Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast, behalve 3.2.f 2

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 772 e vergadering van het 31 januari 2013 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 5 december 2012 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast, behalve 3.2.f Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Voncento factor VIII, humaan & von Willebrand factor Hematologie 3.1.b Bryoronna desogestrel en ethinylestradiol Anticonceptie 3.1.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met omeprazole als werkzaam bestanddeel en ATC A02B = drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (GORD) via de decentrale procedure 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Delamanid delamanid Infectieziekten 3.2.b Agendapunt vervallen 3.2.c Methysergide methysergide Neurologie 3.2.d Provenge sipuleucel-t (APC8015) Oncologie 3.2.e Agendapunt vervallen 3.2.f Paediatric Worksharing Procedure met betrekking tot een product met domperidon maleaat als werkzaam bestanddeel en ATC A03F = propulsives via de wederzijdse erkenningsprocedure 3.2.g Nicardipine IV nicardipine Cardiovasculair 3.2.h Imvanex 772e Collegevergadering 5 december pagina 1

2 3.2.i 3.2.j 3.2.k 3.2.l live viral vaccine Infectieziekten Viread tenofovir disoproxil fumaraat HIVHepatitis Methylfenidaat Sandoz retard methylfenidaat hydrochloride Psychiatrie Raxone idebenone Optische neuropathie Selincro nalmefene Verslaving 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag november Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 772e Collegevergadering 5 december pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 772 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Voor de bespreking van de producten wordt gestart met agendapunt 3.2.d. Vervolgens wordt de agenda gevolgd met agendapunt 3.1.a t/m 3.2.c. Daarna 3.2.f en 3.2.g, en dan 3.2.i t/m 3.2.l. De bespreking van de producten wordt afgesloten met 3.2.a en 3.2.h. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Discussie over geneesmiddelentekorten Momenteel is in verschillende gremia een discussie gaande over geneesmiddelentekorten. Tekorten van geneesmiddelen hebben voortdurend de aandacht van het College. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 772e Collegevergadering 5 december pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Voncento Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Voncento (voorheen Biostate) factor VIII, humaan & von Willebrand factor poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie: 250 IU / 600 IU; 500 IU / 1200 IU; 1000 IU / 2400 IU Hematologie B02BD06 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: - von Willebrand disease (VWD) Prevention and treatment of haemorrhage or surgical bleeding in patients with VWD, when desmopressin (DDAVP) treatment alone is ineffective or contraindicated. Biostate 250 IU/600 IU is indicated in adults and in adolescents from years. - Haemophilia A (congenital FVIII deficiency) Prophylaxis and treatment of bleeding in patients with haemophilia A. Biostate 250 IU/600 IU is indicated in adults and adolescents from years. De 1 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 754 e Collegevergadering (7 maart 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond maar het is niet duidelijk of het geneesmiddel zoals gebruikt in de klinische studies gelijk is aan het geneesmiddel dat in de patiëntenzorg wordt gebruikt. De mogelijke klinische gevolgen hiervan zijn onbekend en hierover is een major objection geformuleerd. Daarnaast heeft de firma aangegeven geen PASS uit te voeren. De hiervoor aangeleverde justification is niet toereikend en hierover is een major objection geformuleerd. Kwaliteit In deze ronde blijkt uit kwaliteitsparameters dat het geneesmiddel uit de klinische studies voldoende vergelijkbaar is aan het geneesmiddel dat in de patiëntenzorg zal worden gebruikt. Daarmee is de major objection uit de vorige ronde opgelost. Klinische onderzoeken In de vorige ronde werden een aantal onduidelijkheden vastgesteld bij de pivotal studie met von Willebrand factor (patiënten die buiten inclusiecriteria vallen, predose monsters waarin het werkzaam bestanddeel is aangetroffen). Deze onduidelijkheden waren aanleiding voor een Good Clinical Practice (GCP) inspectie en deze heeft inmiddels plaatsgevonden. De uitkomst van deze inspectie heeft geleid tot een nieuwe major objection, aangezien er twijfels zijn over de betrouwbaarheid van de rapportage van deze studie. Het College benadrukt dat deze uitkomst zorgelijk is. Daarnaast werd in de vorige ronde een major objection geformuleerd over de ontoereikende justification voor het niet uitvoeren van Post Authorisation Safety Studie (PASS). Dit bezwaar is in deze ronde niet opgelost. De firma blijft bij zijn standpunt dat een PASS studie niet nodig is aangezien Biostate al tien jaar in Australië is geregistreerd. Het College blijft van mening dat een PASS studie vereist is en handhaaft de major objection. In de register studies wordt niet naar de werkzaamheid gekeken, er zijn twijfels of het aantal behandelde patiënten toereikend is en er zijn twijfels over de meldingen van bijwerkingen (antilichamen). 772e Collegevergadering 5 december pagina 4

5 Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De uitkomst van de GCP inspectie leidt tot twijfels over de betrouwbaarheid van de rapportage van de studie met von Willebrand factor. Daarnaast blijft het College van mening dat een PASS studie vereist is. Beide bezwaren zijn major objections. 772e Collegevergadering 5 december pagina 5

6 Agendapunt 3.1.b Bryoronna Productnaam Bryoronna Werkzame desogestrel en ethinylestradiol bestanddelen Farmaceutische film-omhulde tabletten: mg desogestrel en mg ethinylestradiol Indicatiegebied Anticonceptie ATC-code G03AA09 Procedure Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer Zaaknummer / Hete betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Orale contraceptie. Kwaliteit Bryoronna bevat de hulpstof vitamine E. De aanvrager heeft de kwaliteit van Vitamin E onvoldoende onder controle. Voor het vitamine E mengsel stelt de firma aanvullende eisen voor (United States Pharmacopeia (USP) monografie voor vitamine E preparation). Commercieel vertrouwelijke informatie weggelaten. Vanuit het College wordt opgemerkt dat vitamine E een moeilijk te zuiveren grondstof is. Vanuit dit oogpunt doet de firma wat in zijn mogelijkheid ligt om kwaliteit van dit mengsel te waarborgen. Mede gelet op de kleine hoeveelheid waarin de hulpstof voorkomt in het eindproduct, is het College van mening dat kwaliteitscontrole middels de USP voor vitamine E acceptabel en voldoende is. Specifieke controle van de individuele componenten waaruit de hulpstof en de olie bestaan wordt niet nodig geacht. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De kwaliteit van het vitamine E mengsel wordt voldoende gewaarborgd middels de aanvullende eisen uit de USP. Specifieke controle van de individuele componenten waaruit de hulpstof en de olie bestaan wordt niet nodig geacht, mede gelet op de kleine hoeveelheid waarin de hulpstof voorkomt in het eindproduct. 772e Collegevergadering 5 december pagina 6

7 Agendapunt 3.1.c Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Delamanid Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Delamanid delamanid RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tabletten: 200 mg Infectieziekten J04AK06 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = België Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: {Delamanid Otsuka} is indicated for the treatment of pulmonary multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in combination with an optimised background regimen (OBR) according to WHO guidelines in adult patients. De 1 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 755 e Collegevergadering (d.d.29 maart 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections over de veiligheid en werkzaamheid. Door de opzet van de vervolgstudie kunnen geen uitspraken worden gedaan over de werkzaamheid van delamanid over de langere termijn. Daarnaast is niet duidelijk of de toxicologische tests die zijn uitgevoerd in verschillende diersoorten voorspellend zijn voor de toxiciteit in de mens. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat over langere termijn de benefit/risk balans negatief is. Voor kortdurende behandeling is het College echter van mening dat de benefit/risk balans positief is: De ingediende studie van acht weken laat een significant effect zien over de korte termijn. Na acht weken behandeling met delamanid treedt sputumconversie op. Sputumconversie heeft een positief effect op de epidemiologie van MDR TB door het besmettingsgevaar te verlagen. Dit is in het belang van de volksgezondheid. Verlaging van de bacteriële load kan een positief effect hebben op de werkzaamheid van opvolgende therapieën en verlaagt de kans op resistentievorming. Het betreft een slecht te behandelen patiëntenpopulatie die groeiende is in Europa. Verder is het College van mening dat de veiligheid van delamanid bij kortdurend gebruik voldoende gewaarborgd is aangezien het een patiëntengroep betreft die intensief wordt gemonitord. Op basis van deze overwegingen oordeelt het College dat voor kortdurend gebruik van delamanid een conditional approval tot de mogelijkheden behoort. Conclusie Het College is positief voor dit geneesmiddel bij kortdurende behandeling, op voorwaarde dat de studie over langere termijn wordt afgerond en de resultaten hiervan worden ingediend (conditional approval). 772e Collegevergadering 5 december pagina 7

8 Agendapunt 3.2.c Methysergide Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Methysergide methysergide maleaat --- RVG-nummer --- Zaaknummer Neurologie N02CA04 Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Een artikel 31 arbitrageprocedure wordt gestart wanneer de belangen van de Gemeenschap in het geding zijn (Community Interest) door problemen met de veiligheid of werkzaamheid van een geneesmiddel of een klasse geneesmiddelen. In Nederland is de huidige goedgekeurde indicatie voor methysergide: Ter voorkoming van het optreden van herhaalde aanvallen van migraine, met of zonder aura, en cluster hoofdpijn (Horton syndroom). Behandeling van diarree, veroorzaakt door carcinoïdsyndroom. Onderhavige discussie betreft een verwijzing vanwege mogelijke fibrose. Klinische onderzoeken Tijdens de procedure heeft de firma de indicatie behandeling van diarree, veroorzaakt door carcinoïdsyndroom teruggetrokken. Op gebied van behandeling en profylaxe van migraine en cluster hoofdpijn is in de afgelopen 50 jaar veel veranderd. Er zijn veel nieuwe behandelingen beschikbaar gekomen en daarom dient de benefit/risk balans van methysergide te worden heroverwogen binnen de huidige therapeutische context. Daarnaast komt in toenemende mate bewijs beschikbaar waaruit blijkt dat behandeling met methysergide ernstige bijwerkingen geeft (waaronder fibrose). Er is een plausibel biologisch mechanisme dat deze nadelige effecten kan verklaren. Het College is van mening dat werkzaamheid voor profylaxe van cluster hoofdpijn en migraine is aangetoond. De benefit/risk balans is echter negatief voor alle geregistreerde indicaties, gelet op de ernstige bijwerkingen. De firma dient te beargumenteren of en waarom de werkzaamheid opweegt tegen de bijwerkingen. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid voor profylaxe van cluster hoofdpijn en migraine is aangetoond maar weegt niet op tegen de ernstige bijwerkingen. 772e Collegevergadering 5 december pagina 8

9 Agendapunt 3.2.d Provenge Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Provenge Sipuleucel-T (APC8015) - autologous peripheral blood mononuclear cells including a minimum of 50 million autologous CD54+ cells activated with PAP-GM-CSF celsuspensie voor infusie, een minimum van 50 miljoen autologe CD54+ cellen/250 ml geactiveerd met PAP-GMCSF Oncologie L03AX17 Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor een Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP). De volgende indicatie wordt aangevraagd: PROVENGE is indicated for first line treatment of metastatic castrate resistant prostate cancer in male adults. De 1 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 757 e Collegevergadering (d.d. 3 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en werkzaamheid. Kwaliteit Er worden vraagtekens gezet bij de karakterisering van Provenge. Voor het bepalen van de potency worden parameters gehanteerd die niet specifiek genoeg zijn. Hierover zijn een aantal major objections geformuleerd. Mogelijk draagt het hanteren van meer specifieke parameters voor potency bij aan een meer werkzaam product. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Deze studie laat een Overall Survival (OS) voordeel van vier maanden zien. Dit voordeel in OS wordt niet ondersteund door de secundaire klinische eindpunten. Ondanks het voordeel op OS blijft het College van mening dat er te veel onzekerheden resteren die interpretatie van dit voordeel bemoeilijken. Het antwoord van de firma op de vragen uit de vorige ronde brengt hier geen verandering in. Het effect op OS is niet consistent in alle subgroepen patiënten, en wordt alleen gezien in patiënten ouder dan 65 jaar. Hiervoor is geen verklaring gegeven. Mogelijk is leeftijd van invloed op de biologie van de ziekte en daarmee de mogelijke werkzaamheid. Het is onduidelijk wat de positie van Sipuleucel-T behandeling is in asymptomatische patiënten, aangezien de huidige beschikbare therapieën gericht zijn op behandeling van symptomatische patiënten. Mogelijk heeft de leukaferese behandeling een negatief effect op de OS van de placebo groep en leidt dit tot een overschatting van het OS voordeel dat wordt gezien in patienten behandeld met Sipuleucel-T. Behandeling Sipuleucel-T geeft ernstige bijwerkingen. Over bovenstaande kwesties zijn verschillende major objections geformuleerd. De Rapporteurs formuleren een major objection waarin zij vragen om een vergelijking met abirateron en docetaxel. Het College is van mening dat een dergelijke vergelijking niet zinvol is en stelt voor hier een other concern te maken, aangezien deze beide geneesmiddelen weinig worden gebruikt bij behandeling van asymptomatische patiënten. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Ondanks het voordeel op OS blijft het College van mening dat er te veel onzekerheden resteren die interpretatie van dit voordeel bemoeilijken. Major objections resteren over de kwaliteit en werkzaamheid, waaronder de volgende: 772e Collegevergadering 5 december pagina 9

10 De parameters voor potency zijn niet voldoende specifiek. Leeftijd is mogelijk van invloed op de biologie van de ziekte en daarmee de mogelijke werkzaamheid. Mogelijk leidt de leukaferese behandeling van de placebogroep tot een overschatting van het OS voordeel. 772e Collegevergadering 5 december pagina 10

11 Agendapunt 3.2.f Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 772e Collegevergadering 5 december pagina 11

12 Agendapunt 3.2.g Nicardipine IV Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Nicardipine IV nicardipine RVG-nummer Zaaknummer Concentraat voor oplossing voor infusie, 5 mg nicardipinehydrochloride per 5 ml ampul Cardiovasculair C08CA04 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Een artikel 31 arbitrageprocedure wordt gestart wanneer de belangen van de Gemeenschap in het geding zijn (Community Interest) door problemen met de veiligheid of werkzaamheid van een geneesmiddel of een klasse geneesmiddelen. In Nederland is de huidige goedgekeurde indicatie voor nicardipine: Acute hypertensie waarbij een directe controle van de bloeddruk noodzakelijk is: ernstige hypertensie postoperatieve hypertensie, gedurende de eerste 24 uur na de operatie. Klinische onderzoeken Deze arbitrageprocedure is gestart aangezien er grote verschillen bestaan in de productinformatie afkomstig van de verschillende lidstaten. Met name de indicatie en posologie behoeven harmonisatie. In Nederland wordt nicardipine veelvuldig gebruikt voor de geregistreerde indicaties en hiermee is inmiddels veel klinische ervaring opgedaan. Deze ervaring bevestigt de positieve benefit/risk balans van deze indicaties. Daarnaast is Nicardipine opgenomen in de Nederlandse Richtlijn Hypertensieve Crisis. Het College is van mening dat de meer specifieke claims (zoals hartfalen, en preeclamsie, aortadissectie) beter onderbouwd moeten worden. Het College is niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor deze specifieke indicaties. Conclusie Het College is positief over de indicatie die is geregistreerd in Nederland. Hiervoor is de benefit/risk balans positief. Het College is negatief over de meer specifieke indicaties (o.a. hartfalen, en pre-eclamsie, aortadissectie). Voor deze indicaties is het College niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans. 772e Collegevergadering 5 december pagina 12

13 Agendapunt 3.2.h Imvanex Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Imvanex live viral vaccine produced from the strain Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), an attenuated nonreplicating orthopox virus, propagated in Chicken Embryo Fibroblast cells suspensie voor injectie Infectieziekten J07BX Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Active immunisation against smallpox infection and disease in persons 18 years of age and older. The indication includes healthy populations as well as individuals with immune deficiencies and skin disorders such as those who are Human Immunodeficiency Virus (HIV) infected (CD4 200 cells/μl) and those who have Atopic Dermatitis (AD) or Allergic Rhinitis (AR). De 1 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 761 e Collegevergadering (d.d. 28 juni 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit vaccin. Major objections resteren over de kwaliteit, de werkzaamheid in volwassenen, en het ontbreken van een parameter ter bepaling van de correlate of protection. Kwaliteit De major objections uit de vorige ronde ten aanzien van het productieproces en de houdbaarheid blijven onopgelost. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Door de Rapporteurs worden de volgende major objections geformuleerd. De immuunrespons die Imvanex teweegbrengt is minder sterk als de immuunrespons die replicatie competente vaccins teweegbrengen. Het is de vraag of de protectiegraad van Imvanex hoog genoeg is. De aanbevolen posologie wordt niet op adequate wijze ondersteund door functionele data over antilichamen. Een associatie tussen vaccinatie met Imvanex en myopericarditis kan niet worden uitgesloten. Het College steunt deze major objections. Opgemerkt wordt dat onbekend is hoe immuungecompromitteerde patiënten reageren op vaccinatie met Imvanex, terwijl Imvanex juist voor deze specifiek groep is geïndiceerd. In de klinische studies zijn louter gezonde volwassenen geïncludeerd. Verder blijft het College vraagtekens zetten bij de rationale achter dit vaccin, gelet op de prevalentie van het pokkenvirus. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid. Het is onduidelijk of de protectiegraad hoog genoeg is en vergelijkbaar met dat van de replicatie competente vaccins. Verder is de posologie niet voldoende onderbouwd en kan een associatie tussen vaccinatie met Imvanex en myopericarditis niet worden uitgesloten. 772e Collegevergadering 5 december pagina 13

14 Agendapunt 3.2.i Viread Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatie ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Viread tenofovir disoproxil fumaraat tabletten: 300 mg HIV /Hepatitis J05AF07 Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: compensated liver disease and genotypic evidence of lamivudine-resistant hepatitis B virus (see sections 4.8 and 5.1). De huidige goedgekeurde indicatie is: HIV-1 infection: Viread is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults and HIV-1 infected treatmentexperienced adolescents aged 12 to < 18 years. Hepatitis B infection : Viread 245 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with: compensated liver disease, with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis (see section 5.1). decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.8 and 5.1). Viread 245 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adolescents 12 to < 18 years of age with: compensated liver disease and evidence of immune active disease, i.e. active viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis (see sections 4.4, 4.8 and 5.1). Klinische onderzoeken Beide Rapporteurs zijn van mening dat de variatie aanvaardbaar kan zijn voor de aangevraagde indicatie uitbreiding, op voorwaarde dat de firma de openstaande vragen naar tevredenheid beantwoord. De werkzaamheid is vergelijkbaar met de naïeve populatie en derhalve akkoord en er zijn naast bekende effecten op nieren en botten geen nieuwe issues met betrekking tot de veiligheid. Het College steunt de zienswijze van de Rapporteurs en heeft geen additionele vragen. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond en er zijn geen nieuwe issues met betrekking tot de veiligheid. 772e Collegevergadering 5 december pagina 14

15 Agendapunt 3.2.j Methylfenidaat HCl Sandoz retard Productnaam Methylfenidaat HCl Sandoz retard Werkzaam methylfenidaat hydrochloride bestanddeel Farmaceutische tabletten met verlengde afgifte: 18 mg, 36 mg, en 54 mg Indicatiegebied Psychiatrie ATC-code N06BA04 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure; RMS = Denemarken RVG-nummer , , Zaaknummer , , Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure via de Wederzijdse erkenningsprocedure voor de indicatie Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) (sterk verkorte weergave van de indicatie). Een arbitrageprocedure wordt gestart indien één of meerdere Concerned Member States (CMS) de beoordeling van de Reference Member State (RMS) niet kan/kunnen erkennen. Het dossier wordt vervolgens besproken in de Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (CMD(h)). Klinische onderzoeken Het College heeft sinds het begin van de MRP (repeat-use) procedure voor dit generieke middel bewaren gehad tegen de bio-equivalentiestudie, en dit heeft geleid tot een arbitrageprocedure. Het bezwaar van het College is dat bio-equivalentie onder fed conditions niet is aangetoond. In de productinformatie staat echter vermeld dat dit geneesmiddel met of zonder voedsel kan worden ingenomen. Tijdens de arbitrageprocedure is door de firma een lijst met vragen beantwoord. Het College blijft echter negatief aangezien er geen nieuwe data zijn ingediend, waardoor bio-equivalentie onaangetoond blijft. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Onder fed conditions is geen bio-equivalentie aangetoond. 772e Collegevergadering 5 december pagina 15

16 Agendapunt 3.2.k Raxone Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Raxone (voorheen: San Idebenone) idebenone film-omhulde tabletten: 150 mg Optische neuropathie N06BX13 Centrale procedure: Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Raxone is indicated in patients 14 years of age and older with Leber s Hereditary Optic Neuropathy (LHON) presenting for treatment within one year of onset of symptoms (see section 5.1). De 2 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 762 e Collegevergadering (d.d. 11 juli 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De subgroep analyse in patiënten met minder dan één jaar symptomen heeft geleid tot een wijziging van standpunt. Klinische onderzoeken In de vorige ronde werd het College op basis van de ingediende data overtuigd van de werkzaamheid van dit geneesmiddel. Inmiddels is de Scientific Advisory Group (SAG) geraadpleegd. In de SAG had men twijfels over gezichtsscherpte als enig eindpunt, de klinische relevantie van het effect, en de vraag of idebenone inderdaad in staat is het oog te bereiken. Daarbij werd opgemerkt dat verbetering over langere termijn ook veroorzaakt kan worden doordat de patiënt zich aan de situatie aanpast. Door deze overwegingen van de SAG werd in de CHMP besloten een nieuwe lijst met vragen voor de firma op te stellen. Op basis van de antwoorden van de firma concluderen de Rapporteurs dat zij op basis van de data over kwaliteit, veiligheid, en werkzaamheid, positief blijven over dit weesgeneesmiddel, op voorwaarde dat de firma een aantal post approval commitments aangaat. De firma komt daarmee in aanmerking voor een approval under exceptional circumstances. Het College steunt de zienswijze van de Rapporteurs en blijft van mening dat ondanks beperkte gegevens het middel effectief lijkt bij behandeling binnen één jaar na optreden van de eerste symptomen. Het bijwerkingenpatroon is mild, waardoor ondanks de onzekerheden de benefit/risk balans positief is. Het College gaat akkoord met de post-approval maatregelen die de Rapporteurs voorstellen. Conclusie Het College blijft positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De overwegingen van de SAG hebben ertoe geleid dat het positieve standpunt wordt genuanceerd naar een approval under exceptional circumstances. 772e Collegevergadering 5 december pagina 16

17 Agendapunt 3.2.l Selincro Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Selincro nalmefene RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tabletten: 18 mg Verslaving Nog niet toegekend Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Ierland Het betreft de 4 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Selincro is indicated for the reduction of alcohol consumption in adult patients with alcohol dependence who have a high drinking risk level (DRL: see section 5.1), without physical withdrawal symptoms and who do not require immediate detoxification. Selincro should only be prescribed as part of a broad, structured psychosocial intervention focused on treatment adherence and reducing alcohol consumption. Selincro should be initiated only in patients who continue to have a high DRL two weeks after initial assessment. De 3 e ronde van deze aanvraag is besproken in de 770 e Collegevergadering (d.d.7 november 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De major objections uit de vorige ronden blijven onopgelost. De afname in Heavy Drinking Days (HDD) die nalmefene teweegbrengt is gering waardoor het effect van de vermindering in HDD op de gezondheid niet klinisch relevant is. Vraagtekens worden gezet bij de externe validiteit, aangezien de inclusiecriteria post-hoc zijn gedefinieerd en patiënten niet a priori zijn gestratificeerd op basis van deze criteria. De benefit/risk balans is negatief. Klinische onderzoeken Het College wordt in deze ronde positief. Aanleiding hiervoor is de discussie in de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). De CHMP is marginaal positief gelet op de combinatie van een klein effect met een mild bijwerkingenprofiel. Volgens de CHMP is elke vermindering in alcoholconsumptie, hoe klein ook, wenselijk. Deze benadering wijkt af van het uitgangspunt van het College uit eerdere ronden, dat behandeling met Selincro tot abstinentie moet leiden. Het College heeft zijn negatieve standpunt heroverwogen, en is nu van mening dat dit geneesmiddel acceptabel is. Dit op basis van de insteek dat niet abstinentie maar een vermindering in alcoholconsumptie doel is van behandeling met Selincro. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Uitgaande van de insteek dat elke vermindering in alcoholconsumptie (hoe klein ook) wenselijk is, is het College van mening dat gelet op de geringe bijwerkingen, de marginale afname in Heavy Drinking Days (HDD) voldoende is voor een positief oordeel. 772e Collegevergadering 5 december pagina 17

18 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 772e Collegevergadering 5 december pagina 18

19 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) verslag november 2012 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Een aantal onderwerpen zijn toegelicht. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency. Adasuve (loxapine) Er is gekeken naar additionele mogelijkheden voor risk minimisation waarbij de nadruk lag op het voornaamste risico, bronchoconstrictie. Verder wordt een Drug Utilisation Study voorgesteld zodat gevolgd kan worden hoe dit geneesmiddel in de praktijk wordt gebruikt. Ruvise (imatinib) Er worden vraagtekens gezet bij het veiligheidsprofiel dat voor de oncologie indicatie weliswaar acceptabel is, maar voor de Pulmonaire Arteriële Hypertensie (PAH) indicatie vrij ernstig is. Opgemerkt wordt dat de voorgestelde risk minimisation maatregelen ten aanzien van bloedingen (i.e. het niet gelijktijdig gebruiken met anticoagulantia) niet haalbaar lijken gezien het feit dat de meerderheid van de PAH patiënten anticoagulantia gebruikt. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. 772e Collegevergadering 5 december pagina 19

20 Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 772e Collegevergadering 5 december pagina 20

21 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. J.T. van Dissel (telefonisch) Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Directie / Secretariaat Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. ir. H. Stevenson Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink M.A. Ketwaru Mw. drs. J.F. van Leeuwen Mw. T.K. Mattila Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. M. Heikens Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. P.B. van Hennik Drs. G.W. Plokker Farmacotherapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt Drs. E. Hergarden Mw. drs. C.J. Jonker Ir. M. Kooijman Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Dr. M.E. van der Elst CFB Mw. drs. O.A. Lake FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. I.E.M. Bosselaers Prof. dr. C. Neef Prof. dr. J.H.M. Schellens (telefonisch) Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Drs. ing. A. Torqui Mw. dr. S.M.J.M. Straus Drs. G.R. Rooijer Mw. dr. E.J. Rook Dr. M. van Teijlingen Mw. drs. I.A.M.J. Leentjens Dr. P. Mol P.J.W.S. Vrijlandt Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. I.B.B. Walsh Mw. R. Sharafi Dr. J.P.T. Span Mw. dr. A.C.G. Voordouw Drs. J. Welink Dr. ir. J.H. Ovelgönne Mw. S. Suoth Mw. drs. K. Notenboom Dr. R.M. van der Plas Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. Ing. A. Bergsma Mw. ir. H. Stevenson 772e Collegevergadering 5 december pagina 21