Wetenschappelijk onderzoek in blaas- en nierkanker

Transcriptie

1 Wetenschappelijk onderzoek in blaas- en nierkanker Michiel van der Heijden Internist- oncoloog Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis

2 Onderwerpen Blaaskanker algemeen Typen klinisch onderzoek Spannende ontwikkelingen

3 Blaaskanker - Achtergrond 5 e meest voorkomende kanker in Westerse wereld Man/Vrouw rafo = 3:1 / LeeKijd: jaar Indien niet- spierinvasief: goede prognose, maar veel follow- up Zeer duur per pafent Recurrence 60% 15% Progression Uitzaaiingen Internist- oncoloog

4 Uitgezaaide blaaskanker chemotherapie Gemcitabine/CisplaHn vs MVAC (MTX/VinblasFne/Doxorubicine/CisplaFn) standard MVAC vs accelerated MVAC J Clin Oncol; 23 (2005) Eur J Can 42:50 (2006)

5 Chemotherapie voorafgaand aan operahe bij blaaskanker Eur Urology (2005) ~2100 pafenten in 6 studies CisplaFnum- combinafe New England J Med (2003) 317 pafenten Standaard MVAC

6 Therapie individualisahe: Wie heek voordeel van chemotherapie??

7 Therapie individualisahe: Wie heek voordeel van chemotherapie?? 100 procent bijwerkingen, slechts 5-10 hebben voordeel Meer baat bij andere therapie?

8 Hoe kijken we naar tumoren? Klassiek RNA: Afschrijving van genen DNA: schrijffouten (mutaties)

9

10

11 Types (Fasen) van onderzoek

12 - Soms eerste keer in pafenten - Dosering soms nog erg laag - Intensief - EffecFviteit laag, echter wel verbeterend! - Nut meer voor toekomsfge pafenten

13 Fase I studie Blaassparende therapie middels klierdissectie, neoadjuvante chemotherapie en gecombineerde RT met Panitumumab

14 Controle van de tumor: RT vs. chemo-rt

15 Tumor Image Guided Radiotherapie

16 Patiënten selectie Spier-invasief blaaskanker Fitte patiënt met goede nierfunctie Reële verwachting functionele blaas na RT

17 A N0 disease 2-4 courses of platinum based chemotherapy Panitumumab and radiotherapy T1 -T4a N0 pn0-1 B N+ disease 2-4 courses of platinum based chemotherapy Panitumumab and radiotherapy T1-T4a N1-2 N0 pn0-1

18 Schema Panitumumab-RT RT: 33x 7 x Panitumumab éénmaal per week

19 - Juiste dosis bekend - Eerste indruk van effecfviteit - Meer informafe over wie reageert - Interessant voor onderzoekers (en pafenten?)

20 De ROPETAR studie Gerandomiseerde fase 2 studie Uitgebreid of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom Tweemaandelijks alternerend everolimus en pazopanib Vergelijking met pazopanib gevolgd door everolimus bij progressie.

21 Achtergrond Nierkanker wat ongevoelig is geworden voor behandeling kan weer gevoelig worden voor hetzelfde middel nadat het middel gestaakt is Hinderlijke bijwerkingen ontstaan vaak na een langere periode van confnue gebruik

22 Onderzoeksvragen 1. BlijK nierkanker door afwisselende behandeling met pazopanib en everolimus langer onder controle in vergelijking met opeenvolgende behandeling? 2. Zijn er minder bijwerkingen bij afwisselende behandeling?

23

24 17 deelnemende ziekenhuizen Center Academisch Medisch Centrum Academisch Ziekenhuis Maastricht Amphia Ziekenhuis Breda Atrium Medisch Centrum Heerlen Erasmus MC Rotterdam HagaZiekenhuis Den Haag Isala Klinieken Zwolle Maxima MC Medisch Centrum Alkmaar Medisch Centrum Leeuwarden NKI-AVL Amsterdam Orbis Medisch Centrum Sittard-Geleen St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein Sint Elisabeth Ziekenhuis Tilburg Sint Franciscus Gasthuis Rotterdam UMC Groningen UMC Utrecht Principle inveshgator H.J. Klümpen P. Soetekouw O.J.L. Loosveld F. van de Berkmortel S. Sleijfer J.E.A. Portielje M. Tascilar W. Dercksen J.J.M. van der Hoeven M.B. Polee J. Haanen F. Peters M. Los L.V. Beerepoot A.P. Hamberg J. Gietema E.E. Voest

25 - Experimentele behandeling vs standaardbehandeling of placebo - DefiniFef bewijs voor effecfviteit - Grote groepen mensen - Interessant voor pafenten en onderzoekers - Duur!!

26 SurHme studie Gerandomiseerde internafonale Fase III studie Is het zinvol de niertumor direct te verwijderen bij uitgezaaide nierkanker?

27 Medisch-Ethische Toetsingscommissie -Artsen, verpleegkundigen, farmacologen -Ethici, juristen en psychologen. -Leken: proefpersonenleden -Beoordelen of het onderzoek veilig is en de hinder voor patienten evenredig is met de te verwachten opbrengst Toestemming METC is altijd vereist!! Informed Consent is altijd vereist! -Mondeling + schriftelijk, bedenktijd -Nooit verplicht, terugtrekken mag altijd Waar vind ik informatie? -Eigen arts -

28

29 Hoe kijken we naar tumoren? Klassiek RNA: Afschrijving van genen DNA: schrijffouten (mutaties)

30 From morphology to genotype-centered treatment Lung cancer Traditional view Morphology centered Current view Genotype centered

31 DNA analyse: gehele genefsche informafe van 1 persoon (of tumor)

32 Uitgezaaid melanoom DNA analyse BRAF mutahe Behandeling: Vemurafenib

33 DNA veranderingen in tumoren die gerichte therapie mogelijk maken Ziekte Gen Medicijn CML ABL imatinib GI Stromal Tumor KIT imatinib Lung cancer EGFR erlotonib Kidney cancer VEGFR sunitinib, sorafenib Resistant CML mutant ABL dasatinib Breast cancer trastuzumab HER2 lapatinib/ Lung cancer ALK crizotinib Myelofibrosis JAK2 ruxolitinib Melanoma BRAF vemurafenib AML FLT3 quizartinib Colon cancer KRAS cetuximab

34 Gebeurt dit ook in blaaskanker? TSC1 (8%) Iyer et al, Science 2012

35 Uitgezaaid melanoom BRAF - Vemurafenib (bijna) Alle kennis over tumoren komt van de oorspronkelijke tumor of de tumor voorafgaand aan behandeling!!!

36 Hoe gaan we het beter doen? Zo veel mogelijk meedoen aan studies Afwijkingen in tumor- DNA beter in kaart brengen Beter materiaal verzamelen in goed gestructureerde projecten Nieuwe biopten na therapie DNA analyse uit bloed?

37

38 Dank voor uw aandacht!