DATUM AANPASSING VERSIE. augustus 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast. definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 709e vergadering van het 3 juni 2010 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 15 april 2010 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE augustus 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast. definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.1.a Loratadine Sandoz 10 loratadine Symptomatic treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria 3.1.b Prezista darunavir PREZISTA 75, 150, 300, and 600 mg, coadministered with low-dose rtv is indicated in combination with other antiretroviral (ARV) medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral treatment (ART)-experienced adult patients, including those who have been highly pretreated, and for the treatment of HIV-1 infection in ART-experienced children and adolescents from the age of 6 years and 20 kg body weight. (...) 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Agendapunt vervallen 3.2.b Rapiscan regadenoson Rapiscan is a selective coronary vasodilator for use as a pharmacological stress agent for radionuclide myocardial perfusion imaging in patients unable to undergo adequate exercise stress. 3.2.c Arixtra fondaparinux sodium Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery. Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery whoare judged to be at high risk of thrombo-embolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery. (...) 3.2.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC M01A = antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids en ATC A02B = drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (gord) via de decentrale procedure 3.2.e Agendapunt vervallen 709 e Collegevergadering 15 april pagina 1

2 3.2.f Invega paliperidone Invega is indicated for the treatment of schizophrenia 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Movicolon citrus en Movicolon orange macrogol, NaCl, KCl, natriumwaterstofcarbonaat Chronische of habituele obstipatie 3.3.b Consultatie voor een aanvraag van een medisch hulpmiddel dat een geneesmiddelcomponent bevat via de nationale procedure 3.3.c RheDQuin immunoglobuline, Humaan, Rhesus (ANTI-D) = IE/flacon RheDQuin is bestemd ter preventie van immunisatie tegen het rhesus (D)-antigeen bij rhesus (D)-negatieve vrouwen: - na bevalling van een rhesus (D)-positief kind of van een kind waarvan de rhesus (D)-factor onbekend is (...) 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in kader geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda d.d april Overige zaken in kader geneesmiddelenbewaking 5 Agenda's 5.a CHMP-agenda d.d april b CMD(h)-agenda april Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 BWA s 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Verslagen 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 709 e Collegevergadering 15 april pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 709 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agenda wordt ongewijzigd vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen collegeverslagen en actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten DNA-sporen in vaccin Rotarix Er zijn sporen van DNA in het vaccin Rotarix aangetroffen die er niet in thuishoren. Dit onderwerp is eerder besproken geweest in de 708 e Collegevergadering van 1 april In Nederland wordt het vaccin nauwelijks gebruikt. Het DNA is afkomstig van een niet-ziekteverwekkende virusstam, waarvan we dagelijks veel binnenkrijgen via de normale voeding. In de vergadering van de CHMP, het wetenschappelijke comité van de EMA waarin het CBG is vertegenwoordigd, is geconcludeerd dat de aanwezigheid van het DNA niet tot een verhoogd gezondheidsrisico leidt. Daarom is geadviseerd het gebruik van Rotarix voor de goedgekeurde indicatie op dit moment niet in te perken. Vervolgens hebben drie landen aangegeven de CHMP positie te respecteren, maar deze landen adviseren nationaal aan de artsen om voor een alternatief te kiezen. In Nederland wordt het vaccin niet of nauwelijks gebruikt. Rosiglitazone Er is momenteel in de politiek en in de media veel discussie over rosiglitazone en de gemelde bijwerkingen. De RECORD studie ondersteunt het eerdere besluit vancco- Rapporteur Nederland om de SPC aan te passen. Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft (een) persoonlijke beleidsopvatting(en) t.b.v. intern beraad. Voor zover bekend wordt het middel niet meer aan nieuwe patiënten voorgeschreven. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het CBG een reactie zou moeten geven. Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft (een) persoonlijke beleidsopvatting(en) t.b.v. intern beraad. De EMA heeft enkele maanden geleden voor het laatst een persbericht uit laten gaan en heeft daarna alleen nog gereageerd op vragen uit de Senaat van de VS. Myozyme (alglucosidase alfa) Het CBG is op de hoogte gebracht van aanwijzingen dat niet werd voldaan aan kwaliteitseisen voor een juiste wijze van produceren (Richtsnoeren voor Good Manufacturing Practice, GMP) bij de productie van Myozyme (alglucosidase alfa). Commercieel vertrouwelijke informatie weggelaten. Het probleem is inmiddels verholpen en lijkt geen extra risico te geven voor de individuele patiënt. De firma is nog wel gevraagd gegevens in te dienen over mogelijke gevolgen op de langere termijn. Myozome wordt toegepast bij de ziekte van Pompe, een erfelijke enzymdeficiëntie aandoening. Bij dit middel zijn er twee groepen patiënten die worden behandeld: 1. een early onset populatie waar zoveel mutaties zijn dat de ziekte van Pompe zich vlak na de geboorte openbaart. Indien niet wordt behandeld, is de mediane overleving minder dan 1 jaar. 2. een populatie met latere onset, waarbij maar weinig / minder essentiële mutaties zijn. Hierbij duurt het langer voordat echte problemen zich openbaren. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 3

4 Het voorstel is om de early onset patiënten te blijven behandelen en de behandeling van de latere onset patiënten on hold te zetten. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) Agendapunt 3.1.a Loratadine Sandoz 10 (loratadine) tablet, 10 mg Symptomatic treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria. Wederzijdse Erkennings Procedure RVG ATC-code = R06AX13 Zaaknummer = Reference Member State = Nederland Het betreft de bespreking van een openbaar beoordelingsrapport (PAR = Public Assessment Report). Het betreft een mutual recognition procedure waarvoor Nederland RMS is en waarvoor een Repeat Use gestart werd. Tijdens de Repeat Use hebben enkele CMS'en bezwaar gemaakt tegen de bio-equivalentiestudie die is goedgekeurd tijdens de initiële MRP. Bio-equivalentie is niet aangetoond voor de moederstof, maar alleen voor de metaboliet. Volgens de huidige richtlijnen moet bio-equivalentie voor de moederstof worden aangetoond. Na de Repeat Use-procedure en een CMDh Referral werd een CHMP Referral gestart. De firma had inmiddels een nieuwe studie ingediend. Opnieuw bleken de data van de metaboliet binnen de bioequivalentiegrenzen van 0,80-1,25 te vallen, maar die van de moederstof niet. Hierop was het advies van de CHMP over te gaan tot schorsing van de reeds verstrekte handelsvergunningen en geen nieuwe handelsvergunningen uit te geven. Dit besluit is inmiddels bekrachtigd. De handelsvergunning voor Loratadine Sandoz 10, 10 mg tabletten is geschorst. Conform de huidige afspraken wordt na afsluiten van de procedure een Public Assessment Report (PAR) opgesteld voor aanvragen die na 1 november 2005 in behandeling zijn genomen. Het stuk in de PAR over de CMDh-referral wordt aangepast conform de tekst op de CMDh-website. Conclusie Het College gaat akkoord met de voorgestelde PAR, met inachtname van een tekstuele wijziging. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Prezista (darunavir) Filmomhulde tabletten 75, 150, 300, 400, 600 mg PREZISTA 75, 150, 300, and 600 mg, coadministered with low-dose rtv is indicated in combination with other antiretroviral (ARV) medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral treatment (ART)-experienced adult patients, including those who have been highly pretreated, and for the treatment of HIV-1 infection in ART-experienced children and adolescents from the age of 6 years and 20 kg body weight ( ). PREZISTA 400 mg, coadministered with low dose rtv, is indicated in combination with other ARV medicinal products for the treatment of HIV-1 infection in ART-naïve adults. Centrale Procedure RVG , , 73035, , ATC-code = J05AE10 Zaaknummer = Rapporteur = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure. De 400 mg presentatie van Prezista is momenteel geregistreerd voor de behandeling van treatment naïeve patiënten met een eenmaal daagse dosering van 800 mg. De overige sterktes zijn, met een ander doseerschema (tweemaal daags 600 mg), geregistreerd voor de behandeling van 'experienced patients'. De firma vraagt een vereenvoudiging van het doseringsregime aan met een eenmaal daagse dosering van 800 mg, gecombineerd met 100 mg ritonavir. De standaarddosering is 2x per dag 600 mg darunavir en 100 mg ritonavir. Module 5, klinisch farmacologisch De firma heeft een studie gedaan met op genotype gescreende patiënten die de primaire mutaties niet hebben. Deze mutaties zijn belangrijk voor het slagen van de therapie. De Nederlandse klinisch beoordelaar heeft hier bezwaar tegen, omdat de indicatie nu wordt beperkt tot een veel kleinere groep patiënten. Dit is niet geformuleerd als major objection, bekeken wordt nog of het strategisch beter zou zijn om dit wel te doen. De dalwaarden zijn niet goed gemeten, wat wel belangrijk is om versnelde resistentie voor te zijn. Mogelijk is de dosering te laag bij voorbehandelde patiënten die nog niet primair in belangrijke mate resistentie ontwikkeld hebben tegen dit middel. De Nederlandse klinisch beoordelaar ziet geen reden om af te wijken van de standaarddosering van 2x per dag 600 mg, omdat dit farmacodynamisch goed afgedekt is. In het Nederlandse rapport wordt voorgesteld dezelfde lijn als bij Kaletra aan te houden. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de respons in de slechte groep minder lijkt dan in de bredere groepen, wat zorgen oproept en de discussie van Kaletra doet herhalen. De firma wordt hierover om aanvullende informatie gevraagd. Vanuit het College wordt gevraagd de passage over genotypering / fenotypering te verduidelijken. Tevens is onduidelijk waarom naar de farmacokinetiek van Ritonavir wordt gevraagd, terwijl dit al bekend is. De Nederlandse klinisch beoordelaar kijkt deze punten na. De Nederlandse beoordelaar geneesmiddelenbewaking geeft aan dat in de meest recente PSUR van Prezista een aantal medicatiefouten is gemeld toen het middel overging van een dosering van 300 mg naar 600 mg. Bij de voorgestelde doseringswijziging zou dit ook kunnen vóórkomen. Conclusie Het College is negatief over de voorgestelde doseringswijziging. Het is niet aangetoond dat de lagere dosering in de voorgestelde populatie voldoende werkzaam is. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 5

6 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.b Rapiscan (regadenoson) oplossing voor injectie, 0,08 mg/ml Rapiscan is a selective coronary vasodilator for use as a pharmacological stress agent for radionuclide myocardial perfusion imaging in patients unable to undergo adequate exercise stress. Centrale Procedure RVG ATC-code = C01EB21 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Alle chemisch-farmaceutische punten zijn opgelost. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Alle preklinsiche punten zijn opgelost. Er zit propyleenglycol in het middel, maar dat wordt niet als een probleem ervaren. De genotoxische impurities vormen ook geen probleem omdat het gaat om een eenmalige toediening. Onlangs is er een TTC (treshold of toxicological concern) in de Safety Working Party aanvaard, waarbij het middel ongeveer op dat niveau uitkomt en dit geen probleem vormt. Er was veel discussie over het werkingsmechanisme en de exacte farmacologie. De beoordelaar geeft aan dat dit is opgelost. Module 5, klinisch farmacologisch Op dag 80 waren beide Rapporteurs negatief. Nu is de Rapporteur positief geworden doordat meer consistentie is aangetoond met de 3 Kappa analyse en de Co- Rapporteur blijft negatief over de effectiviteit van het middel. De resultaten van de studies tonen geen grote effectiviteit aan, maar het middel is vergelijkbaar met adenosine, dat wel op de markt is. De Co-Rapporteur vraagt een literatuurstudie over de effectiviteit van adenosine, maar dit lost waarschijnlijk niet de major objection op. De Nederlandse klinisch beoordelaar stelt voor om de Rapporteur te volgen, die in zijn rapport schrijft dat het middel vergelijkbaar is met adenosine. Ten opzichte van adenosine heeft het middel een beter veiligheidsprofiel op de longen en ischemia. Vanuit het College wordt opgemerkt dat dit geloofwaardig is, omdat het middel een veel selectievere agonist dan adenosine is, zodat ook het bijwerkingenprofiel wordt gereduceerd. Conclusie Het College is positief over het middel. De effectiviteit is vergelijkbaar met die van adenosine en het bijwerkingenprofiel is gunstiger. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 6

7 Agendapunt 3.2.c Arixtra (fondaparinux sodium) oplossing voor injectie, voorgevulde spuit, 2,5 mg/0,5 ml Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery ( ) Centrale Procedure RVG ATC-code = B01AX05 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met Treatment of acute symptomatic superficial-vein thrombosis of the lower limbs without concomitant Deep-Vein Thrombosis (DVT). Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch De Rapporteurs en de meeste landen zijn positief over de effectiviteit van het middel, maar ze hebben allemaal een probleem met de lange duur van de behandeling: 45 dagen. De Nederlandse klinisch beoordelaar heeft navraag gedaan en in de praktijk wordt bij de indicatie van laag moleculair gewicht heparine gedurende 4-6 weken behandeld. Voor de Nederlandse markt zou het dus geen probleem zijn om deze behandelduur te accepteren. De Nederlandse klinisch beoordelaar wil wel ondersteunen dat de benefit van deze behandeltermijn moet worden aangetoond, maar ziet het niet als een concern. Opgemerkt wordt dat dit middel mogelijk off-label zal worden gebruikt voor spataderen. In de SPC zal melding worden gemaakt van de inclusiecriteria met het aantal centimeters verspreiding van de trombose. Vanuit het College wordt opgemerkt dat dit in rubriek 4.4 of 5.1 van de SPC kan worden geplaatst, en eventueel onder 4.2, maar niet onder 4.1. Dit wordt in het Nederlandse rapport aangepast. Conclusie Het College is positief over deze nieuwe indicatie. De effectiviteit in deze indicatie is ruim voldoende aangetoond. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 7

8 Agendapunt 3.2.d Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.2.f Invega (paliperidone) 3/ 6/ 9/ 12 mg prolonged-release tablets Invega is indicated for the treatment of schizophrenia. Centrale Procedure RVG ATC-code = N05AX13 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met INVEGA is indicated for the treatment of schizoaffective disorder as monotherapy or in combination with mood stabilisers and/or antidepressants. In de DSM-V (die waarschijnlijk in 2011 wordt geaccepteerd) wordt schizoaffective discorder niet meer als aparte aandoening erkend. Mogelijk wordt het middel goedgekeurd voor een aandoening die straks misschien niet meer bestaat. Hiervan kan geen melding worden gemaakt in het rapport, maar het wordt wel in het achterhoofd gehouden. Module 5, klinisch farmacologisch De Nederlandse klinisch beoordelaar vindt dat de korte termijn effectiviteit onvoldoende is aangetoond. De firma vraagt de indicaties monotherapie en add-on therapie, maar heeft geen data overlegd dat het middel beter is dan de huidige standaardtherapie (lithium of antidepressiva, plus mood stabiliser) bij deze patiënten. In de add-on setting krijgt de groep met mood stabiliser, antideppressant en placebo als add-on dezelfde of betere effectiviteit dan de groep die het middel als add-on heeft. Het is dus de vraag wat de toegevoegde waarde van het middel dan nog is. Het voorstel van de Nederlandse klinisch beoordelaar is om een noninferiority studie te vragen met lithium en een antidepressivum als comparator. De lange termijn effectiviteit is ook onvoldoende aangetoond. Conclusie Het College is negatief over de aangevraagde indicatie-uitbreiding, omdat effectiviteit in schizoaffective disorder niet is aangetoond, noch voor de korte termijn, noch voor de lange termijn. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 8

9 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Movicolon citrus en Movicolon orange (macrogol, NaCl, KCl, natriumwaterstofcarbonaat) concentraat voor drank, 13,9 g/25ml Chronische of habituele obstipatie Nationale Procedure RVG en ATC-code = A06AD65 Zaaknummer = Het betreft de 1e ronde van een nieuwe toedieningsvorm (line-extension) via de nationale procedure. De farmaceutische vorm van de geregistreerde Movicolon producten is "poeder voor drank". Voor deze aanvragen is de farmaceutisch vorm "concentraat voor drank" en hierin zit benzylalcohol. De firma vraagt voor deze twee line-extension de indicatie "faecale impactie" niet aan, deze indicatie is wel goedgekeurd voor de reeds geregistreerde Movicolon producten. Voor de indicatie faecale impactie moet er hoger gedoseerd worden. Echter voor deze aanvragen zou dat betekenen dat meer dan de maximale toelaatbare dosis van benzylalcohol zou worden ingenomen. Daarom claimt de firma deze tweede indicatie niet in hun SPC, maar houdt alleen de indicatie "chronische of habituele obstipatie". In het Nederlandse rapport staat een zware bedenking omdat er in dit geval makkelijk verwarring kan optreden met het bestaande Movicolon en Movicolon Chocolate. Deze producten worden in andere landen aangemeld middels een decentrale procedure waarbij NL niet betrokken is. Bij de beoordeling van deze nationale aanvragen zijn de dag 70 rapporten van de RMS in overweging genomen. In het verloop van de nationale procedure blijft Nederland het verloop van de DCP volgen. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn een aantal wijzigingen ten opzichte van het RMS rapport, één ding is dat Nederland een major objection heeft gesteld over de hoeveelheid benzylalcohol in het middel. Mocht het gebruikt worden voor de indicatie faecale impactie (die de firma niet aanvraagt), dan komt het gebruik boven de ADI (acceptable daily intake). Dit is een veiligheids issue. De RMS heeft dit niet in zijn quality rapport opgenomen, maar wel in zijn niet klinisch en klinisch rapport. De firma heeft ook niet beargumenteerd waarom het gebruik van benzylalcohol gerechtvaardigd is. Waarschijnlijk wordt dit gebruikt om de twee andere conserveermiddelen op te lossen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het overschrijden van de benzylalcoholgrens eerder een formeel probleem is dan een klinisch probleem. Het is echter een onverstandige keuze van de firma, omdat het dan niet voor kinderen tot 3 jaar gebruikt mag worden. De argumentatie om een concentraat te gebruiken in plaats van de droge vorm is dat dit patiëntvriendelijker is omdat het sneller oplost. Dit levert slechts enkele minuten tijdwinst op. De firma vraagt twee namen voor hetzelfde product aan, citrus en orange. Er is echter geen chemisch-farmaceutisch verschil tussen deze twee producten. Dit is verwarrend maar het is niet gevaarlijk. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 9

10 Conclusie Het College is negatief over het middel, omdat de benzylalcohol in het middel bij de dosering voor de faeciale impactie de ADI overschrijdt, en de kans heel groot is dat patiënten dit middel toch voor deze indicatie gaan gebruiken. Deze Movicolon middelen worden makkelijk verwisseld met de al geregistreerde Movicolon middelen. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 10

11 Agendapunt 3.3.b Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.3.c RheDQuin (immunoglobuline, humaan, rhesus (anti-d) = 375,0 IE/flacon) oplossing voor injectie 375 IE RheDQuin is bestemd ter preventie van immunisatie tegen het rhesus (D)- antigeen bij rhesus (D)-negatieve vrouwen: - Na bevalling van een rhesus (D)-positief kind of van een kind waarvan de rhesus (D)-factor onbekend is; - Na sectio caesarea, manuele placentaverwijdering, intra-uteriene vruchtdood, bevalling van anemische baby, meerling zwangerschap; ( ) Nationale Procedure RVG 16928, ATC-code = J06BB01 Zaaknummer = , Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de nationale procedure. Aan de orde is de SPC update van RheDQuin. De indicatie voor antenatale profylaxe is in overeenstemming gebracht met het advies van de Gezondheidsraad: de beperking in de profylaxe voor vrouwen die nog geen levend kind hebben gebaard is vervallen. De nieuwe indicatie luidt: antenatale profylaxe tijdens de 30 e week. Module 5, klinisch farmacologisch Sinds de jaren 70 van de vorige eeuw krijgt een rhesus(d)-negatieve vrouw een injectie met profylactisch anti-d na de geboorte van een D-positief kind. In 1998 is ingevoerd dat dit wordt gedaan bij 30 weken zwangere D-negatieve vrouwen die nog niet geïmmuniseerd zijn, want dan heeft het geen zin meer. Tot nu toe gold dit alleen voor het eerste kind, gebaseerd op schaarste van het product. Het was geen wetenschappelijke beperking, want in een tweede zwangerschap kan de moeder ook nog niet geïmmuniseerd zijn, maar bij de eerste zwangerschap vond men dat de kans groter was dat de vrouw nog een kind zou krijgen. De core SPC heeft deze beperking niet en de twee producten die de afgelopen vijf jaar in Nederland geregistreerd zijn hebben dit ook niet. Zowel de Gezondheidsraad als Sanquin voerden tot dusver een nationaal beleid. De indicatieaanpassing is dan ook een aanpassing aan de klinische praktijk. Conclusie Het College is positief over de indicatie-uitbreiding, omdat de effectiviteit voldoende is aangetoond. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 11

12 Agendapunt 4.1 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda april 2010 Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en een aantal punten daaruit besproken. Deze bespreking blijft vertrouwelijk. Het betreft hier persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad, het betreft informatie, waarvan openbaarmaking de internationale betrekkingen van Nederland schaadt en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Bisfosfonaten en atriumfibrilleren / stressfracturen De incidentie van atriumfibrilleren en stressfracturen bij bisfosfonaten wordt beoordeld. Vanuit het College wordt opgemerkt dat co-medicatie met steroïden een van de onderliggende problemen is. Bij gebruik van meer dan 7,5 mg equivalent prednisolon is er een verhoogd risico op fracturen. Deze groep patiënten met prednisolon is niet goed gedefinieerd in de aangeleverde data. Bevacizumab Er is een tweede DHPC over bevacizumab goedgekeurd door de CHMP, deze wordt gefinaliseerd. Dipyridamol acetylsalicylzuur en higher incidence of recurrent ischemic strokes In Japanse studies is melding gemaakt van een hogere indicentie van recurrent ischemic strokes, maar in Europese studies komen deze niet voor. Hier is geen goede verklaring voor, er zijn geen gegevens over genetische verklaringen. Aangezien de Japanse bevinding niet wordt bevestigd in andere studies, stelt de Nederlandse beoordelaar geneesmiddelenbewaking geen aanvullende actie voor. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 12

13 Agendapunt 7 Verslagen voor intern gebruik Er zijn geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 8 Rondvraag Bio-equivalentie van generica Het CBG krijgt steeds vaker signalen van zowel firma s als uit de praktijk dat men niet overtuigd is van de bio-equivalentie van generica ten opzichte van innovatorproducten. Het CBG neemt deze signalen zeer serieus en beraadt zich of actie nodig is. Commercieel vertrouwelijke informatie weggelaten. Faslodex Het punt (agendapunt 3.2.e) Faslodex was rondg d in een tweede zending maar is vervallen omdat er geen wijziging van standpunt was ten opzichte van de eerdere bespreking. Het College is negatief over de aangevraagde indicatie. Bij het dag 80 rapport heeft Nederland analyses opgevraagd van wat de patiënten van tevoren voor middelen hebben gebruikt. De analyses zijn aangeleverd; er is een verschil tussen patiënten die anti-oestrogenen gebruikt hebben en de patiënten die aromataseremmers hebben gebruikt. Met een nauwere indicatie kan het bezwaar worden opgelost. Er komt een hoorzitting in de CHMP. Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 709 e Collegevergadering 15 april pagina 13

14 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. Y.A. Hekster Directie / Secretariaat Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I Mw. T.K. Mattila Mw. dr. V. Stoyanova Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Farmacotherapeutische groep III Mw. I. van Gemert Mw. I.B.B. Walsh Farmacotherapeutische groep IV Drs. A.H.P van Gompel Drs. E. Hergarden Mw. H. Samyn Prof. dr. G.J. Mulder Drs. F.W. Weijers Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Dr. M. van Teijlingen Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Drs. W.H. Woldring Dr. S. Simonian Dr. J.P.T. Span Geneesmiddelenbewaking RIVM KCF 1 Drs. T.J. Giezen Mw. drs. O.A. Lake Dhr. M.S.G. Kwa Mw. dr. S.M.J.M. Straus RIVM BMT/FTB 2 RIVM BMT/BTG 3 Dr. J.W. van der Laan Voor het verslag: Mw. M.L. Bilgin BSc Voorlichting en Communicatie Dhr. B.J. Klijn 1 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 2 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 709 e Collegevergadering 15 april pagina 14