Hooggradige B-cellymfomen met MYC-, BCL2- en/of BCL6- afwijkingen. dr. Lianne Koens Patholoog AMC, Amsterdam

Transcriptie

1 Hooggradige B-cellymfomen met MYC-, BCL2- en/of BCL6- afwijkingen dr. Lianne Koens Patholoog AMC, Amsterdam

2 Disclosure belangen spreker (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk Geen Bedrijfsnamen

3 Bepalende parameters REAL 1992 morfologie CD10 proliferatie BL klassiek HG-BL-like polymorf DLBCL WHO 2002 WHO 2008 morfologie CD10/BCL6 BCL2 proliferatie morfologie CD10/BCL6 BCL2 MYC-FISH proliferatie BL klassiek plasmacytoid klassiek plasmacytoid polymorf Atypical BL MIB>90% MIB>90% BCL2++ BCL2-/+/- MIB<90% MYC+ DLBCL WHO 2016 morfologie CD10/BCL6 BCL2 MYC/BCL2/BCL6-FISH

4 single hit MYC-breuk dubbel-/triplehit MYC-breuk en BCL2- en/of BCL6-breuk Swerdlow, Blood 2016

5 Wanneer doet u bij een de novo DLBCL FISH voor BCL2, BCL6 én MYC? a) Nooit b) Op verzoek van de kliniek c) Bij hooggradige morfologie en een (zeer) hoge proliferatiefractie d) Bij een differentiaaldiagnose waarin Burkittlymfoom voorkomt e) Bij immuunhistochemische dubbelpositiviteit van BCL2 en MYC f) Anders

6 MYC-translocaties DLBCL Hooggradige B-cellymfomen met MYC-, BCL2- en/of BCL6- afwijkingen Burkitt lymfoom Hooggradig B-cellymfoom NOS Getransformeerd folliculair lymfoom Plasmablastaire lymfomen Progressief multipel myeloom hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- translocatie getransformeerd vanuit een folliculair lymfoom

7 Casus Man, 81 jaar Voorgeschiedenis: hypertensie, nierstenen, prostatitis Symptomatische anemie (sinds 2 maanden progressief vermoeid) Uitgebreide lymfadenopathie para-aortaal, grootste diameter 9 cm

8

9 CD79a CD10 BCL6 MUM1

10 ki67 cmyc Triple FISH: BCL2 normaal BCL6 normaal MYC-breuk Diagnose: Diffuus grootcellig B-cellymfoom IHC: ABC-fenotype MYC-breuk aangetoond

11 Wat is opvallend aan dit MYC-breukpositieve DLBCL? a) De meeste MYC-R DLBCL zijn immuunhistochemisch van het GCB-fenotype b) De meeste MYC-R DLBCL zijn extranodale DLBCL c) De meeste MYC-R DLBCL tonen vrijwel 100% nucleaire expressie van c-myc bij IHC d) De meeste MYC-R DLBCL komen voor bij jongere patiënten

12 Prognose van MYC-positief DLBCL R-CHOP-behandeling Geen MYC-R n=123, MYC-R n=12 Savage et al. Blood Geen MYC-R n=210, MYC-R n=35 Barrans et al. J Clin Oncol 2010

13 HOVON 130 Prospectieve Fase II studie

14 Hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikking Geen eenduidige morfologie Morfologisch DLBCL NOS of Morfologisch tussen BL en DLBCL of Blastoide morfologie

15 Casus Man, 54 jaar Voorgeschiedenis: blanco Analyse gewichtsverlies Tumor onderpool nier links

16

17 CD79a CD10 BCL6 MUM1

18 BCL2 MYC Triple FISH: BCL2-breuk BCL6 normaal MYC-breuk ki67

19 Diagnose Hooggradig B-cellymfoom met afwijkingen in BCL2 en MYC (dubbelhitlymfoom) Immuunhistochemisch GCB-type Opvallend lage proliferatiefractie! ki67

20 Wat is waar over MYC-breuken in DLBCL? a) Incidentie MYC-breuk rond de 10%, ongeveer 10% hiervan is dubbel/triple hit b) Incidentie MYC-breuk rond de 10%, ongeveer 50% hiervan is dubbel/triple hit c) Incidentie MYC-breuk rond de 30%, ongeveer 10% hiervan is dubbel/triple hit d) Incidentie MYC-breuk rond de 30%, ongeveer 50% hiervan is dubbel/triple hit

21 10% N = ,6% N = 937 4,4% N = 937 3,4% N = 802 1,1% N = 802 1,1% N = 802 6,0% Aukema et al, Blood 2011

22 Aukema et al, Blood ,6% 4,4% 3,4% 1,1% 1,1% 6,0% AMC-data 2014 t/m /104 17% 8/104 8% 7/104 7% 3/104 3% 0 10/104 10%

23 Morfologie blastoid of tussen DLBCL/Burkittlymfoom hogere frequentie MYC-breuken Sarkozy, Lancet Oncol 2015

24 Fenotype dubbelhitlymfomen HGBL-DH hebben een GCB-fenotype in 90% van de patiënten Door uitbreiding van de definitie van HGBL-DH met MYC en BCL6 dubbelhit zullen er meer patiënten in de ABC-groep komen AMC-data 2014 t/m 2016 N IHC GCB IHC ABC BCL2/MYC dubbel hit BCL6/MYC dubbel hit 3 1 2

25 Prognose dubbel en triple hit Alle DH- en TH-patiënten DH- en TH-patiënten die na 1 e lijn CR bereikten Landsburg, Cancer 2016

26 Prognostische invloed van MYC-translocatiepartner Copie-Bergman, Blood 2015

27 Dubbel expressor DLBCL (DE-DLBCL) Definitie: MYC IHC > 40% én BCL2 IHC > 50% DE-DLBCL : DH-DLBCL = 5 : 1 IHC is geen surrogaat voor FISH 2/3 van de DE-DLBCL hebben een ABC-fenotype 20% DH-DLBCL geen DE-DLBCL

28 Rosenthal, Blood Rev 2016

29 Sarkozy, Lancet Oncol 2015

30 Herrera, J Clin Oncol 2017

31 Model assessing clinical risk according to MYC and BCL2 status in DLBCL Copie-Bergman, Blood 2015

32 In DLBCL ~10% MYC-breuk Samenvattend Als B-cellymfoom met blastoide of Burkittachtige morfologie: incidentie MYC-R van ~10% naar 30-50% MYC-R SH en BCL2-R/MYC-R DH vrijwel alleen in GCB-type DLBCL BCL2 en MYC dubbelexpressie dubbelhit Dubbelexpressie maar vooral dubbelhit lijkt een negatieve prognostische impact te hebben

33 Terug naar Nederland Selectie voor HOVON130? FISH voor MYC op alle casus? In GCB-DLBCL (op basis van Hans algoritme)? Morfologie meerekenen in selectie? Op basis van MYC immunohistochemie?

34

35 Data AMC 2014 t/m 2016 N IHC GCB CD10 IHC ABC MYC IHC in CD10- MYC single hit x 70% 1x 80% 1x 50% 1x niet verricht BCL2/MYC dubbel hit x niet verricht BCL6/MYC dubbel hit MYC afwijking x 90% 1x overexpressie 1x niet verricht

36 Ibrutinib; anti-btk Robust trial: DLBCL, ABC-type fase III, RCT, n = 560 centrale beoordeling ABC / GCB type 6 R-CHOP 21 ± lenalidomide.

37