Hottopics in de uro-oncologie EAUN 2015

Transcriptie

1 5e Post EAUN Meeting Hottopics in de uro-oncologie EAUN 2015 Jolanda Bloos-van der Hulst MANP urologie Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis

2 Agenda Blaaskanker * Europese richtlijn blaasinstillaties * Omgaan met BCG tekort - Aanpassing BCG behandeling - Hyperthermie - Circulerende tumorcellen bij HR NMIBC * Immuun therapie bij gemetastaseerd blaascarcinoom Heldercellig Niercelcarcinoom * Immuun therapie bij targeted refractair RCC Prostaatcarcinoom * TRUS Tusio/ MRI targeted Biopsies * PSMA PET scan

3 Blaaskanker Waar praten we over? Niet-spierinvasief: Tumor beperkt tot het urotheel/subepitheel (Cis,Ta, T1) Spierinvasief: Tumor doorgroei in detrusorspier ( T2) CIS Ta T1 T2 T3 Blaaskanker in Nederland Cijfers 2011 T4 2011: 6149 nieuwe ziektegevallen Verhouding 3,4:1,0

4 Niet spierinvasief blaaskanker CIS Ta T1 Niet-spierinvasief: 50-70% ontwikkelt 1 of meer recidieven 15% progressie naar spierinvasieve tumor

5 Europese richtlijn blaasinstillatie Evidence-based Guidelines for Best Practice in Urological Health Care Intravesical instillation with mitomycin C or bacillus Calmette-Guérin in non-muscle invasive bladder cancer

6 Voor Nederland afgevaardigd Willem de Blok (verpleegkundig specialist UMCU) In een van de middag sessies wordt uitgebreider stil gestaan bij een onderdeel van de richtlijn.

7 BCG tekort Dosis reductie Hyperthermie MMC Voorspellende marker Therapeutic Options in High-risk Non muscle-invasive Bladder Cancer During the Current Worldwide Shortage of Bacille Calmette-Guerin. Hugh Mostafid a,*, Joan Palou Redorta b, Richard Sylvester c, J. Alfred Witjes d a Department of Urology, Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK; b Department of Urology, Fundacio Puigvert, Universidad Auto noma de Barcelona, Barcelona, Spain; c Headquarters, European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Brussels, Belgium; d Department of Urology, Radboud UMC, Nijmegen, The Netherlands

8 Dosis reductie 1/3 dosis voor reductie en maintenance * Geen verschil in progressie * Mogelijk wel een hogere recidief kans Aanpassing maintenance programma: 1. Pat. zonder CIS stop na 1 jaar maintenance * Veilig ten aanzien van progressie 2. Pat. met CIS na 1 jaar aangepast schema Aantal kolonievormende eenheden per vial verschillen aanzienlijk BCG Medac (RIVM) 2 30 x 108 CFU OncoTice (TICE) Immucyst (Connaught) 2 8 x 108 CFU x 108 CFU Therapeutic Options in High-risk Non muscle-invasive Bladder Cancer During the Current Worldwide Shortage of Bacille Calmette-Guerin. Hugh Mostafid a,*, Joan Palou Redorta b, Richard Sylvester c, J. Alfred Witjes d a Department of Urology, Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK; b Department of Urology, Fundacio Puigvert, Universidad Auto noma de Barcelona, Barcelona, Spain; c Headquarters, European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Brussels, Belgium; d Department of Urology, Radboud UMC, Nijmegen, The Netherlands

9 Hyperthermie MMC + hyperthermie vs BCG * " RCT, 11 zkh * " (n=190) * " Intermediate & high risk * " MMC+HT: 6 inductie 6 maintenance versus " BCG: 6 inductie 9 maintenance Illustratie van de synergo catheter Results of the first randomized controlled trial comparing intravesical radiofrequency induced hemohyperthermia with mitomycin-c versus BCG for adjuvant treatment of patients with intermediate- and high-risk non-muscle invasive bladder cancer By: Arends T.J.H. 1, et al : 1 Radboudumc, Dept. of Urology, Nijmegen,

10 Conclusies Recidief vrije overleving 89.5% 71.0%

11 High Risk NMIBC Circulerende tumor cellen Circulating tumor cells detection has independent prognostic impact in high-risk non-muscle invasive bladder cancer By: Busetto G.M. 1, Giovannone R. 1, Antonini G. 1, Gazzaniga P. 2, Cortesi E. 3, Gentile V. 1, De Berardinis E. 1

12 High-risk niet spier-invasief blaaskanker (NMIBC) wordt progressief naar gemetastaseerde ziekte in 10 15% van de gevallen. Dit impliceert dat micrometastasen al aanwezig zijn bij de 1e diagnose EORTC scoringssysteem gebaseerd op klinische en pathologische parameters niet adequaat Gevolg: slechte identificatie welke patiënten progressie ontwikkelen Circulating tumor cells detection has independent prognostic impact in high-risk non-muscle invasive bladder cancer By: Busetto G.M. 1, Giovannone R. 1, Antonini G. 1, Gazzaniga P. 2, Cortesi E. 3, Gentile V. 1, De Berardinis E. 1

13 High Risk NMIBC Circulerende tumor cellen CTC + CTC - CTC + CTC - Tijd tot progressie Tijd tot recidief Circulating tumor cells detection has independent prognostic impact in high-risk non-muscle invasive bladder cancer By: Busetto G.M. 1, Giovannone R. 1, Antonini G. 1, Gazzaniga P. 2, Cortesi E. 3, Gentile V. 1, De Berardinis E. 1

14 Conclusies Wat als kanker vroegtijdig kan worden gedetecteerd, voor metastasering? Bij het onderzoek werd bij 20% van de patienten circulerende tumor cellen gevonden die een voorspelende factor waren voor recidief en progressie Dit suggereert dat testen op circulerende cellen de patiënten kan indentificeren die baat hebben bij systemische therapie bij aanvang van de behandeling

15 Spierinvasief blaaskanker Spierinvasief blaascarcinoom: Agressieve aandoening 5-jrs overleving 36-62% T3 5-jrs overleving 26-38% N+ T2 T3 T4

16 Incidentie I Blaas landelijk invasief Enkele cijfers

17 Enkele cijfers Incidentie I Blaas landelijk invasief

18 Behandelstrategie in Europa spierinvasief Gouden Standaard Cystectomie

19 Neo adjuvante chemotherapie Pro s 5% OS winst 5 jaar Pre-cystectomie beter te verdragen Chemosensitiviteit zichtbaar Con s Uitstel van therapie 1 Peri-operatieve morbiditeit 2 (Extended) lymslierdissectie levert al betere survival (micrometastasen) 1.The interval between diagnosis and radical cystectomy does not impact the outcomes of patients treated with neoadjuvant chemotherapy By: Xylinas E.N et al 2. Neoadjuvant cisplatinum-based chemotherapy does not impact perioperative morbidity in patients underwent radical cystectomy for bladder cancer By: Di Trapani E. et al ABC Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-6

20 Gemetastaseerde ziekte, en dan? Afgelopen 30 jaar geen effectieve behandeling voor gemetastaseerde urotheelcelcarcinoom van de blaas Adjuvante/palliatieve chemotherapie nog standaard behandeling * Non responders slechtere prognose

21 Immunotherapie anti PD-L1 Fase 1a trial MPDL3280A Zowel pat. met hoge als lage PDL-1 expressie geïncludeerd Tumorcellen brengen PD-L1 verhoogd tot expressie. PD-L1 bindt aan PD1 op het oppervlak van CD 8 + T-cellen. Hierdoor neemt de celdodende effectiviteit van de T cellen af waardoor de tumor zich kan wapenen tegen de aanvallen van het immuunsysteem Tumoren met hoge PDL-1 mutatie responderen beter. Beperkt bijwerkingsprofiel, geen graad 4 or 5 behandelings gerelateerdeaes.

22 Resultaat Baseline Post-cycle 2 Post-cycle 8

23 Toekomst Immuunmodulerende therapie gericht op blokkade van programmed death-1 (PD-1) en programmed death-ligand 1 (PD-L1) is een nieuwe veelbelovende antikanker behandeling die effectief is gebleken in verschillende soorten solide tumoren. 2 Nieuwe gerandomiseerde fase 3 studie met anti PD-1 Zie voor verdere informatie over onderzoeken en deelnemende ziekenhuizen:

24 Heldercellig niercelcarcinoom RCC

25 Behandeling gemetastaseerd RCC Bij de behandeling van het gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom staan inmiddels 7 middelen ter beschikking. 3 groepen worden onderscheiden: VEGF-remming (bevacizumab), VEGF-receptorremming (sorafenib, sunitinib, pazopanib en axitinib) mtorremming (temsirolimus en everolimus).

26 Targeted therapie refractair RCC en dan? PD-L1 expressie op de tumor biedt nieuwe kansen Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1; or B7-H1) expression on clear cell renal cell carcinoma tumor is associated with cancer-specific death.

27 Heldercellig niercelcarcinoom Tumorcellen brengen PD-L1 verhoogd tot expressie. PD-L1 bindt aan PD1 op het oppervlak van CD 8 + T-cellen. Hierdoor neemt de celdodende effectiviteit van de T cellen af waardoor de tumor zich kan wapenen tegen de aanvallen van het immuunsysteem PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: Current studies and future promises F. Massari et al Received: December 8, 2014; Accepted: December 30, 2014; Published Online: January 06, 2015 PD-1 as an emerging therapeutic target in renal cell carcinoma: current evidence. Tykodi SS 1.,Onco Targets Ther Jul 25;7: doi: /OTT.S ecollection 2014

28 Prostaatcarcinoom

29 MRI-echo fusiegerichte prostaatbiopten Combineert de nauwkeurigheid van MRI-beelden met de praktische bruikbaarheid van echografie. Hierdoor zeer gericht en nauwkeurig prostaatbiopten afgenomen worden. Agressieve vormen van prostaatkanker worden zodoende eerder ontdekt.

30 Probleemstellingen: 1. Gleason upgrading vergeleken tussen transrectaal ultrasound-geleide prostaat biopsie (TRUS-GB) en radicale prostatectomie (RPE) wordt frequent gezien 2. Door huidige techniek van biopteren kunnen relevante tumoren worden gemist. 2 onderzoeken waarbij gekeken wordt of adequatere afname van biopten tot een nauwkeurige stadiëring kan komen

31 Onderzoek 1 The role of targeted prostate biopsy using magnetic resonance ultrasound fusion in men with suspicion of prostate cancer By: Fourcade A. 1, Institute: 1 University Hospital of Brest, Dept. of Urology, Brest, 60 patiënten geïncludeerd Alle patiënten hadden op de MRI verdachte laesies (PiRADS 3) Prostaatcarcinoom vastgesteld in 58.3% (35/60).

32 Resultaten De overall Prostaatcarcinoom detectie graad was hoger met TBx dan met SBx (50% vs 41.6%, p<0.0001). Met SBx, de Gleason scores 6, 7 en 8 werden respectievelijk vastgesteld in 28.3%, 10% en 3.3% van de patiënten en 20 %, 16.6%, en 11.6% in TBx (p=0.08; p=0.052; p=0.2). Gleason score was upgraded bij TBx in 25% van de patiënten (15/60).

33 Onderzoek 2 The use of targeted MR-guided prostate biopsy reduces the risk of Gleason upgrading on radical prostatectomy By: Arsov C. 1, Institute: 1 University Hospital Düsseldorf, Dept. of Urology, Düsseldorf, 77 patiënten geïncludeerd Bij alle 77 patiënten targeted MR-geleide prostaat biopten afgenomen Bij 52 patiënten ook nog echo geleide biopten

34 Resultaten 444 targeted MR-GB biopten (gemiddeld 5.77 per patiënt) en 621 TRUS-GB biopten (gemiddeld per patient) Percentage positieve biopten MR-GB 60.8% (270/444) en TRUS-GB 30.3% (188/621) Positieve MR-GB biopten toonde significant hogere tumor invasie (mean 47.7% ± 29.9) vergeleken met de positieve TRUS-GB biopten (mean 38.2% ± 29.7; p<0.01)

35 overall conclusie Dus mpmri en targetbiopten voorspellen beter Gleasonscore, minder onderstadiëring dan TRUS.

36 PSMA PET scan Doelgroep: * Patiënten die al behandeld zijn voor prostaatkanker (RT/chirurgie) * Nieuwe verhoging psa na behandeling - Bij lichte stijging onderzoek al effectief! Psa >1 Effectiever in vroeg detectie: *Ga PSMA ziet > 10% van de leasies in vergelijking tot choline PET (Afshar-Oromieh A et.al. (2014) Comparison of PET imaging with a (68)Ga-labelled PSMA ligand and (18)F-choline-based PET/CT for the diagnosis of recurrent prostate cancer, Eur J Nucl Med Mol Imaging)

37 PSMA PET scan Wat is PSMA PET scan? Pet scan wordt gemaakt met radioligand Gallium 68 PSMA = radioactieve stof die zeer gevoelig is voor het detecteren van de tumorcellen van de prostaat

38 A-C Choline Pet B-D Galiumm PSMA

39 PSMA PET scan Als eerste ingezet in Leuven, Heidelberg, Munchen Beschikbaar in Nederland:Nijmegen, Nieuwegein zal snel vervolg krijgen Op dit moment wachtlijst

40