Themaweek dikke darmkanker

Transcriptie

1 Themaweek dikke darmkanker AZ Sint-Lucas Gent Workshop 4

2 De artsen van AZ Sint-Lucas hebben deze presentatie met zorg opgemaakt. De inhoud ervan is echter algemeen en indicatief. AZ Sint-Lucas en de artsen zijn niet aansprakelijk voor eventuele vergissingen, tekortkomingen of onvolledigheid van deze presentatie

3

4 Fig. from S. Karki

5 Intra-tumor heterogeniteit stam takken Clonale evolutie Probleem van de bioptie Fig. From Yap T. et al., 2012.

6 Tumor-heterogeniteit Fig from Lovly C. et al, 2016

7 coloncarcinoma: van klassieke naar moleculaire pathologie

8 TNM coloncarcinoma

9 klassiek pathologie verslag: - type tumor - adenocarcinoma - neuro-endocrien carcinoma - GIST - differentiatiegraad - lymfovasculaire invasie - volledigheid van resectie - therapierespons - ptnm

10 2019?

11

12 Nieuwe technieken: - immuunhistochemie - NGS ( next generation sequencing): gepersonaliseerde geneeskunde

13 MSI: immunotherapie - verschillende prognose en therapierespons

14 NGS: KRAS NRAS BRAF APC

15

16 NGS coloncarcinoma: - KRAS - NRAS - BRAF

17 toekomst: - multigene classification ( Nature comm 2015)

18

19

20 Innoverende screeningtesten voor opsporen CRC: beyond ifobt dr. Henk Louagie AZ Sint-Lucas Gent Week van de Oncologie

21 ifobt Cologuard en cancerseek Eigen opzet: opvolging via Liquid biopsy

22 ifobt: specifiek voor humaan bloed Geen dieetvoorschriften, cave aambeien, menstruatie gemakkelijk verkrijgbaar via internet los van voorschrift of bevolkingsonderzoek

23 Cologuard (ontwikkeld in Mayo Clinic) the test includes a protein biomarker (hemoglobin), 7 distinct DNA point mutation biomarkers (KRAS gene), and different DNA methylation biomarkers (oa NDRG4 and BMP3). One additional DNA biomarker (beta actin gene) confirms that the appropriate amount of stool DNA is analyzed in each individual sample.

24 Cologuard 4 methylated gene markers emerged as most discriminant: NDRG4, BMP3, vimentin, and TFPI2. Based on our previous observations,24,25 both mutant KRAS and hemoglobin complement methylation markers in stool and, accordingly, were also evaluated in the panel. Finally, -actin was assayed as a reference gene to determine total human genome equivalents in stool Gastroenterology 2012:142:

25 USA discussie

26 Cologuard: beter dan ifobt, minder dan coloscopie, ca 600 dollar

27 Cancerseek Genetic testing + proteinanalysis (Cohen JD, Li L, Wang Y, et al). Detection and localization of surgically resectable cancers with a multianalyte blood test. Science. 2018;359(6378):

28

29 Cancer seek

30 Cancer seek

31 Cancerseek 61 amplicons van gemiddeld 33 bp in 16 verschillende genen 8 eiwitten DNA barcodes en meerdere replicates Ca. 500 dollar

32 Project AZ Sint-Lucas Nieuwe diagnose CRC: targeted sequencing van resectiestuk of biopsie Identificeren van mutatie, bruikbaar voor follow-up Op regelmatige basis liquid biopsy met specifiek opsporen van de identificerende mutatie

33

34

35 Opgespoorde mutaties Klassiek CRC: k ras gemuteerd

36 NGS + interpretatie op tumorresectie of biopsie: (CLOE= clinical level of evidence)

37 Follow up De opgespoorde mutatie bij diagnose wordt met een zeer gevoelige techniek opgespoord in het circulerend tumor DNA in bloed ( = liquid biopsy) Gevoelige techniek = ddpcr

38

39

40 ddpcr = digital droplet PCR

41 Doel Sneller opsporen eventuele recidieven Minder invasieve onderzoeken (beeldvorming, controle coloscopie ) Pitfalls: niet sheddende tumoren, nieuwe mutaties Grote studies zijn lopende en nodig

42 Dank voor de aandacht.