Verslag van de 644 e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 28 juni 2007

Transcriptie

1 Verslag van de e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag juni 00. Opening..a Conflicts of interest. Vaststellen agenda. Collegeverslag..a Concept verslag van de e Collegevergadering..b Concept verslag van de e Collegevergadering. Mededelingen. Algemeen Bezwaarschriftencommissie.a Beslissing op bezwaar De Brauw Blackstone Westbroek Geneesmiddelenbewaking.a Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking.b Verslag vergadering van de Pharmacovigilance Working Party -0 juni 00.c Lareb Kwartaalbericht e kwartaal 00.d Jaarbericht 00 Lareb.e Serdolect. Europees/algemeen. Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS)..a Beoordeling in het kader van Paediatric data worksharing project voor een product met ATC N0A = Antipsychotics...b Beoordeling in het kader van Paediatric data worksharing project voor een product met ATC N0A = Antiepileptics...c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product waarvoor nog geen ATC is toegekend in de Centrale Procedure...d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC A0 = Drug used in diabetes in de Centrale Procedure. Europees/producten (overigen)..a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product waarvoor nog geen ATC is toegekend in de Decentrale Procedure...b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC N0 = Analgesics in de Decentrale Procedure..c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC N0A = Antidepressants in de Decentrale Procedure..d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC C0 = Antihypertensives ATC= Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC code) van de Wereldgezondheidsorganisatie.

2 . Nationaal/algemeen. Nationaal/producten..a Aanvraag met verzoek tot omzetting kanalisatie van UR naar NR met ATC A0 = drugs for acid related disorders Wetenschappelijke Adviezen Verslagen voor intern gebruik Agenda s Rondvraag 0 Sluiting [EEN LIJST VAN ACTIEPUNTEN UIT DEZE VERGADERING STAAT OP DE LAATSTE PAGINA VAN DIT VERSLAG]

3 e Collegevergadering Presentielijst Collegeleden Dr. J.F.F. Lekkerkerker - voorzitter Prof. dr. J.T. van Dissel Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. C. Neef Prof. dr. J.M. van Ree Prof. dr. A.W. Hoes Dr. M.F. Peeters Directie / Secretariaat Drs. A.A.W. Kalis Drs. F.W. Weijers Dr. W.F. van der Giesen Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Mw. dr. S.M.J.M. Straus B. Klijn Farmacotherapeutische groep I Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. M. Olling Mw. dr. R. van Westrhenen M.E. van Teijlingen Farmacotherapeutische groep II Mw. drs. I.A.M.J. Leentjens Drs. A.I.M. Wesseling Dr. P.G.M. Mol Farmacotherapeutische groep III Drs. H.S. Mülder Mw. dr. A.J. Croockewit Farmacotherapeutische groep IV Drs. A.H.P. van Gompel Mw. dr. A.C.G. Voordouw Dr. J.P.T. Span Prof. dr. A.F.A.M. Schobben - plv. Voorzitter Dr. P.A.F. Jansen Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. J.H.M. Schellens Dr. J.A.J.M. Taminiau Prof. Dr. G.J. Mulder Prof. dr. P.A.B.M. Smits Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mr. D.S. Slijkerman Mw. drs. B. van Elk Mw. M.C. van IJzerloo Drs. F.A. Sayed Tabatabaei Dr. H. van den Berg Dr. A.J.A. Elferink Mw. dr. C.C. Gispen-de Wied Mw. drs. E. Verbeek Mw. dr. T.D. Wohlfarth Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. dr. E.G.J. Carrière Mw. Ir. H. Stevenson Drs. W.H. Woldring Dr. S. Simonian Drs. J. Welink Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Deskundigen zoals bedoeld in artikel van het van geneesmiddelen die aan de vergadering Prof. dr. H.G.M. Leufkens Mw. drs. M. Weda Mw. drs. O.A. Lake Dr. A.C. van Grootheest Voor het verslag: Mw. L. Pardoen besluit op het College ter beoordeling hebben deelgenomen Dr. J.W. van der Laan Mw. Ir. C. Brouwer Dr. J.H. Ovelgönne Mw. R. Tóth

4 Agendapunt Opening De voorzitter opent de e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen. Dit is de laatste vergadering die door de heer Lekkerkerker zal worden voorgezeten. De eerste vergadering die de heer Lekkerkerker heeft voorgezeten is de e Collegevergadering geweest. Ondanks dat dit de e Collegevergadering is, heeft het College niet maal vergaderd. Twee vergaderingen zijn wel genummerd maar zijn niet gehouden. Dit is tevens de laatste vergadering onder de WOG, die per juli a.s. wijzigt in de Geneesmiddelenwet zoals vrijdag juni 00 zal worden aangekondigd in de Staatscourant. De nieuwe ministeriële regeling die hiermee gepaard gaat zal onder de mededelingen uitgebreid besproken worden. De voorzitter heeft tijdens zijn eerste vergadering gezegd ik heb er zin in en deze woorden gelden ook voor deze laatste vergadering. Welkom worden geheten mevrouw Birte van Elk, werkzaam als juridisch medewerker, de heer Henk van den Berg, werkzaam als alternate voor het kindercomité, mevrouw Rosaline Tóth, medewerkster Bestuurlijk Juridische Zaken en mevrouw Marijke van IJzerloo, die al jaren voor de voorzitter werkt als directiesecretaresse maar nog niet eerder een Collegevergadering heeft bijgewoond. Een speciaal woord van welkom wordt geheten aan de heer Schobben, de heer Van Ree, de heer De Graeff, de heer Span en mevrouw van Zwieten die namelijk ook aanwezig waren bij de eerste vergadering van de heer Lekkerkerker als voorzitter, de e vergadering. Conflicts of Interest Geen van de aanwezigen meldt een Conflict of Interest. Vaststelling Agenda De agenda wordt gevolgd. Agendapunt.a Agendapunt. Het verslag van de e Collegevergadering is vertraagd omdat er problemen zijn geweest met de bandopname en zal worden geagendeerd voor de e Collegevergadering. VERTROUWELIJK Collegeverslag Vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt.

5 Agendapunt. Mededelingen Afwezig met kennisgeving zijn de Collegeleden Schellekens en Hekster. De heer Meijer is vanwege ziekte afwezig. De voorzitter stelt voor om de nieuwe GeneesmiddelenWet (GW) vanaf juli te bespreken aangezien er dan een nieuwe plaatsvervangende voorzitter is, de heer van Dissel. In verband met het ingaan van de nieuwe Geneesmiddelen Wet (GW) op juli 00 waarbij het niet meer mogelijk zal zijn om homeopathica goed te keuren zonder dat de werkzaamheid is aangetoond, tekent de voorzitter tijdens de vergadering symbolisch de laatste twee registratieformulieren voor homeopatische producten die nog op de oude wijze worden geregistreerd. Voor bestaande producten geldt volgens de nieuwe ministeriële regeling dat de werkzaamheid alsnog moet worden aangetoond. Er zal derhalve vanuit het CBG een brief naar de registratiehouders worden verstuurd met het verzoek om aan te geven of zij de werkzaamheid van hun producten willen gaan aantonen. De firma s hebben een half jaar de tijd (gerekend vanaf de inwerkingtreding van de nieuwe wet) om kenbaar te maken dat zij de indicatie(s) voor hun geregistreerde product wensen te behouden. Vervolgens dienen dan wetenschappelijke gegevens hiervoor te worden overgelegd. Dit moet binnen anderhalf jaar na inwerkingtreding van de nieuwe wet gebeuren waarbij het CBG een verlenging van een jaar mag verlenen. In juli zal het Paediatric Committee voor het eerst bijeenkomen. Daarna zal er maandelijks worden vergaderd. De verslagen hiervan zullen geagendeerd worden voor het College. Er is bekend gemaakt dat er een groot internationaal congres zal worden georganiseerd op, 0 en augustus in Amsterdam, het EACPT-congres 00. Hier zullen een aantal van de Collegeleden en ook een aantal direct bij het College betrokkenen naartoe gaan. In verband met de aanwezigheid en het te halen quorum zal er worden geïnventariseerd of de Collegevergadering van 0 augustus niet beter op september kan worden gehouden. Om te inventariseren wie er wanneer bij de Collegevergadering aanwezig kan zijn wordt een naar alle betrokkenen gestuurd. Iedereen wordt echter al wel verzocht om zoveel mogelijk zijn/haar agenda vrij te houden op september. Agendapunt. Algemeen Het bestuursreglement is met een nazending naar de Collegeleden gestuurd, hierdoor heeft niet iedereen het stuk kunnen doorlezen. Het bestuursreglement bestaat voor een groot deel uit de huidige regelingen die nu voor het College gelden, zowel wettelijke regelingen als regelingen die het College zelf heeft vastgesteld. Er moet nog besproken worden of er voor een verandering in de bijlagen een bepaalde procedure kan worden gevolgd, zonder dat dit gevolgen heeft voor het Reglement zelf. Op bladzijde vijf van het reglement staat dat de secretaris, tweede secretaris, adjunct-secretaris en de juridische adviseur namens het College besluiten mogen nemen. Dit zou gewijzigd moeten worden in conform besluiten van het College. Dit zal beter worden omschreven. Het is niet duidelijk of beleidsdocumenten bij het reglement horen. Er wordt voorgesteld dat het reglement met alle bijlagen nog een keer geagendeerd zal worden, maar dat de bijlagen niet opnieuw bediscussieerd zullen worden. Op bladzijde is de regeling bezwaarschriftencommissie niet helemaal duidelijk. Ook dit zal beter worden omschreven. Het stuk zal opnieuw geagendeerd worden voor de Collegevergadering van 0 augustus.

6 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Bezwaarschriftencommissie beslissing bezwaar De Brauw Blackstone Westbroek Vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt.a Agendapunt.a Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Core-study De Core-study gaat over het communiceren van veiligheidsrisico s, met name via de Dear Doctor Letter. De Nederlandse beoordelaar die zich met de Core-study bezig houdt is benaderd vanuit Europa om door te gaan met dit onderzoek en om eventueel ook op Europees niveau evaluaties te gaan doen. Daarvoor zijn de afgelopen weken gesprekken geweest bij de EMEA, bij de MHRA en met een aantal onafhankelijke onderzoekers die mee zouden willen doen. Er moet gekeken worden enerzijds naar hoe individuele veiligheidsrisico s kunnen worden afgewogen bij de patiënt en op Europees niveau hoe de risicocommunicatie meer effectief gemaakt kan worden. In het kader van deze samenwerking zal er gekeken worden of er een Europese aanvraag gedaan kan worden bij de Europese Unie waarbij een aantal registratieauroriteiten en onderzoeksgroepen onder leiding van het CBG de Core-study verder uit gaan werken. Viracept Bij Viracept is in de opslagtanks ethanol blijven zitten waardoor er een genotoxische verontreiniging is veroorzaakt. Dit is op juni 00 bekend geworden en op juni 00 is hierover een recall geweest op patiëntenniveau en daar is nu een follow-up van. Er is op juni 00 een bijeenkomst geweest met een aantal toxicologische experts waarbij is besloten dat bij verontreinigingen van meer dan 000 parts per million patiënten die de tabletten hebben gebruikt in een register gevolgd zullen worden. Daarnaast is besloten dat ook alle zwangere, kinderen en kinderen in utero die blootgesteld zijn aan het product vanaf het op de markt komen, gevolgd zullen worden om na te gaan of er op lange termijn tumoren optreden. Volgens de firma gaat het om 00 à 00 patiënten, maar volgens het register van de AIDS-behandelaren gaat het om ongeveer 00 patiënten. Wat is de verantwoordelijkheid van het CBG in dit geheel? Er is intern besproken dat het CBG gaat beoordelen hoe de firma het register op moet zetten. Om een goede analyse te krijgen is het wel wenselijk dat zoveel mogelijk patiënten meedoen. Genotoxiciteit is iets wat bij voorbaat vermeden wordt en alleen wordt geaccepteerd voor bijvoorbeeld antikankermiddelen. Het gaat hier om genotoxic impurities waarvan is gesteld dat die gelimiteerd worden op.mg per dag. Als de waarde daarvan dan ineens vele malen hoger uitkomt, dan is het goed om daar de risico s van te meten. Het is niet duidelijk hoe lang de verontreiniging al in dit product aanwezig is, maar één blootstelling is al voldoende om problemen te kunnen veroorzaken.

7 Agendapunt.b PhVWP-verslag -0 juni 00 Zoledronic acid merknaam: Aclasta Er is recent in de New England Journal of Medicine een groot placebogecontroleerd onderzoek gepubliceerd. Een infusie van eenmaal per jaar geeft een vermindering van het aantal fracturen, zowel van vertebrale- als van heupfracturen. Het product lijkt duidelijk werkzaam maar er is een bijzondere bijwerking opgetreden, atriumfibrileren, in een significant hogere frequentie in de behandelde groep in vergelijking met de placebogroep. De oorzaak hiervan is onbekend. Zweden is rapporteur van dit product en gaat proberen om gegevens rond deze bijwerking te achterhalen. Er zijn meer vergelijkbare producten op de markt. Het probleem met de osteonecrose van de kaak lijkt in dit geval een veel kleiner probleem te zijn. Het is in dit onderzoek van meer dan 000 patiënten één keer in de placebogroep en één keer in de behandelde groep opgetreden en is dus waarschijnlijk gerelateerd aan het feit dat veel van deze producten met name gebruikt worden bij mensen met kanker. Wat betreft atriumfibrilleren zijn een aantal mechanismen gepostuleerd maar die konden niet bevestigd worden in dit onderzoek, er blijken geen veranderingen te zijn in de calciumhuishouding, geen veranderingen in de nierklaring van een aantal elektrolyten, dus ook geen hogere elektrolytbelasting en bijna alle gevallen zijn opgetreden 0 dagen na de injectie waarbij er dan geen actieve stof meer in het bloed aan te treffen is. Inmiddels zijn er ook aanwijzingen dat ook bij orale bisfosfonaten dit mogelijk een probleem gaat spelen dus het lijkt een klasse-effect te zijn, maar dat wordt nog nader geanalyseerd. Herbalife In het Journal of Hepatology wordt een melding gemaakt van ernstige leverproblemen met het gebruik van Herbalife. Herbalife is een waar dat in Nederland gewoon op de markt is waar het College geen verantwoordelijkheid voor heeft. Het probleem wordt in de PhVWP besproken omdat dit product in sommige lidstaten wel als geneesmiddel in de handel is. Er wordt gevraagd of het College van mening is dat als de PhVWP tot bepaalde conclusies komt, het College dat kenbaar moet maken op de website of dat het College vindt dat dit niet tot de verantwoordelijkheden behoort. Er wordt besloten dat het probleem in ieder geval onder de aandacht van de Voedsel en Waren Autoriteit zal worden gebracht en dat er een melding over zal worden gemaakt op de website van het CBG waarbij duidelijk zal worden aangegeven dat het CBG geen verantwoordelijkheid heeft voor waren in Nederland. Rimonabant Er is geconstateerd dat er wel een noodzaak is om de productinformatie wat duidelijker te maken met betrekking tot suïcidaal gedrag. Er is nog niet gedacht aan een concrete tekst, er is een lijst met vragen opgesteld voor de firma met het verzoek om daar snel op te antwoorden en dan gelijktijdig een voorstel in te dienen voor een aanpassing van de SPC. Het is verder in handen van de rapporteur, Zweden en Nederland als co-rapporteur. Isotretinoin De firma heeft een voortgangsrapportage ingediend over de effectiviteit van het pregnancy prevention program (PPP). Het is teleurstellend dat het PPP in nog maar lidstaten is ingevoerd waaronder in Nederland. Er worden helaas toch nog steeds zwangerschappen gemeld, ook in landen waar het programma al een tijdje loopt, waarvan één in Nederland. Deze melding is niet aan het TIS doorgegeven, maar wel aan de firma. Er is verder nog niet zo veel over bekend. De desbetreffende huisarts en de behandelend dermatoloog hadden een iets verschillende lezing over wat er is gebeurd. De vrouw waar het in Nederland om ging had wel alle informatie gekregen en heeft ook het acknowledgement formulier ondertekend. Ze was zich als het goed is bewust van de gevaren die ze liep. Over zes maanden komt de volgende rapportage. Het is goed om te bespreken of dergelijke meldingen in de toekomst door de industrie aan het Lareb gedaan kunnen worden.

8 Uterine perforations, ectopic pregnancies and breast cancer in women Nederland heeft aangegeven geen behoefte te hebben aan een prospective cohort study ivm uterus perforaties. Er is echter vanuit Maastricht een vrij grote publicatie gedaan over het risico van perforaties en er wordt door het Lareb met andere landen gekeken naar dit probleem. In dit verband zou Nederland mogelijk wel belangstelling hebben in een dergelijk onderzoek. Het ging nu om de bespreking van het ingediende protocol. Het onderzoek zal zeker plaats vinden en de resultaten zullen teruggekoppeld worden. Selective Serontin Reuptake Inhibitors (SSRIs) De SPC-teksten van de SSRIs moeten worden aangepast in verband met het aangetoonde verhoogde risico op suïcide. Nederland was twee jaar terug al overtuigd van dit verhoogde risico en heeft toe al een aantal aanpassingen gedaan. Wat er nu wordt gewijzigd zal weinig effect hebben op het voorschrijven van het middel. De nieuwe veranderingen kunnen worden verwerkt. Het gaat om zoveel producten dat het een grote administratieve belasting met zich mee zal brengen. Agendapunt.c Lareb Kwartaalbericht e kwartaal 00 Algemeen Het aanleveren van het Lareb Kwartaalbericht dient voortaan zowel op papier als elektronisch te gebeuren. Er wordt verzocht of zinnen zoals in de derde alinea bij section., furthermore the significant report in odd ratio in the Lareb database, in the WHO database confirm this suggestion voortaan vermeden kunnen worden. Significant is in dit geval onduidelijk Imiquimod Dit is een centraal product met melding van ernstige huidreacties. Omdat de indicatie wat uitgebreid is en de drempel om het product te gebruiken laag is, stelt het Lareb voor om waarschuwingen op te nemen in de SPC om zodoende de beroepsgroepen te informeren over het bestaande risico. Het College is het hiermee eens. Dit zal kenbaar gemaakt worden aan de rapporteur. Nitrofurantoin and cutaneous vasculitis Dit is een oud middel waarvoor een nieuwe bijwerking is gemeld. Tramadol and hiccups Er zal worden nagegaan of dit stuk in het GeBu wordt gepubliceerd. Ceterizine, levocetirizine and arthralgia Er is sprake van confounding. De meldingen worden voor kennisgeving aangenomen. Het is niet nodig om actie te ondernemen. De firma ontvangt het kwartaalbericht van het Lareb waarin zij de opmerkingen kunnen zien. Lamotrigine and alopecia Een aantal zinnen kunnen verkeerd geïnterpreteerd worden. Het gaat vooral om de termen causality en confirmed. Combination risedronate/calciumbarbonate and arthralgia Geen opmerkingen. Sulfasalazine-induced taste disorders Geen opmerkingen.

9 0 0 Agendapunt.d Jaarbericht 00 Lareb Het jaarbericht is elektronisch verstuurd, maar zal alsnog als hardcopy toegezonden worden met de stukken voor de Grote Collegevergadering van augustus. Het College uit zijn waardering voor de kwaliteit van het jaarbericht. Een wijziging in de Geneesmiddelenwet is dat Geneesmiddelenbewaking een wettelijke verplichting van het College is geworden, waarbij de hulp van het Lareb hard nodig zal zijn. VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Serdolect Vertrouwelijk informatie weggelaten. Agendapunt.e

10 0 Europees/algemeen Geen agendapunten. d. d. juni 00 Agendapunt.

11 0 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) Vertrouwelijke informatie weggelaten. d. d. juni 00 Agendapunt.

12 0 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (overigen) Vertrouwelijke informatie weggelaten. e Collegevergadering d. d. juni 00 Agendapunt.

13 e Collegevergadering d. d. juni 00 Agendapunt. Nationaal/algemeen Geen agendapunten.

14 0 VERTROUWELIJK TOT DEFINITIEF BESLUIT Nationaal/producten Vertrouwelijke informatie weggelaten. e Collegevergadering d. d. juni 00 Agendapunt.

15 VERTROUWELIJK Wetenschappelijke Adviezen Vertrouwelijke informatie weggelaten. VERTROUWELIJK Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijk informatie weggelaten. VERTROUWELIJK Agenda s Vertrouwelijke informatie weggelaten. e Collegevergadering d. d. juni 00 Agendapunt e Collegevergadering d. d. juni 00 Agendapunt Agendapunt d. d. juni 00 Agendapunt Rondvraag De heer Weijers attendeert op stuk b. Dit betreft het schema voor de kleine Collegevergaderingen tweede helft 00, dat al definitief is gemaakt en nu is bijgevoegd. De voorzitter wordt door de heer Van Ree namens de Collegeleden en de leden van het secretariaat van het héle College bedankt voor zijn inzet en zijn enthousiasme gedurende de zestien jaar dat hij voorzitter is geweest. Hij wordt bedankt voor het feit dat hij voorzitter heeft willen zijn en leiding heeft gegeven aan de discussies en beslissingen. Vaak wist de voorzitter de juiste snaar te vinden zodat iedereen toch met een goed gevoel naar huis ging. Dit is een prestatie van formaat, vooral gelet op de verscheidenheid van meningen en achtergronden rond de Collegetafel. Het College zal de voorzitter missen, maar de voorzitter zal het College ook missen. De voorzitter bedankt voor deze aardige woorden en zegt dat hij het College maar vooral ook de medewerkers zal gaan missen. Hij heeft namelijk leiding gegeven aan een organisatie waar ontzettend veel spirit in zat. Sluiting De voorzitter sluit om. uur, onder luid applaus, de vergadering. d. d. juni 00 Agendapunt 0