use ( WEU)); de firma dient geen eigen (non-)klinische studies in, maar onderbouwt de werkzaamheid en veiligheid op basis van literatuurgegevens. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Uit de literatuurgegevens blijkt dat dit geneesmiddel vergelijkbare resultaten op het gebied van visualisatie van de functie, morfologie en doorbloeding van de nier oplevert als andere diagnostica die hiervoor reeds gebruikt worden. Er zijn geen studies overlegd waaruit blijkt dat de patiënt er daadwerkelijk beter door behandeld wordt, maar vanwege het feit dat dit geneesmiddel al jaren gebruikt wordt ondersteunt het College het positieve standpunt van de Reference Member State (RMS). Geneesmiddelenbewaking Deze aanvraag is ingediend voor de inwerkingtreding van de nieuwe farmacovigilantie wetgeving, daarom bevat het dossier geen Risk Management Plan (RMP). De firma committeert zich om binnen twee maanden na afloop van de procedure een RMP in te dienen. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 14

15 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Somatuline Productnaam Somatuline Werkzaam lanreotide bestanddeel Farmaceutische poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie: 30 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Acromegalie en carcinoïd syndroom ATC-code H01CB03 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de nationale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Palliatieve behandeling van klinische symptomen die zijn gerelateerd aan een obstructie van het bovenste deel van de darm als gevolg van peritonitis carcinomatosa bij inoperabele patiënten, naast overige medicatie ter behandeling van de symptomen. De huidige goedgekeurde indicatie is: Behandeling van acromegalie. Ter normalisering van de secretie van GH (groeihormoon) na chirurgie en/of radiotherapie of indien een operatie en/of radiotherapie geen optie is. Behandeling van klinische symptomen van carcinoïden. Behandeling van primaire thyrotrope adenomen, indien chirurgie niet succesvol of onmogelijk is. Klinische onderzoeken De firma dient een placebogecontroleerde studie met 80 patiënten in, aangevuld met literatuurdata. De literatuurdata zijn deels gebaseerd op octreotide en bevatten een aantal kleine ongecontroleerde studies. In de placebogecontroleerde studie is op de primaire en secundaire eindpunten een positieve trend zichtbaar, maar een statistisch significant verschil wordt niet aangetoond. De beperkte data wijzen in de richting dat dit geneesmiddel werkzaam is in deze indicatie. Het percentage responders is relatief klein, in de productinformatie is daarom vermeld dat de arts na de eerste toediening moet beoordelen of het geneesmiddel werkzaam is. Indien het geneesmiddel de patiënt geen verlichting geeft, dient de behandeling te worden gestopt. Octreotide en lanreotide worden off-label gebruikt voor deze indicatie. Het voordeel van lancreotide ten opzichte van octreotide is dat de toediening patiëntvriendelijker is gezien de lagere toedieningsfrequentie (1x per 10 dagen). Het risicoprofiel van lanreotide is bekend, de voorgestelde dosering is gelijk aan de reeds goedgekeurde dosering. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie. Gezien de palliatieve setting is dit geneesmiddel met een patiëntvriendelijkere toediening een nuttige aanvulling op de behandelmogelijkheden. Beperkte werkzaamheid is aangetoond en het risicoprofiel is bekend. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 15

16 Agendapunt 3.3.b Cetirizine Productnaam Cetirizine Werkzaam cetirizine bestanddeel Farmaceutische tabletten: 10 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Allergische rhinitis ATC-code R06AE07 Procedure Nationale procedure RVG-nummer --- Zaaknummer , Het betreft een herbeoordeling van de afleverstatus van dit geneesmiddel. De huidige afleverstatus is Algemene Verkoop (AV) voor verpakkingen met maximaal 10 tabletten. Aanleiding voor deze herbeoordeling is een recente wijziging in de productinformatie van het innovator product Zyrtec. Een aantal bijwerkingen, waaronder het hebben van zelfmoordgedachten en urine retentie, worden aan de productinformatie toegevoegd. De huidige goedgekeurde indicatie van Zyrtec is: bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder: ter verlichting van neusklachten en oogklachten bij seizoengebonden en nietseizoengebonden allergische rhinitis ter verlichting van klachten bij chronische idiopatische urticaria. De 1 e ronde van deze herbeoordeling is eerder besproken in de 779 e Collegevergadering (d.d. 4 april 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College neemt nu geen besluit ten aanzien van de afleverstatus van cetirizine-bevattende geneesmiddelen. Op basis van de discussie wordt de motivatie aangepast, waarna deze zaak opnieuw zal worden geagendeerd. Klinische onderzoeken Op basis van de discussie is de motivatie aangepast. De frequentie van urineretentie gerapporteerd in relatie met het gebruik van cetirizine is zeer laag. Er bestaat een mogelijk risico bij oudere mannen aangezien prostaathypertrofie algemeen voorkomt bij deze groep; prostaathypertrofie is een mogelijk predisponerende factor voor urineretentie. In de productinformatie staan hiervoor voldoende waarschuwingen. De bijwerking zelfmoordgedachten is een ernstige bijwerking, maar deze treedt zeer zelden op en er is niet op te sturen middels de afleverstatus. Dit in tegenstelling tot een bijwerking die het gevolg is van een interactie. Er is nog steeds sprake van verwaarloosbaar risico en de afleverstatus Algemene Verkoop (AV) voor verpakkingen met maximaal 10 tabletten wordt niet aangepast. Conclusie Het College besluit dat de afleverstatus van de cetirizine bevattende geneesmiddelen niet wijzigt als gevolg van de nieuwe bijwerkingen in de productinformatie. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 16

17 Agendapunt 3.3.c Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 17

18 Agendapunt 3.3.d Tradimed Productnaam Tradimed Werkzaam gemberwortel (Zingiber officinale ROSCOE, rhizoma) bestanddeel Farmaceutische harde capsule: 250 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Gastrointestinaal ATC-code --- Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de nationale procedure voor de indicatie: Traditioneel kruidengeneesmiddel dat gebruikt wordt om: de symptomen te verlichten van lichte spijsverteringsklachten zoals indigestie, dyspepsie, opgeblazen gevoel, flatulentie en een tijdelijk verlies van eetlust de symptomen van reisziekte te verlichten uitsluitend op basis van traditioneel gebruik. De aanvraag is gebaseerd op de Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) kruidenmonografie voor Zingiber officinale Roscoe, rhizoma. Kwaliteit De firma heeft onvoldoende vastgelegd hoe het materiaal wordt geteeld, en wat de oorsprong is. Deze informatie is nodig om de hoeveelheid onzuiverheden vast te leggen. Hierover is een major objection geformuleerd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Productinformatie De door de firma aangevraagde indicatie komt niet overeen met de indicatie uit de HMPC monografie. De indicatie moet als volgt worden aangepast: Traditioneel kruidengeneesmiddel toegepast ter verlichting van de symptomen van reisziekte en ter verlichting van- milde spijsverteringsklachten zoals een opgeblazen gevoel en winderigheid. De toepassing berust uitsluitend op langdurige gebruikservaring en niet op klinisch bewijs. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Een major objection ten aanzien van de kwaliteit resteert, en de indicatie moet worden aangepast aan de monografie. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 18

19 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag mei 2013 en agenda juni 2013 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Diane-35 Het rapport van Nederland als PRAC Rapporteur is door alle PRAC leden (inclusief de co-opted leden) ondersteund, met uitzondering van het Franse PRAC lid. Hemoprostol Dit betreft een aanvraag via de artikel 58 World Health Organisation (WHO) procedure, waarbij de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) bij een positieve benefit/risk conclusie een wetenschappelijke opinie afgeeft, in samenwerking met de WHO. De PRAC is geconsulteerd over het Risk Management Plan (RMP) en is van mening dat gezien het risicoprofiel van dit geneesmiddel het alleen beschikbaar zou moeten komen met tussenkomst van een zorgverlener. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 19

20 Agendapunt 4.1.b Hydroxyethyl zetmeel (HES) bevattende geneesmiddelen Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer --- Zaaknummer Hydroxyethyl zetmeel (HES) bevattende geneesmiddelen hydroxyethyl zetmeel oplossing voor infusie Hypovolemie B05AA07 Centrale procedure: PRAC Rapporteur = Zweden, PRAC Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Een artikel 31 arbitrageprocedure wordt gestart wanneer de belangen van de Gemeenschap in het geding zijn (Community Interest) door problemen met de veiligheid of werkzaamheid van een geneesmiddel of een klasse geneesmiddelen. HES heeft een aantal indicaties met betrekking tot volume expansie. Aanleiding voor deze arbitrageprocedure zijn een aantal veiligheidsproblemen (sepsis, brandwonden, nier- en leverstoornissen) die optreden bij gebruik in bepaalde patiëntengroepen. De 1 e ronde van deze arbitrageprocedure is eerder besproken in de 780 e Collegevergadering (d.d. 17 april 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College gaat akkoord met de voorgestelde wijzigingen in de SmPC. N.a.v. de discussie in de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) stelt de Co-Rapporteur nu voor om de handelsvergunningen deze geneesmiddelen te schorsen. Het College is van mening dat er inderdaad geen plaats is voor deze geneesmiddelen in traumapatiënten; dit is een heterogene patiëntengroep met veelal multiple organ failure. Het veiligheidssignaal van deze geneesmiddelen is vooral gebaseerd data in traumapatiënten. Het College ziet wel een plaats voor deze geneesmiddelen in electieve chirurgie, in patiënten met een intact vaatstelsel. Deze geneesmiddelen kunnen dan als alternatief naast crystalloiden, dextranen en albumine beschikbaar blijven. Conclusie Het College is positief over de benefit/risk balans van de HES bevattende geneesmiddelen op voorwaarde dat de indicatie wordt ingeperkt tot electieve chirurgie. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 20

21 Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 21

22 Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Vier adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Notitie kwaliteitsrapporten van bio(techno)logische geneesmiddelen Met enige regelmaat maakt het College opmerkingen over het grote aantal vragen dat er door Nederlandse kwaliteitsbeoordelaars van bio(techno)logische geneesmiddelen wordt gesteld. De beoordelaars hebben een notitie geschreven die deze opmerking in Europees perspectief plaatst en enkele oorzaken geeft voor het aantal en wijze van vraagstelling. Oorzaken zijn niet alleen de complexiteit van bio(techno)logische geneesmiddelen en het grote aantal verschillende dossieronderdelen, maar ook dat het kwaliteitsdossier de basis is van het bereidingsproces en de kwaliteitscontrole en ook bij inspectie wordt gebruikt. De bereidingswijze van deze geneesmiddelen is belangrijk omdat het eindproduct lastig te karakteriseren is. Dit onderwerp zou verder kunnen worden uitgediept in een Regulatory Science project. Hierin zou ook aan de orde kunnen komen of het aantal vragen samenhangt met technische vooruitgang (waardoor steeds nieuwe discussies/bedenkingen ontstaan), of met een beperkt leervermogen bij de industrie (waardoor steeds dezelfde discussies/bedenkingen worden gevoerd). Agendapunt 6.4.b Voorstel Expertgroep Praktijk In de 761 e Collegevergadering (d.d. 28 juni 2012) is het College geïnformeerd over de uitwerking van het Bestuursreglement van het College, en één van de voortvloeisels is de omzetting van de Expertgroep Praktijk naar de Commissie Praktijk. Het concept reglement van de Commissie Praktijk is besproken in de Expertgroep Praktijk en daarbij is gediscussieerd of de bijeenkomsten openbaar zouden moeten zijn. De Expertgroep Praktijk vindt het belangrijk dat men in vrijheid kan discussiëren en daarom is besloten de vergaderingen niet openbaar te maken, maar wel het verslag te publiceren. Het College gaat akkoord met het Bestuursreglement voor de Commissie Praktijk en stelt voor de balans tussen artsen en apothekers beter af te stemmen en ook aandacht voor de oudere patiënt in de groep te waarborgen. Agendapunt 6.4.c Jaarverslag Expertgroep Praktijk 2012 In 2012 heeft de Expertgroep Praktijk vier keer vergaderd. Een aantal onderwerpen is besproken, o.a. medicatiefouten en het voorkomen daarvan, de introductie van het zwarte symbool op de geneesmiddelverpakkingen als uitvloeisel van de nieuwe farmacovigilantie wetgeving en de verbeteringen in de Geneesmiddeleninformatiebank (GIB). 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 22

23 Het College benadrukt het belang van de werkzaamheden van deze Expertgroep. Dit jaarverslag wordt gepubliceerd op de CBG website. Agendapunt 6.4.d Transparantiebeleid In de herziene farmacovigilantie wetgeving is een aantal nieuwe bepalingen opgenomen omtrent transparantie. Dit was mede aanleiding voor deze versie van het beleidsdocument. De wijzigingen betreffen onder andere dat het voortaan verplicht is de volgende informatie te publiceren - een samenvatting van het openbaar beoordelingsrapport gericht op het brede publiek; - een samenvatting van het Risk Management Plan (RMP); - aanvragen die zijn ingetrokken of geweigerd, en; - een lijst van geneesmiddelen die vallen onder de vereisten van aanvullende monitoring. Het voorstel is om dit beleidsdocument op de CBG website te publiceren voor publieke consultatie en de commentaren mee te nemen in de vaststelling van het finale document. Het nieuwe beleid zal dan per 1 januari 2014 van kracht worden. De Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) publiceert gedurende de procedure geen informatie, en publiceert pas op het moment dat een aanbeveling naar de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMDh) verstuurd wordt. Het College houdt vast aan het huidige beleid dat het betreffende deel van het Collegeverslag over een zaak gepubliceerd wordt op het moment dat er een definitief besluit is, of CHMP opinie of CMDh positie is gepubliceerd. Indien het een zaak betreft waar de PRAC een aanbeveling over geeft en het College ondersteunt de PRAC aanbeveling, dan wordt het betreffende deel van het Collegeverslag gepubliceerd op het moment dat de PRAC aanbeveling is gepubliceerd. Het College ondersteunt het voorgestelde beleid en vraagt de werkgroep Transparantie de mogelijkheid te onderzoeken om een lijst van lopende aanvragen te publiceren op dezelfde wijze als de European Medicines Agency (EMA) dat doet. Agendapunt 6.4.e Beoordelingsbeleid therapeutische equivalentie LALA geneesmiddelen Bij de beoordeling van generieke aanvragen van Locally Applied, Locally Acting (LALA) geneesmiddelen geeft een bio-equivalentieonderzoek op basis van farmacokinetische waarden in het bloed in veel gevallen onvoldoende informatie. In 1995 is de Note for guidance on the clinical requirements for locally applied, locally acting products containing known constituents gepubliceerd. In dit richtsnoer wordt de mogelijkheid van het beoordelen van therapeutische equivalentie middels een in vitro model beschreven, maar sinds 1995 zijn nog maar weinig modellen gevalideerd. Het College constateert dat daarom nog steeds onduidelijkheid bestaat over welk pakket van tests alle klinisch relevante variatie dekt en welke acceptatiecriteria aanvaardbaar zijn. Het College bediscussieert de stand van zaken op basis van de relevante richtsnoeren, de literatuur, de Food and Drug Administration (FDA) standpunten en recente beoordelingen op dit gebied. Het College constateert dat, behalve voor inhalatieproducten bij astma en COPD, er geen in vitro methoden bekend zijn die adequaat gevalideerd zijn naar de klinische situatie. Voor glucocorticosteroïden is een farmacodynamische test (de vasoconstrictie test) beperkt toepasbaar. Voor de overige producten besluit het College een restrictief beleid te handhaven: klinische studies met klinische eindpunten worden gevraagd en bij een verzoek tot een beoordeling op basis van een in vitro methode ligt het initiatief bij de aanvrager om met resultaten van onderzoek voldoende aannemelijk te maken dat een waiver voor klinisch onderzoek acceptabel is. Op basis van dergelijke ontwikkelingen zal bezien worden of het nodig is bovengenoemd standpunt in de toekomst te herzien. Tevens bespreekt het College de aanpak van beoordeling van de acceptatiecriteria van vergelijkend in vitro onderzoek. Geconcludeerd is dat bij aanvragen gebaseerd op farmaceutische equivalentie met het referentieproduct, de criteria voor bioequivalentie niet aan de orde zijn en within the observed range of the reference 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 23

24 product batches wel een aanvaardbaar acceptatiecriterium is. Het is daarbij aanvaardbaar dat er meer dan drie referentieproductbatches in beschouwing worden genomen om deze range in het referentieproduct te onderzoeken. Het College neemt het standpunt in dat afwijkingen buiten deze range niet gerechtvaardigd kunnen worden op basis van klinische argumenten (bv. therapeutische breedte) maar eventueel wel op basis van farmaceutische en/of fysiologische argumentatie waaruit blijkt dat deze afwijking geen invloed heeft op de depositie en/of absorptie van het werkzaam bestanddeel. Het College stelt voor bovenstaand standpunt in Europees verband aan de orde te stellen. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 24

25 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Dr. A.A.M. Franken Mw. prof. dr. G.M.M. Groothuis Prof. Dr. Y.A. Hekster Prof. dr. A.W. Hoes Dr. P.A.F. Jansen Prof. dr. C. Neef Directie / Secretariaat Drs. A.A.W. Kalis Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Mw. dr. C.C. Gispen-de Wied Drs. A.H.P. van Gompel Prof. dr. P.A. de Graeff Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Mw. M.W.M. van Gompel Dr. J.J.M.C. de Groot Drs. R.B. Jansen Drs. H. Kommerie Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. dr. N.E. van Egmond-Schoemaker R.G. IJzerman Mw. drs. I.A.M.J. Leentjens Mw. M.H. Monster-Simons Drs. C.F.H. Rosmalen Prof.dr. F.G.M. Russel Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Dr. J.A.J.M. Taminiau Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Drs. D.S. Slijkerman Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Mw. C. Loeb Mw. drs. I.M. Mulder-van Dam Mw. dr. V. Stoyanova Mw. dr. T.D. Wohlfarth Mw. V. Seelen M.B. Scholten Mw. E.F.W. van Vlijmen P.J.W.S. Vrijlandt Farmacotherapeutische groep III L. Bongers Mw. I.B.B. Walsh Drs. S.H. Ebbinge Drs. W.H. Woldring Mw. drs. P.M. Prent Farmacotherapeutische groep IV Drs. R.E. Bijleveld Dr. H.S. Hiemstra Mw. P.L. Honeywell Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. J.C. Brandt-Dominicus Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Drs. E. van Galen Voorlichting en Communicatie Mw. L. Breeveld Programmabureau Wetenschap W.J. van den Brink CFB Mw. dr. Ing. N. Brouwer Drs. P.W.J. Caspers Dr. J.H. Goedemoed FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. J.P.T. Span Drs. J. Welink Dr. J. van Wijngaarden Mw. drs. A.M. Neuteboom N.S. Vermeer Dr. B.H. Kroes T. de Koster Mw. S. Galves Vargas Mw. drs. M.E. Kubbinga Mw. J.E. van Montfoort Mw. drs. D.A. van Riet-Nales Dr. R.M. van der Plas 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 25

26 Mw. dr. C.A. Herberts Dr. M.H.N. Hoefnagel Dr. W.J. de Waard Gasten J. van Griensven E. Visser H. van Laarhoven Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Drs. Ing. A. Bergsma Mw. ir. H. Stevenson 783 e Collegevergadering 6 juni pagina 26