DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 848 e vergadering van het 10 maart 2016 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 4 februari 2016 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft agendapunt 1.4.d Aanpassing betreft agendapunten: 1.4.b, 3.1.a, 3.1.b, 3.1.c, 3.1.e, 3.2.b, 3.2.d, 3.2.f, 3.3.a, 3.3.b, 4.1.a, 6.2.a, 6.4.a en de actiepuntenlijst. Voor de volgende agendapunten is nog geen definitief besluit genomen: 3.1.f, 3.1.g, 3.2.a, 3.2.e en 3.3.c Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Conceptverslag 844 e Collegevergadering d.d. 9 december b Conceptverslag 845 e Collegevergadering d.d. 23 december c Conceptverslag 846 e Collegevergadering d.d. 7 januari d Actiepuntenlijst Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht Juridische zaken 1.4.b Vonnis pregabaline 1.4.c Jaaroverzicht 2015 afdeling Beleid, Bestuurlijke en Regulatoire zaken (BBR) 1.4.d Thyrax stand van zaken na Collegebesluit 7 januari Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Galafold migalastat Stofwisselingsziekten 3.1.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ceftriaxon en sulbactam als werkzame bestanddelen en ATC code J01DD54, waarmee deze valt onder de klasse other beta-lactam antibacterials. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 3.1.c Venetoclax venetoclax Oncologie 3.1.d Agendapunt vervallen 3.1.e Acetylsalicylzuur Disphar acetylsalicylzuur Pijn 3.1.f Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met brodalumab als werkzaam bestanddeel en ATC code L04AC12, waarmee deze valt onder de klasse immunosuppressants. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 3.1.g Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met etanercept als 848e Collegevergadering 4 februari pagina 1

2 3.1.h werkzaam bestanddeel en ATC code L04AB01, waarmee deze valt onder de klasse immunosuppressants. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. Agendapunt vervallen 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met anamorelin als werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 3.2.b Chenodeoxycholic acid chenodeoxycholzuur Gastro-intestinaal 3.2.c Agendapunt vervallen 3.2.d Somakit edotreotide Diagnostiek / Oncologie 3.2.e Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met rituximab als werkzaam bestanddeel en ATC code L01XC02, waarmee deze valt onder de klasse other antineoplastic agents. Deze aanvraag verloopt via centrale procedure. 3.2.f Rekovelle follitropin delta Fertiliteit 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Nexium Control esomeprazol Gastro-intestinaal 3.3.b Thiosix tioguanine Gastro-intestinaal 3.3.c Discussie over producten met humaan normaal immunoglobuline als werkzaam bestanddeel en ATC codes J06BA01, J06BB04, J06BB01, J06BB02, J06BB03, waarmee deze vallen onder de klasse immunoglobulins. 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag januari en agenda 8-11 februari Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Scientific guidance on post-authorisation efficacy studies 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.4.a Beleidswijziging n.a.v. vonnis pregabalin 6.4.b Drug rediscovery: stand van zaken en vervolgstappen 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 9.a Inhoudsopgave Jaarverslag 9.b publicatie artikel 45 Worksharing 9.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met empagliflozine en 848e Collegevergadering 4 februari pagina 2

3 linagliptine als werkzame bestanddelen en ATC code A10BD19, waarmee deze valt onder de klasse blood glucose lowering drugs, excl. insulins. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 9.d Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met begelomab als werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure 9.e Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met grazoprevir en elbasvir als werkzame bestanddelen en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure 848e Collegevergadering 4 februari pagina 3

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 848 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is er voor mevr. Van Hulst, mevr. Mulder, mevr. Wortman en dhr. Zuidema die voor het eerst deelnemen aan de Collegevergadering. Mevr. Van Hulst is stagiaire bij Progammabureau Wetenschap van het CBG. Mevr. Mulder is Regulatory Project Leader (RPL) bij Farmacotherapeutische (FT) groep 1 van het CBG. Mevr. Wortman is communicatieadviseur bij de afdeling Communicatie van het CBG. Dhr. Zuidema is stagiaire bij de afdeling Chemisch-Farmaceutische Beoordeling (CFB) van het CBG. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van belangenconflicten. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Na agendapunt 1.4.a zullen de agendapunten 1.4.c, 1.4.b, 6.4.a, 1.4.d en 3.3.a worden behandeld. Vervolgens wordt de agenda voortgezet met agendapunt 3.1.a t/m 3.1.c. Daarna volgen de agendapunten 3.1.e en 3.3.a. Hierna volgt een besloten deel en de pauze. Na de pauze worden eerst de agendapunten 6.2.a, 3.1.c t/m 3.1.g en agendapunt 3.2.e behandeld. Vervolgens wordt de agenda ongewijzigd voortgezet vanaf agendapunt 3.2.a. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Conceptverslag 844 e Collegevergadering d.d. 9 december 2015 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Conceptverslag 845 e Collegevergadering d.d. 23 december 2015 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Conceptverslag 846 e Collegevergadering d.d. 7 januari 2016 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.d Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Reorganisatie CBG De reorganisatie is afgerond. De reorganisatie heeft o.a. betrekking op de afdelingen Cummunicatie (voorheen Voorlichting & Communicatie) en Kwaliteit (voorheen afdeling Chemisch Farmaceutische beoordeling [CFB] en afdeling Farmacologische, Toxicologische en Biotechnologische Beoordelingen [FTBB]). Promotie dhr. Meulendijks Op 3 februari is dhr. Meulendijks gepromoveerd. De titel van zijn proefschrift luidt 'Verbeteren van de veiligheid en effectiviteit van fluoropyrimidine-bevattende chemotherapie'. Het College feliciteert dhr. Meulendijks van harte met deze bijzondere prestatie. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 4

5 Nieuw hoofd Farmacotherapeutische (FT) groep 1 Mevr. Van der Velden is per 1 maart het nieuwe hoofd van afdeling FT1. Mevr. Van der Velden heeft ruime ervaring in de farmaceutische wereld. Het College wenst mevr. Van der Velden veel succes in haar nieuwe functie. CBG Wetenschapsdag 2016 Vrijdag 5 februari organiseert het CBG zijn vijfde wetenschapsdag. De voorgaande wetenschapsdagen waren een groot succes. Het thema van deze wetenschapsdag is Pharmacogenetics - On the way to regulation and Clinical application. Agendapunt 1.4.a Overzicht Juridische zaken Ontwikkelingen sinds de vorige vergadering, en zaken die komende maand gaan spelen zijn toegelicht. Wob-verzoek Articaïne Dit onderwerp is eerder besproken in o.a. de 819 e Collegevergadering (d.d. 27 november 2014). Inmiddels is door de Bosscher Stichting beroep aangetekend tegen de beslissing op bezwaar waarbij de gelakte documenten zijn verstrekt. Naar mening van de Stichting heeft CBG onnodig veel en ongemotiveerd gelakt. Agendapunt 1.4.b Vonnis pregabaline Dit agendapunt is gelijk besproken met agendapunt 6.4.a. Het betreft een uitspraak van de kort geding rechter over de publicatie van de full-label productinformatie van pregabaline bevattende generieke geneesmiddelen. Het CBG publiceert de volledige bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) en bijsluiter van generieke geneesmiddelen op zijn website, ook als op een indicatie nog een octrooi rust. Het CBG heeft voor deze aanpak gekozen in het belang van goede en volledige patiëntenvoorlichting. Dit beleid is door de innovatorfirma van pregabaline aangevochten. Volgens de innovator maakt het CBG inbreuk op zijn octrooirecht en handelt het CBG onrechtmatig jegens hem. Op 15 januari 2016 heeft de kort geding rechter bij de Rechtbank Den Haag uitspraak gedaan. De innovator is gedeeltelijk in het gelijk gesteld: Het CBG is bevolen om binnen één maand de door de houder van de handelsvergunning van de pregabaline houdende generieke geneesmiddelen ingediende carved out productinformatie (productinformatie zonder geoctrooieerde indicatie) op de website van het CBG te publiceren. Aan dit bevel wordt thans gewerkt. Het CBG is bevolen in een pop-up scherm een rectificatie op de hoofdpagina van de website te plaatsen en daar twee maanden te houden. Aangezien een pop-up scherm technisch niet mogelijk is, is ervoor gekozen een gekaderde tekst centraal op de hoofdpagina van de website van het CBG te plaatsen om zo veel mogelijk recht te doen aan het bevel van de kort geding rechter. In de rubriek Nieuws is een kort bericht over de uitspraak geplaatst. Het College blijft bij zijn standpunt dat het op de CBG website publiceren van de geoctrooieerde indicaties in de SmPC en bijsluiter van generieke geneesmiddelen in het belang is van goede en volledige patiëntenvoorlichting. Uitgezocht wordt of middels een beleidsaanpassing kan worden bewerkstelligd dat het CBG publicatie van geoctrooieerde indicaties kan voortzetten zonder het octrooirecht te schaden en zonder onrechtmatig te handelen jegens de innovatorfirma. Een voorstel hiertoe is geagendeerd onder agendapunt 6.4.a. Agendapunt 1.4.c Jaaroverzicht 2015 afdeling Beleid, Bestuurlijke en Regulatoire zaken (BBR) Het betreft een overzicht van de bezwaar- en (hoger)beroepsprocedures, de zienswijzeprocedures, de Wob-verzoeken, de dienstpostbusvragen en de verklaringen van belangen die de afdeling BBR in 2015 heeft behandeld. Het volgende wordt geconcludeerd: Het aantal en de omvang van (hoger)beroepsprocedures blijft constant. Het aantal zienswijzeprocedures per jaar stabiliseert. Op gebied van Wob-verzoeken is sprake van een gestage toename. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 5

6 Op gebied van dienstpostbusvragen is het aantal externe vragen iets afgenomen. Het aantal interne vragen blijft gelijk. De afhandelingstermijn van gemiddeld vijf werkdagen is in de afgelopen jaren constant gebleven. Vanuit het College worden complimenten gemaakt voor dit overzicht. Agendapunt 1.4.d Thyrax stand van zaken na Collegebesluit 7 januari 2016 Dit onderwerp is eerder besproken in o.a. de 846 e Collegevergadering (d.d. 7 januari 2016). Toen besloot het College de variatie voor een wijziging productielocatie niet goed te keuren, aangezien de root-cause van het stabiliteitsverschil tussen tabletten afkomstig van de oude productielocatie en de tabletten afkomstig van de nieuwe productielocatie onbekend is, en dit wordt niet acceptabel geacht. Na het Collegebesluit is een aantal belangrijke acties ondernomen, waaronder de volgende. Er is afstemming geweest met ketenpartners en de Koninklijke Nederlandse Maatschappij ter bevordering der Pharmacie (KNMP) over levering van alternatieven en afstemming van de communicatie. Beroepsgroepen en patiëntenorganisaties zijn twee dagen voorafgaand aan het bericht op 13 januari geïnformeerd. Het Landelijk Meldpunt Zorg is ingeschakeld en heeft veel reacties te verwerken gekregen. Patiënten zijn ongerust over de effecten van switchen, de beschikbaarheid van de alternatieven en de kosten. Kamervragen zijn beantwoord. De Inspectie voor de Gezondheidszorg (IGZ) onderzoekt of een tekort voorkomen had kunnen worden. Naar aanleiding van het lopende onderzoek van IGZ wordt benadrukt dat de vraag naar meer discriminatieve controlemethoden is gesteld in het licht van de ervaringen met de verpakkingswijziging van pot naar blister (o.a. besproken in de 835 e Collegevergadering (d.d. 30 juli 2015). Indien ongewenst of gewenst (bv wijziging verpakking of bereidingsproces) wijzigingen aangebracht worden aan het product, dienen goede discriminatieve controlemethoden er voor te zorgen dat beoordeeld kan worden of de kwaliteit nog overeenkomt met de gebruikelijke kwaliteit. De insteek daarbij is om te waarborgen dat de tabletten altijd dezelfde kwaliteit houden. Er is niet gevraagd het product zelf aan te passen om aan de eisen te kunnen voldoen. Besloten wordt in samenwerking met de ketenpartners een evaluatierapport op te stellen waarin de lessons learnt worden opgenomen. Dit is een actiepunt. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 6

7 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Galafold Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Galafold migalastat RVG-nummer Zaaknummer harde capsules: 123 mg Stofwisselingsziekten Nog niet toegekend Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Tjechië Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Long-term treatment of adult and adolescent patients 16 years and older with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α-galactosidase A deficiency) and who have an amenable mutation. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 843 e Collegevergadering (d.d. 26 november 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De klinische relevantie van het aangetoonde effect blijft onzeker, en het is niet duidelijk welke specifieke patiëntenpopulatie baat zou hebben bij behandeling met migalastat. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In onderhavige ronde zijn de beschikbare data opnieuw geanalyseerd; de firma heeft o.a. additionele subgroepanalyses overlegd. Bij de subgroep mannen met klassieke Fabry is sprake van een farmacodynamisch (PD) effect. Het is de vraag of dit effect geëxtrapoleerd kan worden naar de overige patiëntenpopulatie met Fabry. Voor een groot aantal patiënten in de klinische studies is de database met eindpunten incompleet. Dit leidt mogelijk tot bias. Tevens blijft er op basis van de huidige beschikbare data onduidelijkheid bestaan over hoe de werkzaamheid van migalastat zich verhoudt tot de werkzaamheid van de huidige beschikbare behandelingen (enzymvervangende therapie). Het College ziet wel een voordeel in de toedieningsvorm van migalastat (oraal), die minder invasief is dan de toedieningsvorm van de huidige beschikbare behandelingen (intraveneus). Conclusie Op dit moment is het College nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Additionele analyses wijzen op een farmacodynamisch effect bij de subgroep van mannelijke patiënten met klassieke Fabry. Verschillende tekortkomingen in de klinische studies zorgen echter voor onzekerheid over de extrapoleerbaarheid naar de overige Fabry patiënten. Tevens ontbreekt voor een groot aantal patiënten belangrijke eindpuntdata, waardoor mogelijke bias niet kan worden uitgesloten. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 7

8 Agendapunt 3.1.b Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 8

9 Agendapunt 3.1.c Venetoclax Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Venetoclax venetoclax filmomhulde tabletten: 10 mg, 50 mg en 100 mg Oncologie Nog niet toegekend Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of adult patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in the presence of 17p deletion or TP53 mutations. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De aanvraag wordt onderbouwd met de interimresultaten van een lopende ongecontroleerde klinische fase II studie, en de interimresultaten van twee ondersteunende studies. Bij aanvang van de eerste studie waren geen andere middelen geregistreerd voor patiënten met een 17p del CLL. Inmiddels zijn ibrutinib en idealisib geregistreerd voor de behandeling van deze patiënten. De interimresultaten wijzen op een hoge Overal Response Rate (ORR), maar de huidige beschikbare data zijn te immatuur voor een adequate beoordeling van de effectgrootte. De firma wordt middels een major objection verzocht bijgewerkte Progression Free Survival (PFS) data in te dienen. Het College is negatief over een conditional approval, aangezien de studie die als voorwaarde wordt gesteld geen nieuwe inzichten zal opleveren voor onderhavige patiëntenpopulatie. Verwacht wordt dat de te overleggen, meer mature data voldoende basis zullen bieden voor goedkeuring. Conclusie Op dit moment is het College nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor dit geneesmiddel. De interimresultaten wijzen op werkzaamheid, maar meer mature data is nodig voor een adequate beoordeling van de effectgrootte. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 9

10 Agendapunt 3.1.e Acetylsalicyzuur Disphar Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Acetylsalicylzuur Disphar acetylsalicylzuur granulaat: 500 mg 1000 mg Pijn N02BA01 Decentrale procedure: RMS = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Mild to moderate pain, fever. Dit is een generieke aanvraag met Aspirine granulaat 500 mg als referentiegeneesmiddel. De 2 e ronde van de aanvraag is besproken in de 841 e Collegevergadering (d.d. 29 oktober 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en veiligheid. De inflexibele dosering werkt overdosering in de hand. De voorgestelde maatregelen minimaliseren dit risico in onvoldoende mate. De 1000 mg dosering is alleen geschikt voor behandeling van acute pijn. Bij afnemen van de pijn zou de patiënt over moeten stappen naar de 500 mg dosering. In de indicatie dient hierop te worden gewezen. Kwaliteit De major objection over de specificaties voor onzuiverheden en het gehalte is opgelost. De major objection over de specificaties voor dissolutie is nog niet opgelost. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In de vorige ronde werd een stap in de goede richting gedaan door de firma, maar volgens het College waren additionele maatregelen nodig om het risico op doseringsfouten verder te minimaliseren. In onderhavige ronde heeft de firma verschillende maatregelen ingevoerd ter voorkoming van doseringsfouten en onnodig gebruik van hoge doseringen, waaronder: Een reductie in verpakkingsgrootte; 2 of 10 zakjes voor de 500 mg (voorheen 20 zakjes). De 500 mg sachets en de 1000 mg sachets krijgen een verschillende kleur. In de productinformatie wordt vermeld dat dit geneesmiddel moet worden gebruikt in de laagste effectieve dosering voor een zo kort mogelijke duur. In de productinformatie wordt opgenomen dat de dokter geraadpleegd moet worden indien de klachten na vier dagen blijven aanhouden. Bij koorts is dit drie dagen, in lijn met de vigerende huisartsenrichtlijn. Het College is positief over deze maatregelen. Wel vindt het College dat als extra maatregel een aanbeveling op de sachets moet worden geplaatst dat maar één zakje tegelijkertijd mag worden ingenomen. Ook in de productinformatie moet het doseringsbereik van mg worden genoemd. Op basis van deze maatregelen wordt het risico op doseringsfouten en onnodig gebruik voldoende geminimaliseerd voor het toekennen van de UA alfeverstatus. Conclusie Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor dit geneesmiddel. Op basis van additionele maatregelen wordt het risico op doseringsfouten en onnodig gebruik voldoende geminimaliseerd en kan de UA afleverstatus worden toegekend. Echter, een major objection op gebied van kwaliteit verhindert op dit moment een positief oordeel. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 10

11 Agendapunt 3.1.f Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.1.g Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 11

12 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 12

13 Agendapunt 3.2.b Chenodeoxycholic acid Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Chenodeoxycholic acid chenodeoxycholzuur harde capsules: 250 mg Gastro-intestinaal A05AA01 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Griekenland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of inborn errors of primary bile acid synthesis due to sterol 27 hydroxylase deficiency (presenting as cerebrotendinous xanthomatosis (CTX)) in infants, children and adolescents aged 1 month to 18 years and adults. Dit is een soort generieke (hybride) aanvraag, maar de firma vraagt meer indicaties aan dan zijn goedgekeurd voor het Nederlandse referentiegeneesmiddel Orphacol. De firma heeft in het klinisch dossier deze extra indicaties onderbouwd middels met publicaties en twee klinische studies. Kwaliteit Dit dossieronderdeel wordt nog beoordeeld. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Chenodeoxycholzuur wordt off-label toegepast bij de voorgestelde indicatie. Ten aanzien van de overlegde klinische studies wordt opgemerkt dat geen farmacokinitiekdata (PK) zijn overlegd. Hierdoor kan niet worden bepaald of de resultaten van de overlegde klinische studies kunnen worden gebridged naar onderhavige geneesmiddel. Dit is een major objection. Indien de major objection wordt opgelost dan is het College van mening dat werkzaamheid voldoende aannemelijk is gemaakt op basis van de huidige ervaring met dit geneesmiddel bij de voorgestelde indicatie en de overlegde klinische data. Uitgezocht wordt of de firma kan worden gevraagd een specifieke kinderformulering te ontwikkelen, aangezien de huidige formulering niet kindvriendelijk is. Commercieel vertrouwelijke informatie is weggelaten. Conclusie Op basis van de huidige beschikbare data is het College nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. In de klinische praktijk is al ervaring opgedaan met dit geneesmiddel bij deze indicatie, maar PK data ontbreken waardoor niet kan worden vastgesteld of de overlegde klinische data van toepassing zijn op onderhavige geneesmiddel. Dit is een major objection. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 13

14 Agendapunt 3.2.d Somakit Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Somakit edotreotide RVG-nummer Zaaknummer kit voor radiofarmaceutisch preparaat: 40 microgram Diagnostiek / Oncologie V09IX09 Centrale procedure: Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Polen Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: This medicinal product is for diagnostic use only. After reconstitution and radiolabelling with 68-Gallium ( 68 Ga) chloride solution, the solution obtained is indicated in adults for the diagnosis and management of somatostatin receptor bearing gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEPNET), including their localisation, characterisation, staging and restaging through positron emission tomography (PET). 68 Ga-edotreotide binds to somatostatin receptors. Tumours which do not bear somatostatin receptors will not be visualised. Deze aanvraag heeft als wettelijke basis 10a (Well-Established Use, WEU); de firma dient geen eigen (non-)klinische studies in, maar onderbouwt de werkzaamheid en veiligheid op basis van literatuurgegevens. Kwaliteit Somakit bevat een nieuwe hulpstof. Over de productie, karakterisering en controle van deze hulpstof zijn meer details nodig en dit is een major objection. Tevens zijn major objections geformuleerd over o.a. de compatibiliteit met specifieke generatoren, de stabiliteit van het werkzame bestanddeel en thermische instabiliteit. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Op basis van de huidige beschikbare data is well-established use (WEU) onvoldoende aangetoond. Daarnaast biedt de overlegde literatuur onvoldoende onderbouwing voor de werkzaamheid van 68-Gallium. Voor de Rapporteur is de niet aangetoonde WEU aanleiding voor een verzoek om post-approval studies. Het College steunt deze vraag niet, aangezien WEU niet kan worden aangetoond op basis van alleen klinische studies. Het is bekend dat edotreotide voornamelijk wordt uitgescheiden in de urine. Op basis hiervan wordt verwacht dat bij patiënten met nierfunctiestoornissen accumulatie van edotreotide optreedt. Farmacokinetiekdata (PK) over patiënten met nierfunctiestoornissen zijn nodig om een veilige dosering bij patiënten met nierfunctiestoornissen te kunnen waarborgen. Hierover is een major objection geformuleerd. De firma claimt dat geen sprake is van een farmacodynamisch (PD) effect maar onderbouwt dit niet. Middels een other concern wordt de firma verzocht PD data te overleggen over o.a. de in vivo binding targets van 68-Gallium. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. WEU is onvoldoende aangetoond en op basis van de huidige beschikbare data kan geen veilige dosering worden vastgesteld bij patiënten met nierfunctiestoornissen. Dit zijn major objections. Ook op gebied van kwaliteit zijn major objections geformuleerd. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 14

15 Agendapunt 3.2.e Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 15

16 Agendapunt 3.2.f Rekovelle Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Rekovelle follitropin delta oplossing voor injectie: 12, 36 en 72 microgram Fertiliteit G03GA Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Controlled ovarian stimulation for the development of multiple follicles in women undergoing assisted reproductive technologies (ART) such as an in vitro fertilisation (IVF) or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycle. Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De aanvraag wordt onderbouwd met de resultaten van een klinische studie die was opgezet om non-inferioriteit van Rekovelle aan te tonen ten opzichte van een goedgekeurd Follikelstimulerend Hormoon (FSH, follitropin alfa). De studie is uitgevoerd met 1326 patiënten. In groep patiënten met lage Anti-Müller-Hormoonspiegels (AMH) is sprake van een numeriek onbalans. Middels een major objection wordt de firma verzocht dit op te helderen. Rekovelle heeft een nieuw, vast doseringsregime. Dit doseringsregime zou een verminderd risico op ovariële hypo- en hyperstimulatie geven. De resultaten laten dit echter niet zien. Volgens het College is het idee van doseren op geleide van de AMH inventief, maar de dosering is op deze manier ook relatief complex en inflexibel. Middels een other concern wordt de firma verzocht het voordeel van het vaste doseringsregime verder te onderbouwen. Het College is het niet eens met de major objection die de Rapporteurs formuleren over de 8% non-inferioriteitsmarge. Deze marge zou onvoldoende gerechtvaardigd zijn. Het College wijst erop dat deze marge ook is geaccepteerd voor het vergelijkbare geneesmiddel Elonva (gemodificeerd FSH). De puntschattingen zijn gelijk. Er is een verschil in behandeleffect tussen vrouwen ouder dan 38 jaar en vrouwen jonger dan 38 jaar. In een major objection vragen de Rapporteurs om verschillende subgroepanalyses. Het College steunt deze major objection niet, aangezien de studie niet gepowered is om non-inferioriteit aan te tonen bij individuele subgroepen. Een aantal bevindingen geeft aanleiding voor een verzoek om een routine Good Clinical Practice (GCP) inspectie. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data is non-inferioriteit ten opzichte van een reeds geregistreerde FSH onvoldoende aangetoond. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 16

17 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Nexium Control Productnaam Nexium Control Werkzaam esomeprazol bestanddeel Farmaceutische maagsapresisitente tabletten: 20 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Gastro-intestinaal ATC-code A02BC05 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Dit geneesmiddel is goedgekeurd via de centrale procedure. Het betreft hier de wijziging van de afleverstatus (van Uitsluitend Apotheek en Drogist [UAD] naar Algemene Verkoop [AV]) voor de verpakking van zeven tabletten via de nationale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie is: Voor de kortdurende behandeling van refluxsymptomen (bijvoorbeeld brandend maagzuur en zure oprispingen) bij volwassenen. De ingediende onderbouwing is getoetst a.d.h.v. de wettelijke criteria voor de AVafleverstatus. De firma geeft informatie over Nexium Control als Over The Counter (OTC) middel in de Verenigde Staten (USA) en als General Sales List (GSL) product in het Verenigd Koninkrijk (UK). GSL is vergelijkbaar met de AV-afleverstatus in Nederland. De firma extrapoleert naar de opgedane ervaring met het niet-receptplichtige (NR) omeprazol, die langer dan vijf jaar de NR afleverstatus heeft. De geleverde onderbouwing voor de extrapolatie is acceptabel. De postmarketing data van Nexium Control uit de USA, UK alsmede de data van omeprazol wijzen niet op een verandering in de aard en/of frequenties van gemelde bijwerkingen. Ten aanzien van interacties wordt opgemerkt dat esomeprazol een bekend veiligheidsprofiel heeft en de bijsluiter geeft op dit gebied voldoende informatie. Er is geen aanzienlijk gevaar bij onbedoeld gelijktijdig en kortdurend gebruik. Er zijn geen aanwijzingen voor abnormaal gebruik op grote schaal en het risico op schade door accidentele ingestie of langdurig gebruik is gering. De verpakkingsgrootte van zeven tabletten per blister is relatief gering en beperkt het risico op overdosering, misbruik en chronisch gebruik. De bijsluiter en verpakking waarschuwen voor mogelijk risicovolle situaties. In een studie is aangetoond dat het merendeel van de patiënten het middel gebruikt in overeenstemming met de bijsluiter en verpakkingstekst, zonder mondelinge toelichting van drogist of apotheker. Voor goed gebruik van het product is geen mondeling advies van een drogist of apotheker noodzakelijk. De bespreking van deze wijziging in afleverstatus leidt in het College tot een discussie over het grote aantal gebruikers van protonpompremmers (PPI). Enerzijds vraagt men zich af of het wenselijk is om nog een PPI (Nexium) aan het AV-kanaal toe te voegen. Anderzijds wordt opgemerkt dat door het grote aantal gebruikers ook veel bekend is over de veiligheid van deze groep geneesmiddelen. Tevens wordt gediscussieerd over de grens van 14 dagen waarna de gebruiker van een geneesmiddel met de AV-afleverstatus een arts dient te raadplegen bij aanhoudende klachten. Het College spreekt zijn sterke voorkeur uit voor het verlagen van deze grens naar zeven dagen. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 17

18 Conclusie Het College besluit de verpakking van zeven tabletten van Nexium Control de AVafleverstatus toe te kennen. Tevens besluit het College omeprazol op de AV-lijst te plaatsen. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 18

19 Agendapunt 3.3.b Thiosix Productnaam Thiosix Werkzaam tioguanine bestanddeel Farmaceutische tabletten: 10 mg en 20 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Gastro-intestinaal ATC-code L01BB03 Procedure Nationale procedure RVG-nummer , Zaaknummer Dit onderwerp is eerder besproken in de 827 e Collegevergadering (d.d. 2 april 2015). Toen werd de 3 e ronde besproken van een nationale aanvraag voor de indicatie: Thiosix is bestemd voor de onderhoudsbehandeling van inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn of ulceratieve colitis), bij patiënten die onvoldoende reageren op of intolerant zijn voor standaard tiopurine behandeling (azathioprine (AZA), mercaptopurine (6-MP)). Dit is een verkorte weergave van de indicatie. Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College besluit de voorwaarde die in de vorige ronde werd gesteld voor een voorwaardelijke goedkeuring te herdefiniëren. De firma dient een register op te bouwen op basis van het voorgelegde protocol voor A study on the effectiveness and safety of 6- thioguanine (6-TG) in the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in 6-TG naïve patients (TS-001), waarbij een gematchte historische controlegroep wordt toegevoegd. Voor afloop van elk jaar beoordeelt het College of de vergunning verlengd kan worden. Het College toetst dan mede de voorwaarden en de voortgang. Opnieuw wordt benadrukt dat bij voorwaardelijke goedkeuring de handelsvergunning door het College wordt ingetrokken wanneer niet is voldaan aan de gestelde voorwaarden, of wanneer het opgestelde register met gematchte controlegroep de onzekerheden op gebied lange termijn werkzaamheid onvoldoende wegnemen. Verder kan het College akkoord gaan met de toekenning van 1 jaar data-exclusiviteit voor deze nieuwe indicatie. Vervolgens is Op 3 april 2015 is een voorwaardelijke handelsvergunning voor Thiosix afgegeven. De voorwaarde is de opbouw van een register op basis van het in het College voorgelegde protocol voor A study on the effectiveness and safety of 6- thioguanine (6-TG) in the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in 6-TG naïve patients (TS-001) en A study on the effectiveness and safety of 6-TG in the long-term treatment of IBD (TS- 002), waarbij een gematchte historische controlegroep wordt toegevoegd. Inmiddels is bekend dat de start van het register vertraging heeft opgelopen. Reden hiervoor is dat de firma als voorwaarde gesteld heeft dat een positief advies voor vergoeding door Zorginstituut Nederland (ZiN) afgegeven moet zijn. Dit zou op korte termijn gaan gebeuren. Het College uit zijn zorgen over timing van de studie m.b.t. de inclusie van patiënten in de registers TS-001 en TS-002; door de opgelopen vertraging is reeds een groot aantal patiënten al gestart met 6-thioguanine van ACES-TG wanneer de registers opgestart worden. Opname van ACES-TG in het register had in eerste instantie niet de voorkeur, hierbij werd uitgegaan van het feit dat op redelijke termijn Thiosix beschikbaar zou zijn en het register gevuld zou kunnen worden. Het College heeft eerder in een gesprek met de firma aangegeven dat een switch van ACES-TG naar Thiosix tijdens follow-up in het register niet wenselijk is aangezien de impact op de uitkomsten niet voorspelbaar is. De firma lijkt nu binnen drie maanden het register te kunnen starten. Volgens de firma heeft het verstrekken van ACES-TG geen invloed op de recruitment rate in beide registers, wat enigszins geruststellend is. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 19

20 Conclusie De firma dient elk kwartaal een update te sturen over de voortgang zodat het College geïnformeerd blijft. Daarbij dient de firma vandaag (4 februari 2016) te hanteren als t=0. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 20

21 Agendapunt 3.3.c Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 21

22 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag januari en agenda 8-11 februari 2016 Het College heeft kennisgenomen van het verslag en de agenda van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Keppra (levetiracetam) Het betreft een signaal voor een mogelijk risico op medicatiefouten door de invoering van een nieuwe soort orale spuiten. Dit onderwerp is uitgebreid besproken. Besloten is dat additionele gegevens nodig zijn om het probleem beter gedefinieerd te krijgen. Periodic Safety Update Report (PSUR) apomorfine Bij de toepassing van apomorfine wordt veelal voorbehandeld met domperidon om misselijkheid tegen te gaan. Dit heeft een plaats gekregen in de PSUR; er wordt ruimte geboden om domperidon ook in hogere doseringen toe te passen voorafgaand aan behandeling met apomorfine. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Drie adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Scientific guidance on post-authorisation efficacy studies In dit richtsnoer wordt richting gegeven aan Post-Authorisation Efficacy Studies (PAES) op gebied van o.a. de noodzaak voor PAES studies en methodologische overwegingen. Opgemerkt wordt dat het richtsnoer op een aantal punten te uitgebreid en gedetailleerd is. Ook worden verkeerde termen gehanteerd wordt niet voldoende duidelijk dat beroepsgroepen en patiënten moeten worden betrokken bij het vormgeven van de studies. In het uitgaande commentaar op dit richtsnoer wordt deze zienswijze kenbaar gemaakt. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 22

23 Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Beleidswijziging n.a.v. vonnis pregabalin Dit agendapunt is gelijk besproken met agendapunt 1.4.b. Het (moeten) weglaten van een bepaalde indicatie wegens gebruiksoctrooi, kan bij generieke productinformatie tot een hiaat in de informatievoorziening voor de patiënt leiden. Om dit op te vangen hanteerde het CBG sinds 2009 een beleid. In een kort geding heeft de rechter recent geoordeeld dat het tot nu toe gevoerde CBG-beleid onrechtmatig is (zie agendapunt 1.4.b). Om de informatievoorziening naar de patiënt ook in de toekomst zo goed mogelijk in stand te houden, wordt een beleidswijziging voorgesteld. Het CBG wil met aanpassing van beleid voorkomen dat de publicatie van de full label productinformatie zou aanzetten tot het gebruik van een geoctrooieerde indicatie en verwarring bij patiënten veroorzaakt. Het voorstel: Op de CBG website word voor generieke geneesmiddelen nog steeds de volledige SmPC & bijsluiter getoond. Echter, de geoctrooieerde indicatie wordt gemarkeerd waarbij vermeld wordt dat het een geoctrooieerde indicatie betreft. Het College steunt dit voorstel. Opgemerkt wordt dat een gemarkeerde geoctrooieerde indicatie ook tot verwarring kan leiden bij de patiënt. Hierop wordt toegelicht dat de gemarkeerde indicatie vergezeld zal gaan van een verklarende tekst. Deze beleidswijziging zal na publieke consultatie worden doorgevoerd. Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen t.b.v. intern beraad. Agendapunt 6.4.b Notitie - Drug rediscovery: stand van zaken en vervolgstappen In onderhavige notitie worden de activiteiten beschreven die binnen het CBG zijn uitgevoerd rondom het thema drug rediscovery. Drug rediscovery betreft de ontwikkeling (incl. het opnemen in een handelsvergunning) van nieuwe therapeutische indicaties voor werkzame stoffen waarvan de initiële intellectuele eigendomsbescherming (e.g. octrooien en dossierbescherming) is verlopen. Een aantal drug rediscovery dossiers, wetenschappelijke adviezen, en onderzoeken in het kader van een promotie is geanalyseerd. In de notitie worden aanbevelingen gedaan voor vervolgstappen voor een verdere bijdrage aan drug rediscovery door het CBG, waaronder de volgende. De beoordelingen van drug rediscovery dossiers verschillen in wezen niet van de beoordeling van andere aanvragen in die zin dat werkzaamheid en veiligheid door data (eigen studies en/of literatuur) worden onderbouwd. Daarnaast wordt erop gewezen dat veel van de geïdentificeerde drug rediscovery dossiers resulteren in de verlening van een handelsvergunning. Extra aandacht wordt gevraagd voor de rol van data uit de klinische praktijk; in hoeverre zouden deze toereikend kunnen zijn t.o.v. de randomised clinical trial als (impliciete) gouden standaard. Het CBG heeft een belangrijke taak te wijzen op de voor- en nadelen van de verschillende regulatoire routes (te kiezen procedures en benodigde data) voor indiending en de eventuele risico s. Laagdrempelig overleg in een vroeg stadium tussen het CBG, Zorginstituut Nederland (ZIN) en de firma kan bijdragen aan de ontwikkeling van geneesmiddelen op basis van drug rediscovery. Actieve communicatie via de website en gesprek met industrie, artsen, patiënten is essentieel om informatie te verschaffen over drug rediscovery en inzicht te krijgen in concrete barrières die vanuit het veld ervaren worden. Het is belangrijk het gesprek aan te gaan over de mogelijkheden om gebruiksdata voor indiening en na indiening te verzamelen (registers). Het CBG dient een actieve gesprekspartner zijn in projecten binnen de keten die raken aan het onderwerp drug rediscovery (bijv. het RIVM onderzoek naar offlabel gebruik van geneesmiddelen). 848e Collegevergadering 4 februari pagina 23

24 Mogelijk kan binnen het CBG een coördinator worden aangesteld die overzicht heeft op alle activiteiten in het kader van drug rediscovery binnen het CBG. Geconcludeerd wordt dat het bij drug rediscovery belangrijk is kritisch te blijven op de data, maar wel met een open visie. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Actiepunt Agendapunt Beschrijving te ondernemen actie 848/ d Thyrax Leerpunten die voortkomen uit de evaluatie voorleggen aan het College. 848e Collegevergadering 4 februari pagina 24

25 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. dr. V. Deneer Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. Prof. dr. G.M.M. Groothuis Mw. Prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. A.W. Hoes Directie / Secretariaat Drs. H.R. Hurts Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Mw. dr. C.C. Gispen-de Wied Prof. dr. J.L. Hillege Dr. M. Maliepaard M.K. Polano Dr. P.A.F. Jansen Dr. C. van Nieuwkoop Mw. dr. J.M.L. van Rensen Dr. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. F.G.M. Russel Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Drs. D.S. Slijkerman Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. V. Stoyanova Mw. dr. S.M.J.M. Straus Drs. F.W. Weijers Dr. J. van Wijngaarden Farmacotherapeutische groep I L. Bongers Mw. T.K. Mattila Dr. A.J.A. Elferink Dr. J.J.C.M. Romme Mw. I. van Gompel Mw. dr. E.J. Rook M.W. van de Heuvel Mw. dr. R. Sibug J. Langedijk Dr. M. van Teijlingen Mw. H. Mulder Mw. W. Vermeer-Pragt Farmacotherapeutische groep II Mw. D.M. Bergamin-Egenberger Drs. J.A.V. Claessens Mw. Dr. A.N. El Gazayerly Mw. Drs. I.A.M. Leentjens Mw. I. Meurs Dr. P.G.M. Mol Mw. E.F.W. van Vlijmen Farmacotherapeutische groep III F. Blommaert Mw. M. van Raamsdonk Mw. B.O. Fabriek Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. P.B. van Hennik Mw. C.H.M. Versantvoort Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff Mw. Dr. I.B.B. Walsh K. Liebrand Drs. W.H. Woldring Farmacotherapeutische groep IV Mw. E. Boons Mw. N.S. Breekveldt-Postma Mw. C.W.T. Gopie Mw. K. Havinga Mw. drs. Y.Y.T. Jansen Mw. drs. C. Jonker Geneesmiddelenbewaking Mw. Dr. J.G.M. Deckers Dr. M. Kwa Drs. M.A.C. Lagendijk Voorlichting en Communicatie J-H. Brouwers, BBA, Bcom Mw. J. Chevalier Mw. D. van Drie Programmabureau Wetenschap Mw. Y. Yu M. Kooijman Mw. N. Rodenhuis J.P.T. Span Drs. J. Welink Drs. A.I.M. Wesseling Mw. Drs. A.M. Neuteboom Mw. M.J.H.A. Vanenburg Mw. drs. U.A.O. Vetter Mw. M.A. Lange Mw. J. Serrarens Mw. C.A.M. Wortman R.P. Zuidema 848e Collegevergadering 4 februari pagina 25

26 CFB Mw. dr. ing. N. Brouwer Drs. P.W.J. Caspers Mw. dr. J.E. van Montfoort FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Mw. ir. I.E.M. Bosselaers Mw. dr. M. van de Bovenkamp Dr. A.G.H. Ederveen Dr. H.S. Hiemstra Mw. drs. Y.M.C. Odekerken-Rombouts Mw. D.A. van Riet-Nales Drs. R. de Vries Drs. P.M.J. Jongen Dr. R.M. van der Plas Drs. ing. A.J. van der Stappen Dr. P. Theunissen Dr. W.J. de Waard BBR Mw. I.M. Oosschot RIC J. Hagemeijer MO W. Beerendonk Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteur verslag Drs. ing. A. Bergsma 848e Collegevergadering 4 februari pagina 26