Disclosure belangen spreker

Transcriptie

1 Disclosure belangen spreker (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk Gilead, Celgene Takeda - - Geen Bedrijfsnamen

2 Subtypen van diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) Daphne de Jong VU University Hospital, Amsterdam, the Netherlands 73 ste NVvO Oncologiedag

3 Subtypen van diffuus grootcellig B-cel lymfoom een vergaarbak van varianten en ziekten De novo versus getransformeerd Verschillende entiteiten Morphologische varianten Klinische varianten

4 Herkende subtypen en varianten van DLBCL

5 Verschillende gezichten van dezelfde ziekte? Verschillende ziekten met overeenkomstig gezicht? TCRBCL ABC-DLBCL IP-DLBCL PMBCL GCB-DLBCL BL-grey zone chl Klinische consequenties (behandeling, prognose, follow-up)?

6 Strategieën voor classificatie en stratificatie van agressieve B-cel proliferaties Classificatie obv het plaatje Prognostische stratificatie Predictieve stratificatie Stratificatie obv klinische criteria Biologisch inzicht Behandelingsconsequenties

7 Verschillende ziekten met eenzelfde oncogene eigenschap MYC+ DLBCL BL BCL-U (DH)

8 MYC translocatie is slecht nieuws non mbl (GEP) EFS - Months All (GEP) mbl OS - Months MYC-FISH 25% SH, 75% DH/TH Klapper et al. Leukemia. 2008:, Barrans et al JCO 2010;28; , Savage Blood 2009;114:

9 HOVON130

10 MYC-IHC als alternatief voor MYC-FISH? Cut-off point niet vastgesteld (40%, 50%, 70%, >90%) One-sided relation: MYC-FISH+ DLBCL zijn meestal ook MYC-IHC+ Omgekeerde is niet waar MYC-IHC identificeert een wat andere groep dan MYC-FISH MYC-IHC

11 MYC-FISH screening in de praktijk Stratificatie obv klinische criteria Prognostische stratificatie Biologisch inzicht Behandelingsconsequenties

12 Verschillende gezichten van dezelfde ziekte? Verschillende ziekten met overeenkomstig gezicht? TCRBCL ABC-DLBCL IP-DLBCL PMBCL GCB-DLBCL BL-grey zone chl Consequenties voor behandeling?

13 Primair mediastinaal B-cel lymfoom Verschillende gezichten van dezelfde ziekte? Verschillende ziekten met overeenkomstig gezicht? Typische een ziekte van jonge vrouwen Heel ongewone disseminatie naar extranodale sites Karakteristiek immunofenotype, gerelateerd aan COO Relapse typisch beperkt tot 3 jaar na behandeling Bij relapse heel slechte prognose CD30 CD20 CD23 OCT2

14 Primair mediastinaal B-cel lymfoom (PMBCL) en IP-DLBCL Gen expressie NGS-shallow sequencing CNA patroon Amplificatie en overexpression van PDL1 en PDL2 Overexpressie van REL Immune-evasion door down-regulatie van MHC Savage et al. Blood 2003;102; , Rosenwald et al. JExMed 2003;198; , Green et al. Blood 2010;116: , Steidl et al. Nature 2010;471:

15 Behandelingsconsequenties van inzichten in primair mediastinaal B-cel lymfoom (PMBCL) Stratificatie obv klinischpathologische criteria Prognostische stratificatie Predictieve stratificatie CD30 Brentuximab-Vedotin DA-EPOCH-R PD1/PDL1 inhibitors

16 Hoe gaan we om met de grote vergaarbak? IHC vertaling GEP- FFPE

17 Vertaling van cell-of-origin classificatie mbv immunohistochemie

18 Hoe goed zijn pathologen om GCB/non-GCB te scoren? Een Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium studie CD5 Suboptimale reproduceerbaarheid: Verschillende antibodies Verschillende retrieval technieken Verschillende amplificatie technieken BCL6 De Jong et al JCO 2007, Salles Blood 2011;117(26):7070-8

19 Reproduceerbaarheid GEP-FFPE - Nanostring Scott Blood 2014;123: , Veldman-Jones ClinCanRes 2015;21:

20 Controverses rond COO-classificatie binnen klinische trials UK ReModel (Bortezomib) DASL based US Wilson (Bortezomib) IHC based Lenalidomide-registration trial under discussion with FDA

21 Stratificatie van DLBCL op basis van mutatie screening Morin et al 2011, Pasqualluci et al 2011, Lohr et al 2011, Zhang et al 2012, Morin 2013

22

23 Deregulatie op verschillende nivo s in de verscheidene pathways - BCR/TLR signalling CD79a/b/SYK BTK/Pi3K PKCb BCL10/CARD11/MALT1 NFkB/IKK

24 (grotendeels) open vragen Wat zijn driver en wat zijn bystander mutaties Interacties van synchrone mutaties in dezelfde pathway subclonale evolutie Zhang PNAS 2013;110: , Nature 2010;470: , Pasqualucci Nature gen 2011;43;830-7, Lohr PNAS 2012;109; , Pasqualucci Nature 2011;471: , Morin et al. Nature 2011;476: ,

25 conclusie Dezelfde ziekte, verschillende gezichten Verschillende ziekten, overeenkomstige gezichten Classificatie gebaseerd op morfologie, immunofenotype, genotype, klinische context behandelingsconsequentie 73 ste NVvO Oncologiedag