Werkinstructies adverse events rapportage STOP-BPD studie

Transcriptie

1 Werkinstructies adverse events rapportage STOP-BPD studie De STOP-BPD studie wordt uitgevoerd bij extreem prematuur geboren kinderen die los van deelname aan de studie een continu verhoogd risico hebben op ongewenste gebeurtenissen en complicaties (AE/AR) gerelateerd aan de prematuriteit en de routine behandeling. Volgens GCP richtlijnen dienen al deze AEs bij een geneesmiddelenstudie vermeld te worden in het ecrf. Het spreekt voor zich dat dit niet uitvoerbaar is binnen de populatie prematuur geboren kinderen en dat het melden van de gebruikelijke complicaties van prematuriteit de veiligheid van de patiënten niet zal verhogen. Om de clinicus te ondersteunen in het classificeren van AEs is een flowdiagram ontwikkeld (zie bijlage 1). Deze werkinstructies geven een extra toelichting op dit flowdiagram waarbij met name beargumenteerd wordt waarom in sommige situaties afgeweken wordt van de GCP richtlijn. AE/AR Dit is iedere niet-serieuze ongewenste gebeurtenis/complicatie die optreedt tijdens de studie. Zoals al eerder aangegeven is het natuurlijke ziektebeloop van een prematuur geboren kind één aaneenschakeling van AE/ARs. Het zal duidelijk zijn dat het noteren van al deze AE/ARs in de praktijk niet haalbaar is en de veiligheid van de patiënt niet zal verhogen. Alleen indien er sprake is van een klinisch significante AE/AR en deze niet voorkomt op de morbiditeit pagina van het ecrf, zal deze genoteerd worden op de AE pagina in het ecrf. Een klinische AE/AR is gedefinieerd als een ongewenste gebeurtenis met klinische symptomen en/of die leidt tot een klinische interventie, waarbij deze ongewenste bijwerking redelijkerwijs niet te verwachten was bij het normale klinische beloop na een premature geboorte. Voorbeelden van een NIET klinische relevante AE/AR zijn hyponatriemie, hypertryglyceridemie, hyper- of hypofosfatemie of andere electrolytstoornissen, metabole acidose, hypercapnie, voedingsretenties of onrust aan de beademing waarvoor sedatie noodzakelijk is etc.. Pulmonale fluctuaties of zelfs achteruitgang wordt, alhoewel niet wenselijk, beschouwd als een normale complicatie in deze hoog risico populatie en wordt derhalve niet beschouwd als een AE/AR. Voorbeeld van een klinische relevante AE/AR is koorts. SAE/SSAR/SUSAR Indien de ongewenste gebeurtenis/complicatie serieus is volgens de daarvoor geldende criteria (zie flowdiagram) wordt het een SAE genoemd. Indien er sprake is van een SAE die redelijkerwijs te verwachten is bij prematuur geboren kinderen en geen verband lijkt te houden met de studiemedicatie, dan spreekt men van een context-specific SAE. Deze worden vermeld op de morbiditeit pagina in het ecrf en vormen de secundaire uitkomstmaten van deze studie. Indien er geen sprake is van een verband met de premature geboorte en er geen verband bestaat met de studiemedicatie, wordt de SAE unrelated genoemd en genoteerd op de AE pagina van het ecrf. Bestaat er mogelijk wel een verband met de studiemedicatie en is het een bekende ernstige bijwerking volgens het SPC dan is er sprake van een SSAR. Deze worden genoteerd op de AE pagina van de ecrf, tenzij deze bekende bijwerkingen vermeld staan in de context-specific SAEs (maag/darm perforaties). Indien dit mogelijke verband niet eerder is beschreven, dan spreekt men van een SUSAR.

2 Web-alert procedures Om de veiligheid van de studie te verhogen zijn een 4-tal condities aangewezen die binnen 72 uren na optreden, gemeld moeten worden. Deze procedure is opgezet om continu geïnformeerd te zijn over een aantal mogelijk veiligheidsaspecten van de studie. Het gaat om de volgende condities: het optreden van hypertensie, het optreden van gastro-intestinale perforatie, het gelijktijdig toedienen van studiemedicatie en ibuprofen/indomethacine het gebruik van open label rescue therapie. Deze condities dienen binnen 72 uren na optreden ingevuld te worden in het ecrf. Bij het invullen zal een automatische verstuurd worden naar het onderzoeksteam in het AMC. Meldingsplicht AE/SAE/SSAR/SUSAR De AE/ARs en de context-specific SAEs worden genoteerd in het ecrf en 3-maandelijks gerapporteerd aan de Data Monitoring Committee (DMC) en jaarlijks aan de METC. Er bestaat dus geen directe meldingsplicht richting de principle investigator (PI). De uitzondering hierop is de context-specific SAE mortaliteit. Deze wordt binnen 72 uur gemeld aan de PI door het invullen van mortaliteit in het ecrf op de morbiditeit pagina. Dit verzendt een automatische naar het onderzoeksteam in het AMC. Indien er sprake is van een unrelated SAE of een (niet context specific) SSAR, dan dient deze ook binnen 72 uur genoteerd te worden in het ecrf op de AE pagina zodat er een automatisch gestuurd wordt naar het onderzoeksteam in het AMC. Er is hierbij gekozen voor een tijdsperiode van 72 uur om het proces praktisch uitvoerbaar te houden in een grote en complexe organisatie als een neonatale intensive care unit waar veel wisselingen van verantwoordelijk personeel plaatsvinden. Daarnaast gaat het in deze studie niet om een nieuw geneesmiddel maar om een geneesmiddel dat al jaren binnen de neonatologie gebruikt wordt voor zowel deze als andere indicaties. In tegenstelling tot de context-specific SAE, unrelated SAE en de SSAR, dient de SUSAR wel binnen 24 uur gemeld te worden aan de PI.

3

4 Bijlage 1 Stroomdiagram melding van ongewenste voorvallen SToP-BPD Studie Melding ongewenst voorval Is het voorval ernstig? Dit wordt gedefinieerd als: Is dodelijk Levert levensgevaar op (Verlenging van) opname in ziekenhuis noodzakelijk Veroorzaakt blijvende of significante invaliditeit Ander ernstig medisch voorval Vermoedelijke relatie met studiemedicatie?** (Mogelijk, Waarschijnlijk, Zeer waarschijnlijk), (Niet gerelateerd, Onwaarschijnlijk AE/AR Vermeld alle klinisch significante voorvallen* in het CRF op de AE pagina, tenzij deze voorvallen gemeld worden in de Morbidity sectie van het CRF. Behoort het voorval tot een mogelijke complicatie ten gevolge van prematuriteit (een normale complicatie van prematuriteit ) Context specific SAE Vermeld in het CRF in de relevante Morbidity sectie. NB. Overlijden moet gemeld worden in het CRF binnen 72 uur nadat het voorval bekend wordt. Dit zorgt voor een automatische naar het coördinerende centrum. Ongerelateerde SAE Meld binnen 72 uur nadat het voorval bekend wordt op de AE pagina van het CRF. Dit zorgt voor een automatische naar het coördinerende centrum. Is het voorval een bekende bijwerking van studiemedicatie, zie SPC/IMPD? *** (Bekend) SSAR Tenzij het voorval al gemeld wordt in de Morbidity sectie van het CRF, meld het binnen 72 uur nadat het voorval bekend wordt op de AE pagina van het CRF. Dit zorgt voor een automatische naar het coördinerende centrum. (Onbekend) SUSAR Meld het voorval binnen 24 uur aan de hoofdonderzoeker per telefoon en meld het voorval binnen 24 uur op de AE pagina van het CRF. Dit zorgt voor een automatische naar het coördinerende centrum.

5 *: een klinisch significante AE is gedefinieerd als een voorval met klinische manifestaties of benodigde interventies welke niet verwacht wordt ten gevolge van het normale klinische beloop bij prematuriteit; **: Zie de definities van causaliteit in de volgende textbox. AE/AR : Adverse Event/Adverse Reaction SPC: Summary of Product Characteristics SAE : Serious Adverse Event IMPD: Investigational Medicinal Product Dossier SSAR : Suspected Serious Adverse Reaction CRF: Case Report Form SUSAR : Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction Definities van causaliteit Niet gerelateerd: There is no evidence of any causal relationship Onwaarschijnlijk: There is little evidence to suggest there is a causal relationship (e.g. the event did not occur within a reasonable time after administration of the trial medication). There is another reasonable explanation for the event (e.g. the patient s clinical condition, other concomitant treatment). Mogelijk: There is some evidence to suggest a causal relationship (e.g. because the event occurs within a reasonable time after administration of the trial medication). However, the influence of other factors may have contributed to the event (e.g. the patient s clinical condition, other concomitant treatments). Waarschijnlijk: There is evidence to suggest a causal relationship and the influence of other factors is unlikely. Zeer waarschijnlijk: There is clear evidence to suggest a causal relationship and other possible contributing factors can be ruled out.