Danazol voor idiopathische pulmonale fibrose

Transcriptie

1 Danazol voor idiopathische pulmonale fibrose Thijs W. Hoffman

2 Idiopathische pulmonale fibrose (IPF) Normaal Ernstige interstitiële longziekte Ca patiënten in NL Verlittekening van de longen Overleving na diagnose gemiddeld 3 jaar IPF AJRCCM. 2011;183(6): Respiratory Medicine. 2012;106: Image normal lung: Case courtesy of Dr Andrew Dixon, Radiopaedia.org, rid: 36676

3 Behandeling van IPF Fibroseremmers Remmen achteruitgang Genezen de ziekte niet Longtransplantatie Wachtlijst Voor veel patiënten geen optie F1000Res. 2016;5:F1000 Faculty Rev-1046

4 Oorzaak van IPF Idiopathisch = onbekend Risicofactoren Man Roken Leeftijd Blootstelling aan stof e.d. Telomeer-probleem in deel van patiënten NEJM. 2007;356(13): AJRCCM. 2011;183(6): AJRCCM. 2014;189(10):

5 Telomeren Uiteinden van chromosomen Korter na elke celdeling Te kort -> cellen beschadigd/dood Longcellen beschadigd/dood -> IPF NEJM. 2009;361(24):

6 Danazol voor telomeerziekte Mei 2016 resultaten van nieuwe studie Verlenging van telomeren met danazol Remming van longfibrose door danazol Danazol Hormonaal middel Al jaren in gebruik bij andere ziekten NEJM. 2016;374(20):

7 Idee voor het onderzoek (mei 2016) Danazol is veelbelovend voor de behandeling van IPF Aangeboden als behandeloptie in St. Antonius ziekenhuis Maar: Bij welke patiënten heeft danazol het meeste effect? Zorgt danazol voor een betere kwaliteit van leven? Kan danazol voor verbetering van de verlittekening zorgen? Welke patiënten hebben last van bijwerkingen?... Daarom: onderzoek naar danazol voor de behandeling van IPF

8 Opzet van het onderzoek (juli 2016) 50 IPF patiënten die danazol krijgen 1 jaar volgen Extra bloedafnames en vragenlijsten

9 Uitkomstmaten van het onderzoek Longfunctietesten CT-scans Kwaliteit van leven Overleving Wandeltest Telomeerlengte Andere laboratoriumwaarden Bijwerkingen

10 Subsidie aanvragen (augustus 2016) Subsidie aanvragen Fabrikant: afgewezen ZonMW: afgewezen St. Antonius Onderzoeksfonds: toegekend! (april 2017)

11 Indienen bij medisch-ethische toetsingscommissie (juni 2017) Sectie Document Versie/datum Opmerkingen A A1 Aanbiedingsbrief 2/ A2 Machtiging van de verrichter als de indiener niet de verrichter is A3 Ontvangstbewijs EudraCT-tnummer 1/ Niet van toepassing B B1 ABR-formulier 2/ B3 EudraCT aanvraagformulier 1/ B4 Gentherapie/GGO-formulier Niet van toepassing C C1 Onderzoeksprotocol 1.2/ C2 Amendementen Niet van toepassing D D1 Investigator s Brochure en overzicht SUSAR s na IB datum D2 IMPD of SPC en overzicht relevante studies 1/ Niet van toepassing D3 Voorbeeldetiket in het Nederlands Niet van toepassing D4 Vergunningen/verklaringen Niet van toepassing onderzoeksmiddel D5 Productgegevens ziekenhuis apotheker Niet van toepassing D6 Aanvullende productgegevens Niet van toepassing E E1 Informatiebrief/-ven voor 1.2/ proefpersonen/vertegenwoordigers E2 Toestemmingsformulier(en) 1.2/ E3 Eventuele advertentieteksten of ander Niet van toepassing wervingsmateriaal E4 Eventueel overig voorlichtingsmateriaal Niet van toepassing F F1 Vragenlijsten 1/ F2 Patiëntendagboek Niet van toepassing F3 Patiëntenkaart Niet van toepassing G G1 Verklaring proefpersonenverzekering 1/ G1 Certificaat WMOproefpersonenverzekering 1/ G2 Bewijs dekking aansprakelijkheid 1/ H H1 CV onafhankelijke deskundige(n) 1/ H2 CV coördinerend onderzoeker (bij multicenteronderzoek) I I1 Lijst van deelnemende centra met 2/ hoofdonderzoeker I2 Onderzoeksverklaring van het 2/ afdelingshoofd, de zorggroepmanager of een persoon in een equivalente positie per centrum (bij externe toetsing/ multicenteronderzoek) I3 CV hoofdonderzoeker per centrum 2/ Niet van toepassing I4 Eventuele overige centruminformatie Niet van toepassing J J1 Aanvullende informatie financiële Niet van toepassing vergoedingen aan proefpersonen J2 Aanvullende informatie financiële vergoedingen aan onderzoekers en deelnemende centra Niet van toepassing K K1 Kopie beoordeling door andere instanties (peer-review), bijvoorbeeld subsidiegever, advies registratieautoriteit 1/ K2 Overzichtlijst bevoegde instanties in het Niet van toepassing buitenland (bij internationaal onderzoek) & Kopie van beoordeling door andere METC s/bevoegde instanties (inclusief VHP) K3 Onderzoekscontract van verrichter Niet van toepassing

12 Herziene versie indienen bij commissie (december 2017) Aanpassingen naar aanleiding reactie commissie Na nieuwe beoordeling nog enkele kleine aanpassingen nodig April 2018 goedkeuring door medisch-ethische toetsingscommissie!

13 Hoe nu verder? Mei 2018 Eerste patiënt in de studie Mei 2019 Laatste patiënt in de studie Mei 2020 Laatste patiënt 1 jaar gevolgd Zomer 2020 Eerste resultaten Daarna verder onderzoek!

14 Samenvatting IPF is een ernstige longziekte Er is op dit moment geen genezende behandeling voor IPF IPF kan worden veroorzaakt door te korte telomeren Danazol kan telomeren verlengen en lijkt veelbelovend voor de behandeling van IPF In deze studie wordt het effect van danazol in 50 IPF patiënten nauwkeurig onderzocht Mogelijk dankzij ondersteuning van het St. Antonius Onderzoeksfonds!

15 Dank voor uw aandacht Vragen?