Microscopen door de eeuwen heen
|
|
- Oscar van der Heijden
- 6 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Masterclass voor Verpleegkundigen Amersfoort, 10 april 2017 Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Microscopen door de eeuwen heen Ed Schuuring Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie Hoofd Laboratorium Moleculaire Pathologie Hoogleraar Moleculaire Oncologische Pathologie Afdeling Pathologie UMCG 1680s Disclosure belangen Schuuring De klassieke diagnostiek van kanker Classificatie op basis van histologie (Potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium (Consultant/Advisory Board) Aandeelhouder Honorarium (speaker s fee) Geen / Zie hieronder Bedrijfsnamen Pfizer, Biocartis, BMS, Roche, Boeringer Ingelheim AstraZeneca, Roche, Pfizer, Novartis, Amgen, Biocartis, QCMD, ESP, IQNPATH Geen Abbott, Novartis, Roche, Biocartis, Illumina 2017 Aangevuld met immunohistochemische kleuringen (e.g. HER2, ER, PR) 1
2 Klassieke pathologie: behandelkeuze op basis van histologie Longkankerpatiënten diagnose Selectie voor behandeling therapie Moleculaire Pathologie Histopathologische diagnose Adenocarcinoom plaveiselcel carcinoom grootcellig carcinoom kleincellig carcinoom Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie Histologie (vaak gecombineerd met immunohistochemie) is nog steeds het belangrijkste diagnostische criterium om: het optimale behandelplan van de longkankerpatiënt te bepalen Behoefte aan additionele tumormarkers waarmee we de respons op therapie optimaal kunnen voorspellen 2
3 2001: De DNA volgorde van het hele humane genoom is ontrafeld Anno 2017 beschikken we over veel moleculaire methoden om genetische afwijkingen te detecteren Welke genetische veranderingen? Chromosomale deleties DNA amplificaties Puntmutaties Chromosomale translocaties Numerieke chromosoom afwijkingen Expressie-verschillen Polymorfismen Exogene agentia (bv virussen) Molecular profiling of diseases Molecular Pathology Next-generation-Pathology (tumor-specific mutations none-germline mutations) Picture from Green AMP 201 3
4 (Putative) predictive biomarkers De moleculaire oncologische pathologie t.b.v. targeted therapy (therapie op maat) Personalized medicine, molecular medicine New anticancer drugs available for gene-targeted therapy Simon and Roychowdhury, Nat Rev Drug Discov Moleculaire Pathologie Tumor-specifieke predictieve moleculaire markers (molecular profiling) De moleculaire pathologie van longkanker t.b.v. targeted therapy (therapie op maat) Personalized medicine, molecular medicine Targeted therapy personalized medicine therapie op maat 4
5 De ziekte-vrije-overleving van NSCLC patiënten met/zonder EGFR-mutatie behandeld met gefitinib Male, diagnosed with lung cancer (adenocarcinoma) 10 months ago, 47 years, non-smoking Treated with chemotherapy, now developing recurrent disease What are treatment options? Mok T et al, NEJM 2009 Lazarus Response to Gefitinib: Chemoresistant EGFR mutant adenocarcinoma Doelgerichte behandeling verlengt de overleving January 2002 October 2004 Johnson 2004 Kris MG et al. JAMA
6 Effect van genmutatie-gerichte therapie van longkankerpatiënt met een EGFR mutatie Vóór behandeling 6 weken na behandeling CT thorax van 28 mei 2010 CT thorax van 6 juli 2010 Extracellular domain Detectie van mutaties in EGFR Waar zitten de mutaties? P- loop hotspots G719 (~5%) LREA deletions (45-50%) Transmembrane region ATP binding cleft N-lobe C-lobe TK domain C- helix 20 duplications/ insertions (~5%) T790M (3-5%) Longholte vol met tumor (witte vlekken) Longen zijn schoon (geen witte vlekken) Regulatory domain EGFR-EIWIT-MOLECULE L858R (35-45%) A- loop 21 L861 (~2%) EGFR-GEN en EXONEN Sequist JCO 2007, 25; 587 Belangrijkste resultaten van de behandeling van NSCLC met TKI (erlotinib/gefinitib) Nieuwe drugs gericht tegen specifieke EGFR-mutaties voorbeeld 1) Verbeterde ziekte-vrije overleving voor patiënten met EGFR-mutatie 2) Verbeterde overleving voor patiënten met EGFR-mutatie (m.n. primair NSCLC) 3) Veel geringere mate van bijwerkingen i.t.t. chemotherapie 4) Verbeterde kwaliteit-van-leven Bepalen van de EGFR-mutatie-status is belangrijk onderdeel van de nieuwe landelijke richtlijn Niet-kleincellig longcarcinoom (dd 23 mei 2011)). PS: alleen in trial-verband verkrijgbaar (2017) Ohashi JCO
7 Progression-free survival in EGFR exon 19 deletion and L858R point mutation with EGFR-TKI Uitslag in PA-rapport Gebruikte methode: Schatting tumorcelpercentage in gebied geselecteerd voor macrodissectie. Macrodissectie van tumorrijk FFPE materiaal. DNA extractie m.b.v. de Cobas extractie-kit (Roche), multiplex PCR en PGM/Ion-Torrent sequentie-analyse van het PGM-UMCG-oncopanel (IonPGMv01; zie Bij een tumorcelpercentage van >40% (dit is \R\20% mutant allel) en minimaal 200 reads heeft deze techniek een hoge gevoeligheid voor het aantonen van mutaties: echter bij een negatieve uitslag is de aanwezigheid van een mutatie in een minor subpopulatie van de tumor niet geheel uitgesloten. Bij een tumorcelpercentage van 20-40% is een positieve uitslag ook betrouwbaar, echter bij een negatieve uitslag is niet uit te sluiten dat er toch een mutatie aanwezig is. Het laboratorium Moleculaire Pathologie van UMCG is CCKL-geaccrediteerd. De gebruikte methode detecteert alle bekende mutaties die van belang kunnen zijn voor de therapiekeuze in longadenocarcinoom (NSCLC) ( zie ). Geteste exonen/genen: EGFR (NM_ ): exon 18, 19, 20 en 21; BRAF (NM_ ): codon 594, 599 en 600; KRAS (NM_ ): codon 12/13, 59/61, 117 en 146 Panel bevat ook: ERBB2 (HER2) (NM_ ), KIT (NM_ ), ALK (NM_ ), NRAS (NM_ ),PDGFRA (NM_ ) en PIK3CA (NM_ ) (zie ). Resultaat van mutatieanalyse: DNA isolatie na macrodissectie van FFPE materiaal (percentage neoplastische cellen: 30%) Moleculaire interpretatie : Mutatie in het EGFR: c.2573t>g, p.(l858r): 33% mutant allel Geen mutaties in de andere bekende hotspots van EGFR, BRAF, KRAS, ERBB2 (HER2), KIT, ALK, NRAS, PDGFRA en PIK3CA Conclusie: Moleculaire diagnostiek i.v.m. therapiekeuze Materiaal (FFPE-blokje) ontvangen voor consult van Leeuwarden, PAF-T A1 Moleculaire interpretatie (UMCG): Er is een mutatie aangetoond in EGFR: EGFR: c.2573t>g, p.(l858r). Er zijn geen mutaties waargenomen in de andere mutatie-hotspots in EGFR, BRAF, KRAS, ERBB2 (HER2), KIT, ALK, NRAS, PDGFRA en PIK3CA. Pathology & Medical Biology University Medical Center Groningen De ziekte-vrije-overleving van NSCLC patiënten met/zonder EGFR-mutatie behandeld met gefitinib Respons Afatinib (EGFR TKI) start Dec 2015 partiële respons Mok T et al, NEJM 2009 Alle longkankerpatiënten behandeld met EGFR-TKI worden uiteindelijk therapie-resistent Pathology & Medical Biology Dec 2015 University Medical Center Groningen 7
8 Afatinib (EGFR TKI) start Dec 2015 partiële respons Jun 2016 Progressie Progressie Small Cell Transformation + MET Amplification (1%) Small cell (1%) MET Amplification (3%) HER2 Amplification (8%) Mechanisms of EGFR TKI Acquired Resistance Unknown 18% T790M Alone T790M 60% Alone (60%) T790M + Small Cell (2%) T790M + MET Amplification (3%) Pathology & Medical Biology University Medical Center Groningen Dec 2015 Jun 2016 T790M + HER2 Amplification (4%) Yu Clin Cancer Res 2013 Nieuw biopt Treatment of NSCLC progressive on first line TKI Response by T790M mutation status with AZD9291 (osimertinib) In de primaire tumor (dus voor behandeling): Mutatie in EGFR: c.2573t>g; p.(l858r) In het biopt van de TKI-resistente tumor (na progressie): Mutatie in EGFR: c.2573t>g; p.(l858r) Mutatie in EGFR: c.2369c>t; p.(t790m) Jun 2016 Pathology & Medical Biology University Medical Center Groningen.. Janne NEJM 2015 D = discontinued 8
9 EGFR-mutaties met resistentie EGFR-mutaties met resistentie tegen EGFR-targeted therapie tegen EGFR-targeted therapie Pathology & Medical Biology Respons osimertinib (2 de generatie T790M-specifieke TKI) Start deels afname; deels progressie van afwijkingen University Medical Center Groningen Jun 2016 Sept 2016 Detectie van mutaties in EGFR TKI-sensitieve en TKI-resistente EGFR mutaties (erlotinib/gefitinib) < 5% TKI-resistente EGFR mutaties D761Y L747S duplications/ insertions T790M T854A EGFR-GEN en EXONEN hotspots G719 (~5%) LREA deletions (45-50%) L858R (35-45%) L861 (~2%) voor EGFR-targeted therapie EGFR-mutaties die gevoelig zijn ~90% TKI- sensitieve EGFR- mutaties: del19 en L858R EGFR TKI resistentie Detectie van mutaties in EGFR TKI-sensitieve en TKI-resistente EGFR mutaties hotspots Remon J, et al. ESMO Open 2016 Pathology & Medical Biology University Medical Center Groningen 18 duplications/ insertions 20 precieze T790M EGFR mutatie bepalen om tot < 5% TKI-resistente EGFR mutaties 3305 different EGFR-mutations 21 EGFR-GEN en EXONEN G719 (~5%) 254 EGFR-mutations associated with TKI-response Only 9 D761Y with frequency => 1% Linardou NatRevCancer 2009 LREA deletions L747S 19 (45-50%) Dus het is van essentieel belang dat we de een goed behandelplan te komen T854A L858R (35-45%) L861 (~2%) voor EGFR-targeted therapie EGFR-mutaties die gevoelig zijn ~90% TKI- sensitieve EGFR- mutaties: del19 en L858R 9
10 EGFR mutaties in longkanker EGFR-mutaties: 32.9% (wereldbreed) EGFR-mutaties: 15% (blanken) EGFR-mutaties: 10% (Nederland) EGFR-mutaties: 30% (aziaten) EGFR-mutaties: 60% (non-smoking aziaten) Tumor response on crizotinib in FISH ALK positive and IHC ALK positive NSCLC: complete response Dahabreh, meta-analyse Clin Cancer Res 2010 Sasaki Eur J Cancer 2010 FISH-ALKpositief IHC-ALKpositief By courtesy of prof Harry Groen, UMCG (ALK-translocations in ~3.5% NSCLC) Anno 2015: therapie op maat op basis van 2 gen-mutaties Longkankerpatiënten diagnose Selectie voor behandeling therapie Andere mutaties die in aanmerking komen voor therapie op maat in longkanker? Mutattie profiling Geen mutatie (87%%) EGFR-mutatie (9%) ALK-mutatie (3%) 10
11 Molecular diagnostics of lung cancer for treatment planning using gene-targeted therapy in NL dutch guidelines Nog meer mutaties die in aanmerking komen voor therapie op maat in longkanker? In 2007: starting with EGFR-mutation screening In 2013: Dutch guideline in NSCLC Only EGFR-mutation analysis In 2013: ALK-translocation (Registration crizotinib July 2012) In July 2015: revisited Dutch guideline for NSCLC: (1) EGFR, ALK; (2) HER2, BRAF, RET and ROS1 Het in kaart brengen van de mutaties in alle genen in verschillende Longkankerpatiënten m.b.v. genoom-brede sequentie analyse next-generation-sequencing Nieuwe predicitieve biomarkers in kader van klinische trials bij longkanker in umcg ( Studie Fase Type tumor Doel NVALT 15 III plano - FGFR1 Stadium IIIB/IV met FGFR1 amp: nintedanib NVALT-17 III adeno - EGFR mut 1e lijn intercalated vs erlotinib NVALT-19 II mesothelioom 1e lijn maintenance gemcitabine na chemotherapie (cis/pem) IL-09 plano 1e lijn carbo/taxol/orale fosfoinositide 3-kinase remmer LO-41 II plano HER3 remmer + carbo/taxol LO-45 I/II SCLC - Extensive disease PARP remmer + carbo/etoposide LO-24 II adeno - BRAF mutatie V600E 1e lijn stadium IV. BRAF/MEK remmer LO-27 III adeno - ALK translocatie 1e lijn LDK of cisplatine/pemetrexed LO-36 II adeno - ALK translocatie LO-36 II adeno - ALK translocatie LO-40 II adeno EGFR mutatie T790M+ 2e lijn: stadium IV bij EGFR resistentie: 3e generatie TKI LO-48 Ib/II adeno - EGFR + c-met amp.; geen T790M LO-54 III adeno - EGFR mutatie +/- T790M 2e/3e lijn: c-met remmer + gefitinib 3e en volgende lijnen; 3e generatie EGFR remmer vs chemotherapie, cross over mogelijk na chemotherapie Resultaat: * in elke tumor zijn >2 genmutaties aanwezig * mogelijkheid voor specifieke genmutatie-gerichte therapie voor elke individuele patiënt Compassionate Use Ceritinib NSCLC EML4-ALK Bij resistentie voor crizotinib Alectinib NSCLC EML4-ALK Bij geen behandelopties meer voor ALK+ patienten Nivolumab NSCLC - plano & 2e lijns therapie na platinum doublet adenocarcinoom Sunitinib NSCLC - PDGFR mutatie indien PDGFR mutatie aanwezig na platinum doublet Sunitinib NSCLC - RET translocatie indien RET translocatie aanwezig na platinum doublet Bezocht op
12 Therapie op maat (2017) Longkankerpatiënten Mutatie profiling Selectie voor behandeling therapie Anno >2017: Moleculaire Pathologie > tumor mutatie profiel > individuele therapie op maat Geen mutatie (60%) Standaard chirurgie chemo- of radiotherapie EGFR-mutatie (9%) FGFR1-mutatie (20%) MET-mutatie (3%) ALK-mutatie (3%) ROS-mutatie (1%) BRAF-mutatie (3%) Elke kleur = andere mutatie en ander medicijn op maat Ellke pijl = moleculaire test Het in kaart brengen van de mutaties in alle genen in verschillende Longkankerpatiënten m.b.v. genoom-brede sequentie analyse next-generation-sequencing Molecular tumor profiling 2017 Groningen: only predictive and diagnostic markers based on current guidelines and ongoing clinical trial Molecular status of key analytes in several diseases is already standard of care: Melanoma: Lung cancer: Colon cancer: GIST: Breast cancer: BRAF (NRAS, ckit) EGFR, ALK, ROS (RET, KRAS, BRAF, PIK3CA, MET, FGFR1) KRAS, NRAS, BRAF (PIK3CA) ckit, PDGFRA (NRAS) HER2, BRCA1 Resultaat: * in elke tumor zijn >2 genmutaties aanwezig * mogelijkheid voor specifieke genmutatie-gerichte therapie voor elke individuele patiënt Molecular Oncological Pathology at UMCG: 12
13 Next Generation Sequencing: Ion Torrent Personal Genome Machine (PGM) >50 hotspot regions in 24 genes (83 amplicons) (UMCG-PGM-v02b panel) for mutation screening in lung cancer, melanoom, colon carcinoma, GIST TAT: ~4-5 days (2 runs per week) AKT1_17 ESR1_ KIT_exon11 MET exon 14-intron 14 ALK_ GNA11_183 KIT_exon13 MET intron 13-exon 14 ALK_ GNA11_209 KIT_exon14 NRAS_ ALK_ GNAQ_183 KIT_exon17 NRAS_12-13 BRAF_600 GNAQ_209 KIT_exon18 NRAS_61 BRAF_exon11 GNAS_201 KIT_exon8 PDGFRA_exon12 EGFR_492 GNAS_227 KIT_exon9 PDGFRA_exon14 EGFR_exon18 H3F3A_27-36 KRAS_ PDGFRA_exon18 EGFR_exon19 H3F3B_35-37 KRAS_1213 PIK3CA_1047 EGFR_exon20 HRAS_ KRAS_61 PIK3CA_ EGFR_exon21 HRAS_1213 MAP2K1_ POLE_286 ERBB2_exon19 HRAS_61 MAP2K1_203 POLE_411 ERBB2_exon20 IDH1_132 MAP2K1_264 ROS1_2032 ERBB2_exon21 IDH2_ MAP2K1_382 ROS1_2155 ESR1_463 JAK2_617 MAP2K1_53 (inclusief MET-exon14-skipping en gatekeeper ROS/ALK mutatie) Molecular Oncological Pathology at UMCG: Predictive markers testing using immunohistchemistry Antibodies specific for clinical relevant proteins of mutated targeted genes (UMCG/2016) Specifiek anti- Specifiek antiexon19-del IHC L858R-del IHC Kozu Lung cancer 2011 MET-IHC 0-3 score Specifeke IHC voor ALK-breuk Positieve NSCLC FISH-ALKpositienegatief FISH-ALK- Specifiek IHC tegen BRAF-V600E Long AJSP 2012 Predictive markers testing using in-situ-hybridization (FISH) ISH-based detection methods for rearrangements, deletions, CNV/amplication of clinical relevant targeted genes (UMCG/2016) Methods to detect predictive molecular aberrations in Molecular Pathology of lung cancer (2017) Amplification HER2 Amplification FGFR1 Polysomy ALK amplification MET Break-apart ALK Break-apart RET NGS-mutation: EGFR, ALK, ROS, RET, KRAS, BRAF, PIK3CA, MET, FGFR1 FISH-rearrangement: ALK, ROS, RET, NTRK1 FISH-amplification/CNV: MET, HER2, FGFR1, EGFR1 IHC: HER2, ALK, ROS1 RTPCR: MET exon14-skipping BRISH HER2 Polysomy MET Break-apart ROS Molecular Oncological Pathology at UMCG: 13
14 Uitdagingen en belangrijke ontwikkelingen in de Moleculaire Pathologie Aanbod nieuwe drugs > steeds nieuwe testen Duurder en langere doorlooptijden Vele verschillende methoden Technologie wordt steeds complexer Geen goede info mbt lopende trials Niet alle patienten worden op dezelfde manier getest (niet de zelfde kans op juiste therapie) Project PATH (Predictive Analysis for THerapy) Optimizing access to personalized cancer therapy in the Netherlands; from tissue to therapy. De uitdaging: elke patiënt de juiste uitslag en advies Het juiste tumormonster: resectie; biopt; liquid biopsy De juiste test: snelle technologische ontwikkelingen Correcte interpretatie: continue stroom van nieuwe kennis Op tijd: klinisch relevante doorlooptijden Integratie in klinische mogelijkheden: behandeling op maat Project PATH (Predictive Analysis for THerapy) Optimizing access to personalized cancer therapy in the Netherlands; from tissue to therapy. national consortium of >38 pathology-labs, medical oncologists, pulmonologists, NVALT, NVMO, NVVP, PALGA Goal: To introduce a NGS assay to create optimal and equal access to targeted therapies for all (lung, melanoma, GIST, CRC) cancer patients in NL Project PATH (Predictive Analysis for THerapy) Optimizing access to personalized cancer therapy in the Netherlands; from tissue to therapy. Het doel van het PATH-project: Optimalisatie van predictieve diagnostiek (één panel) Standaardisatie van rapportage en interpretatie van moleculaire resultaten (PALGA protocol) Inrichten van multidisciplinair expertise netwerk van moleculaire tumorboards (Landelijk) CALL ZONMW GGG: PERSONALISED MEDICINE ONCOLOGY Opzetten infrastructuur voor (toekomstig) Health Technology Assessment (HTA) onderzoek 14
15 PATH-targeted gene panel (implementatie in 2017) Predictive gene Aberrations Predictive gene Aberrations AKT1 SNVs, CNVs KRAS SNVs, CNVs AKT2 CNVs IDH1 SNVs AKT3 CNVs IDH2 SNVs ALK SNVs, Fusion-transcript JAK2 SNVs ARAF SNVs, CNVs MAP2K1 (MEK1) SNVs BRAF SNVs, CNVs MDM2 CNVs CCND1 CNVs MET SNVs, CNVs CCND3 CNVs MTOR SNVs CDK4 CNVs NRAS SNVs CDK6 CNVs NTRK1 Fusion-transcript CDKN2A (p16) SNVs, CNVs PDGFRA SNVs DDR2 SNVs PIK3CA SNVs, CNVs EGFR SNVs PTEN SNVs, CNVs ERBB2 (Her2) SNVs, CNVs RET SNVs, Fusion-transcript FGFR1 SNVs, CNVs ROS1 SNVs, Fusion-transcript FGFR2 SNVs, CNVs SMO CNVs, SNVs FGFR3 SNVs, CNVs, fusiontranscript Consortium (Dutch University Laboratories of Molecular Pathology) Consensus on NGS mutation panel > each patient in NL receives same opportunities for therapy SRC CNVs, SNVs HRAS SNVs, CNVs TP53 CNVs, SNVs KIT SNVs Verslaglegging mutatieanalyse moleculaire interpretatie Uitslag moleculaire diagnostiek: long mutatie analyse Reden en datum van de aanvraag: mutatie analyse longcarcinoom i.v.m. therapiekeuze. Gebruikte methode: Schatting tumorcelpercentage in gebied geselecteerd voor macrodissectie. Macrodissectie van tumorrijk FFPE materiaal. DNA extractie m.b.v. de Cobas extractie-kit (Roche), multiplex PCR en PGM/Ion-Torrent sequentie-analyse van het PGM-UMCGoncopanel (IonPGMv01; zie Bij een tumorcelpercentage van >40% (dit is ~20% mutant allel) en minimaal 200 reads heeft deze techniek een hoge gevoeligheid voor het aantonen van mutaties: echter bij een negatieve uitslag is de aanwezigheid van een mutatie in een minor subpopulatie van de tumor niet geheel uitgesloten. Bij een tumorcelpercentage van 20-40% is een positieve uitslag ook betrouwbaar, echter bij een negatieve uitslag is niet uit te sluiten dat er toch een mutatie aanwezig is. Het laboratorium Moleculaire Pathologie van UMCG is CCKL-geaccrediteerd. De gebruikte methode detecteert alle bekende mutaties die van belang kunnegeteste exonen/genen: EGFR (NM_ ): exon 18, 19, 20 en 21; BRAF (NM_ ): codon 594, 599 en 600; KRAS (NM_ ): codon 12/13, 59/61, 117 en 146 Panel bevat ook: ERBB2 (HER2) (NM_ ), KIT (NM_ ), ALK (NM_ ), NRAS (NM_ ),PDGFRA (NM_ ) en PIK3CA (NM_ ) (zie ). Resultaat van mutatieanalyse: DNA isolatie na macrodissectie van FFPE materiaal (percentage neoplastische cellen:50 x%) Moleculaire interpretatie : Mutatie in het EGFR: c.2573t>g ; p.(l858r): 42% mutant allel Geen mutaties in de andere bekende hotspots van EGFR, BRAF, KRAS, ERBB2 (HER2), KIT, ALK, NRAS, PDGFRA en PIK3CA Molecular results might as well be hieroglyphs ALK, APC, ASXL1, ATM, BAP1, BCR-ABL, BRAF, BRCA1, BRCA2, CEBPA, CRAF (RAF1), CSF1R, CTLA4,CTNNB1, DDR1, DNMT3A, ERBB1 (EGFR), ERBB2 (HER2), ESR1, FGFR4, FLT3, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MAP2K1 (MEK1), MAP2K2 (MEK2), MAPK3 (ERK1), MET, MLL (KMT2A), MPL (TPOR), MYC, MYD88, NOTCH1, NPM1, NRAS, PARP1, PDGFRA, PDGFRB, PIK3CA, PML, PTEN, PTPN11, RARA, RB1, RET (MEN2), RUNX1, TET2, TP53, VEGFA, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR), VEGFR3 (FLT4), VHL, WT1, mtor Standarization of molecular data (NGS) reporting > launching first molecular-module (KRAS, EGFR, BRAF) (dec 2015) > linking to clinical databases and registries (2017) List of actionable cancer biomarkers, 2017 AD Hieroglyphs on stone tablet, 5000 BC University of Alabama Comprehensive Cancer Center Research Retreat, Birmingham, AL, October 6, 2014 Courtesy of Mark Bogulski, MD, Genome Health Solutions NVVP/PALGA-taakgroep Module NGS : Willems, Tops, Schuuring, van Dijk, Steeghs, Seegers 15
16 Reporting Mutation Analysis data Handling of unexpected, difficult, rare mutations? Example: NSCLC with EGFR: c.2281g>a; p.(d761n) Moleculaire tumor board (MTB) Opgericht oktober 2014 Example: NSCLC with PIK3CA: c.3140a>g; p.(h1047r) Example: NSCLC with PIK3CA: c.3140a>g; p.(h1047r) 80% and p(l858r) 35% Example: AKT3 amplificatie 80%, EGFR amplificatie 50%, KRAS amplificatie 20%, TSC1 A944T mutatie 10%, MDM2 amplificatie 7%, MCL1 amplificatie 3%, TP53 Y234C mutatie 2%, EPHA5 A454N mutaties 1%, MYST3 amplificatie 1% Moleculaire uitslag samen met: Klinische gegevens PA verslag Aanbeveling: Klinische trial Off-label behandeling Standaard therapie Reporting Mutation Analysis data Handling of unexpected, difficult, rare mutations? Oplossing: wekelijkse Moleculaire Tumor Board ( Example: NSCLC with EGFR: c.2281g>a; p.(d761n) Example: NSCLC with PIK3CA: c.3140a>g; p.(h1047r) Example: NSCLC with PIK3CA: c.3140a>g; p.(h1047r) 80% and p(l858r) 35% Example: AKT3 amplificatie 80%, EGFR amplificatie 50%, KRAS amplificatie 20%, TSC1 A944T mutatie 10%, MDM2 amplificatie 7%, MCL1 amplificatie 3%, TP53 Y234C mutatie 2%, EPHA5 A454N mutaties 1%, MYST3 amplificatie 1% Using 3D-modeling, drug design and predicting interaction Groningen Research Institute for Pharmacy (drug design) Every Friday from hrs we discuss requests for advice (since Nov 2014) Molecular Tumor Board Groningen (in dutch) Prof dr Ed Schuuring, KMBP Dr Arja ter Elst, KMBP Prof dr Anke van den Berg, KMBP Dr Nils t Hart, lungpathologist Prof dr Wim Timens, lungpathologist Prof dr Harry Groen, pulmonologist Dr Jeroen Hiltermann, pulmonologist Drs Anthonie van der Wekken, pulmonologist Prof dr Geke Hospers, medical oncologist Dr Hilde Jalving, medical oncologist Dr Matthew Grover, drug-design pharmocologist Dr Leon van Kempen, KMBP-trainee Dr Maarten Niemantsverdriet, KMBP-trainee This expert forum combines the expertise of clinical molecular biologists in pathology, pathologists, medical oncologists, molecular pharmacologist and pulmonologists 16
17 Verslaglegging mutatieanalyse moleculaire interpretatie Sufficient DNA for NGS >20% neoplastic cells Materiaal (FFPE-blokje) ontvangen voor consult van MZH (MZH:T II1). Moleculaire interpretatie (UMCG): Er is een mutatie aangetoond in EGFR: c.2573t>g; p.(l858r). Er zijn geen mutaties waargenomen in de andere mutatie-hotspots in EGFR, BRAF, KRAS, ERBB2 (HER2), KIT, ALK, NRAS, PDGFRA en PIK3CA. Klinische interpretatie: Longcarcinomen (met name NSCLC) met een activerende mutatie in EGFR reageren in het algemeen goed op therapie gericht tegen EGFR. Indien u een behandeladvies of informatie wenst over lopende trials, kunt u contact opnemen met onze Moleculaire Tumor Board via info@moloncopath.nl (zie - Panel-Ion Torrent: 10 ng (~1600 cells) - Panel-Miseq: 50 ng - WES: ~500 ng - WGS: ~500ng Today: Not enough tumour DNA 5 neoplastic cells (<1%) Standard lung cancer biopsies are not (yet) suitable for WES/WGS Prefered: the use of small gene-panel (1600 neoplastic cells) NGS analysis Today s tissue-management lung cancer (2016) More analysis from one biopsy? Today s tissue-management lung cancer (2017) 1st last 5% neoplastic cells HE first Diagnostic stain TTF1 Diagnostic stain mucin Diagnostic stain P63/p40 ALK IHC ALK FISH ROS1FISH RET FISH MET FISH FGFR1 FISH (SCC) DNA isolation mutation analysis RNA isolation MET exon skipping HE last This example represents a typical biopsy in our clinical practice (lung cancer) >50% neoplastic cells Turn-around-time (TAT) and handson-time Images with courtesy of Erik Thunnissen, VUMC Presentation Ed Schuuring, 12 th May 2016 Barcelona Presentation Ed Schuuring, 12 th May 2016 Barcelona 17
18 bloed bevat circulerend DNA, RNA, eiwit en cellen afkomstig van de tumor D A small biopsy B core-needle biopsy C surgical specimen D cytology E biopsy with very few tumor cells E Invasieve methoden zijn nodig om de tumor te biopteren om diagnose te kunnen stellen Biopteren niet altijd mogelijk (erg belastend en risicovol neveneffecten) Biopteren vaak niet toegestaan Risico op iatrogene metastasering Geen representatief weefsel (kleine tumoren, non-vitaal weefsel, image-negatief (bij goede respons) Schwarzenbach Nat Rev Cancer 20 Liquid biopsy: bloed als bron om longkanker te diagnostiseren Can peripheral blood be used to determine the presence of the tumor? Plasma: * DNA and circulating tumor DNA (ctdna) * RNA and circulating tumor RNA (ctrna) * Proteomic/immunological tumor markers * Pharmacokinetics ([drug]) Leukocytes and circulating tumor cells (CTC) Platelets and tumor RNA 18
19 Fractional abundance (%) Fractional abundance (%) Mutatie testen UMCG FFPE-biopten met >2% neoplastische cellen Circulerend tumor DNA in celvrij plasma EGFR-T790M bij resistentie TKI (tagrisso/osimertinib) FDA-approved for EGFR-T790M-positive cases ( nov 2015) EU-approved for EGFR-T790M-positive cases (feb 2016) FDA-approved T790M-test cobas-egfr-mutation test v2 (nov 2015; available in NL in jan 2016; UMCG only) EGFR-del19/L858R voor behandelkeuze Dutch onco-guideline (july 2015) UMCG-ISO15189-validated ddpcr EGFR mutation test BRAF-V600E voor behandelkeuze/monitorig melanoom KRAS-common voor behandelkeuze/monitoring CRC KIT-exon 11 voor behandelkeuze/monitoring GIST extra kosten, snellere TAT, meer biopten met uitslag (beperkt genen), andere logistiek EGFR-plasmatest: logistiek aanvragen binnenkort op (tot dat moment direct contact met Ed Schuuring) Detection of progression in ctdna during treatment (preliminary data: proof of principal) CT Recidief start imatinib /14 CT mixed response CT progressie start sunitinib Samples CT stabiele ziekte CT Progressie Progressie imatinib naar Samples Progressie CT Imatinib 1 week gestaakt Liquid biopsie: huidige diagnostiek (therapie op maat) Molecular profiling of lung cancer in 2017 Molecular Pathology Traditional histopathological classification DNA isolatie uit plasma COBAS plasma test EGFR mutaties (UMCG is referentie lab >Voor bepalen welke therapie (geen biopt mogelijk) > detectie van resistente T790M bij progressie >2009: Molecular Tumor Profiling Wild type del Li JCO 2013 To define which patients for what drug benefit most (personalised therapy) Pathology & Medical Biology University Medical Center Groningen 19
20 MD-technicians: Ingrid de Boer-Huitema Annelies ten Caat Erik Nijboer Paskal van Norel Rianne Pelgrim Inge Platteel Martin Schipper Jantine Sietzema Klaas Kooistra Molecular Pathologie UMCG-team KMBP: Elise van der Logt Arja ter Elst Anke van den Berg Ed Schuuring Maarten Niemantsverdriet (KMBPio ) Leon van Kempen (KMBPio ) Pathologists: Wim Timens Nils t Hart Arjan Diepstra Molecular Tumor Board Groningen (in dutch) Ed Schuuring, KMBP Arja ter Elst, KMBP Anke van den Berg, KMBP Nils t Hart, lungpatholoog Wim Timens, lungpatholoog Harry Groen, pulmonologist Jeroen Hiltermann, pulmonologist Anthonie van der Wekken, pulmonologist Geke Hospers, medisch oncologist Lucy Hijmering-Kappelle, pulmonologist Hilde Jalving, medisch oncoloog Sjoukje Oosting, medisch oncoloog Mathew Glover, drug-design (GRI of Pharmacy) Maarten Niemantsverdriet, KMBPio Leon van Kempen, KMBPio Saskia Offermans, pathologist Isala Clemens Prinsen, KMBP Isala Jos Stigt, pulmonologist Isala Gallop-studie: Pieter Boonstra, Marco Tibbesma, Arja ter Elst, Ed Schuuring, An Reyners PATH-consortium NVALT-plasma-studies: Lisestte Bosman, Arja ter Elst, Harry Groen, Ed Schuuring 20
10 de avondsymposium Groningen, 1 november Nieuwe ontwikkelingen in de behandeling van NSCLC Gevolgen van PATH project voor NSCLC
10 de avondsymposium Groningen, 1 november 2017 Nieuwe ontwikkelingen in de behandeling van NSCLC Gevolgen van TH project voor NSCLC Hoe tillen we Moleculaire Diagnostiek van NSCLC naar hoger plan? Ed
Nadere informatie10-4-2016. ontwikkelingen in de moleculaire pathologie. Ed Schuuring. therapie op maat. Classical pathology
Masterclass voor Verpleegkundigen Amersfoort, 11 Arpil 2016 Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Histologie (vaak gecombineerd met immunohistochemie)
Nadere informatieDe moleculaire diagnostiek van longkanker. Histopathologie. Overleving in jaren. mbt de genmutatie-gerichte therapie
De moleculaire diagnostiek van longkanker mbt de genmutatie-gerichte therapie op weg naar personalized-molecular-therapy Ed Schuuring (klinisch) moleculair bioloog Hoofd Moleculaire Diagnostiek Laboratorium
Nadere informatieMoleculaire pathologie als leiddraad voor individuele kankerbehandeling
Moleculaire pathologie als leiddraad voor individuele kankerbehandeling Amersfoort 24 Maart 2015 Stefan Willems, MD PhD Pathologist, Depts of Pathology, UMC Utrecht and NKI-AvL Amsterdam Research fellow
Nadere informatieBehandeling van longkanker ontstaan door een genmutatie
Behandeling van longkanker ontstaan door een genmutatie Joop de Langen, MD, PhD j.d.langen@nki.nl Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands Geen longkanker is hetzelfde = DNA gematchte medicijnen
Nadere informatieToepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren
Toepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren PAUL-EMILE CLAUS ASO KLINISCHE BIOLOGIE, AZ DELTA PROF. DR. GEERT MARTENS DR. DIETER DE SMET Questions 1. De rol
Nadere informatieontwikkelingen in de moleculaire pathologie
Masterclass voor Verpleegkundigen Amersfoort,1 april 2019 Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Ed Schuuring Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie
Nadere informatiePrecisie geneeskunde in de longoncologie. Michel van den Heuvel, longarts
Precisie geneeskunde in de longoncologie Michel van den Heuvel, longarts Leerdoelen Therapie op maat bij longkanker De huidige standaardzorg bij longkanker Wat komt er aan Immuuntherapie http://www.cijfersoverkanker.nl/
Nadere informatieNext Generation Sequencing: meer met minder
Next Generation Sequencing: meer met minder Robert van der Geize Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie (KMBP) Xs2HiTek-workshop 'Diagnostiek in de Pathologie' 2015 www.labpon.nl Boerhaavelaan 59
Nadere informatieMolPath meets Clinical Genetics
MolPath meets Clinical Genetics Where Pathology Molecular Diagnostics and Clinical Genetics meet (merge?) Winand N.M. Dinjens Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie (KMBP) Hoofd Moleculaire Diagnostiek
Nadere informatiegepersonaliseerde geneeskunde De rol van de pathologie in de Dienst Pathologie AZ Sint-Jan Jacques Van Huysse
Symposium Algemene Heelkunde, 26 april 2018 De rol van de pathologie in de gepersonaliseerde geneeskunde Jacques Van Huysse Dienst Pathologie AZ Sint-Jan Introductie / definitie Verleden Heden Mogelijke
Nadere informatieB. Bij personen met een verhoogd risico op kanker om kanker te detecteren in een vroeg stadium
GENDIA CT-DNA TEST (Liquid biopsy) BESCHRIJVING : Bij de meeste personen met kanker circuleert er DNA van kankercellen in het bloed. In dit Circulerend Tumor DNA (CT-DNA) kunnen de genvarianten die de
Nadere informatieRichtlijn verslaglegging moleculaire diagnostiek
Richtlijn verslaglegging moleculaire diagnostiek Juni 2012 Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie Dr. Ir. Saskia van den Berg van Erp De Toren van Babel- Pieter Bruegel de Oudere (ca. 1560)
Nadere informatieGebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie. John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog
Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie 1. Introductie moleculaire pathologie 2.
Nadere informatieHet leveren van de juiste behandelingen, op het juiste moment, iedere keer, bij de juiste persoon
Het leveren van de juiste behandelingen, op het juiste moment, iedere keer, bij de juiste persoon Barack Obama NIEUWE PRECISIE ONCOLOGISCHE TEST OM DE MEEST EFFECTIEVE BEHANDELING TEGEN KANKER TE IDENTIFICEREN
Nadere informatieKim Monkhorst Antoni van Leeuwenhoek Thoraxpatholoog
Kim Monkhorst Antoni van Leeuwenhoek Thoraxpatholoog Outline Geschiedenis biomarkers in longkanker Richtlijnen Uitvoering Vergoeding What happened in lung cancer? First description activating EGFR mutation
Nadere informatieEGFR klinische relevantie bij longkanker
EGFR klinische relevantie bij longkanker Longkanker oud Incidentie Histologie Stadiëring Behandeling roken EGFR Pathofysiologie Behandeling Varia Erik Thunnissen ethunnissen@vumc.nl 3. VIKC 2005 Incidentie
Nadere informatieLeven met kanker Nieuwste ontwikkelingen in de behandeling bij longkanker. Judith Herder 2017
Leven met kanker Nieuwste ontwikkelingen in de behandeling bij longkanker Judith Herder 2017 Deze presentatie Enkele feiten over kanker Wat is longkanker nou eigenlijk? Behandeling bij uitgezaaid longkanker
Nadere informatieLongkanker: de detectie van mutaties in EGFR, KRAS, ALK. Genmutatie-gerichte therapie. Histopathologie. Overleving in jaren
Longkanker: de detectie van mutaties in EGFR, KRAS, ALK Genmutatie-gerichte therapie Belangrijk onderdeel van de diagnostiek van longkankerpatiënten Ed Schuuring (klinisch) moleculair bioloog Hoofd Moleculaire
Nadere informatiePost-ASCO 2014 Nieuwe geneesmiddelen. Hans Gelderblom
Post-ASCO 2014 Nieuwe geneesmiddelen Hans Gelderblom Disclosure belangen spreker (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld
Nadere informatieThemaweek dikke darmkanker
Themaweek dikke darmkanker AZ Sint-Lucas Gent Workshop 4 De artsen van AZ Sint-Lucas hebben deze presentatie met zorg opgemaakt. De inhoud ervan is echter algemeen en indicatief. AZ Sint-Lucas en de artsen
Nadere informatieTranslocatie Detectie Met Behulp Van Targeted Next Generation Sequencing In FFPE Weefsels. Tom van Wezel Pathologie LUMC
Translocatie Detectie Met Behulp Van Targeted Next Generation Sequencing In FFPE Weefsels Tom van Wezel Pathologie LUMC Tom van Wezel 14-Mar-16 Gene fusions in cancer The emerging complexity of gene fusions
Nadere informatieNGS testen in de neuro-oncologie uitdagingen en (on)mogelijkheden
NGS testen in de neuro-oncologie uitdagingen en (on)mogelijkheden Erik Jan Dubbink Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie Department of Pathology Erasmus MC, Rotterdam h.dubbink@erasmusmc.nl 9e Bijeenkomst
Nadere informatiec-met amplificatie/ exon14 skippingpatiënt L. Hijmering/Harry J M Groen Longarts UMCG
c-met amplificatie/ exon14 skippingpatiënt L. Hijmering/Harry J M Groen Longarts UMCG Voorgeschiedenis 2000 Femoralis stent. 2016 ct2bn3m1b adenocarcinoom van de long uitgaande van de LBK met o.a. hersenmetastasen
Nadere informatieMoleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium
Moleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium Winand N.M. Dinjens Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek Afdeling Pathologie Josephine Nefkens Instituut (JNI) Erasmus MC, Universitair
Nadere informatiePatient tailored medicine: moleculaire biologie onontbeerlijk Moleculaire Pathologie in een veranderende wereld
Patient tailored medicine: moleculaire biologie onontbeerlijk Moleculaire Pathologie in een veranderende wereld Dr. Judith Jeuken Klinisch moleculair bioloog in de pathologie (KMBP) Moleculaire Diagnostiek
Nadere informatieCasus: Van DNA mutaties naar behandeling: selectie voor geïndividualiseerde oncologische behandelingen. Marlies Langenberg Internist oncoloog
Casus: Van DNA mutaties naar behandeling: selectie voor geïndividualiseerde oncologische behandelingen Marlies Langenberg Internist oncoloog Geen disclosures Casus Casus 2005 Vrouw, 62 jaar Oncologische
Nadere informatieNieuwe anti-tumor therapie
Nieuwe anti-tumor therapie ontwikkelingen in de moleculaire pathologie therapie op maat Ed Schuuring Klinisch Moleculair Bioloog in de Pathologie Hoofd Laboratorium Moleculaire Pathologie Hoogleraar Moleculaire
Nadere informatieBRAF rondzending SKML 2012
BRAF rondzending SKML 2012 Presentatie van de resultaten op de deelnemersbijeenkomst 5 februari 2013 Riki Willems Patricia Groenen Willeke Blokx Adriaan van den Brule Casus 1 Langerhanscel histiocytose
Nadere informatieWerkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP) Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP)
1 15 februari 2008 3de Moleculaire Dag Ed Schuuring Doel: stimuleren moleculaire diagnostiek binnen pathologie in NL borging en verbetering van kwaliteit vernieuwing moleculaire diagnostiek inventarisatie
Nadere informatieConsultatiesessie leveranciers #1 Den Haag, 15 mei 2019
Doing now what patients need next NAVIFY Tumor Board solution Consultatiesessie leveranciers #1 Den Haag, 15 mei 2019 Bart van den Bogaard Martin van Middelkoop Digital Business Manager Implementation
Nadere informatieWerkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP)
Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie (NVVP) 31 januari 2012 SKML deelnemersbijeenkomst SKML-Sectie Pathologie -QC-commissie Ed Schuuring Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie
Nadere informatiePD-L1 staining: een echte biomarker?
PD-L1 staining: een echte biomarker? 10e NVMO Nascholing Targeted Therapy Donderdag 21 april 2016 Antropia, Driebergen Stefan M. Willems MD PhD Dept Pathology UMC Utrecht, Utrecht, The Netherlands Dept
Nadere informatieDetectie van chromosomale imbalances mbv Next Generation Sequencing (NGS)
Detectie van chromosomale imbalances mbv Next Generation Sequencing (NGS) Winand Dinjens, KMBP Afdeling Pathologie Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek w.dinjens@erasmusmc.nl Week van de Pathologie
Nadere informatieCenter for Personalized Cancer Treatment: Implementatie van Next Generation sequencing in kankerdiagnostiek
Center for Personalized Cancer Treatment: Implementatie van Next Generation sequencing in kankerdiagnostiek Martijn Lolkema, MD/PhD Medical Oncologist UMC Utrecht Disclosure belangen spreker (potentiële)
Nadere informatieMolecular Pathology for Pathologists. Pr P. Pauwels
Molecular Pathology for Pathologists Pr P. Pauwels NGS moleculair pathologie rapport ontcijferen Nomenclatuur waarin gerapporteerd wordt: EGFR c.2573t>g, p.(leu858arg) Coderende sequentie Eiwit/proteïne
Nadere informatieMoleculaire revolutie in de pathologie: next generation sequencing
Moleculaire revolutie in de pathologie: next generation sequencing John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog in de pathologie UMC Utrecht, afdeling pathologie De (moleculaire) pathologie maakt op dit
Nadere informatieGIST: diagnostiek en behandeling nu en in de toekomst
GIST: diagnostiek en behandeling nu en in de toekomst An Reyners Internist-oncoloog, UMCG PA diagnose Mutatie analyse Aantal mitosen Therapeutic drug monitoring STAND VAN ZAKEN Onderwerpen Stand van zaken
Nadere informatiePharmacogenomics: een uitdaging voor de Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie
Pharmacogenomics: een uitdaging voor de Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie Winand Dinjens Afdeling Pathologie Josephine Nefkens Instituut Erasmus MC, Rotterdam w.dinjens@erasmusmc.nl Werkgroep Moleculaire
Nadere informatieNext Generation Sequencing voor moleculaire diagnostiek. Aniek O. de Graaf, PhD, EurClinChem Laboratory Hematology
Next Generation Sequencing voor moleculaire diagnostiek EQA voor NGS? Aniek O. de Graaf, PhD, EurClinChem Laboratory Hematology Sequentie analyse Old school Sanger sequentie analyse (Sanger, 1977) Sequencing-by-synthesis
Nadere informatieBiologicals in de longziekten. Piet van Valenberg, longarts.
Biologicals in de longziekten. Piet van Valenberg, longarts. Biologicals Astma : anti IgE : omalizumab = Xolair Sarcoidosis : infliximab : anti-tnfalfa Bronchuscarcinoom Bronchus carcinoom Chemotherapie
Nadere informatie19 mei 2009 Jaarbeurs Utrecht. Longkanker. Nieuwe inzichten en aanpak. Annemieke Kreiter Nurse practitioner oncologie SKB Winterswijk
19 mei 2009 Jaarbeurs Utrecht Longkanker Nieuwe inzichten en aanpak Annemieke Kreiter Nurse practitioner oncologie SKB Winterswijk Met dank aan Diane Paolilli, Elizabeth Waxman en Cynthia Chernecky Cijfers
Nadere informatie7e BIJEENKOMST WERKGROEP "MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK IN DE PATHOLOGIE 25 januari 2012
7e BIJEENKOMST WERKGROEP "MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK IN DE PATHOLOGIE 25 januari 2012 Martijn P. Lolkema Department of Medical Oncology The Netherlands Oncology 1.0 http://nextarchitects.com/ Oncology 2.0
Nadere informatieGastro-intestinale stromacel tumor: Risico classificatie en mutatie analyse door de patholoog. Dr. Judith V.M.G. Bovee Patholoog LUMC
Gastro-intestinale stromacel tumor: Risico classificatie en mutatie analyse door de patholoog Dr. Judith V.M.G. Bovee Patholoog LUMC GastroIntestinale Stromacel Tumor 11-15 GISTen per 100.000 mensen (Scandinavië)
Nadere informatieBehandeling op maat. Mammacarcinoom en targeted therapy 4 e mammacongres Harderwijk. Carolien P. Schröder, MD, PhD Internist oncoloog UMCG
Behandeling op maat Carolien P. Schröder, MD, PhD Internist oncoloog UMCG Mammacarcinoom en targeted therapy 4 e mammacongres Harderwijk C.P. Schröder internist oncoloog Mammacarcinoom en targeted therapy
Nadere informatieHoe kijken we naar het DNA van een patiënt?
Hoe kijken we naar het DNA van een patiënt? Ies Nijman UMC Utrecht Dept of Genetics, Centre for Molecular Medicine Center for Personalized Cancer Treatment (CPCT), Hartwig Medical Foundation 1994 DNA sequenties,
Nadere informatieEnterprise Interest. AstraZeneca
Enterprise Interest AstraZeneca Optimising access to personalised cancer therapy in The Netherlands; from tissue to therapy. Project PATH (Predictive Analysis for THerapy) Marjolijn Ligtenberg Participating
Nadere informatieOverzicht van DNA technieken in de onco-hematologie
Overzicht van DNA technieken in de onco-hematologie Cytogenetica en moleculaire diagnostiek Friedel Nollet, PhD Moleculair Bioloog AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Overzicht Chromosomen DNA (RNA) Genoom
Nadere informatieOntwikkelingen longkanker en maligne mesothelioom
Ontwikkelingen longkanker en maligne mesothelioom Wat is de stand van zaken Frank Jacobs sept 2017 Disclosures Frank Jacobs (potentiële) belangenverstrengeling geen Voor bijeenkomst mogelijk relevante
Nadere informatie10 e Post O.N.S. Meeting. Ted Goossens Verpleegkundig specialist Oncologie SJG Weert
10 e Post O.N.S. Meeting Ted Goossens Verpleegkundig specialist Oncologie SJG Weert 1 BIOMARKERS, PERSONALISED MEDICINE EN (BIOBANKING) 2 Indeling: Definitie Geschiedenis Plaats in diagnostiek en therapie
Nadere informatieLage tractus digestivus. Lieke Simkens Internist-oncoloog Máxima Medisch Centrum
Lage tractus digestivus Lieke Simkens Internist-oncoloog Máxima Medisch Centrum Disclosure (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld
Nadere informatieDRUP The Drug Rediscovery Protocol
DRUP The Drug Rediscovery Protocol A national study on behalf of the Centre for Personalized Cancer Treatment to facilitate patient access to commercially available, targeted anti-cancer drugs to determine
Nadere informatieFamiliair Melanoom. Genetische predispositie melanoom: wanneer indicatie voor erfelijkheidsonderzoek en consequenties voor de behandeling en follow up
Familiair Melanoom Genetische predispositie melanoom: wanneer indicatie voor erfelijkheidsonderzoek en consequenties voor de behandeling en follow up Remco van Doorn Disclosure (potentiële) belangenverstrengeling
Nadere informatieBehandeling op maat: Wie reageert er wel en niet op therapie?
Behandeling op maat: Wie reageert er wel en niet op therapie? Lodewyk Wessels Computational Cancer Biology (CCB) Department of Molecular Carcinogenesis The Netherlands Cancer Institute Wat is Behandeling
Nadere informatiePATH project: Rapportage NGS data in PALGA. Lieneke Steeghs Postdoctoraal onderzoeker 2 februari 2018
PATH project: Rapportage NGS data in PALGA Lieneke Steeghs Postdoctoraal onderzoeker 2 februari 2018 Geen persoonlijk belang bij de inhoud/data van deze presentatie. Moleculaire pathologie Moleculaire
Nadere informatieDe nieuwste ontwikkelingen. Annemarie Becker, longarts Amsterdam UMC
De nieuwste ontwikkelingen Annemarie Becker, longarts Amsterdam UMC Voorbeeld voettekst juli 2018 Kleincellig longcarcinoom Meestal ver stadium bij diagnose geen genezing Standaard: carboplatin en etoposide
Nadere informatieOncologische geneesmiddelen langs de lat. Anne-Marie C. Dingemans, longarts AIOS special 28 sept 2017
Oncologische geneesmiddelen langs de lat Anne-Marie C. Dingemans, longarts AIOS special 28 sept 2017 a.dingemans@mumc.nl Nieuwe middelen Dingemans 15 maart 2016 2 Disclosures I attended advisory boards
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
2 NEDERLANDSE SAMENVATTING VOOR NIET-INGEWIJDEN In gezonde personen is er een goede balans tussen cellen die delen en cellen die doodgaan. In sommige gevallen wordt deze balans verstoord en delen cellen
Nadere informatieResultaten Moleculaire Pathologie ronde Additionele moleculaire testen bij MLH1-negatieve tumoren met Lynch syndroom vraagstelling
Resultaten Moleculaire Pathologie ronde 2016.1 Additionele moleculaire testen bij MLH1-negatieve tumoren met Lynch syndroom vraagstelling Albertina Dirkx-van der Velden & Ina Geurts-Giele, KMBP afdeling
Nadere informatieCasuïstiek bespreking: EGFR mutaties. Jeske Staal-van den Brekel, longarts
. Casuïstiek bespreking: EGFR mutaties Jeske Staal-van den Brekel, longarts Mw N, 31-10-1948 Anamnese (sept 2015) Sinds 2 maanden progressieve dyspneu d effort. Pijnlijk gevoel over rechter thorax. Droge
Nadere informatieOntwikkelingen immuuntherapie. C. Steendam C. van der Leest
Ontwikkelingen immuuntherapie C. Steendam C. van der Leest Inhoud Het immuunsysteem De kanker immuniteit cyclus Checkpoint remmers Niet-kleincellige longkanker Kleincellige longkanker (SCLC) Longvlieskanker
Nadere informatieTRIPLE NEGATIEF BORSTKANKER. Nieuwe ontwikkelingen en onderzoek. Rianne Oosterkamp, internist-oncoloog Medisch Centrum Haaglanden
TRIPLE NEGATIEF BORSTKANKER Nieuwe ontwikkelingen en onderzoek Rianne Oosterkamp, internist-oncoloog Medisch Centrum Haaglanden Triple negatief borstkanker TNBC Geen ER Geen PR Geen HER2 (Nog) geen target
Nadere informatie13-17 maart Programma
13-17 maart 2016 Programma ZONDAG 13 MAART 2016 18:45 19:15 Pubquiz Chemo gerelateerde onderwerpen Targeted therapies Immunotherapie Chirurgie Pathologie MAANDAG 14 MAART 2016 Tijd Lezingen Spreker(s)
Nadere informatieHet vermogen om bruikbare behandelingsopties te analyseren voor elke kankerpatiënt.
Het vermogen om bruikbare behandelingsopties te analyseren voor elke kankerpatiënt. Snelle referentie Tumorprofileringsservices Caris Life Sciences is een toonaangevend biowetenschappelijk bedrijf dat
Nadere informatieGenetica en borstkanker voor de patholoog
Genetica en borstkanker voor de patholoog Giuseppe Floris Pathologische Ontleedkunde, UZ Leuven Multidisciplinair Borst Centrum (MBC) Symposium 2017 21/10/2016; Leuven Morfologische heterogeneiteit van
Nadere informatieMoleculaire diagnostiek van melanocytaire laesies
Moleculaire diagnostiek van melanocytaire laesies Léon van Kempen Universitair Medisch Centrum Groningen Afd. Pathologie Laboratorium voor Moleculaire Pathologie Week Disclosure belangen spreker (Potentiële)
Nadere informatieDRUP studie: nieuwe toepassing van bestaande medicijnen
DRUP studie: nieuwe toepassing van bestaande medicijnen DISCLOSURE BELANGEN SPREKER Geen (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium
Nadere informatiegenpanels in de hematologie en oncologie
genpanels in de hematlgie en nclgie peter vandenberghe centrum vr menselijke erfelijkheid, UZ Leuven 544-496 v.c. The Art f War 1 Nwell and Hungerfrd, J Natl Canc Inst, 1960; Science 132, 1960, 1497. 2
Nadere informatieDISCLOSURE BELANGEN SPREKER
DISCLOSURE BELANGEN SPREKER Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties Sponsoring of onderzoeksgeld Aandeelhouder Adviseur Venture partner BMS, MSD Neon Therapeutics Adaptive, Amgen, Neon Therapeutics,
Nadere informatieTargeted Therapy Casus Oesofaguscarcinoom. Dokter, dit is mijn tumor. Marion Stevense AIOS Interne Oncologie 31-3-2015
Targeted Therapy Casus Oesofaguscarcinoom Dokter, dit is mijn tumor Marion Stevense AIOS Interne Oncologie 31-3-2015 Disclosure Belangen (Potentiële) Belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante
Nadere informatieDe rol van de pathologie en genetica bij de herkenning van Lynch syndroom
De rol van de pathologie en genetica bij de herkenning van Lynch syndroom Marjolijn Ligtenberg Laboratorium specialist klinische genetica Klinisch moleculair bioloog in de Pathologie VAP dag 28-3-2017
Nadere informatieFunctionele analyse van BRCAness in borst- en ovariumtumoren
Functionele analyse van BRCAness in borst- en ovariumtumoren Maaike Vreeswijk Humane Genetica, LUMC Moleculaire diagnostiek in de pathologie, 17 Januari 2016 Disclosure GEEN Major challenges in cancer
Nadere informatievrijdag 16 december 2016
September 2016 Op vrijdag 16 december 2016, van 12u-17u, zal de tweede plenaire NVALT studiedag plaatsvinden in het Beatrixgebouw in Utrecht. Programma en uitnodiging krijgt u binnenkort. 2 e lijn centrale
Nadere informatieGepersonaliseerde aanpak bij longkanker
Gepersonaliseerde aanpak bij longkanker Dr. André VERSTRAETEN Dr. Elke GOVAERTS Dienst longziekten Pneumo-oncologie - Longkanker is de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde mortaliteit in beide
Nadere informatieDarmkanker. darmkanker nederland. lotgenotencontact voorlichting belangenbehartiging
Darmkanker en uw DNA darmkanker nederland lotgenotencontact voorlichting belangenbehartiging Darmkanker Nederland Darmkanker Nederland wordt gesteund door een Raad van Advies. Deze bestaat uit specialisten
Nadere informatieImmunotherapie bij ouderen: maakt lee4ijd uit?
Immunotherapie bij ouderen: maakt lee4ijd uit? Ellen Kapiteijn en Simon Mooijaart LUMC 1 NOVEMBER 2017 Casus Dhr T, 1934: vitaal, WHO 1 Amaurosis fugax, presbyacusis, BPH 2005: Melanoom rechts temporaal
Nadere informatieHLA-B*27 diagnostiek: is sequentie analyse the way to go?
HLA-B*27 diagnostiek: is sequentie analyse the way to go? 14 juni 2011 Bouke Hepkema Transplantatie-Immunologie Laboratoriumgeneeskunde UMCG Kwaliteit in Harmonisatie of Harmonisatie in Kwaliteit UMCG
Nadere informatiePost-ASCO 2017 Molecular oncopathology
Post-ASCO 2017 Molecular oncopathology Ernst-Jan M. Speel Head Molecular Diagnostics, Department of Pathology, + ernstjan.speel@mumc.nl Disclosure (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk
Nadere informatieSecondary use of human biological materials for scientific research
This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact mk.schmidt@nki.nl for permission to reprint and/or distribute. Secondary use of human biological materials for scientific
Nadere informatieNieuwe middelen voor sarcomen
Nieuwe middelen voor sarcomen Anneke Westermann, internist-oncoloog AMC Amsterdam Contactdag Sarcomen 26 mei 2018 Vooruitgang behandeling wekedelensarcoom Vooruitgang behandeling botsarcoom Chemotherapie
Nadere informatieHet hoe en waarom van klinische studies
Het hoe en waarom van klinische studies Marika Rasschaert, MD Early Clinical Trials Unit Medical Oncology Centre Antwerp (MOCA) Antwerp University Hospital Defini7e van klinisch onderzoek Klinische prakbjk:
Nadere informatieUpdate sarcomen inclusief GIST Jan Keizer symposium 2017
Update sarcomen inclusief GIST Jan Keizer symposium 2017 Hans Gelderblom 1 Jan Keizer symposium 2017 Conflict of interest Geen persoonlijke financiële banden LUMC ontvangt wel onderzoeksgeld van diverse
Nadere informatieBloedafname CAIRO5. Coördinerend Radiologen: Dr. K. van Lienden, Dr. M Engelbrecht, afdeling Radiologie, AMC Amsterdam
Bloedafname CAIRO5 Een gerandomiseerde fase 3 studie naar behandelingsstrategieën voor patiënten met dikke darmkanker met metastasen in alleen de lever, welke (nog) niet in aanmerking komen voor chirurgische
Nadere informatieImmuuntherapie: resultaten tot nu toe bij patiënten met een longcarcinoom Willemijn Theelen
Immuuntherapie: resultaten tot nu toe bij patiënten met een longcarcinoom 15-06-2017 Willemijn Theelen w.theelen@nki.nl Risicofactoren Longcarcinoom Roken in 90% de oorzaak Passief roken : 1,2-1,3 x verhoogd
Nadere informatieBloedafname CAIRO5. Coördinerend Radiologen: Dr. K. van Lienden, Dr. M Engelbrecht, afdeling Radiologie, AMC Amsterdam
Bloedafname CAIRO5 Een gerandomiseerde fase 3 studie naar behandelingsstrategieën voor patiënten met dikke darmkanker met metastasen in alleen de lever, welke (nog) niet in aanmerking komen voor chirurgische
Nadere informatieMSI/ KRAS/ NRAS consequenties behandeling? Hanneke Wilmink Internist-oncoloog AMC
MSI/ KRAS/ NRAS consequenties behandeling? Hanneke Wilmink Internist-oncoloog AMC Casus 1 74-jarige man, stadium II (T3N0M0) sigmoid carcinoom, nu 30 dagen na laparoscopische sigmoid resectie, MSS tumor,
Nadere informatieOnderzoek naar de meerwaarde van whole genome sequencing
Onderzoek naar de meerwaarde van whole genome sequencing Edwin Cuppen Director Hartwig Medical Foundation Professor of Human Genetics, UMC Utrecht VSO voorjaarscongres 12 April, Doorn Geen (potentiële)
Nadere informatielongtumoren stadia therapie prognose Els De Droogh Pneumologie ZNA Middelheim
longtumoren stadia therapie prognose smoking is cool!??? longtumoren > na WO II > roken en longtumoren 90 % mannen, 78% vrouwen aantal pakjaren > carcinogene stoffen in rook > asbest > radon, metalen,
Nadere informatieProf.dr. Epie Boven Medisch oncoloog
Prof.dr. Epie Boven Medisch oncoloog Nieuwe antikanker medicijnen, hoge kosten Waarom ontsporen cellen in ons lichaam? De normale cel bevat 46 chromosomen, ook wel DNA genoemd - het DNA vormt ons genetisch
Nadere informatieOncologie in de komende periode: verbetering door selectie
Oncologie in de komende periode: verbetering door selectie Martijn P. Lolkema 7 maart 2013 Department of Medical Oncology The Netherlands Kanker: nog steeds een belangrijke doodsoorzaak Oncologie 1.0 http://nextarchitects.com/
Nadere informatieMinder chirurgie na neo adjuvante chemotherapie?
Minder chirurgie na neo adjuvante chemotherapie? Frederieke van Duijnhoven, chirurg-oncoloog Marie-Jeanne Vrancken Peeters, principal investigator MICRA studie 1 GEEN DISCLOSURES 2 NEOADJUVANTE SYSTEMISCHE
Nadere informatieGenomics. Marisa Geukes. And anti cancer treatment. Wat staat ons te wachten? Jeroen Bosch ziekenhuis
Genomics And anti cancer treatment. Wat staat ons te wachten? Marisa Geukes Jeroen Bosch ziekenhuis Disclosure belangen spreker Potentiele belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relatie
Nadere informatieGebruik van prognostische en predictieve factoren bij de behandeling van het colorectaal carcinoom GIOCA congres 2017
Gebruik van prognostische en predictieve factoren bij de behandeling van het colorectaal carcinoom GIOCA congres 2017 Prof.dr. Kees Punt afd. Medische Oncologie AMC Amsterdam Colorectaal carcinoom Vroeger
Nadere informatieDisclosure belangen spreker
Disclosure belangen spreker (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder
Nadere informatieBelangrijke kenmerken van tumoren in het spijsverteringskanaal. Nicole van Grieken, patholoog Amsterdam UMC, locatie VUmc
Belangrijke kenmerken van tumoren in het spijsverteringskanaal + Nicole van Grieken, patholoog Amsterdam UMC, locatie VUmc Vragen? Inhoud Introductie Diagnostiek Biomarkers Biobanken Wetenschappelijk onderzoek
Nadere informatiecbioportal database en harmonisatie van MTB s in Nederland Bart Koopman UMC Groningen PATH WP3
cbioportal database en harmonisatie van MTB s in Nederland Bart Koopman UMC Groningen PATH WP3 Programma 12.00 12.25 Presentatie cbioportal en live demonstratie 14.00 15.30 (genodigden) Discussie over
Nadere informatieMoleculaire markers & risicostratificatie in 2020
Moleculaire markers & risicostratificatie in 2020 Belangenverklaring NAAM :J.H. Jansen ORGANISATIE: Radboudumc In overeenstemming met de regels van de Inspectie van de Gezondheidszorg (IGZ), zijn sprekers
Nadere informatieScholing colorectaal carcinoom. Jeanine Roodhart, internist-oncoloog i.o. 9 april 2018
Scholing colorectaal carcinoom Jeanine Roodhart, internist-oncoloog i.o. 9 april 2018 Inhoud presentatie Casus Achtergrondinformatie over ziekte Wie komen er bij de medisch oncoloog? Behandelopties Nieuwe
Nadere informatie