Nieuwe genetische technieken in de medische praktijk

Transcriptie

1 Nieuwe genetische technieken in de medische praktijk Genetische counseling en ethische aspecten * Unclassified variants * Toevallige bevindingen * Kostprijs - publieke gezondheidszorg & commerciële bedrijven 1

2 Is de variant oorzakelijk voor het ziektebeeld? JA NEEN IK WEET HET NIET UNCLASSIFIED VARIANTS UNCLASSIFIED VARIANTS : Legale & ethische implicaties 1. De patiënt heeft recht op alle (medische) informatie Stelling (metaforum Leuven, december 2011) : Het is essentieel een onderscheid te maken tussen een niet-geïnterpreteerde genoomsequentie en geïnterpreteerde genomische informatie. 2

3 TTGGTTGGAACGTAGACTGAATGCGACTGAATGC CAACCCTGGTATTGGTGACTGAATGCGTCCCGTG TACAAGGTTAGTAATGTACGACTGAATGCCATTGA CCAGTGGAATTTCCGTAATACGTGTGGCGCGTGC GTAACAGACTGAATGCCACTGACTGACCATCCTG GTAGCTAGTCCCAGTGGAATAAGTCGTAGCTGTC GTGACGACTGAATGCGTAACGTATATGACACACG TCAGCCAGTGGAATTACGGTCAGTACACACATGC TGTGGTGCAGGACTGAATGCTACAGATACAGTAC AGATTAGCAGAAATGCGACTGAATGCAGATTTAGT Genetisch Rapport Analyse van het cardiomyopathie Genpanel toont een pathogene mutatie in het MYBPC3-gen,. biobank sequentie databank Medisch dossier UNCLASSIFIED VARIANTS : Legale & ethische implicaties 2. Duty to recontact 2015 : unclassified variant 2018 : pathogene mutatie! * plicht om de data regelmatig opnieuw te evalueren? het laboratorium of de clinicus? * plicht om patiënten te hercontacteren met nieuwe informatie? * data stockeren en analyseren: wie zal dit betalen? 3

4 INCIDENTAL FINDINGS 1. Predictieve testing: late onset aandoeningen Medisch actionable & mogelijks (nog) niet gediagnosticeerd vb: cardiomyopathie, arrhythmie kanker predispositie 2. Carrier testing Autosomaal recessief, X-gebonden recessief 3. Andere genetische informatie: Farmacogenetica, paterniteit, ethniciteit,.. 4

5 hoog Kans op incidental findings laag PCR Sanger sequencing targeted capture & NGS Exoom genoom Incidental findings : een bedreiging? Incidental findings : een opportuniteit? => secundaire varianten 5

6 Green et al. Genet Med Laboratoria die klinische sequenering uitvoeren : opzoeken en rapporteren van mutaties in een lijst van genen. (limitatieve lijst of 56 genen) voor alle klinische exoom & genoom sequencing onafhankelijk van de indicatie onafhankelijk van de leeftijd (uitgezonderd foetale stalen). 6

7 January 2015 laboratoria moeten routinematig de sequentie van een set genen analyseren om pathogene varianten te detecteren die voorbeschikken tot een ernstige maar te voorkomen aandoening. Patiënten moeten geïnformeerd worden tijdens het process van toestemming dat ze een dergelijke analyse kunnen weigeren ( opt out )... Moeten er ook attent op gemaakt worden van de mogelijke gevolgen hiervan. Eenzelfde aanpak geldt zowel voor kinderen als voor volwassenen. Ouders kunnen ook hier zo n analyse weigeren. Dorschner AJHG genen 500 Europese afkomst : 3.4% 500 Afrikaanse afkomst : 1.2% Amendola Genome Research Open Access, March genen 4300 Europese afkomst : 2% 2203 Africaanse afkomst : 1.2% 7

8 1. stockeren van de DNA sequentie en varianten 2. unclassified variants 3. incidental & secondaire bevindingen 4. kliniek versus research 5. individu versus familie 6. Uitdaging = Hoe hiermee omgaan in een klinische setting? 8

9 informed consent Voldoet niet meer aan de behoeften Hoe kunnen we een patiënt informeren (of zijn ouders) over alle mogelijke gevolgen van een dergelijk complex onderzoek? noodzaak voor een nieuwe aanpak generische consent hoog Kostprijs laag klassieke PCR & Sanger sequencing targeted capture & NGS exoom genoom 9

10 Sequeneringskost per genoom Volledige analyse + rapport + pre/posttest counselling = genome Aantal genetische aandoeningen waarvoor test beschikbaar is 10

11 Kostprijs van analyses aantal mogelijke tests globale kost genetische test in België? INTRODUCTIE IN GEZONDHEIDSZORG IN BELGIË met een gesloten budget? 11

12 Kostprijs NIPT zwangerschappen/ jaar x 390 = 46,8 miljoen Budget alle genetische testen = 38 miljoen KCE : budgettair enkel haalbaar als NIPT test 150 kost 12

13 De vrije markt & genetische testen gedreven door de technologie evidence based medicine patiënt betaalt zelf openbare gezondheidszorg ( justice ) Kwaliteitscontrole * laboratoriumtest * interpretatie Counselling? Pre- en posttest Follow-up door reguliere gezondheidszorg 13

14 Enorme mogelijkheden van genetische testing Zorgen voor een ethisch, legaal en sociaal kader 14