JA! Voor optimale preventie van cardiovasculaire eindpunten dient gestreefd te worden naar HbA1c <53 mmol/mol (<7.0%)

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "JA! Voor optimale preventie van cardiovasculaire eindpunten dient gestreefd te worden naar HbA1c <53 mmol/mol (<7.0%)"

Ida de Winter
6 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Voor optimale preventie van cardiovasculaire eindpunten dient gestreefd te worden naar HbA1c <53 mmol/mol (<7.0%) JA! Bastiaan de Galan Afd. algmeen interne geneeskunde UMC St Radboud Nijmegen

2 Nuchter glucose en CVD (n= ) Emerging Risk Factors Collaboration. Lancet 2010;375:

3 Nuchter glucose en overlijden (n= ) Emerging Risk Factors Collaboration. NEJM 2011;364:829-41

4 HbA1c en CVD in de algemene populatie Coronary heart disease Stroke Selvin et al., N Engl J Med 2010;632:800-11

5 Cardiovascular events All-cause mortality Andersson et al. Diabetologia 2012;55:

6 HbA1c and CVD in T2DM observational studies n HbA1c threshold? Moss et al, ,780 No, <6.0% Stratton et al (UKPDS), ,642 No, <6.0% Elley et al, ,444 No, <6.0% Risk below threshold Currie et al, ,965 Yes, 7.5% Increased Eeg-Olofson et al, ,334 No, <7.0% Anderson et al, ,252 No, <6.4% Zoungas et al (ADVANCE), ,086 Yes, 7.0% Unchanged

7 Laag HbA 1c en CV lijden: oorzaak of confounding Patiënt Comorbiditeit - Ouderdom - Algehele zwakte - Kanker - Hartfalen, nierinsuff., COPD, etc Laag HbA 1c Hypoglykemie? Cardiovasculair (over)lijden Behandelaar Minder streng CV risicobeleid - Minder statinegebruik - Meer gewichstoename Adapted from Rutter. Diabetologia 2012;55:

8 Effect of glucose control on CV events in T2DM Follow-up HbA1c target HbA1c achieved CV events Mortality UKPDS (n=3,867) 10 yrs - 5 yrs: 6.5% 10 yrs: 7.0% -16%* (p=0.052) -6% (NS) ADVANCE (n=11,140) 5 yrs <6.5% 6.5% -6% (NS) -7% (NS) ACCORD (n=10,250) 3.5 yrs <6.0% 6.4% -10% (NS) +22% (p=0.04) *myocardial infarction

9 Meta-analyses on glucose control Relative risk for every 1% HbA1c decrease CV endpoints Mortality Ray et al., % (CHD) +2% NS Kelly et al., 2009 Turnbull et al., 2009 Boussageon et al., % (all CV) -11% (CHD) -9% (all CV) -15% (all MI) -10% (all MI) NS -15% (non-fatal MI) -2% NS +4% NS +4% NS CV: cardiovascular, CHD: coronary heart disease, MI: myocardial infarction

10 HbA1c and CVD in T2DM observational studies n HbA1c threshold % risk per 1% HbA1c increase Moss et al, ,780 No, <6.0% 10% Stratton et al (UKPDS), ,642 No, <6.0% 14% Elley et al, ,444 No, <6.0% 8% Currie et al, ,965 Yes, 7.5% ND Eeg-Olofson et al, ,334 No, <7.0% 10-11% Anderson et al, ,252 No, <6.4% 17% Zoungas et al (ADVANCE), ,086 Yes, 7.0% 18%* *above HbA1c threshold

11 Glycemic impact on CVD mortality in T1DM and T2DM Juutilainen et al, Diabetes Care 2008;31:714-9

12 % risk Legacy effect (metabool geheugen) bij type 1 diabetes 20 Relatief risico op CVD intensief vs conventioneel A1c, % 9% Conventionele R/ 0 8% 20 7% Intensieve R/ % (p=0.08) -42% (p=0.02) DCCT 6.5 jaar EDIC 8 jaar -80 DCCT 1 (52 patiënten) EDIC 2 (83 patiënten) 1 DCCT, Am J Cardiol 1995;75: DCCT, N Engl J Med 2005;353:

13 Legacy effect of glucose control in T2DM (UKPDS) -15% -13% Holman et al. N Engl J Med 2008;359:

14 No legacy effect of BP control in T2DM (UKPDS) Holman et al. N Engl J Med 2008;359:

15 Intensive glucose control and mortality meta-analysis Boussageon et al. BMJ 2011;343:d4169

16 HbA1c beloop in ACCORD en ADVANCE ACCORD ADVANCE Standard control Standard control Intensive control Intensive control

17 HbA1c and change in HbA1c versus death in ACCORD Average A1c (%) A1c Decline, Baseline to 12 Months Calles-Escandón et al, Diabetes Care 2010;33:

18 Glycemic management in ACCORD and ADVANCE ACCORD ADVANCE Emphasis on life style modification (%)? 100 Metformin (%) Sulphonylurea derivative (%) Rosiglitazone (%)* Acarbose (%) -? 19 Any insulin (%) Combination of 3 oral drug classes (%) 59 ~15 Idem plus insulin (%) 52 <10 Combination of 4 oral drug classes (%) 11 <5 Idem + insulin (%) 10 -? *market withdrawal in 2010 because of potential increased CV risk

19 Mogelijke effecten van de ACCORD strategie Gewichtstoename CV bijwerkingen HbA1c variabiliteit Hypoglykemieën ACCORD: 3,5 kg (28% >10 kg) ADVANCE: geen gewichtstoename Rosiglitazone? (oude) SU derivaten? Interacties tussen medicijnen? 1% HbA1c variabiliteit 1% HbA1c stijging ACCORD: 16% 1 ernstige hypo ADVANCE: 2,5% 1 ernstige hypo

20 Snelle (af) daling Langzame (af) daling

21 Zijn hypoglykemieën schadelijk?

Episodes of Seizure-like Activity During

Cells FJB+ cells 800 FJB+ cells 1200 600

22 Episodes of Seizure-like Activity During Hypoglycaemia Correlate with Number of FJB+ Cells FJB+ cells 800 FJB+ cells Diabetes Control 0 Pre-existent glucose level: Con 5.5 mmol/l DM 28 mmol/l Episodes of seizure-like activity

23 Puente et al, Diabetes 2010; 59:

Mortality Impact of frequent hypoglycemia on mortality in ACCORD 12% P for trend <0.

24 Mortality Impact of frequent hypoglycemia on mortality in ACCORD 12% P for trend < % 8% 6% 4% 2% 0% >20 Number of hypoglycemias (self-reported) Seaquist et al, Diabetes Care 2012; 35:

25 Samenvatting Glucose (HbA1c) is een onafhankelijke, continue CV risicofactor, doorlopend tot in het normale bereik (<7%) 1% HbA1c daling verlaagt het CV risico met 10-15% Verschillende confounders verklaren relatie tussen laag HbA1c en CV events (o.a. co-morbiditeit) Hypoglykemieën vooral schadelijk bij chronische hyperglykemie en pre-existente (eindorgaan-) schade Gewenning aan hypo s werkt mogelijk protectief

26 Samenvatting (vervolg) Goede glucoseregulatie heeft een duurzaam beschermend effect (legacy effect) Goede glucoseregulatie vergt een veilige strategie: Langzame HbA1c-daling, nadruk op lifestyle, beperking risico op gewichtstoename en hypo s, etc. Individualisering van HbA1c-doel: leeftijd, comorbiditeit, fitheid, levensverwachting, diabetesduur, etc.

Vergelijkbare documenten

De nieuwe NHG standaard Diabetes Mellitus type 2

De nieuwe NHG standaard Diabetes Mellitus type 2 F. Holleman Belangenverstrengeling Academisch prestige: AMC Adviesraden: sanofi, Eli Lilly Onderzoekssponsoring: MSD Alle (neven)inkomsten afkomstig van