DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 722e vergadering van het 27 j anuari 2011 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 11 november 2010 te Den Haag DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast, behalve agendapunt 3.2.h Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.1.a Eliquis Apixaban Prevention of venous thromboembolic events (VTE) in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery. 3.1.b Agendapunt verplaatst naar 3.2.h 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Nomegestrol acetate - Estradiol Oral contraception De productnaam is tussentijds gewijzigd in Zoely. 3.2.b VIBATIV 250 mg & 750 mg, powder for concentrate for solution for infusion Telavancin (as hydrochloride) VIBATIV is indicated for the treatment of the following infections in adults: - complicated skin and soft tissue infections(cssti) - nosocomial pneumonia (including ventilator-associated pneumonia) when caused by susceptible Gram-positive bacteria. In mixed infections where Gram-negative and/or anaerobic bacteria are suspected, VIBATIV should be co - administered with other appropriate antibacterial agent(s). 3.2.c Trobalt (Retigabine GSK) Retigabine Trobalt is indicated as adjunctive treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults aged 18 years and above with epilepsy. 3.2.d Article 5.3 Live attenuated Vaccins 3.2.e Modafinil Modafinil is geïndiceerd voor de symptomatische verlichting van overmatige slaperigheid, die in verband gebracht wordt met narcolepsie. 3.2.f Dexrazoxane containing products Prevention of chronic cumulative cardio toxicity caused by doxorubicin or epirubicin use in advanced and/or metastatic cancer patients after previous anthracycline containing treatment 722e Collegevergadering 11 november pagina 1

2 3.2.g 3.2.h Cinryze C1 inhibitor / Human; C1-INH Treatment and prevention of angioedema attacks in adults, adolescents and children with C1 inhibitor deficiency Antifibrinolytica art 31 referral 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda november b Nimesulide Treatment of acute pain. Symptomatic treatment of painful osteoarthritis. Primary dysmenorrhoea. Nimesulide should only be prescribed as second line treatment. 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Verslagen voor intern gebruik 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 722e Collegevergadering 11 november pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 722e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Na agendapunt 2 wordt punt 3.2.f besproken, daarna wordt de agenda ongewijzigd gevolgd. Agendapunt 3.1.b is verkeerd geagendeerd, dit had onder punt 3.2.h geagendeerd moeten worden. In het verslag wordt dit gecorrigeerd. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Influenza Komende week komt bij de programma s Zembla en Nieuwsuur het onderwerp influenza ter sprake. Bij Zembla zal gesproken worden over de seizoensvaccinatie en het Rijksvaccinatieprogramma. Bij Nieuwsuur zal gesproken worden over het misverstand met betrekking tot de houdbaarheid van Tamiflu, waarbij een onderscheid moet worden gemaakt tussen de voorraden Tamiflu in de ziekenhuizen en de voorraden actieve substantie die opgeslagen liggen. Biosimilar monoklonalen Diverse wetenschappelijke tijdschriften zijn geïnteresseerd in de komende richtlijnen op het gebied van biosimilar monoklonalen. Er zijn twee richtlijnen in ontwikkeling, één algemene en één over immunogeniciteit. Via de diverse Working Parties van de CHMP is Nederland betrokken bij het opstellen van de richtlijne n en het College zal input aanleveren in de consultatieronde. Vanuit het College wordt opgemerkt dat in de verslagen van de diverse Working Parties de in ontwikkeling zijnde guidelines worden genoemd, maar deze mogen wat duidelijker gemarkeerd worden. Commercieel vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 722e Collegevergadering 11 november pagina 3

4 Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) Agendapunt 3.1.a Eliquis (apixaban) 2,5 mg filmomhulde tabletten Prevention of venous thromboembolic events (VTE) in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery. Centrale Procedure RVG ATC -code = nog niet toegekend Zaaknummer = Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er is nog een aantal other concerns met betrekking tot het inspectierapport en het fabricageproces van het werkzame bestanddeel. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er staat nog een other concern open met betrekking tot de levertoxiciteit. In het rapport staat beschreven dat bij hogere doseringen levertoxiciteit wordt gezien, maar de onderliggende gegevens zijn niet aangeleverd en kunnen dus nog niet beoordeeld worden. Opgemerkt wordt dat de firma de noodzaak voor het gebruik van chimpansees onvoldoende heeft onderbouwd. Er zal een other concern worden opgesteld over het ontbreken van de rechtvaardiging voor het gebruik van chimpansees. Er is niet aangetoond dat geen alternatieven bestonden voor het onderzoek naar de dosering. Module 5, klinisch farmacologisch Het eerder genoemde punt van levertoxiciteit is ook opgenomen in het Risk Management Plan. Er zijn twee studies aangeleverd, een Amerikaanse en een Europese studie. De Nederlandse beoordelaar baseert zich voornamelijk op de Europese studie, omdat hierbij de juiste dosering van het vergelijkende middel (enoxaparine) is gebruikt. De Europese studie toont superioriteit aan. Opgemerkt wordt dat het doseringsadvies te kort van duur lijkt bij sommige patiënten. Het advies is in overeenstemming met de algemene richtlijn, maar er worden relatief vaak longemboliën gezien bij patiënten die een knieoper atie hebben ondergaan en maar tien dagen behandeld zijn. Voorgesteld wordt te adviseren dat het product minimaal tien tot veertien dagen gebruikt moet worden. Gevraagd wordt waarom er bij 4.4 van de SmPC staat dat het product niet gebruikt mag worden bij heupfracturen, dit lijkt tegenstrijdig. Verduidelijkt wordt dat dit product alleen gebruikt mag worden bij een vervanging van de heup en niet bij heupfracturen. Het College is positief ten aanzien van dit product. Er zijn geen major objections, wel staan nog enkele other concerns open. 722e Collegevergadering 11 november pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Dit agendapunt is verplaatst naar 3.2.h 722e Collegevergadering 11 november pagina 5

6 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Nomegestrol acetate - Estradiol (nomegestrol acetaat, estradiol) filmomhulde tablet, 2,5/1,5 mg Oral contraception. Centrale Procedure RVG ATC -code = G03AA14 Zaaknummer = Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Hongarije De productnaam is tussentijds gewijzigd in Zoely. Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn bedenkingen met betrekking tot het kwaliteitsdossier. Overige informatie kan niet worden weergegeven, omdat het hier commercieel vertrouwelijke informatie betreft. Module 5, klinisch farmacologisch Er is een major objection geformuleerd over het ontbreken van gegevens over het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid. Er lijkt een behoorlijk voedseleffect te zijn bij het gebruik van dit middel. Als dit middel s avonds wordt ingenomen is er waarschijnlijk geen probleem maar dit moet eerst uitgezocht worden. De firma heeft geprobeerd dit probleem met in vitro studies op te lossen, maar dat is niet voldoende. Een tweede major objection betreft een farmacokinetisch issue. Het is onduidelijk of de klinische batch overeen komt met de batches gebruikt in de ontwikkeling. Als deze gegevens ontbreken, kan er geen overbrugging plaatsvinden tussen de klinische data en de farmacokinetische data. Voorts wordt aangegeven dat de bedenkingen met betrekking tot de leeftijdsdifferentiatie zijn komen te vervallen. Er zijn nog steeds onvoldoende data voor adolescenten, maar inmiddels heeft de firma de indicatie aangepast waardoor de bedenkingen niet relevant meer zijn. Er wordt aanvullend voorgesteld alle informatie over meisjes tussen de 12 en 17 jaar ook uit de SmPC te verwijderen en daarmee dezelfde lijn te hanteren als bij vergelijkbare producten. De Rapporteurs willen geen gegevens opnemen van de PEARL-index van de Amerikaanse studie in de SmPC vanwege de verschillen in populatie en baseline karakteristieken. De Nederlandse beoordelaar stelt voor een gepoolde PEARL-index (US en EU studies) op te nemen in de SmPC, zoals is gedaan bij vergelijkbare producten. Het College ondersteunt dit voorstel. De Nederlandse beoordelaar is het oneens met de beide rapporteurs die de verschillen versus vergelijkbare middelen in de incidentie van acne, gewichtstoename, bloedingspatroon en depressieve stemmingen onder punt 5.1 van de SmPC willen opnemen. Het is onwenselijk vergelijkingen tussen diverse producten in de SmPC op te nemen en tevens zijn de verschillen niet groot. Het College ondersteunt dit voorstel. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de kwaliteit van dit product en het farmacokinetisch onderzoek. 722e Collegevergadering 11 november pagina 6

7 Agendapunt 3.2.b Vibativ (telavancin (as hydrochloride) powder for concentrate for solution for infusion contains 250 mg or 750 mg telavancin Indicated for the treatment of the following infections in adults: * complicated skin and soft tissue infections(cssti) * nosocomial pneumonia (including ventilator associated pneumonia) when caused by susceptible Gram-positive bacteria. In mixed infections where Gramnegative and/or anaerobic bacteria are suspected, VIBATIV should be co administered with other appropriate antibacterial agent(s). Centrale Procedure RVG , ATC -code = J01XA03 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 5, klinisch farmacologisch Op basis van de aangeleverde data kan geconcludeerd worden dat het product voldoende werkzaam is tegen Gram-positieve bacteriën. De nieuwe studie in patienten met pneumonie toont aan dat de dosering voldoende werkzaamheid geeft en uit de dierstudies blijkt dat er een voldoende distributie is. Maar tevens kan er geconcludeerd worden dat er diverse veiligheidsproblemen zijn met betrekking tot niertoxiciteit, QT-verlenging en overall safety. Het product kent een veel slechter veiligheidsprofiel dan het product waarmee het is vergeleken (vancomycine), terwijl de werkzaamheid ongeveer gelijk is. Er zijn in de studies geen aanwijzingen gevonden voor een disbalans in de behandelde patiëntenpopulatie die een verklaring kunnen geven voor het slechtere veiligheidsprofiel. Daarnaast kan er geen duidelijke subgroep worden aangewezen waarbij een voordeel zichtbaar is. Wel worden er vaker bijwerkingen gezien bij ouderen, diabetici en patiënten met nierstoornissen, maar daarbij is het niet duidelijk of deze groepen van gebruik uitgesloten zouden moeten worden. Er zijn diverse alternatieven beschikbaar voor de aangevraagde indicaties. Vanwege resistentievorming is de ontwikkeling van nieuwe antibiotica echter zeer wenselijk. De firma wordt geadviseerd te zoeken naar een subgroep waarbij een duidelijk voordeel zichtbaar is. Afsluitend wordt een ander belangrijk punt aangehaald met betrekking tot de teratogeniteit. In drie verschillende diermodellen is teratogeniteit aangetoond. De Rapporteurs stellen voor een contra-indicatie voor zwangerschap op te nemen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat in aanvulling op de contra -indicatie ook de eventuele zwangerschappen en de uitkomsten in een register opgenomen moe ten worden. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de veiligheid. 722e Collegevergadering 11 november pagina 7

8 Agendapunt 3.2.c Trobalt (retigabine) film-coated tablets, 50, 100, 200, 300 and 400 mg Indicated as adjunctive treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults aged 18 years and above with epilepsy. Centrale Procedure RVG , , , , ATC -code = N03AX Zaaknummer = Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 5, klinisch farmacologisch De beide Rapporteurs zijn negatief vanwege de veiligheid van dit product. De Rapporteurs concluderen dat dit middel een slechter veiligheidsprofiel heeft dan de meeste andere middelen, maar het College merkt op dat er ook middelen zijn met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel, ook voor wat betreft de mogelijke psychiatrische problemen. Opgemerkt wordt dat het product een waardevolle aanvulling kan zijn bij combinatietherapie vanwege het nieuwe werkingsmechanisme. Tevens tonen nieuwe gegevens aan dat de CNS bijwerkingen in 50% van de gevallen binnen drie weken voorbij gaan. Hierdoor verschuift de benefit-risk balans in positieve richting. Vanuit het College wordt een vraag gesteld over het gebruik bij ouderen. Er zijn weinig gegevens aangeleverd over het gebruik bij ouderen, maar daarin worden wel meer bijwerkingen voorzien. Normaliter wordt geëxtrapoleerd op de farmacokinetiek, maar in dit geval wordt in de SmPC geadviseerd het product niet bij ouderen te gebruiken. Het College is positief ten aanzien van dit product. Het bijwerkingenprofiel is vergelijkbaar met andere producten. Het product wordt als een waardevolle aanvulling gezien bij combinatietherapie vanwege het nieuwe werkingsmechanisme. 722e Collegevergadering 11 november pagina 8

9 Agendapunt 3.2.d Live attenuated Vaccins article 5(3) Vaccines Centrale Procedure RVG ATC -code = Zaaknummer = Rapporteur = België, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft een artikel 5.3 procedure via de centrale procedure. Op voordracht van de EMA is er een discussie gestart over de aanwezigheid van DNA-fragmenten in bepaalde vaccins. Doordat nieuwe detectietechnieken zijn ontwikkeld en toegepast, ontstaan gevoeligere methoden die meer data verstrekken. Hierdoor kunnen steeds meer verschillende virussen of DNA-fragmenten worden gemeten en waargenomen. Uit de bevindingen van de Delwart groep blijkt dat er geen risico voor de volksgezondheid is. De nieuwe methoden geven geen informatie over de functionaliteit van ongewenste (virus) DNA/RNA fragmenten. Voorgesteld wordt een nieuwe benefit/risk afweging te maken als een signaal met een nieuwe detectiemethode wordt gevonden. Ook wordt gesteld dat nieuwe detectiemethodes niet direct te implementeren zijn in de bestaande regelgeving, omdat ze weinig of niet gestandaardiseerd en gevalideerd zijn. Er zijn veel verschillende documenten die vanuit verschillende organisaties (EMA, FDA, WHO, EDQM) zijn geformuleerd, waardoor aanpassing van alle guidelines niet eenvoudig is, omdat een eenzijdige aanpassing niet wenselijk is. Vanuit het College wordt opgemerkt dat nu een andere invulling wordt gegeven aan het voorzorgsprincipe. Er wordt nu meer gezocht naar acceptabele grenswaarden en daarmee naar een risicogestuurd voorzorgsprincipe. Aangevuld wordt dat een zekere tolerantie bestaat voor bepaalde hoeveelheden virale fragmenten en dat de gevonden fragmenten hoogst waarschijnlijk geen enkele biologische consequentie hebben. De discussie zou dan ook moeten lopen via de lijn van de biologische validatie: hoe sterk moet een signaal zijn om echt tot een probleem te leiden. Het College ondersteunt de voorstellen te zoeken naar ee n acceptabele grenswaarde. 722e Collegevergadering 11 november pagina 9

10 Agendapunt 3.2.e Modafinil (modafinil) tabletten Geïndiceerd voor de symptomatische verlichting van overmatige slaperigheid, die in verband gebracht wordt met narcolepsie. Centrale Procedure RVG n.v.t. ATC -code = N06BA07 Zaaknummer = Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft een herbeoordeling naar aanleiding van een bezwaar op de CHMP opinie in de arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Module 5, klinisch farmacologisch In een harmonisatieprocedure bleken er grote verschillen te bestaan tussen de goedgekeurde indicaties in de diverse lidstaten. Er is inmiddels overeenstemming bereikt over twee indicaties: narcolepsie en obstructieve narcolepsie only. De firma is hiertegen in bezwaar gegaan en wil minstens ook de indicatie obstructieve slaap apneu (OSA) handhaven (an adjunct therapy in obstructive sleep apnoea for residual daytime sleepiness despite regular use of nasal continuous positive airway pressure therapy (CPAP)). De Nederlandse beoordelaar stelt dat de gevraagde indicatie onvoldoende onderbouwd is en dat het uitnodigt tot off-label gebruik. Daarnaast zou een goede studie naar obstructief apneu syndroom het eindpunt of de patiënt voldoende in de diepere slaapfase 3 of 4 komt moeten bevatten. Patiënten met OSA komen niet of onvoldoende in de fase 3, waardoor een slaaptekort ontstaat en men de neiging krijgt overdag in slaap te vallen. Vanwege het verschil in eindpunten mag er geen vergelijking worden gemaakt met CPAP. Aanvullend wordt opgemerkt dat geen klinisch relevant voordeel wordt behaald, dat er geen aandacht aan het onderliggende probleem wordt besteed, dat er geen gegevens over de lange termijn werkzaamheid en veiligheid zijn en dat er diverse veiligheidsproblemen bestaan. Het College is negatief ten aanzien van de indicatie obstructieve slaap apneu (OSA). 722e Collegevergadering 11 november pagina 10

11 Agendapunt 3.2.f Dexrazoxane containing products (dexrazoxane) Powder for solution for infusion, 500 mg vials Prevention of chronic cumulative cardiotoxicity caused by doxorubicin or epirubicin use in advanced and/or metastatic cancer patients after previous anthracycline containing treatment. Centrale Procedure RVG ATC -code = V03AF02 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Module 5, klinisch farmacologisch Afgelopen november zijn twee artikelen gepubliceerd in The Lancet Oncology ov er dexrazoxane bij paediatrische patiënten. Hierdoor is een discussie ontstaan over de benefit/risk balans van dexrazoxane. Er zijn bij volwassenen geen nieuwe gegevens ingediend met betrekking tot de werkzaamheid. De nieuwe veiligheidsdata bij volwassene n geven ook geen argumenten om de benefit/risk balans op dit moment te wijzigen. Wat betreft de kinderen kan geconcludeerd worden dat er te weinig gegevens zijn over de werkzaamheid. Ook kan geconcludeerd worden dat er een duidelijk signaal is van een verhoogde incidentie (4% versus 1%) van maligniteiten in de populatie. Kinderoncologen hebben echter aangeven dat het product heel nuttig is bij kinderen. Onduidelijk is alleen waarop deze uitspraken gebaseerd zijn. Het is wenselijk input te vragen bij de SAG Oncology. De Rapporteur is negatief over dit product en stelt voor het product van de markt te halen. De Co-Rapporteur is nog steeds positief over de benefit/risk balans bij volwassenen, maar wil een contra-indicatie voor kinderen. De Nederlandse beoordelaar stelt dat er voor volwassenen voldoende maatregelen zijn getroffen in de vorm van een Risk Management Plan en een eventueel register. Voor wat betreft de kinderen kan geconcludeerd worden dat er op dit moment onvoldoende data zijn en dat advies van de SAG Oncology wenselijk is. Eventueel kan in de SmPC het potentiële sensitiviteitssignaal worden vermeld. Er wordt gediscussieerd of het logisch is dit product nog langer op de markt te houden. Er zijn onvoldoende gegevens en de afweging lijkt te worden ge maakt op basis van compassie en onvoldoende op basis van evidentie. Het College is voor wat betreft de volwassenen positief over dit product. Er zijn geen nieuwe gegevens aangeleverd waardoor de benefit/risk balans verschuift. Voor wat betreft de kinderen kan geconcludeerd worden dat er te weinig data zijn. Er zal advies worden gevraagd aan de SAG Oncology. 722e Collegevergadering 11 november pagina 11

12 Agendapunt 3.2.g Cinryze (C1 inhibitor / Human; C1-INH) Powder and solvent for solution for injection 500 Units / vial Treatment and prevention of angioedema attacks in adults, adolescents and children with C1 inhibitor deficiency Centrale Procedure RVG ATC -code = B02A B03 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn bedenkingen met betrekking tot het kwaliteitsdossier. Overige informatie kan niet worden weergegeven, omdat het hier commercieel vertrouwelijke informatie betreft. Module 5, klinisch farmacologisch Er is een aantal major objections geformuleerd ten aanzien van de werkzaamheid en de vaste dosering bij kinderen. De Nederlandse beoordelaar stelt dat het bij dergelijke producten gangbaar is dat een tweede dosering moet worden gegeven en dat voor wat betreft de volwassenen geen grond bestaat voor een major objection. Voor wat betreft de kinderen is de vaste dosering niet acceptabel en moet er flexibel gedoseerd worden. Het College ondersteunt dit voorstel. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van het kwaliteitsdossier en de dosering voor kinderen. 722e Collegevergadering 11 november pagina 12

13 Agendapunt 3.2.h Antifibrinolytica art 31 referral (aprotinin, aminocaproic acid, tranexamic acid) Indicated for prophylactic use to reduce perioperative blood loss and the need for blood transfusion in those patients undergoing cardiopulmonary bypass in the course of isolated coronary artery bypass graft (CABG) surgery who are at increased risk for blood loss or blood transfusion. Centrale Procedure RVG ATC -code = Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Zweden, Frankrijk en Verenigd Koninkrijk Dit agendapunt was geagendeerd onder 3.1.b, maar hoort onder 3.2. De a genda is niet aangepast, het verslag is hier wel op aangepast. Het betreft een herbeoordeling naar aanleiding van een bezwaar op de CHMP opinie in de arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure Module 5, klinisch farmacologisch Er is een heranalyse gedaan van de BART-studie. De studie toont een duidelijk voordeel met betrekking tot de besparing van bloedtransfusies, maar er is geen verbetering zichtbaar op morbiditeit en mortaliteit. Ook is onduidelijk welke patiënten voordeel kunnen hebben van dit product. Op basis van deze gegevens kan geconcludeerd worden dat de benefit/risk balans negatief uitvalt. De eerder opgelegde schorsing kan dan ook niet worden opgeheven. De Rapporteur blijft ook negatief en heeft een lange lijst met vragen opgesteld. De Zweedse Co-Rapporteur is wat positiever vanwege de duidelijke afname van het bloedverlies en stelt dat de risico s controleerbaar zijn. Nederland wil graag een toelichting op de uitvoerbaarheid van de voorgestelde risico minimalisatie maatregelen en zal hier een vraag over stellen. Het College blijft negatief met betrekking tot deze producten. Er is geen verbetering zichtbaar op morbititeit en mortaliteit, waardoor de benefit/risk balans negatief blijft. De eerder opgelegde schorsing kan dan ook niet worden opgeheven. 722e Collegevergadering 11 november pagina 13

14 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen nationale producten geagendeerd. Agendapunt 4.1 Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen algemene opmerkingen. Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda november 2010 Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie betreffende producten uit de centrale procedure naar het maandelijks rapport van de CHMP en voor alle overige producten naar het eigen verslag van de PhVWP. Vernakalant In een lopende studie in de VS is een case gemeld van cardiogene shock met een mogelijk causaal verband met vernakalant; aanvullende informatie is opgevraagd. Er zijn geen vergelijkbare gevallen gemeld in andere studies. Nederland is Rapporteur van dit product en meent dat de SmPC op dit punt vooralsnog voldoet in afwachting van meer data. De firma dient het educational material aan te passen. Gadolinium Er staan een aantal punten met betrekking tot gadolinium op de agenda. Naar aanleiding van een referral zijn diverse firma s gevraagd om studies naar accumulatie van gadolinium in bot in te dienen. Ook is er wetenschappelijk advies aangevraagd. In de PhVWP zal er gesproken worden over een pragmatische vorm van communicatie. Dotarem Bij de nationale RMP beoordeling in Zweden komt NSF (nephrogenic systemic fibrosis) weer naar voren. Er zijn geen nieuwe gevallen gemeld, maar men maakt zich zorgen om het cumulatieve effect. Er lijkt nu echter een onwenselijke situatie te gaan ontstaan dat een laag risico product een zwaardere waarschuwing krijgt dan de hoger en medium risicoproducten. Agendapunt 4.1.b Aanvraag voor een referral voor een product met ATC M01A = antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids in de Centrale Procedure Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. 722e Collegevergadering 11 november pagina 14

15 Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 7 Verslagen voor intern gebruik Er zijn geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 8 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbre ng. 722e Collegevergadering 11 november pagina 15

16 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. G.J. Mulder Prof. dr. H. Schellekens Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Directie / Secretariaat Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Drs. A.H.P van Gompel Dr. J.J.M.C. de Groot Drs. H. Kommerie Mw. drs. I.M. Mulder-van Dam Dr. M. van Teijlingen Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. drs. H. de Coninck-Verhoef Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Drs. M. Olling Mw. drs. E.F.W. van Vlijmen Farmacotherapeutische groep III Drs. S.H. Ebbinge Mw. dr. S. Marchetti Mw. I.B.B. Walsh Drs. W.H. Woldring Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. Y.Y.T. Calmes-Jansen Mw. drs. C.J. Jonker Mw. dr. M.E.M.J. van Kuijk-Meuwissen Mw. dr. T.G.J. van Rossum Geneesmiddelenbewaking Dr. M.E. van der Elst Dhr. M.S.G. Kwa Mw. dr. S.M.J.M. Straus RIVM KCF 1 RIVM BMT/FTB 2 Mw. drs. O.A. Lake Mw. dr. K. Siezen RIVM BMT/BTG 3 Dr. M.H.N. Hoefnagel Drs. ing. A.J. van der Stappen Voor het verslag: Mw. drs. V.A. Geluk 1 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 2 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 722e Collegevergadering 11 november pagina 16