Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie. Saskia Langemeijer Radboud UMC, expertisecentrum PNH

Transcriptie

1 Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie Saskia Langemeijer Radboud UMC, expertisecentrum PNH

2 Wat is paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie? PNH is een aandoening van de bloedcellen Het lichaam maakt continu nieuwe bloedcellen en zorgt er ook voor dat oude bloedcellen worden afgebroken Bij PNH worden bloedcellen versneld afgebroken

3 Bloedbaan Beenmerg De aanmaak van bloedcellen in het beenmerg Bloedcelvormende stamcel Rode bloedcellen Zuurstoftransport Bloedplaatjes Bloedstolling Witte bloedcellen Afweer Dia: Sandra van Bijnen

4 Bloedbaan Beenmerg PNH ontstaat door een fout in de stamcel Bloedcelvormende stamcel Rode bloedcellen Zuurstoftransport Bloedplaatjes Bloedstolling Witte bloedcellen Afweer Dia: Sandra van Bijnen

5 De normale rode bloedcel wordt beschermd tegen afbraak door een pantser Normale rode bloedcel Dia: Sandra van Bijnen

6 Bij de PNH cellen ontbreekt dit pantser door het foutje in de stamcel Normale rode bloedcel PNH rode bloedcel Dia: Sandra van Bijnen

7 De PNH cel wordt versneld afgebroken door het afweersysteem van het lichaam (complement) Complement Normale rode bloedcel PNH rode bloedcel Dia: Sandra van Bijnen

8 Klachten bij PNH PNH Bloedafbraak bloedarmoede, donkere urine, moeheid, nierfalen, vaak blaasontstekingen, buikpijn, opgeblazen gevoel, rugpijn, hoofdpijn, slikklachten, erectiestoornissen

9 Klachten bij PNH PNH Bloedafbraak Verminderde aanmaak van bloedcellen bloedarmoede, infecties, bloedingen

10 Klachten bij PNH PNH bloedafbraak Verminderde aanmaak Van bloedcellen tromboseneiging trombose in bloedvaten in de benen, buik, longen, hersenen, huid of op andere plaatsen

11 Klachten bij PNH PNH bloedafbraak Verminderde aanmaak van bloedcellen tromboseneiging onderliggende beenmergziekte

12 Behandeling van PNH Algemeen Foliumzuurtabletten Ijzertabletten Bloedtransfusies Antistollende medicijnen (bijvoorbeeld sintrom) Specifiek Eculizumab (infuus 1 x per 2 weken) Stamceltransplantatie (gebeurt bijna nooit) Soms andere medicijnen (bijvoorbeeld ciclosporine, epo)

13 Eculizumab remt het complement en vermindert zo de bloedafbraak eculizumab Complement Normale rode bloedcel PNH rode bloedcel Dia: Sandra van Bijnen

14 Redenen om met eculizumab te starten afhankelijkheid van bloedtransfusies door de bloedafbraak trombose problemen met de nieren of longen door de PNH zwangerschap ernstige klachten door bloedafbraak waardoor de kwaliteit van leven sterk verminderd is.

15 Ervaring met eculizumab in Nijmegen 66 patiënten Mannen/vrouwen 34/32 Leeftijd bij diagnose PNH Leeftijd bij start van eculizumab 34 (12-82) jaar 41 (13-85) jaar Trombose gehad 23 Afhankelijk van transfusies 42 Pagina 15

16 In een enkel geval werkt eculizumab niet

17 Nieuw medicijn: Coversin Onderdrukt het complement, maar op een iets andere manier dan eculizumab Toediening door onderhuidse injecties (1-2 x per dag)

18 Onderzoek naar nieuwe medicijnen Laboratoriumonderzoek Onderzoek bij proefdieren Onderzoek bij mensen Fase 1: is het medicijn veilig? (meestal gezonde vrijwilligers) Fase 2: werkt het medicijn? (klein aantal patiënten) Fase 3: werkt het medicijn beter dan bestaande medicijnen? (groter aantal patiënten) Fase 4: wat zijn de gevolgen op lange termijn?

19 Onderzoek naar nieuwe medicijnen bij PNH Veel investeringen in nieuwe complement remmers andere manier van toediening? Bv. onderhuidse injecties minder vaak toediening? nieuwe manier van complementremming?

20 Onderzoek naar nieuwe medicijnen bij PNH An Open-Label, Intrapatient, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ALXN1210 Administered Intravenously to Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (Fase 1/2: Australië en Korea) A Phase 1/2 Study of an Investigational Drug, ALN-CC5, in Healthy Adult Volunteers and Patients With PNH (Fase 1/2: Engeland en Spanje) Coversin in Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH) in Patients With Resistance to Eculizumab Due to Complement C5 Polymorphisms (Fase 2: Nijmegen) An Open-label Proof of Concept Study to Assess the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of LFG316, an Anti- C5 Monoclonal Antibody in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) (Fase 2: Japan) A Phase I Study to Assess the Safety APL-2 as an Add-On to Standard of Care in Subjects With PNH (Fase I: Verenigde Staten) Pilot Study to Assess Safety, Preliminary Efficacy and Pharmacokinetics of S.C. APL-2 in PNH Subjects (PADDOCK) (Fase 1: Nieuw-Zeeland)

21 Verbeteren van kennis over PNH Landelijke richtlijn PNH (Nederlandse Vereniging voor Hematologie) Wat is PNH? Wanneer moet onderzoek naar PNH gedaan worden? Welk onderzoek moet gedaan worden als PNH is vastgesteld? Wat zijn de behandelingsmogelijkheden? Hoe vaak en welke controles zijn nodig? Aandacht voor AA & PNH contactgroep