Hematologie. Regio Utrecht. Studie in Spotlight. Juni 2016

Transcriptie

1 Hematologie Juni 2016 Regio Utrecht Studie in Spotlight De Acerta CL-006-studie In deze fase III gerandomiseerde, multicenter, open label studie wordt gekeken naar de gelijkwaardigheid van acalabrutinib (ACP-196) versus ibrutinib in eerder behandelde patiënten met hoog risico-cll. Acalabrutinib is een tweede generatie BTK-inhibitor die vanwege zijn hogere selectiviteit minder bijwerkingen zou kunnen geven dan ibrutinib. BTK is een kinase dat een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van B-cellen. Beide middelen worden oraal toegediend. Eerdere fase I en II klinische studies, gepresenteerd tijdens de laatste editie van de ASH, laten fraaie resultaten zien voor acalabrutinib. De onderzoekers rapporteerden een responspercentage van 95% bij patiënten met een recidief CLL. Hiervan had 85% een partiële respons en 10% een partiële respons met lymfocytose en geen complete respons. De mediane follow up was 14,3 maanden. Naast dit hoge responspercentage werd er ook een gunstig bijwerkingenprofiel gezien. De meeste bijwerkingen waren mild van aard (graad 1-2) en gingen vanzelf weer over. Het ging hierbij vooral om hoofdpijn, diarree en gewichtstoename. Er waren geen ernstige bloedingen, atriumfibrilleren of een Richter s transformatie. De Acerta CL-006-studie zal in ongeveer 100 centra in Noord-Amerika, Europa, Australië en Nieuw Zeeland gaan lopen en sinds kort is de studie geopend voor inclusie in het UMC Utrecht. ACP mg (oraal) zal twee keer per dag ingenomen worden (arm A; n=250); ibrutinib wordt in een dosering van 420 mg (oraal) een keer per dag ingenomen (arm B; n=250). Belangrijke inclusiecriteria zijn de aanwezigheid van een 17p- of 11q-deletie, welke door een centrale FISH-analyse bevestigd dient te worden. Daarnaast moeten patiënten eerder behandeld zijn maar niet met ibrutinib, een BCR-inhibitor (BTKof PI3-kinase of een Syk-inhibitors) of BCL-2-inhibitor (bijvoorbeeld ABT- 199). Het doel is om patiënten 3 jaar actief te behandelen en na het einde van behandeling of na ziekteprogressie blijven patiënten 3 tot 4 IN DIT NUMMER Studie in Spotlight..1 Nieuws / Agenda...2 Nieuwe Studies.2 Update VCK...4 Contactgegevens...5

2 Agenda 1-3 jul Hematology tutorial on managing complications in patients with hematologic malignancies in the era of the new drugs, Moskou, Rusland 9 sep 2 nd International Conference: new concepts in B- cell malignancies, Estoril, Portugal sep Wenckebach basiscursus Cytologie en histologie van bloed en beenmerg, Groningen eventure/participant/ personaldata.form sep First European congress on thrombosis and haemostasis, Den Haag 30 sep Openingssymposium Mastocytose: zeldzaam of onderschat?, UMC Groningen okt 9 th International Workshop on Waldenström s macroglobulinemia, Renaissance Hotel, Amsterdam okt 3 rd International Conference: Multiple myeloom, Milaan, Italië 13 okt Klinische Dag NVvH, Gertrudiskapel, Utrecht node/1016 Jaar in follow up. Primair zal worden gekeken naar het verschil in progressievrije overleving tussen beide armen. Daarnaast wordt de incidentie van graad 3 infecties, Richter s transformaties en atriumfibrilleren onderzocht en vergelijkt men de overall survival. De RACE-studie: een EBMT-studie De RACE-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, fase III studie, waarin onderzocht zal worden of het toevoegen van eltrombopag, aan de standaard eerstelijnsbehandeling ( horse anti-thymocyten globuline (hath) + cyclosporine A ( CsA)) voor patiënten met onbehandelde, ernstige aplastische anemie, zal leiden tot een groter aantal patiënten met een vroege complete respons (CR) (op 3 maanden). Op basis van eerdere resultaten heeft men de hypothese dat toevoeging van eltrombopag leidt tot een verdrievoudiging van het aantal CR s na 3 maanden. Eltrombopag is een kleine moleculaire trombopoëtine (TPO)-receptoragonist die, door binding aan de TPO-receptor, de groei van megakaryocyten stimuleert en hiermee het erytrocytenaantal uiteindelijk ophoogt. Op basis van recentelijk onderzoek denkt men dat eltrombopag mogelijk ook effect kan hebben op andere bloedcellen. Patiënten zullen gerandomiseerd worden voor ofwel de standaard-arm (hath + CsA, n=100), of voor de experimentele arm (hath + CsA + eltrombopag, n=100). De patiënten in de standaard-arm die na 12 maanden nog geen respons vertonen, mogen gedurende 6 maanden behandeld worden met open label eltrombopag. Als patiënten na 3 maanden eltrombopag-behandeling nog geen CR hebben bereikt, worden ze vervolgens nog eens 3 maanden behandeld. Indien patiënten een relapse krijgen nadat ze gestopt zijn met eltrombopag, dan kan eltrombopag opnieuw voor 6 maanden gebruikt worden. In totaal zal de studie 5 jaar duren, waarbij patiënten 2 jaar in follow up zitten. Nieuw geopende studies Selvedex UMC Utrecht A phase II study of selinexor (KPT-330) combined with bortezomib and dexamethasone (SVd) for induction and consolidation for patients with progressive or refractory multiple myeloma HOVON 130 UMC Utrecht, St Antonius, Meander MC A phase II study evaluating the effect of the addition of lenalidomide to R-CHOP for patients with newly diagnosed MYC positive DLBCL and BCL-U 2

3 HOVON 124 UMC Utrecht, St Antonius A prospective phase I/II trial of the combination of ixazomib citrate, rituximab and dexamethasone in patients with relapsed or progressive Waldenstrom s macroglobulinemia A HOVON/Greek Myeloma Study Group study Acerta CL-006 UMC Utrecht, Ziekenhuis Gelderse Vallei A randomized, multicenter, open-label, non-inferiority, phase 3 study of ACP-196 versus ibrutinib in previously treated subjects with high risk chronic lymphocytic leukemia Astex UMC Utrecht A phase 3, multicenter, open-label, randomized study of SGI-110 versus treatment choice (TC) in adults with previously untreated acute myeloid leukemia (AML) who are not considered candidates for intensive remission induction chemotherapy Innate TX UMC Utrecht Towards a novel immune therapy platform with an innate allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with haematological malignancies HOVON 126 Ziekenhuis Gelderse Vallei, St Antonius Ixazomib citrate-thalidomide-low dose dexamethasone induction followed by maintenance therapy with ixazomib citrate or placebo in newly diagnosed multiple myeloma patients not eligible for autologous stem cell transplantation; a randomized phase II trial GO29365/Polatuzumab UMC Utrecht A phase IB/II study evaluating the safety, tolerability and anti-tumor activity of polatuzumab vedotin (DCDS4501A) in combination with rituximab (R) or obinutuzumab (G) plus bendamustine (B) in relapsed or refractory follicular or diffuse large B-cell lymphoma VITAL UMC Utrecht A phase 3, randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, 2-arm, efficacy and safety study of NEOD001 plus standard of care vs. placebo plus standard of care in subjects with light chain (AL) amyloidosis Geplande studies CHECKMATE UMC Utrecht An open label, randomized, phase 2 trial of pomalidomide/dexamethasone with or without elotuzumab in relapsed and refractory multiple myeloma HOVON 114 UMC Utrecht Pomalidomide combined with carfilzomib and dexamethasone (PCd) for induction and consolidation followed by pomalidomide combined with dexamethasone vs pomalidomide maintenance for patients with multiple myeloma in progression after prior 1 st line treatment with lenalidomide and bortezomib HOVON 129 UMC Utrecht Carfilzomib and lenalidomide-based treatment for younger and elderly newly diagnosed primary plasma cell leukemia patients A European Intergroup Trial of the European Myeloma Network EMN 3

4 HOVON 131 (Cassiopeia) UMC Utrecht, Meander MC, St Antonius, Ziekenhuis Gelderse Vallei Study of daratumumab (JNJ , HuMax CD38) in combination with bortezomib (Velcade ), thalidomide, and dexamethasone (VTD) in the first line treatment of transplant eligible subjects with newly diagnosed multiple myeloma HOVON 139 (GIVE) Ziekenhuis Gelderse Vallei, Ziekenhuis St Jansdal A prospective, open label, multicenter randomized phase II trial to evaluate the efficacy and safety of a sequential regimen of Gazyvaro (obinutuzumab) followed by obinutuzumab and venetoclax, followed by either standard venetoclax maintenance or MRD guided venetoclax maintenance in first-line patients with CLL and unfit for FCR-like regimens HOVON 140 Ziekenhuis Gelderse Vallei, Meander MC A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of standard chemoimmunotherapy (FCR/BR) versus rituximab plus venetoclax (RVE) versus obinutuzumab (GA101) plus venetoclax (GVE) versus obinutuzumab plus ibrutinib plus venetoclax (GIVE) in fit patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia without del(17p) or TP53 mutation Update Van Creveldkliniek Gentherapie bij hemofilie B (CT-AMT studie) In deze fase I/II, ongecontroleerde, multicenter studie wordt de veiligheid en effectiviteit bekeken van gentherapie met behulp van een virale vector (AAV5-hFIX) bij patiënten met ernstige (factor IX (FIX)<1%) of matig ernstige (FIX 1-2%) hemofilie B en die frequent stollingsproducten nodig hebben. Bij ernstige hemofilie B dienen patiënten regelmatig stollingsproducten intraveneus toe. Indien ze dit profylactisch doen, gebeurt dit gemiddeld 1-2 x per week, met het doel bloedingen en complicaties te voorkomen. Voor hemofilie A en B worden de laatste jaren stollingsproducten met een verlengde halfwaardetijd en middelen met een ander aangrijpingspunt ontwikkeld. Een andere benadering is gentherapie. In het algemeen is het streven hierbij de stollingsfactor licht te verhogen en hiermee een mild hemofiliefenotype te verkrijgen, zonder spontane bloedingen en geen noodzaak voor profylactisch toedienen van stollingsfactoren. Het AAV-virus ( adeno-associated virus ) is een niet-pathogeen parvovirus, wat in eerdere studies als vector van factor IX langdurige expressie liet zien van FIX na een eenmalige injectie. Eerder onderzoek met intramusculaire en arteria hepatica injecties met AAV-2-hFIX-vectoren bij patiënten met hemofillie B, liet echter respectievelijk een onvoldoende, danwel een kortdurende (8 weken) stijging van FIX zien. Er wordt verwacht dat tegen het AAV-serotype 5 minder antistoffen aanwezig zijn en dat dit serotype meer lever-gericht is en langdurigere FIX-productie zal hebben. De CT-AMT studie is onderverdeeld in 2 doseringscohorten. Eind 2015 werden in het eerste cohort 5 patiënten met een lage dosis behandeld, waarbij de voorlopige uitslagen lieten zien dat 4 van de 5 patiënten hun profylaxe met FIX konden stoppen. In april 2016 zal 1 patiënt in het tweede cohort worden behandeld. De dosering zal in het Erasmus Medisch Centrum worden verricht, waarna de patiënt in de van Creveldveldkliniek intensief, 2 keer per week, zal worden gecontroleerd. Afhankelijk van de FIX-spiegel kan de profylaxe mogelijk gestaakt worden. 4

5 Compleet Studieoverzicht Het actuele overzicht van alle lopende hematologische studies in de regio Utrecht is terug te vinden in een apart hoofdstuk van de behandelrichtlijnen van het UMC Utrecht. subsite/ behandelrichtlijnenhematologie Let op: de meest recente updates zijn in te zien via DROPBOX Contact nieuwsbrief : Linda van Dommelen l.g.p.vandommelen-2@ umcutrecht.nl Contactgegevens Studieteams UMC Utrecht hemat-research@umcutrecht.nl Studiecoördinator: A. van Muijden / Medisch coördinator: M. Minnema Van Creveldkliniek UMC Utrecht / Benigne Hematologie vck-research@umcutrecht.nl Studiecoördinator: M. van Haaften-Spoor / Medisch coördinator: R. Schutgens St. Antonius Ziekenhuis, Nieuwegein sct@antoniusziekenhuis.nl Studiecoördinatoren: K. Molenkamp & A. Reitsma / Medisch coördinator: O. de Weerdt Meander Medisch Centrum, Amersfoort /1122 researchbureauint@meandermc.nl Studiecoördinator: J.B.F. Mulder Medisch coördinatoren: R. Fijnheer, S.K. Klein & J.C.Regelink Zuwe Hofpoort Ziekenhuis, Woerden researchverpleegkundigenoncologie@zuwehofpoort.nl Studiecoördinator: J. van de Hadelkamp & A. van Neer Medisch coördinator: M. Verhaar Ziekenhuis Rivierenland, Tiel henkens@zrt.nl Studiecoördinator: N. Golsteijn / Medisch coördinator: C. Henkens Ziekenhuis St. Jansdal, Harderwijk jw.klunder@stjansdal.nl Studiecoördinator: J. Klunder / Medisch coördinator: A. Dijk Ziekenhuis Gelderse Vallei, Ede homans@zgv.nl Studiecoördinator: L. Homans / Medisch coördinator: G. Velders Diakonessenhuis, Utrecht nvreeke@diakhuis.nl Studiecoördinator: N. Vreeke / Medisch coördinator: R. van der Griend 5